En cuanto esté grabando esto, ahí está. Bueno, como veíamos, recordad
que este estudio, tal y como lo que nos dice, según vemos en el título,
es que la dopamina en el estriado dorsal induce una hipoactividad
frontocortical y atenúa las conductas compulsivas y ansiosas en ratas.
Esto es lo que nos dice el título y eso, de alguna manera, nos hace un
spoiler grande con qué es lo que vamos a esperar en el experimento. A
través de una técnica de quimio genética que ya hemos visto cómo, que
se transduce, es decir, unas ratas que están modificadas genéticamente
para que en unas neuronas determinadas, que son las de dopamina, se pueda
enganchar un trozo de genoma nuevo que metas a través de un virus, lo
haces metiendo ese virus en el estriado dorsal porque ese virus se
transduce retrógradamente, entra por el botón terminal, el virus se
engancha al botón terminal y el material genético viaja por el axón de
manera retrógrada hasta incrustarse en esa sección que está abajo la
actividad del promotor de la tirosina hidrosilasa, que es el que solamente
expresan las neuronas dopaminétricas. Quedémonos con esa idea, ¿vale?
Esa es la idea. Entonces, una vez que veo que hago, que esa manipulación
genética funciona, lo que tengo es una herramienta, un interruptor, un
interruptor molecular, un interruptor celular, que hará que cuando yo le
dé un medicamento concreto a una dosis muy baja, que es el enóxido de
cliozapina, lo que haré es que las neuronas de la sustancia negra liberen
su dopamina en el estriado dorsal. Y lo que voy a estudiar es el circuito
córtico-estriado talámico-córtical, que es ese circuito que ya nos habla
de un bucle y que está relacionado con dar vuelta las cosas, con
preocuparse, etcétera, etcétera, etcétera, con las conductas, por lo
tanto, compulsivas y ansiosas cuando está exacerbada, ¿vale? su
funcionamiento. Una vez que hago esto, mido mediante el campo abierto y
mediante la inhibición, mediante el campo abierto, mido las distintas
conductas que concuerdan con conductas ansiosas o conductas compulsivas. Y
lo que observo es que cuando mi manipulación genética activa, por lo
tanto, le doy el enóxido de cliozapina y las ratas DREP liberan la
dopamina en el estriado dorsal, pues lo que veo es que se reducen las
conductas que están relacionadas con la ansiedad y la compulsión. Eso es
lo que veo en campo abierto. Y en la inhibición prepulso es el fenómeno
ese por el que un sustillo antes del susto te hace que te sobresaltes
menos, que sabemos que está alterado en determinadas patologías. Entre
ellas, conductas, trastornos obsesivos compulsivos, trastorno de Tourette,
esquizofrenia. Y lo que veo es que simplemente, la única diferencia que
veo aquí, he dado cuenta que no tengo un modelo de rata compulsiva ni
tengo un modelo de rata que tenga ninguna patología y que, por lo tanto,
vea qué es lo que hace, sino que veo ratas que no tienen esa patología.
¿Por qué? Y lo que hago es que, al liberar, reduzco la compulsión de
alguna manera, pero eso no tiene por qué coincidir directamente con el
tema del PPI, que es un fenómeno particular. Que sí, de alguna manera,
como decía Jaime, está relacionado con la capacidad de descubrir
fenómenos nuevos y de sorprenderme o no sorprenderme, etcétera,
etcétera. Pero sé que está inhibido ese inicio en prepulso. Funciona
bien en algunos trastornos. Y aquí lo que veo es que mejora la inhibición
en prepulso, pero solamente en hembras y a un determinado nivel. Esas son
las limitaciones de mi estudio. Este aumento de liberación de dopamina en
acúmbens también veo a ver cómo se traduce en la actividad metabólica
de zonas fundamentales en ese circuito. Córtico-córtico estirado,
talámico-córtico. Y lo veo a través del PET. Que el PET, como bien
habéis dicho, es lo que mide al final con ese fluoróforo o ese
radioligando que está ligado a la glucosa. Al fin y al cabo, sabemos que
cuando nuestras neuronas tienen mucha actividad, ingieren mucha glucosa.
