Vamos a seguir por donde lo dejamos, si os parece. Página 121. Voy a
compartir para que lo veáis. Página 121. El neurotransmisor
neuromodulador es muy importante porque controla a muchos de los demás
neurotransmisores que ya hemos visto, como por ejemplo el glutamato, que
son importantes o se piensa que son importantes para explicar el desarrollo
y el mantenimiento de los trastornos del espectro psicótico. Veíamos, por
otro lado, que la serotonina puede controlar la función de las... Neuronas
piramidales glutamatérgicas. Recordad que estas son neuronas que...
Neuronas glutamatérgicas hay en muchos sitios, pero estas, que se
representan así, piramidales, con un cuerpo celular triangular, están
especialmente presentes en la corteza cerebral y, para lo que nos interesa
a nosotros, en la corteza prefrontal. Son neuronas que o bien forman
circuitos locales o bien son neuronas de proyección, neuronas de salida,
que mandan sus acciones fuera. Hemos visto que al tronco del encéfalo,
donde residen, por otro lado, los cuerpos celulares de las neuronas de los
otros sistemas moduladores, como el dopaminérgico, el noradrenérgico y,
bueno, otros. Pero para lo que nos interesa ahora, sobre todo,
dopaminérgico y noradrenérgico. Y el... También el propio sistema
serotoninérgico tiene su origen en grupos de neuronas que están también
a lo largo del tronco del encéfalo, ¿vale? En los núcleos del rafe, como
el rafe magno y el rafe dorsal. Bueno, entonces, estas neuronas que,
insisto, sus cuerpos celulares están en el tronco del encéfalo, mandan
sus acciones a zonas de la corteza cerebral, llegan a hacer sinapsis con
estas neuronas glutamatérgicas que os decía están en la corteza
cerebral. Y que luego mandarán sus acciones de vuelta al tronco del
encéfalo, controlando a su vez la liberación de otros neurotransmisores.
O sea que ya estamos adelantando que hay un juego de hasta tres y cuatro
bandas. La serotonina puede controlar el glutamato, que a su vez puede
controlar la dopamina, por ejemplo, ¿vale? Bueno, la serotonina también
nos adelantaba que tiene muchos receptores. Es un neurotransmisor que tiene
muchos tipos de receptores. Sus receptores se suelen nombrar así, como
receptores 5HT y luego ya pues el tipo. Si es 1A, 2A, 2B, bueno, ahí
tenéis todos los que hay. La cuestión más importante que tenemos que
tener aquí es que cuando la serotonina se une a estos receptores puede
tener un efecto excitatorio o un efecto inhibitorio. Y que en una
determinada neurona haya una mayoría de receptores de efecto excitatorio o
inhibitorio va a determinar... ...como no puede ser de otra manera, si el
efecto final de la serotonina en esa neurona va a ser eminentemente
excitador o inhibidor, ¿vale? ¿Sí? O sea, es un balance. Es como en una
báscula que ponemos qué pasa más, la excitación o la inhibición. Bien,
aquí os pone un esquema, por ejemplo, en esta neurona que, insisto, estas
de aquí son el tipo de neuronas que podríamos encontrarnos en la corteza
prefrontal... ...una neurona piramidal y glutamateria. Que, por un lado,
bueno, pues aquí tiene su cuerpo celular, su soma, ese soma piramidal,
porque ahí hay el nombre de la neurona. Y luego, pues aquí tiene el
árbol vendídico y aquí tiene, pues, por supuesto, el axón que
constituye la estructura de salida por la que la neurona va a comunicar su
mensaje a las siguientes neuronas. Estos axones, como os digo, pueden ser
muy largos y volver al tronco del encefalo. Bien, pues ahora... A lo largo
de esta neurona, por ejemplo, puede haber en el árbol vendídico toda esta
variedad de receptores de serotonina. El 2C, el 4, el 5, el 6, el 7, el
2A... De estos que están ahí, solo el 5 es inhibidor. Vale. Pero luego ya
nos tiene que empezar a sonar que el 1A también es inhibidor y que el 1B
también. O sea, 5, 1A y 1B son inhibidores. Y estos están también
presentes en... En el axón. Bien. Por lo tanto, la serotonina a nivel
directo... Por eso os dice aquí que los receptores de serotonina pueden
controlar la liberación del glutamato directamente, como estamos viendo
aquí, o bien indirectamente, como veremos en este caso, a través de
neuronas gabaérgicas. Pero bueno, ahora estamos en este primer caso donde
se dice que regula directamente. Por lo tanto, al final, fijaros... Esta
neurona serotoninérgica tiene muchas... Colaterales, además. El axón se
divide. Sabéis que esto es algo típico en las neuronas. Pueden formar...
