Vale, creo que ya está grabando. Bueno pues buenas tardes nuevamente.
Bueno, nada, un placer estar aquí. Primera clase exclusivamente online del
curso, parece que estamos en pandemia otra vez. Pero bueno, nada, estamos
recuperando a esa clase que no pudimos dar en diciembre, ¿vale?, por el
puente de la Constitución. Voy a compartir... un segundo... A ver si me
quiere dejar compartir... vale, en principio... Sí, ya lo estoy viendo.
Vale, bueno pues nada, estamos viendo este tema siete último que recordad
que tenéis que estudiar por el material en pdf que está en el curso
virtual y que es un tema complejo, la verdad, complejo. Estaba dividido en
esas tres partes, la primera plasticidad neural y plasticidad sináctica,
la segunda memoria y la tercera epigenética. Entonces vamos a ver adónde
nos da tiempo a llegar y nada es un tema que debéis dedicarle todo el
tiempo que podáis, no es nada sencillo y bueno vamos a ver si con lo que
os puedo ayudar yo aquí pues lo tenéis un poco más fácil. Muy bien, a
ver, ¿por dónde nos habíamos quedado? Yo creo que estábamos hablando de
los factores que contribuyen al mantenimiento... sí, nos habíamos quedado
por el tema de las espinas, al mantenimiento de la potenciación a largo
plazo. Habíamos visto... ah bueno no, de la DLP, ¿no? O sea, de la DLP.
Sí, sí, sí. Todo esto. Era aquí, ¿verdad? En la depresión a largo
plazo, me parece. Si me lo confirmáis, ¿es aquí? ¿Dónde nos habíamos
quedado? Sí, ¿verdad? Vale. Bien, entonces por ponernos en contexto.
Estamos estudiando mecanismos básicos de plasticidad neural, es decir, de
capacidad de adaptación de las células nerviosas. Básicamente
plasticidad neuronal, es decir, de las neuronas. Cambios en respuesta a...
cambios en su función o en su forma, en su morfología, en respuesta a
eventos del medio ambiente. Y estos cambios, eso es básicamente lo que
quiere decir plasticidad, esa capacidad que tienen las neuronas de
modificar su función o su forma y por tanto su función también en
respuesta a esos cambios medioambientales. Y parece ser que es en respuesta
a esta plasticidad sináptica o que esta plasticidad neural, perdón, se ha
sugerido que es uno de los sustratos del aprendizaje y de la memoria. Bien,
mecanismos básicos. El primero que hemos estudiado y nos hemos dedicado
bastante tiempo a él es la potenciación a largo plazo. ¿Qué es la
potenciación a largo plazo? Es ese aumento de la eficacia sináptica
producido por la estimulación repetida de la sinapsis, la estimulación a
una frecuencia elevada normalmente mayor de 100 hercios. ¿Esto qué quiere
decir? Que si nosotros registramos los cambios, los potenciales
posinápticos excitatorios, las respuestas excitatorias de una neurona
posináptic, bueno voy a hacer al revés porque si una neurona posináptica
ante la estimulación de la presináptica pues hay un cambio digamos de 10.
Cuando tetanizamos, cuando estimulamos repetidamente esa neurona
presináptica de repente la estimulación, la respuesta que produce la
estimulación en la neurona posináptica en vez de 10 es de 100 y esa
potenciación dura horas, días o incluso semanas. Eso es la potenciación
a largo plazo. Entonces estudiamos cómo se inducía y bueno pues veíamos
que ahí pues tenía un papel muy importante la movilización de receptores
AMPA a la membrana de la neurona, en concreto la densidad posináptica que
es esa zona donde se concentran un montón de proteínas de sinapsis y de
receptores glutamatérgicos en las sinapsis excitatorias. Y ya os digo
estaba implicada esa calcio-calmodulina-quinasa y bueno otras otras
quinasas como ERG, como MERC y bueno diferentes proteínas que también
producían cambios en factores de transcripción como CREP y esto pues
producía también producción de determinados factores como el factor
neurotrófico derivado del cerebro, etc. Eso era la inducción y bueno
muchos más mecanismos que tampoco voy a repetir porque ya los vimos en la
clase anterior pero el caso es que luego tenemos que asegurarnos el
mantenimiento de esa potenciación y ese mantenimiento a largo plazo se
sugirió que podía depender también de cambios llamas morfológicos no
sólo estos cambios fisiológicos en la neurona, en la respuesta que por
otro lado parece que esa potenciación a largo plazo pues eso puede deberse
tanto a que hay más receptores AMPA pero también se libera más glutamato
y esto se sugirió que era gracias a un neurotransmisor retrógrado es
decir a un factor que se liberaba desde la neurona posináctica viajaba
retrógradamente a través del espacio sináptico de vuelta a la neurona
presináctica para modificar la liberación del neurotransmisor. ¿Cuál se
ha sugerido que es este mensajero retrógrado? Parece ser que el óxido
nítrico es un gas que difunde a través de la membrana de la neurona y
modula la liberación del neurotransmisor no es el único mensajero
retrógrado que parece que está implicado en plasticidad neural los
endocannabinoides también pero en otro tipo de fenómeno que quizás
veamos si nos da tiempo. Muy bien, el caso es que el mantenimiento a largo
plazo se debía a cambios en las espinas dendríticas había más espinas
dendríticas más gordas estas que eran de tipo champiñón si os acordáis
para que se produjeran estos cambios en las espinas dendríticas teníamos
que producir cambios en la polimerización de los filamentos de actina que
eran el armazón, el andamio a esas espinas dendríticas y bueno estuvimos
viendo los mecanismos por los que se producían esas modulaciones en la
polimerización de los filamentos de actina etcétera. Más o menos por
ahí y súper sumeramente nos habíamos quedado aquí tenéis un esquema de
resumen de todo esto que hemos dicho ¿no? El estado basal de la espina
cuando hay una potenciación digamos inicial lo que se llama una LTP
temprana bueno pues fijaos cómo hay una localización de receptores AMPA
mucho mayor de los que había en la espina ¿vale? Esto es el mecanismo
inicial luego esa mayor transmisión glutamatérgica mediada por el
receptor NMDA que es el que produce la entrada de iones de calcio porque el
receptor AMPA es de iones de sodio pues esa mayor entrada de calcio se une
a la calmodulina, el complejo calciocalmodulina activa la enzima
calciocalmodulina quinasa eso actúa una serie de trifosfatasas que son
estas proteínas g pequeñas que se llaman Rho en concreto habíamos visto
una que se llaman las RhoA y esto producía toda una serie de cambios
bioquímicos que tampoco os voy a repetir porque ya lo hemos visto que por
un lado favorecía de nuevo la inserción de receptores AMPA en la membrana
que esto insisto es uno de los mecanismos clave clave pero también
promocionaba o facilitaba la polimerización de los filamentos de actina
sabéis que bueno pues la actina es esa proteína hay varios tipos de
actinas pero forman monómeros que al su vez se tienen que ir uniendo unos
a otros para formar estos polímeros estos filamentos tan grandes con los
que tenéis ahí y que constituyen el esqueleto del armazón de la espina
dendrítica. Bueno pues este equilibrio entre polimerización y
despolimerización de la actina es uno de los mecanismos por los que
aseguramos el crecimiento de la espina dendrítica y la transición desde
un estado de digamos de espina delgada, inmadura, maleable más digamos
responsable del aprendizaje inicial a una espina ya con un tamaño de la
cabeza muy grande lo que se ve una espina tipo champiñón más estable
menos lábil y más relacionada con el establecimiento de recuerdos de
memorias a largo plazo. Bueno por otro lado cuando la LTP y esto depende
del protocolo de inducción que nosotros establezcamos si es una LTP de
larga duración es decir que dura más de una hora pues lo que va a ocurrir
es que bueno va a haber el área de la espina donde se producen todas estas
modificaciones los receptores etcétera es cada vez mayor incluso se
producen inserciones en lugares fuera de la propia espina dendrítica.
