¿No? ¿Qué González? Cristina, eres Cristina. Que hay varios González.
Por ahí, Cristina. Sí, vale. Venga, vamos a colocarnos. Os lo decía
porque, bueno, pues creo que... Lo comentaba antes con un compañero que
estaba aquí antes de la clase. Que como que esta edición es muy liosa. Ya
siempre os lo comento, ¿no? Lo anterior como que se iba deduciendo todo
bien. Además, es que como que os meten muchos conceptos al principio y es
un poco aturucano. Entonces, yo comprendo que al principio cueste. Por eso
hablé, le he dedicado prácticamente dos clases a ir viendo cómo
funcionan las cosas para que luego podáis irlo entendiendo porque si no,
es realmente cómplice. La cuestión, fijaos, es que lo primero, igual como
os había puesto aquí, es que como sabía... No, aquí no, perdón. Aquí,
aquí, aquí, aquí. Fijaos, la cuestión es que hay como tres sistemas de
neurotransmisión que se sabe que están, que de alguna manera pueden estar
provocando los síntomas que son típicos de la psicosis, ¿no? Sabéis que
sobre todo lo más florido son esos síntomas positivos de libios y
alucinaciones. Creo que la psicosis no solamente puede ser una psicosis
de... debida a la esquizofrenia, sino que también puede ser una psicosis
por demencia, también puede ser una psicosis por intoxicación de
determinadas sustancias, etcétera, etcétera. Hay que tener... Por eso hay
que ver los mecanismos moleculares sobre los que está funcionando y
comprender que funciona exactamente así independientemente del origen,
¿no? Entonces, se supone que hay... Fijaos que hay tres grandes sistemas.
El principal y el primero que se descubrió y en el que al final influye
todo, es el sistema de la psicosis. Es el sistema dopaminérgico, ¿no? Por
eso se empezó a mirar... Lo primero que surge... Tenéis un cuadro en el
texto, por ahí, al principio, en el que os mencionan como... En función
de las posibles psicosis que han visto que se tienen por tomar determinadas
sustancias, eso ha dado a derivar en los tres sistemas, ¿no? Entonces, lo
primero, vamos a empezar a comprender cómo es el origen, Bien, ya veréis
que en psicofarmacología no solamente es esto, ¿no? Que deduces a una
persona que de repente ha tomado tanta anfetamina que tiene delirios y
alucinaciones y dices, joder, ¿qué le pasa? Y entonces miras dónde está
actuando la anfetamina y de ahí deduces que los síntomas psicóticos de
delirios y alucinaciones pueden estar trabajando sobre ese sistema al que
sabes que está afectando la anfetamina. Como os digo, no solamente es por
eso, porque con el conocimiento y observando lo que ocurre con las
intoxicaciones de diversas sustancias que sabes que actúan sobre diversos
sistemas de neurotransmisión, así deduces eso por un lado. Pero luego
veréis que hay otros muchos casos en los que los psicofármacos se han
descubierto por ser endipia, ¿no? Porque buscabas otra cosa. Veréis con
los antidepresivos, por ejemplo, que se les da un medicamento
antituberculoso, se cree que va a funcionar y luego llegas y dices, ¿cómo
están de la tuberculosis? Igual, pero a ninguno le importa. Ya se les ha
pasado la depresión que tenían y dicen, mira, un antidepresivo. Veréis
que así es en la mayoría de los casos que ser endipia no es raro y que
aquí se ha ido dando muchos palos de ciego y se ha ido descubriendo y a
partir de ahí ya nos ponemos a investigar. Y esta sustancia sabe que
funciona para esto, entonces tiene que acoplarse a algún sistema y
entonces ya te pones a investigar. Y cuanto más investigas, pues más
cosas vas viendo, pero generalmente se va adelante. Las explicaciones son
apostólicas. No es que hayas investigado, sabes que está alterado este
sistema y entonces a partir de ahí ya desarrollas un fármaco, sino que
has descubierto determinado fármaco que creías que servía para otra cosa
y al final sirve para esta, con lo cual sabes que también está actuando
sobre los sistemas de neurotransmisión que están detrás de los síntomas
que quieres tratar, que es de lo que da. Entonces, fijaos, lo primero de
todo fue la psicosis que se vio que se producía, de hecho está descrita
como tal, la psicosis por intoxicación. se separen en cuanto baja de
determinada concentración, ya no hay concentración suficiente para que
sigan juntos y se separa y cesa la señal. Pero si evidentemente tenemos
bloqueado el recaptador, eso hace que esa señal que se está produciendo
en la neurona siguiente siga y al final equivalga a lo mejor a haber tenido
10 disparos de la neurona anterior excitando la neurona siguiente cuando
solamente había habido uno, pero como no se ha recaptado ha seguido dando
señales en la neurona siguiente mucho más. Es el efecto de bloquear un
recaptador. Entonces se sabía, se observó que en la psicosis producida
por anfetaminas, que la anfetamina como os digo es como una cocaína
sintética, pero encima más potente. O sea, la anfetamina se supone, todo
esto tiene más o menos una base científica, pero la evidencia no es tan
clara. Se supone que incluso pone a trabajar al revés al recaptador de
dopamina. De manera que... En vez de recaptar, coger la dopamina del
espacio sináptico y meterla dentro de la neurona, le ponía a sacar
dopamina también, como si dijera, más dopamina. Con lo cual el efecto se
multiplica por mucho. Por cierto, si queréis romperos un poco los esquemas
en cuanto a determinadas drogas, a las anfetaminas y estas cosas, hay por
ahí, que lo he visto hace poco además, otra vez... ¿Os acordáis de
Sánchez Dragó? Bueno, pues Sánchez Dragó, que era un intelectual con
una cabeza muy importante. Para mí, gilipollas en otros aspectos, pero eso
significa que tenía una cabeza muy potente. Y tuvo una época, en el año
2000 me parece que es esta entrevista, en la que tenía un programa de
estos sesudos en lados que veíamos cuatro frikis nada más, de llevar
siempre al intelectual más fuerte de lo que sea y tener conversaciones
súper elevadas. El tío se trabajaba, se había escrito el otro un libro.
Sánchez Dragó llevaba el libro trabajado con un post-it por todos los
lados, con un subrayado, se lo había leído, lo había machacado y le
prosiglaba a preguntas el otro tal. Eran interesantes, ¿no? Si llegabas
a... Bueno, pues tiene una conversación entre Rafael Sánchez Ferlosio y
Sánchez Dragó, que le está entrevistando. Rafael Sánchez Ferlosio es el
sumum de la gramática española. O sea, es la leche, ¿no? Considerado,
pues eso, uno de los grandes intelectuales, que vivió también en Jarama,
es decir, un gran intelectual. Gente muy sesuda, muy sesuda. Pues tienen
durante... Se tiran como cinco minutos en medio de la conversación, que lo
mismo es de una hora. Cinco minutos... Loando las anfetaminas. Los dos
diciéndole el uno al otro. Desde que quitaron la anfetamina esta, porque
además decían también marcas comerciales, que era la mejor sin
diferencia, a mí me han robado una. Yo le ganaba una noche a la semana y a
una la he perdido. El Rafael Sánchez Perloso decía que cuando escribió
su tratado de gramática se tiraba como atracones de tres días seguidos a
base de estar al fetamínico perdido y luego se dormía dos días y seguía
después a ese nivel. Pero bueno, fijaos eso hoy día sería escandaloso
ver a gente que está en la 2 haciendo una apología directa de las
anfetaminas. Encima se quejaban de que ya no se las retiraban. Incluso
comentaban que, joder, yo tenía un amigo farmacéutico. Estamos hablando
de como que le hacía trapis un farmacéutico y le daba en la sanfeta
cuando... Y no pasa nada, no pasaba nada. Estamos hablando del año 2000 en
el que ocurrió. Para que veáis cómo pueden cambiar las cosas.
Evidentemente, las cosas, como veréis en esta asignatura, las sustancias
en sí no son ni buenas ni malas. El uso que haga, lo que haga, etcétera,
etcétera, etcétera. Entonces... Entonces, bueno, es que me ha salido al
hablar de anfetaminas, pues me ha salido esto. El caso es que observando la
psicosis que les provocaba un exceso de anfetaminas en un momento dado a
algunas personas, pues dijeron, joder, pues si la anfetamina sobre el
sistema que actúa es el dopaminérgico, pues evidentemente estos síntomas
de la psicosis deben responder a una exacerbación dopaminérgica en alguna
de las vías dopaminérgicas. Y eso es por lo que estudiamos la dopamina
como primera. Y de hecho... La primera en la que surge. El otro día ya
vimos las enzimas de síntesis, o sea, de cada uno de los sistemas de
neurotransmisión que estudiéis, tendréis que controlar las enzimas de
síntesis, las enzimas de degradación, fundamentalmente los principales
receptores que te mencionen, si hay recaptador, si no hay recaptador,
etcétera, etcétera. De acuerdo, esas cuestiones. Por eso el otro día
vimos, acordaros, la dopamina se extrae a partir, se fabrica a partir de un
aminoácido que se llama tirosina, la primera enzima, que es la limitante,
la que si bloquea, se bloquea toda la cadena de producción, es la tirosina
hidroxilasa, es decir, lo primero que hace es la tirosina hidroxilasa, que
la transforma en dopa, luego la dopa con dopa de escarbocilasa, la
transforma en dopaminasa. La primera es hidroxilasa y la segunda de
escarbocilasa. Os lo digo porque cuando estudiéis la serotonina veréis
que es igual... pero a partir del tritófano, es decir, en vez de a partir
de la tirosina es del tritófano, con lo cual la primera enzima que se
utiliza para fabricarla es la tritófano hidroxilasa y la segunda es una
descarboxilasa, para que os vaya cuadrando todo y no perdáis. De acuerdo,
estas cosas son las que conviene que os fijéis, vosotros que sois alumnos
de tercero, ya sabéis lo que es hacer exámenes tipo test en la UNED, por
lo cual supongo que ya estaréis entrenados a fijaros en esas cosas y en
las que pueden salir estas cosas. Como os decía, los principales
receptores, fíjate, en algunas sinapsis dopaminérgicas hay estos
recaptadores y por lo tanto el recaptador este es sobre el que actuaban las
amfetaminas, sobre el que actuaba la potaína. Los principales receptores
de dopamina, los receptores de dopamina se nombran todos, se nominan con la
D mayúscula, son del D1 al D5, os comentan. Fijaos, y para que nos
acordemos, o sea, una de las cosas que tenemos que tener claro para
entender cómo funciona todo esto es que en sí el neurotransmisor no es
excitatorio ni inhibitorio. Depende de lo que ocurra cuando se une al
receptor, es decir, una misma sustancia se puede unir al receptor y
provocar, pero en la siguiente neurona, potenciales excitatorios por
sinápticos, es decir, promocionar que la siguiente neurona emita su
potencial de acción, lo que habitualmente decimos excitar a la siguiente
neurona, ¿de acuerdo? O provocar al unirse. La misma sustancia a otro
receptor distinto, provocar un pic potencial inhibitorio o, por lo tanto,
provocar una hiperpolarización de la neurona siguiente, una inhibición
del disparo de la siguiente neurona. No es la sustancia, aunque muchas
veces se habla del glutamato como un neurotransmisor excitatorio, el GABA
como un neurotransmisor inhibitorio, pero en realidad no es un
neurotransmisor, sino depende del receptor al que se acorde, ¿de acuerdo?