Los axones pueden mandar colaterales. ¿Vale? Y estas colaterales axónicas
de este tronco axónico central que luego se divide, pues fijaros, puede
inervar toda la longitud de la neurona con toda la variedad de receptores.
Por lo tanto, el mensaje que va a hacer la serotonina, que va a transmitir
la serotonina a esa neurona glutamatérgica, insisto, dependerá si es más
en el árbol dendrítico donde predominan los receptores excitadores o más
en el axón donde predominan los axones, los receptores inhibidores.
¿Vale? Bueno, esto que lo sepáis. Al final, insisto, sea cual sea el
resultado de ese promedio, de ese balance, pues si el resultado neto es
excitador, se liberará glutamato allá donde esté el término axónico.
Pero también decimos que la serotonina puede controlar la liberación de
glutamato, y ya veremos que de otros neurotransmisores, posiblemente a
través de estas neuronas glutamatérgicas, indirectamente, afectando a
neuronas gabaérgicas. Y aquí vamos a ver que hay dos tipos de neuronas
gabaérgicas que hay que tener en cuenta. Yo ya os expliqué en la clase
anterior y en otras que las neuronas gabaérgicas, bueno, primero son
súper importantes, son el modulador de la función... ...de los otros
neurotransmisores, son además las que cambian, las que convierten,
digamos, un mensaje de un signo en el de signo contrario, es muy
importante. Y hay muchos tipos de internuronas gabaérgicas y de neuronas
gabaérgicas en general. Desde luego la corteza, solo morfológicamente se
pueden distinguir cuatro tipos o más incluso, pero también las podemos
clasificar por determinadas sustancias químicas que expresan o no
expresan. Una de ellas es la parvalvúmina, que os decía que... ...es una
proteína que tiene importancia en fijadora, bueno, pues para fijar el
calcio, pero la función exacta de la parvalvúmina aquí nos importa un
bledo, no nos importa para nada. Lo que nos importa es que las internuronas
gabaérgicas que expresan parvalvúmina son de un tipo y se comportan de
una manera, mientras que las internuronas gabaérgicas que no expresan la
parvalvúmina son de otro tipo y se comportan de otra manera. Y además
esto obedece también... ...a parte, al tipo de receptores de serotonina
que tienen. Por lo tanto, aquí tenemos las que sí tienen parvalvúmina,
que son las que son moradas enteras. Fijaros que hay un predominio de
receptores inhibidores de la serotonina, el 1A, el 1B y luego el 2A, que
sí es excitador. Mientras que las que no tienen parvalvúmina... ...que
son estas que están rayadas, no tienen todo lo morado, que sería como la
parvalvúmina, pues tiene un predominio de receptores excitadores como el 3
y el 2A, y menos expresión de los inhibidores como el 1A. Por lo tanto, al
fin y al cabo, la serotonina aquí tendrá un efecto inhibitorio sobre las
internuronas gabaérgicas parvalvúmino positivas, que así es como se
llaman, y un efecto netamente excitatorio sobre las que no son
parvalvúminamente positivas o parvalvúmino negativas. ¿Vale? Además,
estas... tampoco vamos a meternos en mucho lío, pero estas internuronas
gabaérgicas, además de expresar estos receptores de serotonina y tener
parvalvúmina o no tener parvalvúmina, se diferencian por cómo disparan,
por la tasa de disparo que tienen. ¿Vale? Si son, pues eso, de disparo
más rápido o si son más tónicas con intervalos... ¿Vale? Insisto, al
final, a pesar de todas estas características que tienen, al fin y al
cabo, son internuronas gabaérgicas y lo que hacen es liberar GABA que
inhiben... El GABA inhibe a la siguiente neurona. Es un aminoácido
netamente inhibitorio. ¿Vale? A través de los receptores, que son los
receptores GABA-A en este caso. También hay GABA-B. Bueno, pues, al final,
insisto, depende de... Si hay más predominio de GABA o menos, esta neurona
va a ser inhibida o no. ¿Vale? Todo dependerá de quién gana. Si de
repente baja el tono inhibitorio, ¿vale? Porque esta nos excita mucho y
esta se inhibe mucho, por ejemplo, pues habrá un incremento de la
liberación de glutamato. Y este glutamato, a su vez, activa... Las otras
neuronas que hemos dicho que están en el tronco del encéfalo o en
otras... Bueno, sí, en el tronco del encéfalo y, en general, en los
centros moduladores. Pues eso, dopamina, noradenalina, la propia serotonina
también, por supuesto, histaminas está en el núcleo tubular mamilar o
acetilcolinas están en el núcleo basal mamacelular. ¿Vale? Bueno, aquí
nos quedábamos en la clase anterior. ¿Cómo aciden? A ver, es que... Ah,
perdón. No había visto la pregunta. Ahora he puesto las notificaciones.