Bueno estos sinápticos pues nada esto como así a modo de resumen súper
básico vale pues esto es con respecto a la potenciación a largo plazo
pero no es el único mecanismo de plasticidad neuronal que tenemos, tenemos
otros mecanismos en este caso complementario pero incluso hay otro que lo
menciona en el capítulo aunque no lo desarrolla que es la
despotenciación. La despotenciación básicamente es una sinapsis que ha
sido potenciada con un patrón de estimulación concreta la despotenciamos
y volvemos a su estado normal inicial pero eso no es la depresión a largo
plazo, la depresión a largo plazo es otro cambio y es un descenso en la
eficacia sináptica de una sinapsis como consecuencia de una estimulación
de baja frecuencia una estimulación a 10 hercios vale bien como os digo es
un mecanismo complementario a la potenciación a largo plazo porque se
piensa que es también muy importante para la codificación de aprendizaje
memoria etcétera porque como os decía y creo que ahora que estoy
acordando más o menos es justo aquí donde nos quedamos en los modelos de
redes neuronales del aprendizaje modelos muy básicos conexionistas que
empezaron a formularse en los años 60 como los de Ramel Harry MacLellan
bueno pues ya se postulaba que los diferentes nodos de conexión de estas
redes y las diferentes capas que conformaban esta red neuronal artificial
tenía que haber en los procesos de entrenamiento de la red algunas
relaciones algunos pesos en las conexiones de los elementos que aumentaran
su valor, su fuerza de conexión y esto lo haría la potenciación a largo
plazo pero en otras zonas de la red en otros elementos en otras conexiones
tenía que haber algunas conexiones que perdieran peso que perdieran fuerza
y este mecanismo es el que parece ser que podría estar digamos asumiendo
el papel la depresión a largo plazo vale y por un lado potenciación de
conexiones y debilitamiento de conexiones serían el conjunto de los
mecanismos de cambio en las redes neuronales que codificarían el
aprendizaje la memoria y esto obviamente es súper básico porque en fin ya
os podéis hacer una idea de lo complejo que es el tema de las redes
neuronales artificiales en el aprendizaje etcétera o sea esto es para
niños pequeños pero bueno hay varias maneras de conseguir la depresión a
largo plazo esto una que se ha hecho mediante estimulación eléctrica es
con estimulación de baja frecuencia a 10 hercios es decir 10
estimulaciones por unidad de tiempo por minuto o por segundo frente a las
100 de la LTP como qué mecanismos tienen en común pues que implican los
receptores NMDA de hecho una forma mucho más fácil si estamos en la
preparación de rodaje a hipocampo que estudiamos el otro día una forma
fácil y rápida de producir depresión a largo plazo sin siquiera utilizar
estimulación eléctrica es meter en el baño en el que está la sumergida
la rodajita de hipocampo un agonista del receptor NMDA esto produce una
depresión de larga duración en la eficacia sináctica también otra
manera es otro tipo de depresión a largo plazo es la que depende del
receptor metabotrópico de glutamato metiendo un agonista del receptor
metabotrópico de glutamato de tipo 5 como puede ser un fármaco que se
llama DHPG también producimos una depresión a largo plazo pero que está
mediada por mecanismos distintos es que también hay muchos tipos de DLP
vale incluso hay una que ocurre en el cuerpo estriado que está mediada por
endocannabinoides bueno entonces qué mecanismos comunes y diferentes
tienen la inducción de la apotexación a largo plazo frente a la de la
depresión a largo plazo bueno aquí el calcio va a tener un papel bastante
importante vale porque bueno y también la los incrementos en los niveles
de calcio o sea tanto la cantidad absoluta de calcio que hay como la
magnitud del incremento va a ser muy importante porque esto va a determinar
qué tipo de proteínas afines al calcio se van a activar creo que os
indiqué en la clase pasada que hay otras proteínas que no son quinasas
sino que son fosfatasas y lo que hacen es lo contrario a lo que hacen las
quinasas si las quinasas fosforilan proteínas es decir añaden grupos
fosfato y esta modificación es clave para que las proteínas que sufren
esta modificación puedan activarse las fosfatasas hacen lo contrario
quitan grupos fosfatos en condiciones normales aunque esto es mucho más
complejo desactivarían ahora qué pasa hay una proteína fosfatosa que se
llama calcineurina la calcineurina es mucho más afín al calcio que la
calcio calmodulina quinasa de tipo 2 por lo tanto si hay un nivel bajito de
calcio de incremento de calcio si hay un incremento pero no mucho se va a
actuar se va a activar preferiblemente la calcineurina una fosfatasa
mientras que si hay un aumento muy fuerte de calcio van a empezar a
activarse las proteínas quinasas como la calcio calmodulina quinasa
produciéndose todo lo que hemos visto con la potenciación a largo plazo
por lo tanto de nuevo el receptor clave es el mismo es el receptor NMDA
porque es el que tiene ese canal de calcio que de nuevo si está bloqueado
por el íon magnesio necesitamos quitar ese bloqueo del íon magnesio con
una activación previa del receptor AMPA pero la clave es que si es una
activación pequeñita va a haber un flujo de calcio pero poco y esto va a
hacer que se activen preferentemente las proteínas fosfatosas las
calcineurinas que ahora veremos lo que hacen mientras que si hay una
estimulación muy fuerte entra mucho calcio porque se han actuado muchos
receptores NMDA pues van a activarse las quinasas y va a haber una PLP, una
potenciación a largo plazo. Bien entonces es este equilibrio del calcio
bueno pues parece que es uno de los mecanismos vale por eso se pone ahí
que oye pues que parece que sí que está aceptado que son los incrementos
modestos en el calcio inducido por los receptores NMDA las que
desencadenarían la depresión a largo plazo y como os digo esto depende de
la activación de las proteínas fosfatosas de unión a calcio como la
calcineurina o la calmodulina vale en las dos y hay otra y la PP1, la PP1
también es súper importante bueno aquí se explica lo de la afinidad por
el calcio más alta en la calcineurina que en la calcio calmodulina quinasa
etcétera vamos a ir a un dibujito que yo creo que lo vais a entender mejor
aquí lo tenéis bueno como os digo este es el modelo de equilibrio quinasa
fosfatasa que explicaría la inducción de potenciación a largo plazo con
la estimulación de alta frecuencia y de depresión a largo plazo con la