Tenéis que pensar así para luego enganchar todo, porque veréis, cuando
veamos el glutamato que vamos a ver hoy, cómo funciona el glutamato,
veréis que os mencionan algunos receptores de glutamato que son
inhibitorios, que cuando se acopla a ellos el glutamato, lo que hacen es
inhibir la neurona siguiente. No es lo habitual. En la inmensísima
mayoría siempre hay receptores excitatorios. Siempre, en la inmensa
mayoría, pero hay algunos casos en los que puede ocurrir lo contrario. Con
el GABA, que yo sepa, hasta el momento todo lo que hemos visto siempre son
receptores que cuando se acopla a GABA Lo que hacen es inhibir el disparo
de la neurona siguiente. O sea, eso sí que es como un inhibitorio siempre.
Hasta ahora, no me extrañaría que en la siguiente edición del Estal
hubiesen descubierto ya un receptor que en una vía determinada, porque es
así como funciona la naturaleza. Y hay que saber lo que tenemos, pero hay
que pensar si tenemos un poco de idea de cómo viene todo esto y cómo se
ha ido construyendo todo esto en la historia evolutiva, que la evolución
lo que tiende es a la diversificación. Con lo cual no será raro que en
unos años se encuentren algo. Aunque parezca que lo tenemos muy claro y
obtengáis las ideas, esto siempre es una reducción de la complejidad,
enorme complejidad que tiene trabajar sobre algo tan maravilloso, tan
alucinante como nuestro sistema nervioso. ¿De acuerdo? Es muy difícil.
Muy bien. Bueno, a lo que vamos. De los receptores que decíamos de
dopamina, sabemos que hay subtipos de receptores del D1 al D5 y, para que
os sea fácil recordarlo, los extremos excitan. Ambos extremos excitan. Es
decir, los D1 y los D5, cuando se acopla yo la dopamina, provocan
potenciales excitatorios, despolarizan la membrana de la neurona siguiente
y excitan. Por lo tanto, sin embargo, los D2, los D3 y los D4, lo que
ocurre es justo al contrario. Entonces, la misma sustancia que se libera en
una zona, si se acopla a un receptor D1, facilitará que la neurona
siguiente neurotransmita. Si se acopla a un receptor D2, dificultará que
la neurona siguiente neurotransmita. Quedémonos con esa idea. Regla
neumotécnica, extremos excitan, los de en medio, moderan o modulan, como
quieras verlo. Otra cuestión que tenéis que ver aquí. Veíamos que
había receptores postsinácticos, que es a los que se dirige la
neurotransmisión principalmente, pero que también había algunas veces
unos receptores para la misma sustancia que liberaba esa neurona, que se
expresan en la misma neurona que los libera. Eso es lo que se llama un
autorreceptor, ¿no? Es como cuando te das un autopas en fútbol, te la
pasas, pero a ti, pues esto igual. Suelto y tengo un receptor para ti.
Entonces, cuando te los dibujan en el botón terminal, estos receptores
siempre son el rebosadero que os comentaba, ¿no? Que ya sale el agua y
entonces corto. Ya ha llegado tanta, ya he liberado tanta dopamina que ha
llegado a ocupar el receptor que está aquí, ¿de acuerdo? Entonces, como
ha llegado, por eso está en el borde de la sinapsis donde te lo
representan, Y siempre cuando un receptor es inhibitorio, cuando un
receptor es autoreceptor y está en el botón terminal, dos cosas
importantes, digamos que lo que hace es cortar la neurotransmisión. Es el
rebosador de la señal de que ya ha habido suficiente. ¿De acuerdo? Ahora
bien, como novedad con respecto a la anterior edición del STAL, aquí te
están mencionando que el receptor D3, o sea, hasta ahora te mencionaban
que solamente se conocía el receptor D2 como autoreceptor en el botón
terminal, ¿de acuerdo?, como la señal del rebosadero. Pero ahora se sabe
que también hay neuronas en las que se expresa el D3, ¿de acuerdo? D2 y
D3 son dos receptores muy parecidos sobre los que hay algunas moléculas
que pueden actuar sobre ambos receptores. Bueno. Otra de las cosas que te
dicen, mira, por ahí ya han encontrado la grabación. Otra de las cosas
que te mencionan aquí al principio, que antes te lo mencionaban más
adelante y lo ibas entendiendo todo más paulatinamente, ahora te lo meten
acá donde es del principio, es que las neuronas a veces expresan
receptores para la misma molécula que ellos neurotransmiten, pero a nivel
somatodendrítico, no en el botón terminal, sino a nivel
somatodendrítico. Fijaos que eso lo que te quiere decir es que realmente
esos... Receptores, aunque los está utilizando la misma neurona,
probablemente las moléculas de dopamina que se enganchen ahí procedan de
otra neurona de dopamina, no de la tuya, pero que hace sinapsis. Si hace
una de dopamina, sinapsis con una de dopamina, la que recibe también
expresará receptores de dopamina, aunque no sean para ella. ¿Entendéis
el concepto? Que autorreceptor... Digamos que es autorreceptor porque es un
receptor dopaminérgico en una neurona dopaminérgica, pero al estar a
nivel somatodendrítico, debemos pensar que en realidad funcionan como un
heteroreceptor, un receptor de cualquier otro tipo. La cuestión es que
cuando una neurona de un tipo de neurotransmisión expresa receptores para
su molécula a nivel somatodendrítico, esos receptores en realidad lo que
hacen es aumentar o disminuir la potencia que tiene esa neurona en su
neurotransmisión. ¿De acuerdo? Que eso es lo que te dibujan en el texto.
Ahí está. Es lo que te dibujan como que ves la neurona... Ves a nivel
somatodendrítico que tiene receptores y ves como que al principio del
axón te ponen un rayo, dos rayos, tres rayos, suponiendo la cantidad de
actividad que tiene esa neurona. Entonces es una manera de regularlos, es
con receptores bien excitatorios, bien inhibitorios. Si es un receptor
excitatorio, aumentará la cantidad de rayos, que es lo que te dices, que
neurocambite mucho más. Habitualmente, o sea, la potencia de esa neurona
es mayor. O si es inhibitorio, lo que hace es inhibir. Es decir, los
autoreceptores que se expresen a nivel somatodendrítico son los que
regulan la cantidad de neurotransmisión que tiene esa neurona, por así
decirlo. Y el que está en el botón terminal, lo que hace es cortar la
neurotransmisión completa. ¿De acuerdo? Lo otro es como decirle, con el
tono desacelerado, esa neurona, esta neurona es una neurona que cada vez
que dispare, dispara dos mil, libera dos mil moléculas. ¿De acuerdo? Si
le bajo, lo inhibo regulándolo con un somatodendrítico inhibitorio, pues
lo que hago es liberar mil cada vez que neurocambita. Es una neurona menos
potente de su efecto. Entendemos que a nivel somatodendrítico es como que
regulas cómo de fuerte va a ser esa neurona, cómo de cantidad de
neurotransmisión va a tener habitualmente, y a nivel del botón terminal,
el autoreceptor lo que hace directamente es cortar y decir ya no
neurocambitan más. Ya está. Esas son las diferencias para que entendáis
un poquito cómo funciona eso. Otra cuestión que tenéis que entender, y
que es fundamental para que entendáis cómo funciona esto, es que un
receptor, si se llama de una manera, siempre hace lo mismo. Es decir, si el
D2 se llama D2 cuando está a nivel presináptico o se llama D2 cuando
está a nivel posináptico, significa que es el mismo receptor y que cuando
se acopla en la dopamina, siempre hará lo mismo. Como sé que se expresa
en el botón terminal a nivel presináptico, sé que es la señal de
rebosadero, con lo cual sé que cuando se active, cuando se acople a él la
dopamina, lo que hará será inhibir, hiperpolarizar la neurona en la que
está, la membrana de la neurona en la que está. Si está a nivel
posináptico, hará lo mismo. ¿De acuerdo? Entonces, si sé que hay uno,
que es el D2 y el D3, que se pueden expresar, que pueden funcionar como
rebosadero, sé que cuando están en la neurona, la posináptica, cuando se
acople a ellos, también provocará un PIB. Inhibirá la neurona siguiente.