Entonces, cuando ingieren más, dan más señal en el PET. Esa es la idea.
Y por eso son muy buenas las pruebas de PET en cáncer. Porque como las
células cancerosas son unas ansiosas que no dejan de comer, se detecta muy
rápidamente aunque tengas muy poquitas células diseminadas para detectar
puntos de metástasis diseminados. Esto es lo más fiable hoy día. El PET
en oncología es donde, donde más se utiliza. Y lo que veo al final es que
se reduce la actividad metabólica en la corteza frontal, fundamentalmente.
Esa es la idea. En la corteza orbitofrontal y en la corteza prefrontal
medial. Eso es lo que veo fundamentalmente aquí. Y luego por
espectroscopía de resonancia magnética mido en la corteza prefrontal y en
el estirado dorsal a ver ese espectro en qué variaciones de determinadas
moléculas bioquímicas que puedo detectar en ese espectro. Y veo que lo
que se produce es un aumento de los marcadores relacionados al fin y al
cabo con el glutamato. Ya sea el de glutamato solo o el NAAG o
glutamato-glutamina. ¿De acuerdo? Quedémonos con quién en la idea. Lo
que veo al final es que hay un aumento de glutamato y una disminución de
la actividad metabólica. Ya está. Eso es lo que he llegado aquí.
Evidentemente todo esto para que luego redunde. Fijaos que aquí nos están
diciendo que realmente en toda la discusión te hablan de que en el
estirado dorsal, se libera dopamina, pero esa dopamina cae sobre unas
neuronas que se llaman medium spinning neuron, ¿de acuerdo? O neuronas de
proyección gabaérgicas, son neuronas de gaba, por lo tanto, inhibitorias.
Y hay dos poblaciones. Unas que expresan el D1, cuando reciben D1, la
dopamina se engancha al D1 y otras que tienen el D2. Y hay unas que son una
guía directa, una guía indirecta. Todo eso nos lo cuentan aquí. Pero no
se os pide que lleguéis a ese nivel de comprensión. Pero sí, fíjate
luego cuando te mencionan determinados fármacos que van exclusivamente
activar el D2, que son agonistas del D2. Y entonces sabemos que aquí todo
parece concordar con que esos cambios que vemos es porque el estirado
dorsal sobre la dopamina en el estirado dorsal parece que fundamentalmente
afecta a la guía indirecta, a la guía que expresa el receptor D2. Es lo
que nos comentaba. Y eso parece ser que explica todas estas condiciones. Al
fin y al cabo, tampoco podemos ver mucho más, chicos, todo el tiempo. Y
con esto recordad que igual distinguir bien cuáles son las variables
independientes y las dependientes, fundamentalmente cuando os hablen de eso
referiros a los estudios conductuales. Es decir, variables independientes,
las que yo manipulo o en función de las diferencias en esa variable
establezco los grupos control y el grupo experimental. Recordad que, por lo
tanto, este tipo de ratas, es decir, las que expresan el DRED, las que
expresan el CHERRY, y el CNO, son las variables independientes. CNO sí,
CNO no, para que concordará con la liberación de dopamina en el estirado
dorsal. Y las dependientes siempre son las que yo mido, por lo tanto, las
conductas. Esa es la idea. ¿De acuerdo? Y la... ¿Cómo decíamos? La
disciplina de la psicobiología que mejor encaja en estos estudios es la
psicología fisiológica. Quedémonos con esa idea y eso será lo que
tengamos que decir. Venga, muy listos los de Arganda, dice Susana. Fijaos
que Susana viene de Jacinto Verdaguer. O sea que os está diciendo que muy
listos los de Arganda. Venga, voy a parar la grabación que luego pone que
dura dos horas y son cinco minutos solo de grabación. En este caso, siete.