¿Cómo deciden entre ellas si inhiben o excitan? No, es que no es que sea
una decisión, sino que depende, a su vez, de... Claro, es que esto está
muy simplificado, pero aquí puede haber otras neuronas que estén
inhibiendo esta vía o aquí. ¿Vale? En ese sentido, pues, esto es un
módulo simplificado, pero hay que tener en cuenta todos los demás inputs,
todas las demás aferencias. Bueno, ya veíamos, y esta pregunta que me han
hecho viene perfectamente a colación para explicar que, en realidad, no
tiene mucho sentido estudiar modelos de una neurona o dos neuronas de una
sinapsis, porque es mucho más complicado. ¿Vale? Lo que tenemos que hacer
es entender todo esto en un contexto de redes neuronales, ¿vale? Donde hay
muchas células haciendo sinapsis unas con otras, implicando a diferentes
neurotransmisores con diferentes receptores y todo eso, insisto,
modulándose los unos a los otros. O sea, son redes, por supuesto, y como
no podía ser de otra manera. Fijaos, aquí hay un ejemplo. Y esto, que
puede parecer complicado, sigue siendo simplificado. Y esto es una
interpretación casi obscena de lo simple que es. ¿Vale? Mirad, aquí
tenemos la corteza prefrontal. Todo lo que está en ese cuadrado es la
corteza prefrontal. ¿Vale? Y aquí tenemos, poco a poco, estos son los
diferentes núcleos del tronco del encéfalo, donde están los cuerpos
celulares de esos sistemas moduladores. Cuando digo sistemas moduladores,
me estoy refiriendo a agrupaciones neuronales. Es decir, agrupaciones de
neuronas de un determinado tipo, noradrenérgicas, etaminérgicas,
estaminérgicas, colinérgicas, serotoninérgicas, que son capaces, porque
tienen proyecciones muy difusas por la corteza cerebral, de influir, pues
eso, en el estado de activación de la corteza, en la sincronización de
las diferentes áreas corticales, etc. Bien. Vamos a verlo. Insisto. Aquí
tenemos el presencéfalo basal, en concreto, el núcleo de Meyner, que es
donde están las neuronas, los cuerpos celulares de las neuronas que viven
acetilcolina. Que sabéis que es un núcleo transmisor muy importante en
los procesos cognitivos y las neuronas del presencéfalo basal son las que
degeneran en parte en la enfermedad de Alzheimer. ¿Vale? Luego tenemos la
región tuberomamilar, o los núcleos tuberomamilares, aquí. Que sabéis
que son muy importantes en mediar la activación, procesos atencionales de
memoria también, ¿vale? La lesión de estos núcleos tuberomamilares que
dice amnesia. Y es donde se encuentran los cuerpos celulares, los núcleos,
o sea, sí, los cuerpos, los somas, perdón, los somas o cuerpos celulares
de las neuronas estaminérgicas. Esto lo habéis estudiado en psicología
fisiológica. Y luego ya en el área tegmental ventral. Esto no hace falta
que os lo indique porque ya hemos visto ya en este propio tema las neuronas
estaminérgicas. Y en el locus ceruleus es uno de los grandes centros
productores de noradrenalina. También está el núcleo del tracto
solitario, pero aquí vamos a quedarnos solo con este. En el locus ceruleus
están las neuronas noradrenérgicas. Bueno, insisto, todo esto son los
sistemas moduladores que desde el tronco del encéfalo orquestan, modulan,
activan la actividad cortical. ¿Vale? Y median los procesos cognitivos.
Por eso muchas veces ciertas lesiones a este nivel del tronco pueden llegar
a generar incómodo. ¿Vale? Bien, entonces, tenemos nuestras neuronas
serotoninérgicas aquí en los núcleos del café. Muy bien. Bien. Las
neuronas serotoninérgicas, como ya hemos visto, van a hacer un control
directo o indirecto en función de si activan directamente la neurona
glutamatérgica o si modulan la actividad de las enterronomas gabaérgicas
parvalbuminopositivas o parvalbuminonegativas, ya lo hemos visto. Y esto va
a producir que haya más o menos liberación de glutamato. Ese glutamato a
su vez... A su vez puede activar a estas neuronas productoras de
acetilcolina, histamina, dopamina, noradenalina. ¿Vale? Pero por otro
lado, fijaros lo que se puede complicar también. La propia serotonina,
como tenéis aquí, puede mandar colaterales. O sea, esas propias neuronas
serotoninérgicas pueden mandar colaterales a todos estos núcleos. ¿Vale?