¿Lo entendemos? Entendemos la lógica. Quiero que vayáis cogiendo la
lógica porque si no es imposible haceros con todo lo que hay aquí. ¿De
acuerdo? Pero si vais cogiendo la lógica, veréis que esto va cuadrando
bastante. Ya sabéis que esto, cuando cuadra bastante bien, significa que
el concepto general está, pero en realidad es más complejado. Dejaos
siempre esa posibilidad diciendo, porque Pestal lo menciona muchas veces
teóricamente, hipotéticamente, suponemos que esto es así, ¿de acuerdo?
Pero la realidad, desgraciadamente, es más complejada. Si no, sería todo
bastante más sencillo. Lo último que habíamos visto era, por lo tanto,
esto, los receptores D1, D2, D5. Como veis, en vez del rebosadero, Pestal
lo que utiliza es la metáfora del guardabarrera, pero lo que te está
diciendo es cómo actúa un receptor, en este caso el D2, pero el D3
también, de acuerdo cuando se expresa en el botón terminal. De manera que
cuando, como veis aquí, el receptor, que es un señor que tiene una
barrera, que la abre o la cierra, cuando tiene la dopamina, que es esta
molécula que tiene ahí, ese obelisco que tiene cogido con la mano, pues
se baja la barrera y se deja de neurotransmitir. Lo que os decía, a mí me
gusta más el rebosadero, tengo que escribir a Stephen Pestal para decirle
que ponga el rebosadero, que es mucho más entendible. Cuando coja
confianza con él, lo escribiré, ¿de acuerdo? Ahora vamos a ver,
¿cuáles son las principales vías dopaminérgicas? Aquí en este texto,
no me gusta cómo está, porque el otro está bastante iba, porque te
menciona la vía dopamina, te empieza a hablar de algunas, pero de repente,
por ejemplo, en el texto, yo no lo he encontrado, no te habla de la
mesocortical, por ejemplo, te lo menciona por ahí, pero no te habla, te va
diciendo la vía del hipotálamo a la pituitaria, la vía dopaminérgica al
tálamo. Te habla de la nigrostriada, te habla de la mesolímbica, pero no
te habla de la mesocortical, y luego, sin embargo, tienes imágenes en las
que sí. O sea, que yo creo que necesita un repaso. Está edición, está
edición, ¿de acuerdo? Pero veréis que tiene todo el sentido. Esto, por
supuesto, es una reducción de la complejidad, porque la dopamina, tanto la
dopamina como la serotonina como la noradrenalina, las tres principales
monoaminas, quiero que las tengáis en la cabeza, tres principales
monoaminas que están implicadas en uno, una de ellas, dos o tres, están
implicadas en prácticamente todos los trastornos que tenéis que estudiar,
¿de acuerdo? Siempre. Y ambas tres tienen... Y ambas tres tienen mucha
interrelación, es decir... Cada una de ellas influye sobre las otras dos
monoaminas. De manera que si actúas sobre la dopamina, al final estás
actuando indirectamente sobre la noradrenalina y sobre la serotonina. Si
actúas sobre la noradrenalina, también indirectamente sobre la dopamina y
la serotonina. Entendemos, las tres se regulan unas a otras y es bastante
más complejo. Y además, se difunden a grandes áreas de tu cerebro. Para
poder verlo, te lo simplificas tal de esta manera. Pero hay que entender
que estas conexiones en realidad están más extendidas porque hay un nivel
general, son de esa neurotransmisión difusa que estudiabais en el primero,
que va a grandes áreas del cerebro. Pero aquí sí que hay que tener en
cuenta unas vías que son principales y que algunas de ellas están
implicadas en la psicosis y algunas otras están implicadas en los efectos
secundarios que se producen. Y es que cuando se altera la neurotransmisión
dopaminergica. Entonces, fijaos que aquí te mencionan, bueno, como veis,
cada vez que veis un dibujo de este tipo, el soma, la vía además siempre
se menciona, la primera parte es donde están los somas de las neuronas. La
segunda parte de la vía, o sea, se dice nigroestriada, significa que el
soma está en la sustancia negra y el botón terminal donde libera el
neurotransmisor. Es en el estriado, por eso se llama nigroestriada, ¿de
acuerdo? Las meso suelen hacer referencia a otra zona que hay en el
mesencefalo, porque la sustancia negra también está en el mesencefalo,
que es el área tegmental ventral. Es tan así que, por ejemplo, cuando yo
tenía que hacer algunos, durante el doctorado, algunos experimentos y
tenía que marcar algunas cosas en el área tegmental ventral para poder
medir alguna sustancia ahí, yo localizaba el área tegmental ventral
porque veía las dos sustancias. El área tegmental ventral no se ve, pero
lo que sí ves son las sustancias negras, que se ven negras, y sabes que en
medio, cuando ves las dos sustancias negras, sabes que la parte que hay en
medio es el área tegmental ventral. O sea, quiero decir que cuando te
dicen área, se supone que es una zona un poco más rica. Fijaos que aquí
te están comentando siempre como que todas las vías que tenéis que
controlar parten o bien del área tegmental ventral o bien de la sustancia
negra. La mayoría parten del área tegmental ventral, ¿de acuerdo?
Quitando esta que parte del hipotálamo a la pitultaria. Pero las demás
del área tegmental ventral. Entonces, las del área tegmental ventral
suelen llamarlas meso, meso porque el área tegmental ventral está, es la
parte ventral del meso en total, realmente. Realmente. El mesencéfalo,
recordad que era una de las tres estructuras en las que se podía dividir
el tronco del encéfalo, que era vulgo, raquidio, puente y mesencéfalo.
¿De acuerdo? Pues esto es en el mesencéfalo, en la más cercana ya al
tálamo y al diencéfalo en general. Acordaos que el diencéfalo eran todas
las estructuras que daban la palabra tálamo. El hipotálamo, el tálamo,
el subtálamo, el epitálamo. ¿De acuerdo? Entonces, fijaos, vías que hay
que controlar y vías en las que aquí además te hacen más hincapié que
en la edición anterior. Pues fíjate, una vía que es fundamental y es en
la que se supone que estaba la neurotransmisión dopaminérgica exacerbada
es la vía mesolímbica, la que conecta el área tegmental ventral con la
parte más ventral del núcleo estriado, que es el núcleo accumbens. Ahí,
en esta edición, hacen una cierta... Y es porque a veces te hablan de las
vías mesoestriatales y a veces te hablan de la vía mesolímbica. Se
están refiriendo a esta conexión del área tegmental ventral con el
cuerpo estriado, que el cuerpo estriado es como el centro asociado de
Madrid. ¿Vale? Es como un gran núcleo que tiene subnúcleos. Igual que el
centro asociado de Madrid es un gran centro asociado al que pertenece
Colada, al que pertenece Arganda, al que pertenece Jacinto Verdaguer,
muchos otros, pues igual. El núcleo estriado es el núcleo estriado. Igual
que en la UNED genera confusión a veces que te digan ¿En qué centro
asociado está el centro Colada? Cuando Colada en realidad es una sede del
centro asociado de Madrid, ¿no? Pues aquí igual, que te mencionan de vez
en cuando el accumbens o el estriado, como si fuese la parte dorsal nada
más del estriado. ¿De acuerdo? Cuando el estriado en realidad también
incluye el núcleo accumbens, incluye algunos autores, incluyen el globo
pálido como parte, incluye el núcleo estriado, es decir, las cosas no son
tan blancas o negras. Y el problema es que cuando tienes que estudiar,
tienes que hacer exámenes, o sea, que esto llegues a comprenderlo
después, pues vale. Pero cuando te lo ponen preguntar en un examen os
dificulta mucho más que te pongan ese nivel de complejidad que te pedís a
la mesolímbica del área temblante al ventral al núcleo accumbens. ¿De
verdad? ¿Vale? El estriado no va del área temblante al ventral, va de la
sustancia negra que está al lado del área temblante al ventral. Fijaos
que aquí hay una parte del texto, que está exento para el examen. Aquí
hay una parte del texto que os dicen que no estaba, a ver si dijeos cuál
es la del final de aquí de la dopamina. Fijaos a estas alturas. Y ahí,
aquí, fijaos, dicen que no entra desde la página 92 que dice nuevos
avances en la hipótesis dopaminérgica de los síntomas positivos de la
psicosis en la quirofrenia. Y dicen que eso no entra de ahí hasta que pone
hipótesis glutamatérgica en la página 95, si no veo mal. Y veo mal, pero
vamos, creo que lo veo. De acuerdo. Entonces, fijad que precisamente en esa
parte es donde te están diciendo que ahora no está tan claro que las del
área temporal ventral vayan a la cumben solo, que las de la sustancia
negra vayan solamente a la parte dorsal del glúteo estriado. De hecho, te
hablan como si veis. Y los dibujitos que vienen de ahí, como que hay un
centro integrador que no es ni estriado dorsal ni estriado ventral al que
llega muchas de las, de la neurotransmisión dopaminérgica procedente de
la sustancia negra, ¿vale? Que eso es el que te pone el nuevo concepto en
el dibujo de la página 93. Veis que abajo te pone el nuevo concepto de
dopaminergia del centro integrador neostriatal. No entra en el examen esto,
pero sin embargo, tal y como te van contando en el texto… No ignoran
esto, sino que saben que te van a contar esto y entonces alguna vez no
cuadra cuando te hablan y no te dicen mesolímica, sino que te dicen
mesostriatal o cosas por el estilo. ¿De acuerdo? Que tengáis idea que en
realidad es una cierta reducción de la complejidad cuando hablamos de que
la del glúteo estriado va solo de la sustancia negra al glúteo estriado,
que es la parte dorsal, lo que estudiamos como caudado y putamen, que son
los glúteos que componen el estriado. El estriado dorsal, ¿de acuerdo?