estimulación de baja frecuencia bueno pues aquí tenéis baja frecuencia
poco calcio se une sobre todo la calcineurina porque la calcio calmodulina
quinasa requiere mucho más calcio porque es menos afín al calcio y al
final esta calcineurina bueno pues por acción sobre otra proteína la L1
va a inhibir a la fosfatasa a la PP1 vale entonces esto lo que a su vez
hace es evitar la acción de la calcio calmodulina quinasa evita que se
actúe y por lo tanto evita que se inserten los receptores AMPA como expone
ahí una concentración de calcio basal activa la calcineurina que es
fosfatasa elimina el grupo fosfato de la otra proteína la L1 y la
desactiva desactiva la L1 esto implica que la PP1 no queda inhibida vale
porque la L1 normalmente inhibiría como expone aquí esta raya así en
horizontal cuando no es punta de flecha cuando es una rayita horizontal es
un signo de inhibición entonces si la calcineurina inhibe la L1 la L1
está inhibida y no puede a su vez inhibir la fosfatasa al no poder inhibir
a la se activaría se activaría inhibiendo a la quinasa yo sé que esto es
un jaleo lo tenéis que pensar con mucha calma pero como os decía en la
clase anterior no deja de ser un juego de esto activa a algo que inhibe que
a su vez inhibe a los siguientes etc vale es decir yo desactivo a lo que
inhibe y por lo tanto estoy activando y qué es lo que está activando algo
que está inhibiendo por lo tanto la acción neta de todo este juego de
más y menos es una inhibición de la calcio calmodulina quinasa ese es el
punto final vale ya os digo yo sé que todo esto es complejo que no estáis
acostumbrados a pesar en estos términos el año que viene en
psicofarmacología vamos a seguir pensando bastante en términos de
activación inhibición de la inhibición etc pero aquí tenéis que hacer
un esfuerzo mental vale y sencillamente no es difícil es seguir el juego
de qué activa que y lo que se activa o lo que se inhibe si tiene acción
neta de activación inhibición sobre el elemento siguiente nada más solo
eso bueno el caso es que quedaría inhibida la calcio calmodulina quinasa y
estaría desactivada no puede hacer su acción si por lo si por otro lado
aumenta mucho los niveles de calcio como se pone ahí pues actúa la se
activa la pk esto ya es lo que habíamos visto antes la calcio calmodulina
quinasa fosforil a la pka sobre todo porque bueno pues también porque la
propia calcio calmodulina produce sea la activación de una enzima que se
llama del innato ciclasa que produce el cambio de adenosine trifosfato
adenosin monofosfato diclic que es esto que tenéis aquí y eso actúa
sobre esta quinasa que se llama así porque es dependiente de amp cíclico
de ahí le viene la y de vuelta a empezar activaría hacer el efecto
contrario a la calcineurina la pk actúa fosforil a la il1 que queda
activada y entonces esa activación inhibe a la pp1 vale ese balance es ese
balance lo entendéis si no lo repito yo sé que es complicado pero
contestarme hoy os habéis ido todos no sé si lo entendéis o no
entendéis si yo creo que los sí ah bueno bueno vale pues ese es el juego
ya os digo el único truquito que es este el de el de que bueno que cuando
hay poco calcio se activa principalmente la calcineurina por lo tanto se
inhibiría la il1 al quedar desinhibida perdón al quedar inhibida la il1
queda desinhibida la fosfatasa que entonces inhibe a la calcio calmodulina
por el contrario cuando hay mucho calcio pues el ciclo que conocéis se
actúa la calcio calmodulina la delineatociclasa amp cíclico activación
de la pk que activa la il1 y se cierra el ciclo vale son estos dos bucles o
sea la clave es eso aumentar incrementos bajitos de calcio actuarían esta
vía incrementos altos de calcio y están en mutuo equilibrio y al final de
que haya actuación neta de la calcio calmodulina kinasa depende de qué
plato de la balanza esté más activado se inserta los receptores AMPA en
la membrana de la espina o de la membrana de la dendrita y eso me dio una
mayor respuesta sinártica ante la estimulación por glutamato que es la pp
o la del caso de que haya menos de él así que bueno pues esto es lo que
hay claro aparte de que al final la esto pues dependa de los niveles de
calcio y sobre todo de la inhibición de la pk perdón de la calcio
calmodulina kinasa y se bloquee la movilización de receptores AMPA a la
membrana pero claro eso lo que hace es explicar cómo se bloquea la LTP
pero no explica por qué se produce la DLP la depresión a largo plazo
bueno pues el mecanismo efectivo es la endocitosis del receptor AMPA a ver
si hay dibujito básicamente es que se saca se quitan de la membrana
receptores AMPA y se meten en vesículas y se degradan ese es el mecanismo
ahí tenéis que es eso endocitosis sacar el receptor AMPA de las membranas
de la sinapsis glutamatérgicas bueno muy bien pues siguiendo un poco aquí
nada os cuento una cosa muy rápida de la cómo podemos conectar esto con
por ejemplo enfermedades en las que obviamente hay y es que en el caso del
alzheimer uno de los mecanismos es la acumulación de una proteína que se
llama proteína betamiloide tóxica esa proteína al final lo que hace pues
mata a neuronas calvinérgicas pero también se ha visto que estos que
estos trocitos que se llaman oligómeros que son los que conforman la
proteína betamiloide estos trocitos como os digo son capaces de inhibir la
potenciación a largo plazo y producen cambios bioquímicos que son
similares a los que hace la depresión a largo plazo vale y bueno pues
parece ser que es uno de los mecanismos del déficit cognitivo asociado a
la enfermedad de alzheimer pero bueno esto es mucho más complejo y no se
puede simplificar bueno más cosas ahora vamos a ver una hipótesis que es
relativamente reciente que propuso Richard Morris. Richard Morris es el
autor o el inventor del laberinto acuático de Morris que lo veréis muy
desarrollado en el segundo bloque del tema porque es una piscina de agua en
la que se pone a la ratita a nadar hay una plataforma que está por debajo
del nivel del agua y que cuando la rata se la encuentra por casualidad pues
se sube en ella porque no le gusta a la rata nadar ni estar ahí en el agua
entonces qué pasa cuando se sube en la plataforma y la encuentra al
primera vez por azar pues la rata mira un poco y se hace un mapa tú como
investigador perverso coges a la rata otra vez y la pones a nadar desde
otro punto distinto entonces tiene que volver a encontrar la plataforma
claro no puede no es no la encuentra memorizando la secuencia de