Que en realidad es más complejo que en realidad el glúteo. Bueno, fijaos,
la vía que se sabe que es fundamental, a veces te hablan de mesostriatal,
precisamente por eso, y en otros casos mesolímica, el caso es que es la
que parte, tiene los somas de estas neuronas dopaminéticas en el área
tegmental ventral principalmente y libera su neurotransmisor en el núcleo
glúteo, ¿ves? Que es una parte fundamental del sistema de procesamiento
emocional. Se llama límbico, por lo tanto, y por eso es mesolímica.
Porque esta vía, fíjate, que libera esa dopamina es la vía, el final de
la famosa vía de recompensa. De alguna manera, cuando algo más que cuando
te gusta es cuando anticipas que te gusta. ¿De acuerdo? Está más
vinculado, más que con el placer, que también te lo menciona aquí de vez
en cuando es una guía, más que el placer en sí, fijaos, parece cada vez
más claro que lo que está es lo que en psicobiología de la drogadicción
se llama craving, en inglés, que es como el ansia viva que te surge por
consumir una sustancia. Ese deseo irrefrenable por algo, que estás
anticipando lo que ocurre, que luego generalmente es como cuando estás muy
ilusionado con algo y estás... y luego las cosas al final no llegan a ser
tanto. Como que es más importante la ilusión en esa parte ilusionante,
digamos que es lo que concuerda con esa liberación de dopamina en la
cumbre. Entonces se sabe que una parte es esa, pero se sabe que hay otra
parte de esa vía mesolímbica que está exacerbada... Cuando que esa vía
esté exacerbada cuadra con el florecimiento de los síntomas positivos, de
los delirios y las alucinaciones, porque se supone que es ahí, esa vía
exacerbada, donde ese exceso de neurotransmisión dopaminérgica que actúa
fundamentalmente sobre receptores de dos, por eso los primeros
antipsicóticos lo que hacen es bloquear el receptor de dos, de acuerdo a
los primeros que surgieron, pues está detrás de esos delirios y
alucinaciones. ¿Qué se mime? Y eso se sintetizaba muy bien con la
psicosis producida por exceso de anfetaminas, ¿ya? Por subidón, por
atracón de anfetas. Ahí está, ¿de acuerdo? ¿Ves? Menor que tres.
Fijaos, ya hace tiempo que descubrí que menor que tres es un corazón,
porque la primera vez que me lo puse en el chat, luego se despojonaba la
gente y yo decía, ¿qué me pone menor que tres? ¿Qué quiere decir? Fui
así de idiota. Ya sabéis que no utilizamos estos lenguajes que son... les
son propios a alguien, a mí no los tenía. Entonces, fijaos, ¿cuál es la
complicación que surge en la psicosis? Esta vía se sabe que está
exacerbada o se veía o todo parecía indicar que había un exceso de
neurotransmisión dopaminérgica en esa vía, que sabemos que actúa sobre
receptores de dos fundamentalmente, por lo cual los primeros
antipsicóticos, os adelanto, que lo que hacían era bloquear el de dos en
esa vía, o bloquear el de dos. ¿De acuerdo? ¿Qué ocurre? Así que
fíjate, te mencionan también la vía talámica, te dicen, la vía
talámica al... dopaminérgica. Ni siquiera te dicen que sea mesotalámica,
ni te dicen nigrotalámica, ni nada, porque no se sabe, parece que es como
de zonas difusas en el mesencefalo de donde llega. Te hablaré incluso de
la sustancia grisperia coeruptal, de partes del puente, es decir, de todo
el tronco cerebral hay vías que salen y que van alzadas. No sabemos muy
bien qué hace. El tálamo, recordad que el tálamo es, entre otras cosas,
pero todas las señales que llegan y que van del exterior hacia la médula
espinal y de la médula espinal hacia la corteza son funcionalmente
sensoriales. Todas esas vías sensoriales acababan antes de llegar a la
corteza en el diencéfalo. Las que llevan información visceral
principalmente hacia el hipotálamo y las que llevan información somática
principalmente al tálamo. Os acordáis que el tálamo era como una gran
estación de procesamiento sensorial antes de llegar a la corteza. Incluso
había un núcleo en el tálamo reticular que hacía como de compuerta, que
decidía qué información llega a la corteza o qué información no llega
a la corteza. Si lo hay, pues será un efecto secundario. No es el efecto
farmacológico que tú quieres. Se supone que en la psicosis esa vía no
está alterada y es una vía donde evidentemente si expresan dedos cuando
tomes o el que sea el medicamento que altere la vía dopaminergica también
alterará la que no está mal. ¿De acuerdo? Ese es el problema de
cualquier medicamento. Y si son los efectos secundarios, una cosa es la
diana terapéutica que buscas, los efectos secundarios es lo que hace en
los sitios que no quieres que lo haga. Entonces, bueno, te mencionan esa
vía como que no parece que está muy alterada. Otra vía que no sale del
mesencefalo es la hipotalámica pituitaria que conecta el hipotálamo con
la pituitaria hipófisis, ¿de acuerdo? Y en la que lo que hace la dopamina
ahí. Esa vía es regular la liberación de prolactina. O sea, ahí en las
células lactótropas de la pituitaria son las que generan la prolactina
para que lactes. Entonces, lo que hace la dopamina es que la dopamina
inhibe la prolactina. De manera que si tú cortas la señal de dopamina en
la pituitaria, ¿qué ocurrirá? Que lactes. Todo contrario. Es decir, como
la dopamina lo que hace es frenar la producción de prolactina. Si yo paro
la dopamina, no freno la producción de prolactina y produzco prolactina.
Entonces, un posible efecto secundario de alterar esta vía, de reducir la
acción de la dopamina en la pituitaria, será provocar lo que se llama
hiperprolactinemia. Que evidentemente no tiene por qué ser solamente
hiperprolactinemia, sino que aquí también alterará líbidos, etcétera,
etcétera, que estén relacionadas con esos procesos que indirectamente
afectan. Entonces, como os digo, fijaos, esa vía mesolímbica, que es en
la que se supone que está cerrada una parte de esa vía, porque hay una
imagen en vuestro texto. No tengo imágenes de este texto porque estas
imágenes las cojo de una copia del STAL anterior, que es del que tenía yo
la copia, en inglés. Por eso están en inglés, ¿de acuerdo? En PDF. Pero
como no tengo la copia de esta en PDF, pues no se han puesto las nuevas.
Bueno, fijaos en la página. En la 91, sí, en la 91 tenéis una imagen en
la que te cuentan esa vía que conecta el área tegmental ventral con el
núcleo Cumbens. está detrás por ese sistema de reforzamiento del
subidón en las drogas, te dicen que sí, cuando hay un subidón en la
droga se supone que aquí te está gustando para que cuando las cosas te
vayan gustando efectos eufóricos de las drogas concuerdan también con una
exacerbación de las neurotransmisiones en esa vía. Pero la psicosis como
veis tiene como una mayor exacerbación en esa vía donde te están
planteando. Pero también por otro lado, fíjate, sabemos que como es la
vía del reforzamiento pues síntomas como agulia, que es que no te
apetezca hacer nada, de acuerdo apatía la anedonia que no disfrute que no
tenga que hacer con ninguna actividad todo esto que está relacionado con
síntomas negativos de la psicosis también está relacionado con una
hipoactivación de una parte de esta vía. O sea que tenemos que tener la
idea de que esta vía en realidad es compleja que si una parte de esa vía
puede estar exacerbada y está detrás de los delirios y las alucinaciones
pero hay otra parte de esa vía que en la psicosis sabemos que lo que es,
que es al contrario provoca ese retraimiento social esas ganas de no ver a
nadie esa falta de energía porque es cuando sabemos que esa vía está
bien, está detrás del reforzamiento de las ganas, de la ansia por
conseguir las cosas que me gustan etcétera, etcétera. Entonces es una
vía de la motivación también por así decirlo. Entonces sabemos que de
alguna manera hay algunos síntomas negativos que están apaciguando la
neurotransmisión dopaminérgica de alguna manera en alguna rama de esa
vía, de esa vía mesolímpica. Otra vía que está conectada con los
síntomas negativos de la psicosis es la vía mesocortical que no te la
mencionan en el texto como tal sí que la mencionan en imágenes que te van
poniendo y te van explicando te la mencionan pero no hay un apartado que
diga vía mesolímpica así que te van contando las vías principales vías
de la dopamina entonces vías dopaminérgicas clásicas y principales
regiones cerebrales en la página 84 la primera es la vía
tuberoinfundibular es esta que conecta el hipotálamo con la pituitaria La
pituitaria era como un embudo, pues ese embudo que bajaba para conectar la
pituitaria, que era como un colgazo que quedaba como un garbanzo colgando
de ahí, que cuando hicimos la disección del encéfalo del cordero se
quedaba en la silla turca, eso, en el hueso estenoides, pues ese colgazo,
ese embudo que conecta ahí, que estaba muy pituitaria, se llama
infundíbulo. Por eso es vía tubero-infundibular. De acuerdo, probado. Te
menciona esta, la siguiente que te dice vía dopaminergica talámica, la
que hemos comentado que parte de áreas difusas y que parece que está
implicada de alguna manera en regular el sueño y la vigilia, pero no se
tiene muy claro cuál es la actividad y desde luego parece ser que no está
afectada en la psicosis. Y la vía que te dicen nigroestriatal de la
dopamina, está claro, nigroestriada, que ahora veremos, y la siguiente que
te mencionan, te dice, en la página 80... ...y 9, dice vía dopaminergica
mesolímbica. Pero ya lo siguiente que te pone es, la hipótesis
dopaminergica clásica no te menciona la mesoportical. De acuerdo, sin
embargo, en las imágenes, fijaos que sí te la va a mencionar. O sea,
fijaos que, por ejemplo, las dos imágenes que hay en la página 94 son de
la vía mesoportical. Sin embargo, antes, no sé, o sea, que le falta una
vuelta de edición a esta edición para la redundancia. A lo que vamos. La
vía mesoportical... ...la vía mesoportical también es un heurístico
interesante. Siempre os lo digo, que el córtex prefrontal, que sabemos que
es una región importante para, entre otras cosas, el control de impulsos,
las funciones ejecutivas, es una parte importante. La parte más frontal
del lóbulo frontal. Vamos, milagros. La parte más frontal del lóbulo
frontal es la prefrontal, la corteza prefrontal. Es bueno, es un buen
heurístico, sabéis que es una reducción del... ...del movimiento, pero
nos sitúa bien, ¿de acuerdo? Que las partes, fijaos, más dorsolaterales,
las asociéis más con cognición de carácter frío, con lo que es una
condición sin emoción, es decir, con razonamiento, razonamiento lógico.
Estas cosas, ¿de acuerdo? Esas capacidades cognitivas que no deben... y
sin embargo, las ventromediales, está bien relacionar vientre y emociones,
fijaos, que es muy intuitivo, ¿no? Cuando tú tienes emociones, es muy
fácil sentirlas en el viento. No voy a decir que te cagas de miedo, pero
también, o que tienes mariposas en el estómago cuando te enamoras. Es
decir, relacionar vientre y emociones es bastante sencillo porque realmente
nuestro vientre refleja muchísimas de nuestras emociones. Lo veis en todas
las películas, en cuanto hay un elemento fuerte la gente vomita, te
mareas. Eso son síntomas que ocurren en tu vientre. Pues fíjate, la parte
ventral y medial, por diferencia dorso-lateral, las partes ventrales y
mediales de la corteza frontal son las partes de tu corteza de
razonamiento, capacidades cognitivas con mayor componente emotivo. ¿De
acuerdo? Entonces es la parte, pues eso, que te hace... Llega más a tus
tripas, quedémonos con esa idea. Entonces fíjate que se supone que hay
una hipo en la psicosis, sobre todo en la esquizofrenia, parece que como
que esta vía mesocortical de alguna manera está hipoactivada. Está un
pelín por debajo de lo que debe y eso refleja esos... algunos síntomas
negativos, esas dificultades cognitivas, pensamiento pesado, no sé qué, y
también dificultades de relación social, afectiva, no sé qué, y
emotiva. Falta de emoción. Una cierta... Uno tiene un brote psicótico,
tiene como una cierta, además, falta de emociones. Falta de emociones,
falta de empatía, falta de... Es como muy robotizado, por así decirlo.
Aunque veas ira y tal, pero como que eres muy plano en el sistema
emocional. Pues esa parte de capacidades cognitivas relacionadas con
emociones está bien relacionada con la vía mesocortical. Fijaos que
cuando os mencionan esto en el texto, me parece que sí lo tenía aquí en
la siguiente, ¿sabes? Por aquí un momento. Que veáis, fijaos, la vía
mesolímbica, por lo tanto, los síntomas positivos están en las delirios
y alucinaciones, sabemos que están relacionados con una exacerbación,
fijaos que por eso te ponen aquí, ¡fium, fium, fium!, como disparando
mucho, y aquí el termómetro te dicen que está altísimo, que está fuera
del rango normal, ¿no? Que esa exacerbación, ya sabemos que de una
parte... Porque otra parte tiene que estar hipoactivada para que sea el
correlato neurológico, ¿no? De esa apatía, de esa falta de ganas, pero
lo fundamental es esa exacerbación de una parte que provoca los síntomas
positivos. Pero veis, en la vía mesocortical se supone que hay una
inhibición, ¿de acuerdo? Fijaos que no se libera la dopamina que se
tenía que liberar normalmente, esta vía está, como veis, punteada porque
no está neurotransmitiendo. O sea, tiene una hipoactivación, ¿no es? Te
dice nivel bajo de activación de la vía dorsolateral prefrontal y esa
siempre tiene síntomas cognitivos, algunos síntomas negativos,
componentes cognitivos más fríos, ¿vale? Y la otra, fíjate, te habla
más de afectivos. La parte cognitivo-afectiva es más ventromedial.
Digamos que la vía nervioso-cortical tiene dos ramas. Una que está
activando las zonas de procesamiento cognitivo más frías, menos emotivas,
y otra, la ventromedial, con las vías más emotivas. Ambas parece que
están hipoactivadas en la psicosis. ¿De acuerdo? Sí, sí, sí, claro. Te
la mencionan. En la página 95 me estabas diciendo que la mencionan. Sí,
la mencionan, pero fíjate que esa parte que dices tú es la parte que han
eliminado del texto como materia de estudio. ¿Vale? En la página 95
solamente entra a partir de la hipotesis matemática. Desde la 93, desde la
92… Aquello que ponía nuevos avances hacia adelante, parece que no, y lo
de corolario, entraba a partir de eso. Parece que no entraba. Eso es, por
eso te digo, que no entra, pero es fundamental. O sea, como no entra, sin
embargo, no te comentan esto. ¿Entendemos? Por eso digo que necesita un
repaso de edición para organizarlo. No es que no te lo cuenten, sino que
no está bien organizado cómo te lo cuenten. ¿De acuerdo? Entonces,
fijaos, otra vía que es fundamental para… Entender qué es lo que pasa
en la psicofarmacología de la psicosis como tal. Y es la vía
nigroestriada. No veamos lo nuevo, que sabemos que va en realidad a un
centro integrado o no. Quedémonos con el conocimiento anterior, que es el
que nos van a examinar. La nigroestriada, que conecta, tiene los sombras en
la sustancia negra, está al lado del área de mental ventral, y lo libera
al estriado dorsal, al caudado del putamen, no a la cúmbens. Fijaos que
esta vía es la que estudiábamos en primero también. Como parte de la
vía de los gangliobasales, o sea, el estriado, la sustancia negra, son
núcleos que forman parte del circuito de los gangliobasales. Recordad que
en las órdenes motoras, que partían de la corteza motora hacia las
motoneuronas de tu médula espinal, los principales sistemas de modulación
de esas órdenes motoras eran el cerebelo, cuando el cerebelo no está bien
empieza a tener problemas motores, y los gangliobasales, el circuito de los
gangliobasales. ¿Qué es esto? Esta liberación de dopamina en el estriado
desde la sustancia negra, sabemos que es deficitaria en la enfermedad de
Parkinson. ¿De acuerdo? Hay poca dopamina en esa vía en la enfermedad de
Parkinson. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa
que comienza con muerte de neuronas a la sustancia negra. Entonces, dejas
de mandar dopamina porque tienes menos neuronas que envían dopamina a este
área. ¿Cuáles son los síntomas, los principales síntomas, los primeros
que se ven del Parkinson? Rigidez y temblores. Hipoactivación de una vía
que está regulando los movimientos. ¿De acuerdo? Esa es la idea.
Entonces, fíjate, aquí antes se llamaba el sistema de movimientos
voluntarios, se suponía que seguía unas vías que se llaman piramidales,
que parten de pirámides neuronales, que son las glucanotérpicas de la
corteza, ¿de acuerdo? Y otra que hablaba de la vía extrapiramidal que
estaba regulando los síntomas, los movimientos involuntarios. Y parece que
el organismo basal está más implicado en la reducción de estos
movimientos involuntarios. De hecho, el Parkinson lo primero que se empieza
a ver es en movimientos involuntarios. O sea, muy típico que la persona
esté temblando, vaya a coger un vaso y al coger el vaso, al hacer el
gesto, ahí no tiembla. Igual. O cuando coge el vaso y lo deja aquí,
entonces ya le empieza. ¿Entendéis? No es el movimiento. No es elegido un
objetivo, sino son movimientos que son al principio. Cuanto más va
degenerando, más va pasando. Y aquí también te están mencionando desde
el principio la posibilidad de que este Parkinson también curse con una
psicosis por esa neurodegeneración del Parkinson, ¿vale? Yo creo que no
entra ninguno de los… Yo así lo señalé cuando hice la revisión de
qué es lo que no entra o no entra en el examen. Lo que no es materia de
examen es pígrafes UV, pígrafes nuevos, ¿saben? Bueno, si entra esto, en
realidad es esto. Quiero decir que no viene mal conocerlo. Eso está muy
bien. Quiero decir, miradlo ahí porque yo me pude haber equivocado a la
hora… Yo lo hice y creo que ponía que era hasta los glutamatérgicos. Si
no es así, pues… Pero vamos, que yo os lo voy a contar igual. Os voy a
contar lo importante que tenéis que controlar de ahí, ¿no? Que esa vía
como tal… Creo que ponía eso, ¿eh? Pero vamos, que viene bien entender
determinadas cosas. Nada más. Yo os lo cuento ahí. Lo que os cuento, esa
vía de neurotransmisión… negro estriada, esa vía que está al fin y al
cabo regulando la actividad motórica, parece ser que no está alterada en
la psicosis, pero evidentemente si utilizo un fármaco que altera la
neurotransmisión, también voy a alterar la neurotransmisión en esta
vía. Y si utilizo un fármaco que lo que hace es bajar la
neurotransmisión dopaminergica, cuando lo baje en esta vía tendré
síntomas muy parecidos a los que provoca el Parkinson, que sabemos que no
está bien coactivada. Entonces eso que antes se llamaban síntomas
extrapiramidales y que veréis en esta presentación que tengo de poner
síntomas extrapiramidales, ahora es más correcto llamarlo parkinsonismo
inducido por fármacos. Pero al final es lo mismo, es que estás
hipoactivando. La vía de hidrostriada, fundamentalmente. Esa es la idea,
quiero que tengáis esa idea. Con respecto a esa, fijaos también que aquí
os están hablando de que esta vía, en realidad, cuando se libera la
dopamina en el estriado, tenéis un montón de imágenes en las que lo
comentan, las neuronas que hay en el estriado para la siguiente conexión
con otras estructuras son neuronas GABAérgicas, en las que se expresan
receptores de dopamina. Una vía, la que te ponen a la izquierda en los
esquemas, es el que se expresa el receptor de dopamina, es el D1, que
cuando se actúe la dopamina sobre él, activará la neurona en cuestión,
y la vía indirecta, que es la que os ponen a la derecha, expresa un
receptor D2, y cuando se libere la dopamina, inhibirá la siguiente
neurona. Fijaos que cuando tú te mueves, eso concuerda con que la
sustancia negra libere dopamina en el estriado. Actúa sobre la vía
directa, activando esa vía, que es la vía que el final de esa vía en el
córtex motor es adelante, es lo que te menciona la señal de muévete, que
menciona Stahl, y la vía indirecta, que lo que hace también es
hipoactivarla, esa liberación de dopamina ahí, porque actúa sobre una
vía, sobre unos receptores D2 que son inhibitorios, acordamos, es la
señal del par. ¿De acuerdo? Evidentemente, si lo que quiero es provocar
movimiento, tengo que activar la vía directa e inhibir la vía indirecta.