movimientos porque le has cambiado por completo el punto de inicio entonces
nada la busca y al principio la volverá a encontrar al azar le pones ahí
vuelve a mirar a su alrededor y bueno pues se va conformando lo que se
llama un mapa cognitivo de tal manera que llega a un punto después de
varios ensayos que da igual el punto que le pongas que la rata va a ir
directa en la plataforma se sabe utilizando las claves espaciales que
alrededor de la piscina donde está la plata bueno este es el laberinto de
morris que inventó richard morris que es el mismo que ha propuesto esta
hipótesis que os voy a explicar el laberinto de morris lo vais a ver
utilizado muchísimo en el segundo bloque como la hipótesis de la de la
etiquetado y captura cinéptica lo que lo que intenta explicar es cómo
hacen las determinadas partes de las neuronas o determinadas neuronas para
saber que tiene que potenciarse y cómo se mantiene esta potenciación a lo
largo del tiempo más allá de todo el mecanismo que hemos visto ahora de
las espinas etcétera bueno hay como exponía y muchísimo muchísimo por
por saber pero hay una cuestión que tenéis que pensar y es lo que yo creo
que os va a permitir entender del por qué de este problema que resolvió
la hipótesis del etiquetado y captura fijaos hemos visto yo os expliqué
espero que os quedara claro que un mecanismo básico y fundamental para el
mantenimiento de la potenciación a largo plazo era la síntesis de
proteínas y que de hecho cuando bloqueamos la síntesis de proteínas con
fármacos como la nesomicina o la ciclofosfamida pues se perdía el
componente a largo plazo de la potenciación o sea la síntesis de
proteínas fundamentales que proteínas pues ya hemos visto un ejemplo por
supuesto reflectores AMPA por supuesto factor neurotrófico derivado del
cerebro todo esto pero claro normalmente en el donde se produce en las
espinas endriíticas etcétera no hay maquinaria necesaria para la
síntesis de proteínas eso suele estar en el soma de la neurona aunque
también os digo una cosa se ha demostrado síntesis de proteínas en el
nivel endriítico ya nivel o sea que esto como siempre se avanza muchísimo
pero bueno es verdad que el grueso de los mecanismos de síntesis de
proteínas están en el soma los ribosomas ahora entonces claro si la
potenciación se produce en una sinopsis concreta en la dendrita o incluso
en un terminal axónico porque puede haber cierta potenciación ahí
también y necesito pero necesito que las proteínas de sintesis en el soma
pero luego esas proteínas tienen que estar en la en la en el terminal
dendríticos en la dendrita pero claro como sabe la neurona a dónde tiene
que mandar esas proteínas que ha sintetizado en el soma aquí hay espina
dendrítica entendéis el problema es decir tiene que haber algo que marque
las espinas que han de ser potenciadas para que cuando se produzca una
proteína lo que llama y un producto relacionado con la plasticidad sepa
dónde tiene que ir a qué espina tiene que ir para ejercer su función
entendéis el problema o no sí entonces tiene que haber una manera de
etiquetar las espinas que tienen que ser potenciadas para que cuando se
produzca se sintetice esa proteína ese producto relacionado con
plasticidad sepa que tienen que hay que distribuirlas es como ir poniendo
posits en para que el mensajero sepa dónde tiene que dejar esa proteína
vale entonces hay esos procesos esos productos relacionados con plasticidad
esas proteínas relacionadas con plasticidad que luego tienen que eso
trasladarse a la espina bien a ver básicamente es lo que tenéis ahí
subrayado y es lo que explica cómo podemos gracias a esas proteínas hacer
que la potenciación a largo plazo sea de larga duración vale cuando
fíjaros cuando la espina marcada captura los prp respecto a relaciones por
plasticidad sintetizados en el soma consecuencia del evento fuerte la plp
se transforma en plp tardía bueno creo que eso era lo más importante de
esta parte aquí lo tenéis un poco resumido etiquetado y captura
sináptica se induce la potenciación a largo plazo inicialmente de early
ltp o de corta duración y pues nada tetanización débil early ltp esta es
la aquí se produce esta potenciación el late ltp más fuerte aquí se
producen los productos relacionados con plasticidad vale esta es la
sinapsis que queda etiquetada de tal manera que se sabe que ésta es la que
tiene que estar potenciada está decae porque no ha sido etiquetada pero
ésta que ha sido tetanizada fuerte con un protocolo que induce
potenciación a larga duración el late ltp, ltp tardía pues los productos
relacionados con plasticidad viajarán a esta espina y bueno digamos que la
sellan muy bien pues con eso termina este el primer bloque del tema
recordad que estaba dividido en tres partes y para mí es el bloque más
complejo vale pero yo creo que con lo que hemos explicado ya podéis
entenderlo muchísimo mejor luego este segundo bloque es un bloque yo desde
mi punto de vista es bastante más conceptual os explican bueno pues bases
neuroanatómicas de la memoria os hablan del paciente hm henry molaison ya
se murió el famoso paciente hm ya se murió y ya se desveló su identidad
ya sabemos que hm corresponde a durante muchos años es una incógnita yo
estudié cuando yo estudié la carrera que yo empecé en el año 99 hace ya
un poco de tiempo era el paciente hm paciente hm paciente hm y hace poco
hace no sé si hace 3 4 5 años ya murió el buen hombre y bueno pues
permitió que su cerebro fuera estudiado y de hecho cuando se estuvo
seccionando su cerebro un vídeo en tiempo real del criostato conforme iban
sacando las láminas del cerebro del famoso paciente hm porque ha sido un
paciente que ha cambiado la historia de la psicología bueno ese paciente
que no sé si lo habéis escuchado antes supongo que sí porque en otras
naturas introductorias habrán hablado de él pues es un paciente que
tenía una amnesia anterograda tremenda es decir tenía una incapacidad de
formarnos también tiene una leve amnesia retrógrada es decir pérdida de
memoria bueno se explicó el caso en con era un hombre que tenía una
epilepsia refractaria al tratamiento no aparte que esto era los años 50
los fármacos anticomerciales que había en el momento pues no eran los que
ahora y entonces la única manera que tuvieron los médicos de intentar
tratarlo era quitar los focos de la epilepsia los lóbulos temporales
entonces hicieron una aloectomía temporal bilateral quitaron los lóbulos
temporales pero qué pasa que en el óvulo temporal que hay amigos y amigas
el hipocampo y lo tenéis el hipocampo humano es diferente fijaos del
hipocampo de la rata pero bueno si lo veis así un poco la cabeza sí pues
si aquí estaría la cabecita el giro del cuerpo del hipocampo la tripita
etcétera bueno qué pasa eso que se llevaron los hipocampos por delante
también al quitar el óvulo temporal y lo que se vio es que este paciente
tenía una pérdida de recuerdos digamos un intervalo temporal pequeño
desde la operación hacia atrás conservaba perfectamente sus recuerdos de
la infancia niñez etcétera pero lo más llamativo lo más llamativo era
su amnesia antecabral es decir su incapacidad de formar nuevos recuerdos
que fueran duraderos es decir la persona el médico que le he estado viendo
se presenta tal habla con él se va de la habitación y a los cinco minutos
vuelve y es como si nunca se hubieran conocido y se tiene que volver a
presentar etcétera vale bueno pues esto dio pie a pensar que efectivamente
el hipocampo era una estructura fundamental para los recuerdos y para los
procesos de aprendizaje y no sólo el hipocampo sino todo el óvulo
temporal medial es decir la parte del óvulo temporal más hacia el centro
del cerebro toda esta parte vale aquí tenéis la estructura del hipocampo
humano en fin con sus partes la formación hipocampal digamos propiamente
dicha la circunvolución dentada cuando están las células granulares el
subículo como principal vía de salida de la información vale la corteza
entorrinal que es por donde entra esto es igual que lo humano y en la
fimbria formix fornix que es también una vía de salida súper importante
que va hasta los cuerpos mamilares vale que son también otra estructura
muy importante en la memoria bueno en fin luego esta parte os habla de lo
importante de la consolidación es decir de cómo se va cuando una memoria
tiene que persistir en el tiempo se van reclutando otros sistemas extra
hipocampales más de la corteza es lo que se llama la consolidación entre
sistemas bueno lo vais leyendo como os digo esta parte es mucho más
llevadera aquí os hablo un poco de la función del hipocampo como un
generador de patrones y sigue mucho de consolidación y reconsolidación es
una teoría que tenéis que estudiar muy bien de la reconsolidación
interesa que la tendáis porque esto lo vamos a ver en psicofarmacología
cuando estudiamos terapias de miedo para el control del miedo porque
algunas terapias experimentales que lo que intentan es farmacológicamente
evitar la consolidación de los recuerdos traumáticos no de los recuerdos
asociados a las fobias entonces tenéis que entender esto por esto os lo
explico muy rápidamente también la reconsolidación es un proceso por el
que una memoria que se tiene almacenada digamos si la si la activamos pues
porque por ejemplo con una clave asociada a esa memoria o incluso haciendo
que la persona haga un esfuerzo consciente por recordarla el caso es que
activar esa memoria que ya estaba consolidada y almacenada nuestros
almacenes a corto plazo a largo plazo vale eso ya estaba ahí pues esa
activación transitoria de ese engrama de ese circuito de esa memoria como
tal no es que la traiga a la memoria a la activa a la percepción
consciente ya está sino que en ese proceso de reactivación hace que esa
memoria ese recuerdo entre un estado de la habilidad de maleabilidad de tal
manera que si en ese momento en esa ventana de reconsolidación en el que
es importante la síntesis de nuevas proteínas nosotros o bien bloqueamos
la síntesis de proteínas o bien damos activamos el bloqueamos el receptor
NMDA bloqueamos el receptor beta-adenérgico o sea hay varias estrategias
farmacológicas digamos que la desactivamos vale y producimos una amnesia
en realidad la función fundamental de este proceso de reconsolidación es
digamos actualizar la memoria vale ese recuerdo como reestabilizarlo pero
si en ese momento de reconsolidación damos algún fármaco o utilizamos
alguna estrategia imaginar incluso la estimulación magnética transcranial
o algo podemos borrar o inducir un estado de inactividad permanente de ese
recuerdo y esto pues no os quiero a fin imaginaros la aplicación que tiene
para el tratamiento de alteraciones psicológicas en las que hay recuerdos
persistentes traumáticos que digamos se meten en la experiencia consciente
son intrusivos etcétera o sea tiene muchísimo potencialidad por ejemplo
el trastorno de este puesto traumático o en las fobias y bueno se está
investigando muchísimo sobre esto por eso me quería que lo tuvieras claro
vale este esto esta teoría de la reconsolidación es muy importante en un
proceso que se conocía lo que pasa es que se olvidó y se ha vuelto a
redescubrir hace tiempo bueno luego se habla un poco del sueño de ondas
lentas porque es donde se producen consolidación de memorias etcétera
esto lo podéis mirar también os habla del fenómeno de la neurogénesis
porque también parece que la neurogénesis hipocampal que desde luego no
se tenía claro que existieran humanos en aves sí ahí expone desde el
año 65 alman y das documentaron la existencia de neurogénesis en aves por
ejemplo luego se supo que había en roedores pero seres humanos hasta los
estudios de kemperman y gates del año 99 no si no se sabía y de hecho hay
todavía hace dos años hubo una controversia muy importante entre una de
las líderes de los grupos que investiga neurogénesis en adultos que es
maría llorenz que es una investigadora española que ya ha hecho hayan
publicaciones muy importantes en este tema y luego había otro grupo de
investigadores fuera del extranjero si no recuerdo mal de eeuu que decían
que no que la neurogénesis que se había visto no perduraba era era muy
inicial en niños y que luego en autos no había y mucho menos en ancianos
entonces hubo esa pugna pero parece ser que de momento permanece la idea de
que si hay nuevos neurogénesis es decir creación de nuevas neuronas en el
hipocampo alto humano bueno y que es un mecanismo se sugiere esas nuevas
neuronas se meterían en engramas y sería un mecanismo de aprendizaje de
memoria bueno luego se habla de memoria espacial con todo el laberinto
acuático de morris que os he contado las células del lugar de aquí si
son células que se descubrieron primero en el hipocampo y luego se han
visto en otros sitios que se activan específicamente en lugares concretos
es decir cuando un animal por ejemplo va explorando un laberinto y ya lo va
conociendo pues se genera un mapa y de hecho hay neuronas que sólo activan
se activan en determinadas zonas son próximas del lugar cuando sólo