¿Sí o no? La vía indirecta se inhibe, fíjate, actúa sobre un receptor
de dos. La dopamina actúa sobre ese receptor de dos para que deje de parar
y permita el movimiento. Ahora bien, si yo bloqueo el receptor de dos para
evitar los síntomas positivos en la vía mesolímbica, en la nigrostriada
le estaré dando señal de para cuando no tiene que parar. Y eso es lo que
da rigidez y los temblores de que no va bien, que me están dando órdenes
de móvete y órdenes de párate. Y esto no funciona con él. Quiero que
entendáis cómo funciona, ¿de acuerdo? Los relés, el cambio que va
haciendo, es decir, al final… Ahí estábamos hablando de que de la
sustancia negra se libera dopamina en el estriado. El estriado, la vía
directa conecta el estriado con el globo pálido, parte interna del globo
pálido. De ahí al tálamo y del tálamo al córtex. Y la vía indirecta
es del estriado al globo pálido externo, del globo pálido externo al
núcleo subtalámico, que el núcleo subtalámico ya corta, tira para el
otro lado para actuar sobre la neurona. Que conecta con el tálamo. El caso
es que lo que tenéis que entender es que en el estriado hay dos vías.
Una, la del párate, que tiene receptores de dos en el estriado, y otra, la
del avance, sigue para adelante, muévete, que es la vía directa, que
tiene receptores de uno. De dos respiratorios, de dos inmediatorios. Fácil
que comprendáis eso. Evidentemente, cuando bloqueas la vía, pues la
señal de párate te está dando señal de párate cuando no tenía que
estar dando señal de párate. Esa es la idea. ¿De acuerdo? Eso es lo que
quiero que comprendáis y por qué se llama parkinsonismo inducido por
fármacos. Estas cuestiones. ¿Sí? ¿Y los receptores de uno? No, mira,
los receptores de uno... Ah, bueno, otra cosa que mencionan aquí. Otra
cosa que os mencionan es que, por ejemplo, en el córtex prefrontal, otra
de las cosas que ya os mencionan y que es importante saberlo, las neuronas
dopaminérgicas no expresan... recaptador de dopamina en estas neuronas,
¿de acuerdo? En las neuronas de la corteza frontal no expresa el
recaptador. El botón terminal este del córtex prefrontal, tanto
ventromedial como el comodoso lateral, no tiene recaptador. De manera que
la dopamina que hay se libera, se expande. Es decir, ahí hay una
neurotransmisión, no solamente en la sinapsis sino lo que se llama una
neurotransmisión por volumen. Hay como un tono general de bañado toda la
zona de tu corteza prefrontal de dopamina. Es decir, la liberación de
dopamina no actúa solamente sobre la dopamina, sino que sobre esa
sinapsis, sino que también sobre otro receptor de dopaminergitos que
tengan las neuronas de al lado, porque se expande. Al no haber un
recaptador, eso se va difundiendo por los huecos. ¿De acuerdo? Simplemente
deciros eso. Ahora, también lo que os dicen es que yo os recordaba el otro
día un esquema que tenéis que tener aquí bien claro. Las tres
monoaminas, ¿cuáles son? ¿Dopamina? ¿Vale? ¿Noradrenalina? Fijaos, la
dopamina y la noradrenalina, ambas dos son catecolaminas. ¿De acuerdo? De
hecho, habéis tenido que estudiar que la catecol-o-metil transferasa, la
COM, es una enzima que puede degradar la dopamina en el exterior celular.
¿De acuerdo? Por cierto, cada vez que veáis la monoaminoxidasa, aunque la
veáis en los dibujos fuera de la neurona, siempre están dentro de
células o bien neuronas o bien células de glía porque se expresan las
mitocondrias. Entonces, no hay una mitocondria que viva sin célula. ¿De
acuerdo? Eso se llama bacteria. Las mitocondrias no funcionan sin células,
son un organo en la célula. Con lo cual, si la monoaminoxidasa siempre
está ahí, aunque os venga dibujada fuera, no os confundáis. A veces han
preguntado cuál es la enzima que degrada tal a nivel intracelular o
extracelular. ¿De acuerdo? Y el tema de la monoaminoxidasa que te sale en
todos los dibujos fuera, te puede confundir. Esa es la idea. Bueno, pues lo
que os digo, dopamina y noradrenalina son catecolaminas. Están muy
relacionadas la una a la otra. De hecho, os he dicho, ya tenéis que saber
que la dopamina se fabrica a partir de la tirosina. La noradrenalina
también se fabrica a partir de la tirosina. Pero a partir de la tirosina,
la primera enzima que actúa es la tirosina hidrosilasa, la otra forma en
dopa, dopa descargosilasa, la otra forma en dopamina y hay un paso
enzimático más que transforma la dopamina en noradrenalina. ¿Qué os
quiero decir? Que la dopamina que se está liberando y que se escapa de la
sinapsis en el córtex prefrontal, las neuronas noradrenérgicas que llegan
al córtex prefrontal sí recaptan esa dopamina porque la utilizan como
materia prima para fabricar noradrenalina. Pues la noradrenalina es un paso
enzimático más, a partir de la dopamina con una enzima más consigues
fabricar desde dopamina, te ahorras dos pasos enzimáticos si en vez de la
tirosina utilizas dopamina. Entonces, por eso hay algunos medicamentos que
actúan sobre la cantidad de dopamina que está bañando tu córtex
prefrontal a través del recaptador de noradrenalina porque el recaptador
de noradrenalina en otras zonas no tiene influencia. Así directa sobre la
dopamina, pero en el córtex prefrontal sí, puesto que si hay un
recaptador que recapta dopamina ahí es el de la noradrenalina. Quedad con
esa idea que por eso os lo menciono. Otra cosa que os mencionan que se me
ha olvidado comentar, os mencionan que el otro día me lo preguntaba, no
sé si eras tú Bianca o alguien que me preguntaba, lo del D2 y el D3 que
tenéis ahí un dibujo en la página 85 creo que es, en la que tenéis un
dibujo en la que se ven conexiones entre el área tegmental ventricular, el
córtex prefrontal y a la derecha entre el área tegmental ventral y la
sustancia negra con el estriado, con zonas del estriado. ¿Veis? Aquí te
mencionan estriado cuando sin embargo el área tegmental ventral antes te
dirían que en vez de estriado arriba te ponían núcleo acúmulo, ¿de
acuerdo? Como queda el estriado. Ahora te están mencionando estriado
porque se sabe que no es tan simple. Como veis la nube que hay, quiero
decir aquí lo que te están diciendo es que hay unas vías en las que el
receptor que hay en el botón terminal, por lo tanto autorreceptor en el
botón terminal, corte del rebosadero que decíamos, el que ya hay mucha
neurotransmisión, aquí están el D2 y el D3 que cuando se acople la
dopamina ellos cortan la neurotransmisión y lo que te están diciendo es
que el D3 es más sensible que el D2. Más sensible lo que quiere decir,
que os comentaba el primer día, es que tiene más afinidad receptor y
ligando. O sea, la dopamina, si hay poca dopamina y hay un receptor D2 y un
receptor D3, el que me acople es el D3, porque tengo más afinidad por el
D3 que por el D2. Entendemos. Cuando dicen que el D3 es más sensible
significa que se necesita menos concentración de dopamina para activar ese
receptor. Entonces, cuando ese receptor está haciendo de rebosadero, lo
que significa es que donde esté el D3 como guardabarrera o como señal de
rebosadero, se va a cortar la neurotransmisión con menos liberación de
dopamina. Por eso la dopamina tiene un círculo más estrecho donde está
actuando el D3 como rebosadero. Y cuando es el D2, se actúa como
rebosadero, lo que significa es que, como es menos sensible, permite que
haya más difusión de dopamina que si es el D3. No sirve nada más que
para entender este mecanismo, ¿de acuerdo? Para entender por qué y por
qué a veces, cuando luego ocurran cosas distintas y resulta que aquí se
expresa el D3 en vez del D2, pues a lo mejor no sirve para entender algo,
¿de acuerdo? Pero en realidad es para que entendáis cómo funciona. Pero
si eso en realidad te están diciendo que el D3 es más sensible, pues
imagínate. Significa eso que cuando hago de señal de rebosadero, pues es
un lavabo que tiene menos capacidad, que rápidamente corta el flujo,
¿entiendes? El otro tiene el rebosadero más alto y necesita más dopamina
para llegar al tope. Ya está. Esa es la idea que te contaba, ¿no?