cuando el animal está en ese lugar y luego hay otras neuronas que son
neuronas en rejillas de las en rejilla que son como nuestro gps tienen como
están hace una malla y y bueno tanto por las células del lugar como las
de rejilla aokifi y al matrimonio porque creo que se divorciaron pero el
matrimonio o ex matrimonio moser mary brit y edvard que estos están en
noruega pues les dieron el premio nobel y lo bueno es que los tres son
psicólogos o sea que fue un premio nobel dado a psicólogos bueno esto lo
podéis mirar luego se habla de los engramas es decir el conjunto de
células que forman un circuito que está responsabilizado de un recuerdo
en concreto de los mecanismos moleculares etcétera y aquí quizás puedo
dedicar un poco de tiempo a explicar este experimento que puede que os
cueste un poquito más entenderlo si habéis leído el capítulo pues me
podéis decir si os ha costado entenderlo o no entonces vamos los luegos lo
explico rápidamente para demostrar que verdaderamente hay células que
forman parte de un engrama es decir de un conjunto de circuitos de un
conjunto de neuronas interconectadas o no entre sí y que son responsables
de un recuerdo concreto qué podemos hacer tenemos que tener una estrategia
que nos permita en primer lugar bueno inducir un recuerdo en el animal de
experimentación y ser capaces de etiquetar de alguna manera las neuronas
que se reclutan en ese engrama etiquetarlas para que para luego
selectivamente inhibirlas o destruirlas si conseguimos hacer eso estamos
consiguiendo destruir o inactivar temporalmente y de una manera selectiva
sólo las células que supuestamente participan en ese recuerdo en concreto
y no en otros vale bueno pues hay varias maneras de hacer esto como sabéis
las células que se activan y que tienen que hacer bueno pues que tienen
que sintetizar proteínas necesarias para las memorias a largo plazo y
formado requerían de una proteína de un factor de transcripción que se
llamaba CREB que era el acrónimo para la proteína que se une al sitio que
responde a la adenosina monofosfato cíclico eso es lo que quiere decir
CREB bueno es un factor de transcripción de que responde a la actividad
celular y que cuando se sintetiza pues viaja al núcleo para unirse a
sitios concretos del ADN y decir oye empieza ADN a transcribir estos genes
concretos que normalmente son genes de activación temprana importantes
para la actividad de la y plasticidad neuronal como CFOS que se ha hablado
también. Bueno el cosa es que lo que se hizo en este experimento fue
marcar las células que se activaban con este recuerdo usando como marcador
que fueron aquellas células que sobreexpresaban CREB y luego con un
tratamiento farmacológico que digamos sólo afectaba a las neuronas que
tenían CREB nos cargábamos ese engrama y entonces ahí lo que se veía es
que se afectaba específicamente ese recuerdo en ese contexto y no otros
recuerdos de miedo en otros contextos etcétera ¿vale? o con el tono se
podía hacer también con un tono es decir yo le enseño a un animal que
hay un tono que viene una descarga eléctrica y que el tono viene siempre
precediendo a la descarga eléctrica de tal manera que si luego le ponemos
en un contexto distinto donde le hemos condicionado el tono el animal va a
mostrar una respuesta de inmovilidad que es la respuesta que usan los
roedores para mostrar el miedo y curiosamente si yo me cargo el engrama y
le pongo en otro contexto el sonido ya no produce el miedo aunque si yo le
vuelvo a reentrenar con un tono distinto en miedo sí que ese animal es
capaz de expresar una respuesta de miedo es decir no me he cargado su
capacidad de expresar el miedo o de tener miedo lo que me he cargado es esa
respuesta concreta a ese tono que había aprendido en ese momento bueno
pues es de lo que se trata y bueno esto mismo se ha hecho con optogenética
es decir bueno la genética la conocéis del tema 2 del experimento de
adamantidis que utilizaron para estimular las neuronas sinérgicas y
favorecer el despertar entonces lo que se hace de nuevo en estas células
que se activan en el engrama lo que se puede hacer es insertar esas oxinas
es decir esas proteínas sensibles a la luz y yo puedo estimular con luz o
inhibir con luz eso es la optogenética el engrama y de tal manera yo puedo
producir una respuesta de miedo aunque no esté el tono o inhibir una
respuesta de miedo insisto activando inhibiendo el engrama selectivamente
esto es ciencia ficción es que no sé si sois conscientes de la tremenda
cosa que supone esto soy capaz de localizar las células específicas de un
recuerdo marcarlas para luego poder modificar ese recuerdo específicamente
modulando la acción de ese engrama o sea esto es increíble increíble
bueno y aquí se explica un poco la enfermedad en lo de las oxinas y aquí
os dice que neuronas son las que se van a reclutar en el engrama etcétera
bueno muy bien bueno alguna duda hasta ahora sobre todo de es hay que de
esta parte de última del engrama que quizás sea lo más difícil de
entender lo entendéis bien ya sabéis que si alguien quiere hacer alguna
pregunta incluso ahora que estamos más tranquilos aquí podéis levantar
la mano y podéis activar vuestra cámara intervenir intervenir hablando y
todo eso se puede hacer nunca lo hacemos porque en clase bueno pues siempre
voy acelerado y tal pero que también podéis preguntar de viva voz si
queréis no nos animáis bueno pues venga tercer bloque del tema este
bloque se centra en mecanismos epigenéticos es decir en modificaciones en
la molécula de adn que no tienen que ver con cambios en la secuencia del
adn son modificaciones de otro tipo químicas pues eso cambios en las
histonas metilación añadir añadir determinados grupos químicos
funcionales al adn pero no son cambios en la secuencia de a ttg ac
etcétera o sea no son mutaciones vale esos son los cambios epigenéticos
se dice que son cambios por encima del genoma o por encima del del adn pues
es epi por encima y estas modificaciones en la molécula de adn tienen
varias funciones pero sobre todo lo que permiten es determinar que algunos
genes se vayan a expresar o no se vayan a transcribir o que determinada o
que eso que incluso cromosomas enteros se inactiven un ejemplo de
modificación epigenética a largo plazo es la condensación del cromosoma
x la inactivación por metilación del cromosoma x en las mujeres al azar
lo que se llama el mosaicismo y la creación del corpúsculo de barro bueno
también además esto explica como expone ahí porque siendo como somos
prácticamente iguales al chimpancé compartimos un 98 por ciento no somos
iguales y esto es porque también hay modificaciones epigenéticas pero
bueno ese 2% también puede ser importante porque fijaos como expone ahí
el 2% de la de la secuencia de adn es codificante el 98 por ciento es lo
que llamaban adn basura como expone ahí adn basura este es un término que
a mí nunca me ha gustado porque es muy lejano a la realidad el adn este
del 98 por ciento que es una barbaridad no tendría ningún sentido que me
hiciera nada no es basura tiene funciones y muy importantes lo único que
no codifica proteínas pero para empezar puede ser sustrato de
modificaciones epigenéticas ahora y de hecho como desde el proyecto en
code a ese adn ahora se llama adn oculto porque sobre todo porque no
sabemos su función vamos y esto es importante porque el resto de ese 98
por ciento aparte de ser intrones etcétera eran elementos reguladores es
decir eran zonas del adn que servían por ejemplo para que se unieran pues
o factores de transcripción o factores de amplificación etcétera eran
zonas muy importantes para regular la transcripción de genes la expresión
de genes bueno entonces qué modificaciones epigenéticas son las que
tenemos que entender y esto de las modificaciones epigenéticas no las
estudiamos porque sean interesantes ya está que lo son sino porque en
realidad son una manera muy clara que tiene el medio ambiente los factores
ambientales de influir sobre la expresión de nuestros genes y la
importante es que las modificaciones epigenéticas que son inducidas por
cambios ambientales pueden transmitirse a través de las líneas germinales
a la descendencia es decir que si yo de repente tengo un episodio de
estrés que produce una modificación epigenética mi adn yo sólo puedo
transmitir por ejemplo por los espermatozoides o las mujeres que de hecho
tiene más sentido porque las mujeres los óvulos que tienen son los que
tienen toda la vida lo que pasa es que está en un estado inmaduro pues
pueden modificar o los óvulos y estas modificaciones epigenéticas que ha
producido que me han producido el estrés las drogas o lo que sea pasarse a
la descendencia esto parece muy algo muy de ciencia ficción y quizás si
los medios de comunicación lo hayáis escuchado aunque está sobrevalorado
en el sentido de que se le ha dado como una importancia capital y los
estudios que tenemos en seres humanos perdón en sujetos animales me dicen
que los efectos son están pero no son tan fuertes lo que sí se ha visto
es que episodios de estrés en los padres antes incluso de concebir a la
descendencia van a cambiar la respuesta al estrés y eso pasa a la
descendencia después cuando cuando ocurra la concepción no y esta
herencia como llaman los pecados de nuestros padres esta herencia de
nuestros padres se hace a través de estas modificaciones epigenéticas del
adn pues entonces ahora lo que vamos a ver básicamente es cuáles son esas
modificaciones así básicas no bueno hay muchos hay muchísimos tipos o
sea el campo de la epigenética no para de evolucionar tiene mucha
aplicación en cáncer por ejemplo en cáncer se investiga mucho las
modificaciones epigenéticas de las de las células tumorales porque
básicamente es uno de los mecanismos por los que se rompen los mecanismos
de regulación de la división celular pero bueno vamos a ver de las
modificaciones epigenéticas de las que más se conocen que son las
modificaciones covalentes de la cromatina bueno si os acordáis bueno
cromatina es el adn empaquetados o es la cromatina si os acordáis la el
adn tiene diferentes niveles de compactación y de empaquetamiento tenemos
la cadena de adn el adn estirado pero si lo vamos enrollando se va
enrollando cada vez de una manera más compacta y llega un momento en que
necesita para formar esas famosas cuentas de rosario de unas proteínas
esas proteínas se llaman instonas vale y dan estructura al adn y forman el
esqueleto sobre el que la cadena de adn se va enrollando de hecho en
realidad la cromatina como se pone ahí es adn, arn, instonas y otro tipo
de proteínas que no son instonas pero vamos a centrarnos en las instonas.
Las instonas son esas proteínas estructurales que son el armazón sobre el
que se va enrollando el adn pero pueden verse modificadas es decir puede
haber modificaciones covalentes quiere decir que se hacen estas
modificaciones por enlaces covalentes son uno de los enlaces que existen en
la naturaleza como el enlace covalente el enlace iónico y el enlace
metálico si os acordáis de la química inorgánica y luego a nivel más
de bioquímica tenemos el enlace peptídico, el enlace glucosídico
etcétera bueno cuando pone ahí modificaciones covalentes que sepáis que
son modificaciones que se hacen uniendo con un enlace covalente un grupo
químico ¿Cuál puede ser el grupo químico? Pues lo que tenéis ahí un
grupo fosfato, un grupo metilo o un grupo acetilo. Esto es lo que se llama
en química grupos funcionales. El grupo PO4 es el grupo fosfato, el CH3 es
el metilo y el COCH3 el acetilo. Bueno pues cuando yo por ejemplo añado
este grupo químico este grupo que se llama grupo funcional y lo uno por un
enlace covalente a la histona se dice que yo he acetilado la histona vale
le ha añadido un grupo acetilo si yo lo que le añado es un grupo CH3 por
un enlace covalente he metilado la histona le han añadido un grupo metilo.
Entonces estas modificaciones, sobre todo las acetilaciones se producen
acetilaciones hay enzimas como enzimas acetilasas o acetiltransferasas que
se encargan de acetilar o desacetilar las histonas. ¿Y esto para qué
sirve? Bueno pues porque según cómo acetilemos las histonas lo que vamos
a hacer es que esa zona del ADN exprese sea más accesible a las
polimerasas y sean más accesibles a la el mecanismo de transcripción de
genes es decir que la zona del ADN donde hay histonas acetiladas es más
probable que quede expuesta a la ARN polimerasa por ejemplo. Y se vayan a
expresar los genes que están en las regiones circundantes de la histona
acetilada. Esto normalmente es así aunque no siempre acetilación equipara
a expresión de genes. La metilación pues un poco lo contrario la zona de
las histonas o la zona del ADN porque el ADN también se puede metilar
directamente sin que sea la histona. La zona del ADN que queda metilada
normalmente va a quedar protegida o aislada de la acción de las
polimerasas y no se va a transcribir es decir esos genes van a estar
silenciados. ¿Vale? Bien. Pues eso es un poco la idea así básicamente.