Entonces, lo que os decía de la dopamina y la noradrenalina es eso, es que
el recaptador de noradrenalina es el que recapta la dopamina en el corte
prefrontal. Esa es la idea. Y si os acordáis que las dos son
catecolaminas, que la noradrenalina se fabrica... A partir de la dopamina,
comprendéis que es lógico que las neuronas de noradrenalina también
enganchen a este recaptador, ¿no? A esa sustancia que es la dopamina. O
sea, que el recaptador de noradrenalina recapta noradrenalina, pero
también recapta dopamina, ¿entendéis? Que a veces te hablan como que
todos los receptores siempre te lo dicen muchas veces. Son súper
específicos, como una llave o una cerradura, no sé qué. La realidad no
es así. Es decir, hay uno con el que se pega principalmente, pero también
es capaz de coger otros no y con igual eficacia. O sea, es de suponer que
un recaptador de dopamina será más eficaz recaptando dopamina que un
recaptador de noradrenalina, pero también actúa sobre él. Es decir, hay
algunos receptores, porque al fin y al cabo un recaptador también es un
receptor, ¿de acuerdo? Un receptor que cuando se engancha a él cambia de
forma y lo hace meter a la molécula en el interior. Por cierto, cuando
mencionen en todas las vías, en todo lo que os están contando, cuando
mencionen recaptador o transportador generalmente, dicen que funciona el
transportador. El recaptador normalmente cuando lo que hace es meter dentro
de la molécula, ¿no? Pero cuando ese recaptador puede funcionar al
revés, le dicen transportador inverso. Le dicen inverso porque es el mismo
recaptador que es capaz de funcionar al revés. Ya está. Cuando es
inverso, saca de la neurona. Cuando es normal, mete en la neurona. Que os
quede esa idea ahí en la cabeza. Simplemente eso para que penséis, para
que os deis cuenta de por qué noradrenalina y dopamina están muy
relacionadas la una con la otra. La otra es la serotonina, que no es
catecolamina. Es monoamina, pero no es catecolamina. Ya está. Simplemente
eso. Porque se fabrica a partir del triptófano y no a partir de la
tirosina. Las otras sí se fabrican a partir de la tirosina. Esa es la
idea. Entonces, fijaos, ¿cuál es la complicación? La complicación
psicofarmacológica de saber que esta realidad dopaminérgica está ahí es
que si yo actúo sobre la vía mesolímbica parándolo, pues voy a parar el
brote psicótico, pero voy a exacerbar los síntomas negativos, voy a
actuar sobre la vía mesolímbica, exacerbando la parte que está ahí
coactivada, que está detrás de los circuitos de recompensa y haré que la
gente pierda motivación, pierda ganas, tal. También sobre la
mesoportical, exacerbando la dificultad de pensamiento, el procesamiento
emocional. Todo eso también está dificultado porque esos síntomas
negativos los exacerbo al disminuir la neurotransmisión dopaminérgica.
¿Sí? Si la neurotransmisión dopaminérgica también afecta a la vía
nigrostriala, también estaré provocando un parkinsonismo inducido por
fármacos. Y si afecta a la vía tuberinfundibular, que es la que inhibe la
prolactina en la pituitaria, ¿qué es lo que pasará? Pues que otro de los
síntomas es que provoque prolactinemia, provoque que la persona lacte con
todos los problemas hormonales consecuentes del híbrido, etcétera,
etcétera, que eso puede provocar. Ya está, quedaos con esa primera idea.
Entonces, lo siguiente que se da, que dice, bueno, pues esto es así, pero
esto como que atajar solamente aquí, pues es lo primero que se hizo y es
lo que en cuanto se investigó un poquito más, se dejó de usar, salvo
para casos especialmente complicados. ¿Por qué? Porque es tan... los
antipsicóticos típicos, los clásicos, los primeros que salieron lo que
hacían era bloquear el dedo y prácticamente nada más. Bueno, ya veremos
que son más complejos, pero era el efecto principal que provocaban. Al
final es casi como una camisa de fuerzas química, ¿de acuerdo? La gente
está, si habéis visto a alguien con un bloque psicótico medicado, pues
cuando le medicaban con estas medicaciones, con los primeros, los que se
llamaban neurolépticos, lo que provocaban era la neurolópsis y era
robotizar a la persona. En una mente maravillosa. Creo que no la he visto,
fíjate. Pues era así, era una práctica de temas. Cuando la gente los
toma rápidamente, la gente aprende. Yo recuerdo una amiga mía que tuvo un
brote psicótico. Fíjate, cuando yo estaba estudiando psicología, tuve
una amiga que tuvo un brote psicótico, me vino a casa, precisamente cuando
estaba en plena época de exámenes, teniendo que estudiar y de repente me
viene esta, aparece en mi casa con una niña, con una hija, esa hija no te
tenía, totalmente brotada. Me cuenta unas películas que ya os iré
contando, que alucinas. Pero cuando vino una segunda vez, que estaba
medicada, estuvo cenando. Yo recuerdo con nosotros que yo era, o sea, es
que no sabéis, o sea, los ojos son como fijos. Y acuesta cualquier, o sea,
seguir una conversación que era un esfuerzo increíble. Poder decirte algo
con una mínima lógica era un esfuerzo, o sea, es que lo ves que está la
persona, tanto es así que cuando me vino con brote me decía, esto te lo
cuento a ti Santi, y yo, porque si se lo cuento a mi psiquiatra me
empastilla. La gente aprende, ¿sabéis? Rápidamente y sabe bien. Claro,
me estaba contando que había estado meando en el váter en casa de su
madre y una hormiga que había pasado le había hecho saber que a ella,
porque era así, o sea, cuando uno tiene un brote psicótico, una de las
características de estos delirios es como que, como si tuvieses abierto el
canal perceptivo a todo. O sea, todo te habla, todo te dice, todo te hace.
Entonces ella, una que va enfrente en el metro y le está diciendo que tal,
llevaba 15 días sin llevar a la niña al colegio. Que tenía 16 años en
aquel momento, porque la última vez que la llevó, la conserje le hizo
saber, porque le hacen saber, ¿sabes? No te lo digo, le hacen saber. Le
hizo saber que le iba a devolver la cabeza de la niña en una bandeja de
plata, que dice, coño, ¿cómo vas a dejar a la niña en el colegio?
¿Entendéis? Todo es así, todo es así. La hormiga le había dicho que
ella era la única persona en la que se habían puesto de acuerdo Dios y
Riva Casuna para ayudarla. El tratado mental que podía tener Riva Casuna
era un grupo político. ¡Ay! Y la niña ahí al lado, ¡eso dice! Dice que
le hace saber. Y mira, sí, sí, Santi, que el lenguaje no verbal también
existe en los hijos. Sí, sí, sí. En fin, os podéis imaginar. Lo que
quiero decir es que eran tan fuertes que la gente rápidamente aprendía a
engañar incluso al psiquiatra en la medida que fuese porque es tan
aversivo el tratamiento que en cuanto estoy mínimamente bien, dejo de
tomármelo. Y claro, dejar de tomármelo en esos momentos, tener un brote
nuevo, es peligroso. Por eso en psicofarmacología de la psicosis, por
ejemplo, que ha supuesto muchos avances, son las medicaciones de pop. Estas
que te pinchas una vez y te duran 15 días. Hay algunos de pop que te duran
hasta un mes y eso es, o sea, el psiquiatra puede llevar muchísimo más
control del paciente. Pues tienes que confiar en que el paciente se tome
unas pastillas todos los días y si son todos los días varias veces peor,
es decir, cuanto más complicada sea la pauta administrativa, joder, mejor
algo que te ponen que se va liberando lentamente durante tanto tiempo y
entonces que tú al mes no te ha venido la persona a ponerse la dosis, te
llevas a casa. Pero confiar en que se lo tome, vamos, está estipulado.
Estaba diciendo a la psiquiatra eso, que tomaba todo. Claro, bueno, no,
además me lo decía esto, te lo cuento a ti, Sandro, se lo he contado a mi
psiquiatrista en pastilla. A mí porque he confiado en mí, pero la
psiquiatra... Y le dieron antipilépticos. Antipilépticos, sí. Y usted no
le ha dado cuenta, yo, y sobre todo luego, hasta el momento en que... Que
fíjate, fíjate que es muy complejo porque al final estamos... Desde
Paracelso se sabe que la dosis hace el veneno. O sea, al final lo que
están buscando es la dosis mínima efectiva y con el menos efectos
secundarios que puedan. Entonces, la neuralgia... Reggaetón, será... La
neuralgia del trigémino, fíjate, el trigémino es... Es una parte, es un
nervio que inerva, o sea, de toda la cara tiene una... Cuando te duele una
muela, te está jodiendo el trigémino. Una rama del trigémino. Pues la
neuralgia del trigémino es una de las principales causas de suicidio.
Porque es inaguantable. Lo digo porque conozco, tengo una amiga que tiene
su padre una neuragia bilateral del trigémino que parece que es, no sé,
hay casos que se cuentan con las manos en el mundo. Y él la tiene. Y es
completamente invalidante. Y además lleva un montón de años ya con
analgesia, no pueden subir más opiáceos porque ya no dejo sentir. Es muy
complicado, muy complicado. Bueno, vamos a seguir con esto a ver que vamos
a llegar al final y quiero que nos debemos algo más en la cabeza. ¿Cuál
es la complicación de esto? Pues evidentemente hay que buscar algo. Como
sabemos que hay otras vías que están incluyendo sobre estas vías
dopaminérgicas, porque aquí estudiamos esto como si fuera un secundario.