Entonces no mezcléis a metilación de histonas con metilación de ADN. La
metilación de histonas son cuando esas proteínas de soporte se metilan y
el ADN también puede metilarse directamente. ¿En concreto dónde se
produce esta metilación? Pues en una de las citosinas del ADN y entonces
se forman lo que se llaman islas CpG. Islas de citosina, la metilación y
guanina porque se suele producir la metilación en este hiato de las bases
y hay islas CpG, estas islas que están metiladas. ¿Vale? Y bueno pues
estas partes del ADN donde hay una alta presencia de islas CpG, alta
metilación pues suele estar silenciado. ¿Vale? Bueno es que hay otros
muchísimos mecanismos epigenéticos. Esto es un mundo, no podemos aquí
abordarlo todo. Aquí os explica lo de la acetilación de las histonas que
ya os lo he explicado. Bueno os explicaste el mecanismo, es que esto es
demasiado. Pero bueno lo importante es eso, que entendáis lo básico de
este mecanismo de monificación de histonas o de metilación del ADN. Bueno
entonces ahora tenemos que entender un poco cómo esto pasa a la
descendencia. ¿Vale? Porque muy bien, estos son modificaciones que ocurren
en mí pero quién me dice que esto tiene que pasar de una célula a otra
incluso a la línea germinaria de la descendencia. Bueno pues fijaos lo
primero de todo que hoy se sabe como se pone aquí que estas modificaciones
que os acabo de explicar de la acromatina no solo sirven para decir qué
genes se van a transcribir y cuáles no, sino que pueden ser modificaciones
relacionadas con eventos de memoria. ¿Vale? Entonces esto pues el primero
de un poco de sugerir estas cuestiones fue Eric Kandel en Aplicia,
California que es el molusco este marino en donde él hizo los
experimentos. Aquí él... ¿Es que dice premio nobel 2002? Yo creo que
esto fue antes, el premio Nobel de Kandel yo creo que fue en 2000. Me ha
dejado un poco... Si fue en el 2000, es una derrota. Entonces bueno, él lo
que vio fue esto que la acetilación de la histona 4 porque hay 8 tipos de
histonas. La histona 4 que está en la región promotora de la proteína de
unión CBP a la Cajacat. Bueno, esto es todo el nombre de una proteína que
es horrible. O sea la acetilación de la histona 4 en esta zona del ADN
aumenta la capacidad para la plasticidad asimática y reduce la depresión
a largo plazo en Aplicia, California ¿Vale? La importancia aquí en
realidad es que estas modificaciones epigenéticas pueden pasarse a la
descendencia en algunos casos. A ver si os lo explico bien. Bueno, aquí os
habla de más experimentos para demostrar la relación entre la
acetilación o la metilación de histonas y la plasticidad. Y es que si
nosotros damos un fármaco que inhibe las metiltransferasas, es decir, las
proteínas que se encargan de metilar, pues producimos una alteración en
la plasticidad. ¿Vale? Deteriora la formación de memoria. Es decir que la
metilación de las histonas o del ADN es importante para el establecimiento
de recuerdos. Bueno, luego os cuenta que diferentes experimentos están
relacionados con... O sea, diferentes procedimientos de condicionamiento
están relacionados con determinados tipos de metilaciones. Esto repite lo
que ya hemos explicado. Y bueno, aquí quizás sí es lo más importante
para lo que nos importa a nosotros. Es que hay una teoría que dice que los
genes relacionados con la memoria, algunos son promotores de la memoria, es
decir, facilitan la memoria y hay otros genes que dificultan el
establecimiento de recuerdos. Entonces si se facilita la expresión de un
gen permisivo, a la vez se puede inhibir la expresión de un gen
disruptivo, ¿no? Eso sería la condición más favorable para el
establecimiento de nuevos recuerdos. Bueno y aquí viene lo que yo estaba
buscando y que no encontraba y es la pregunta fundamental con la que
cerramos el tema y ya la asignatura. Y es que si nosotros podemos heredar
epigenéticamente los procesos de aprendizaje por parte de nuestros
progenitores, es decir que si yo aprendo me condicionan al miedo de una
determinada manera si se produce una modificación epigenética que yo
puedo trasladar a la descendencia. Eso es lo que se podría hipotetizar
porque si los cambios epigenéticos son importantes para el establecimiento
recuerdos y también sabemos, que es lo que vamos a ver ahora, que estos
cambios epigenéticos pueden transmitirse a la descendencia pues no es
descabellado pensar que a través de esos cambios epigenéticos vamos a
heredar también esos recuerdos de nuestros padres sin tener que ver nada
para nada obviamente que nos lo enseñen a nosotros. Bueno, entonces como
se pone ahí un experimento básico de Kerry Ressler en el que vio si el
miedo condicionado a un olor concreto se podía heredar. ¿Vale? A través
de qué? Pues obviamente de modificaciones en el ADN porque la secuencia de
ADN es la que es. Entonces, fijaros. El experimento es el siguiente. Se
exponía a ratones macho una sustancia llamada acetofenona que lo que hace,
bueno pues es un olor que sabe, o sea huele, perdón, almendra o cereza y a
la vez que se les pone ese olor se le aplica una descarga eléctrica para
que genere un condicionamiento aversivo. Entonces al final cuando se les
pone el olor pues el animal se queda hace freezing es decir se queda en una
respuesta de congelación de inmovilidad etcétera. Muy bien. Cuando ya
habían establecido ese condicionamiento esos machos se apareaban con
hembras que no habían tenido ningún tipo de procedimiento de aprendizaje.
Y luego cogieron a las crías, a la primera generación filial y se vio que
eran mucho más sensibles a la acetofenona. O sea, eran más sensibles. No
es que le tuvieran tampoco tanto miedo necesariamente sino que eran capaces
de detectar ese olor a concentraciones mucho más bajas. Y si íbamos a la
segunda generación filial también pasaba lo mismo. Vale, entonces ¿cómo
se producía este cambio? Bueno pues parece que hay un tipo de neuronas
olfativas que se llaman m71 son los receptores olfativos sensibles a esta
sustancia química, a este odorante. Y lo que se vio es que los ratones que
condicionamos con la acetofenona pues tenían más neuronas de ese tipo,
más receptores olfativos de ese tipo. Y en los f1 y los f2 fijaros que
pasaba lo mismo en las crías de la generación filial 1 y de la 2. A nivel
del genoma ¿cómo se consigue esto? Pues fijaros, analizaron el esperma de
los animales condicionados y en el esperma se vio que había cambios, o sea
que no había cambios, perdón, en las histonas, no había habido cambios
en las histonas alrededor del locus m17. Pero sí que se había
hipometilado esa zona del ADN en sí. Es decir, no había una alteración
en las histonas pero sí se había hipometilado. Si está hipometilado
quiere decir que ese gen va a estar más expuesto a los mecanismos de
transcripción y por tanto va a haber más. Bueno, eso para que lo veáis.
Luego se habla de ARN no conificantes, los microRN que también son
mecanismos de regulación epigenética, etcétera. Podéis mirar y bueno yo
creo que con esto vamos a terminar porque yo creo que ya estaréis
reventados. El resto se puede entender más o menos y ya está. Muy bien,
pues nada con eso terminaríamos y a no ser que tengáis alguna pregunta y
ya está. Os deseo muchísima suerte en el examen, que vaya todo muy bien,
que terminéis de estudiar bien. Yo ahora voy a poner ahora mismo en cuanto
acabemos la clase ya abierta para que podáis tenerla el fin de semana y
nada que muchísima suerte que estudiéis todo lo que podáis, que el
examen sea fácil y nada más que ha sido un placer teneros conmigo este
año y que espero veros el año que viene en psicofarmacología y en
neuropsicología del desarrollo, que son las asignaturas de tercero. Así
que nada más, cuidaos mucho, un placer y suerte, mucha suerte en el
examen.