Pero evidentemente a la corteza prefrontal también vienen vías
serotoninérgicas, también hay vías glutamatógicas. Una vez que llega
ahí, hacia ahí, eso conecta con otras neuronas. Es decir, estudiamos
parcelas, lo estoy entendiendo, pero en realidad es todo mucho más
complejo. Entonces, ¿cuál es el siguiente punto en el que miramos? Pues
lo siguiente que miramos es la neurotransmisión glutamatógica, teniendo
en cuenta que el glutamato, el 50% de la sinapsis que hay en vuestro
cerebro, en vuestro sistema nervioso central, son excitatorias
glutamatógicas. El 25% inhibitorio de abargicas y el otro 25% para todo
esto que estamos viendo y todo lo que veremos y lo que hagáis imaginando.
O sea, que imaginaos el glutamato, evidentemente es fácil que algo del
glutamato esté de alguna manera incluyendo si el 50% de la sinapsis son
glutamatógicas. Entonces vamos a ver algunas cuestiones que tenemos que
tener en cuenta con el glutamato. Vamos a meternos a ver el glutamato ya.
Esto es lo que os estaba contando de la hipoactivación de esta vía.
Entonces, fijaos, con el glutamato es algo muy curioso. Nos vamos a meter
aquí y vamos a empezar a hablar del glutamato que también hay que
controlar algunas de estas cosas. En el glutamato te empiezan a hablar de
otro tipo de células que no son neuronas, que son las células de glía.
Puesto que en las sinapsis glutamatógicas, las células de glía que
están encerrando y acoplando esa sinapsis, también son una parte muy
importante en la neurotransmisión glutamatógica. Y ahora veremos por
qué. Estas células de glía, las que están ahí son, os acordáis de lo
que eran las células de glía, ¿no? O sea, yo siempre decía, la neurona
es el sistema nervioso como un hospital, la neurona es el cirujano, pero
las células de glía son los anestesistas, los camilleros, todo lo que se
necesita alrededor, el de administración, el celador, el vigilante
nocturno, todo lo que se necesita para que su hospital funcione y el
médico pueda hacer su trabajo, ¿no? Pues esa es la idea. Cada vez hay
más investigación, por ejemplo, de diversos trastornos implicando a la
participación de la célula glial, puesto que la célula glial también
nutre de alguna manera las neuronas y fijaos cómo influye en las sinapsis
glutamátricas. Estas células de glía que están en las sinapsis
glutamátricas son los astrocitos, ¿no? Os acordamos, son los astrocitos
los que están aquí y los que están funcionando. Entonces, fijaos, lo que
te comentan es que el glutamato, que por cierto, el glutamato es... Es un
aminoácido, ¿vale? Un aminoácido... ¿Para qué se utilizan los
aminoácidos? Para hacer proteínas, soy yo el ladrillo de las proteínas.
Exacto. Entonces, fijaos, el glutamato se utiliza muchísimo para fabricar
proteínas. Tanto es así que la célula, como tiene mucha demanda de
glutamato para proteínas, no se queda ahí el glutamato, es decir, es
más, el glutamato lo fabrica a partir de glutamina. Parece que los niveles
de glutamina son lo suficientemente grandes y estables como para que no
afecte. Y siempre tenga glutamina para poder fabricar el glutamato con un
paso enzimático. ¿De acuerdo? Entonces, la glutamina es como el jamón
que tenía mi amigo Pepín, dice que cuando compra un jamón, si corta un
montón de jamón y lo guarda en tupper, le dura dos días porque sus hijos
se lo comen echando leches. Igual que si tú tienes el glutamato ahí, lo
cogen y lo utilizan para hacer proteínas. ¿De acuerdo? Entonces, él
tiene la pata entera y dice, yo no corto nada más que lo que vayamos a
utilizar para comer. Entonces, acabamos con el jamón en dos días. Pues
exactamente igual con la glutamina. La glutamina es el jamón entero, el
glutamato el jamón cortado. ¿De acuerdo? Entonces, fíjate, aquí te
hablan ya de que hay un transportador, por cierto, en el texto, cuando os
hablo de que tienen que darle una cierta revisión, un cierto repaso a la
edición, es que te dicen las neuronas glutamatérgicas cuando se libera el
glutamato, el recaptador de glutamato, el transportador de aminoácidos
excitatorios, el glutamato se supone que es un aminoácido excitatorio,
digo yo, que no es en sí el glutamato, sino el receptor que ha
sobrevivido. Hay vectores de glutamato y cuando se acopla el glutamato a
él lo que provocan es inhibición, hiperpolarización. Pero lo que nos
dicen es que el transportador de glutamato, que también se expresa en las
neuronas de glutamato, parece ser que no está implicado en recaptar el
glutamato, que no es la fuente principal que quita el glutamato, que baja
rápidamente el glutamato en la sinapsis para que cese daño de
transmisión glutamatética, sino que el recaptador lo expresan las
células de glía, lo expresan los astrocitos que están alrededor, son los
que expresan este transportador de aminoácidos excitatorios. Fijaos que
esto me parece recordar que lo ponían en la página 96. Yo estoy mirando
aquí como si... Tengo las gafas aquí, ¿eh? Es que, de verdad... Además
así parezco mal listo. Los dajotas siempre han sido listos. ¿De acuerdo?
Entonces, me parece que sí. En la página 96, fijaos, en la columna de la
derecha, y al final del primer párrafo te dice la neurona glutamatérgica
presináptica y los lugares posinápticos de la neurotransmisión
glutamatérgica pueden tener también TAAE, o sea, transportador de
aminoácidos excitatorios. No he mostrado las figuras, pero esto es TAAE.
No parecen jugar un papel tan importante en el reciclaje y regeneración
del glutamato como los TAAE de las células gliales, ¿vale? O sea, que el
TAAE, el transportador que realmente recapta el glutamato, de manera
significativa, es el que se expresa en la célula glial. Sin embargo,
fijaos que al final de este apartado, en la página 97, justo antes de
donde pone síntesis de ecotransmisión, o sea, en lo último, te están
diciendo, una vez liberada, las acciones del glutamato son detenidas, no
por la acción de una enzima, como en el caso de otros sistemas de
neurotransmisores, sino mediante la extracción por medio de un
transportador de aminoácidos excitatorios localizados en las neuronas o en
la guía. Y te digo, pero coño, que me acabas de decir que el de la
neurona no cuenta y el que juega es el de la guía. Pues aquí me lo dice,
dice, y el ciclo completo comienza de nuevo. ¿Veis? Por lo que digo que
necesita un repaso la edición. Coño, esto de aquí, que me estás
complicando lo que me estás diciendo antes. ¿Qué me creo? El de la
neurona, antes, o sea, aquí me estás, en el anterior me dices, parece ser
que el de la neurona no importa y aquí me dices, ¿lo recapta el de la
neurona o el de la guía? No, a favor de decir que no, ¿de acuerdo? Que el
de la neurona, el de la guía. El caso es que fijaos. Lo que hace el
glutamato en la guía, lo que hace el astrocito es a partir de una enzima
que se llama glutamina sintetasa, sintetizo glutamina, yintetizo glutamina
como es lógico. Y esta glutamina, ¿de acuerdo? Fijaos, con un
transportador de aminoácidos, digo, el transportador, ¿cómo está? Yo
creo que era el transportador de aminoácidos neutros, porque la glutamina
es un aminoácido neutro. Era el transportador que estaban utilizando, sí,
el transportador de aminoácidos neutros, el transportador específico de
aminoácidos neutros. Esto es, te pone aquí S de Specific, ¿vale? Neutral
aminoácidos transporte, eso es. Transportador específico de aminoácidos
neutros, funcionando en inversa o en reversa, ¿de acuerdo? Por lo tanto
sacando, saca el glutamato al espacio exterior, del astrocito al espacio
exterior, y otro transportador de aminoácidos neutros funcionando en
sentido normal, que se expresa en la membrana de la neurona, coge esa
glutamina y la mete en el interior de la glútea. Es como dibujar. Ya
tienes el jamón y voy a cortar los trozos de jamón. Entonces, a partir de
la glutamina, con una enzima, que es la glutaminasa, que se expresa en la
mitocondria como la monaminoxidasa, ¿os acordáis? Fabrico glutamato. Y
ese glutamato lo meto con un transportador vesicular en las vesículas de
glutamato. Y ahí espero, con esas vesículas llenas de glutamato, a que
llegue el disparo neuronal. El impulso nervioso y funda las membranas de
las vesículas con la membrana plasmática. Aquí nos están contando que,
fijaos, nos vamos a quedar aquí porque son y 58, pero lo siguiente que nos
están diciendo es que nos van a hablar de un subtipo muy concreto del
receptor de glutamato, que es el que ya os hemos dicho al principio, que
parece que puede estar afectado en algunos casos y que eso concuerda con
los síntomas psicóticos. ¿De acuerdo? Es el receptor NMDA, NMDA de
glutamato. El receptor NMDA, el año pasado lo estudiaba y se hizo
biológica. Porque es muy importante para la neuroplasticidad y está
detrás de un fenómeno que se llama potenciación a largo plazo. Bueno,
pues es importante en estas sinapsis que están detrás de la neurología
de la psicosis. Quedaos simplemente con que ese neurotransmisor es un
neurotransmisor ya muy chulo, es ionotrópico, pero muy chulo porque no
simplemente se acopla del algo y abre el canal y pasa aniones, sino que es
más complejo. Y entre otras cosas necesita un cotransmisor. No funciona
solo con el glutamato, sino que además de que se le une al glutamato, se
tiene que unir un cotransmisor. Y ese cotransmisor puede ser o glicina o de
serina. Quedémonos aquí, no llegamos a más. El próximo día seguimos a
partir de aquí. Espero que no os haya aturullado mucho y que vayamos
desentrañando este complejo tema 4 que está un poco enrevesado en esta
última visión. Voy a parar la neurotransmisión. ¿Cómo estamos? ¿Cómo
estamos? Voy a parar la grabación, perdón. Vale, germeno.