O sea, hay un equilibrio desde la señal que manda la serotonina a las
neuronas glutamatérgicas para que modulen a su vez a todas esas neuronas
moduladoras y esas mismas neuronas serotoninérgicas mandan colaterales
para activar o inhibir a esos mismos núcleos moduladores del tronco.
¿Vale? Claro que es complicado. Es complicado. A su vez, para no
facilitarse... La... La propia neurona glutamatérgica piramidal, fijaos,
que también puede activar ella misma a las interneuronas gabaérgicas. O
sea, puede activar los centros moduladores o inhibirlos a través de la
activación de las neuronas. Bueno, esto tampoco... De lo que se trata es
de que entendáis que esto se... Se enmarca en redes neuronales muy
complejas en donde están interaccionando varios neurotransmisores, donde
una misma neurona puede estar activando e inhibiendo a la vez a través de
colaterales que estipan a neuronas gabaérgicas, etc. ¿Vale? Entonces,
esto es muy complicado. Por lo tanto, y esta es la conclusión importante,
si este control serotoninérgico se estropea... Imaginaos... Imaginaos la
que se lía. Se nos desequilibra todo esto. ¿Vale? Y, por supuesto, si...
No hemos mencionado, que no lo había hecho todavía, que la serotonina
también puede modular la liberación de todos estos neurotransmisores.
Esto lo vamos a ver un poquito más adelante cuando veamos los
antipsicóticos. Puede modular la liberación de estos propios
neurotransmisores con... No sólo a nivel del tronco, sino también a nivel
de la propia zona de liberación en la corteza prefrontal, activando
interneuronas. Aquí. Eso es esto que tengo ahí. O sea, fijaos, ¿vale?
¿Se entiende esto? Aunque sea un poco lío, pero bueno, la idea no es
tanto que os aprendáis este circuito así y que seáis capaces de
reproducirlo, sino que apreciéis la complejidad de las interacciones. ¿En
casa vais bien? ¿Se entiende? Todo bien, poco a poco. Claro que sí. No
hay que desesperarse. Claro. No es fácil. Bueno. Ahora, ¿sí? Sí, sí,
sí. Preguntan si hay modelos computacionales, eso basado en... Bueno, pues
en todo teoría de sistemas computacionales. Hay modelos complejos,
etcétera, incluso, sí, sí, sí, hay, se han utilizado modelos con
procesos estocásticos, en fin, sí, sí, sí, hay todo un campo que se
llama neurociencia computacional en la que verdaderamente se aplican
técnicas de modelado avanzado, ahora incluso con la propia inteligencia
artificial, para un poco entender el redes neuronal. De hecho, hubo un
consorcio internacional. Un consorcio internacional aquí en Europa, el
Human Brain Project, no, perdón, ese es el de Estados Unidos, el de Europa
es que tenía un nombre muy parecido. Empezó con el proyecto Blue Brain,
que financiaba también parte IBM, y ahora la segunda iteración, bueno, no
me acuerdo cómo se llama, era un proyecto de muchos millones de euros, que
lo que hacían era, primero, coger desde una corteza cerebral, de rata,
coger una columna, un milímetro cúbico, mucho menos incluso, y estudiarla
electrofisiológicamente todo lo que se pudiera, con todo el máximo
detalle, con microscopía electrónica, para hacer de ese minúsculo
trocito de corteza, pues recoger todos los datos, todo, y luego hacer
simulación computacional, para intentar reproducir los datos que
biológicamente se habían recogido. Y luego, bueno, pues intentar predecir
cómo funcionaría el sistema en otras circunstancias, o si se hace más
complejo, etc. O sea, está en eso la investigación ahora mismo, sí, sí.
El propio Google también recientemente ha publicado en Nature, esto fue
hace pocos meses, pues una descripción totalmente detallada, también de
un milímetro cúbico de corteza, con todas las sinapsis, todo, y con
simulación también, para intentar predecir cómo ese sistema se
comportaría. O sea, es toda una disciplina de las neurociencias, la
neurociencia computacional, sí, sí. Por eso digo que fijaros, si estamos
hablando de esas cosas, de intentar describir un milímetro cúbico, y eso
ya ocupa teras y teras y teras de información, y se han utilizado
muchísimos observadores, y se han utilizado muchísimos observadores, y se
han utilizado muchísimos observadores, y se han utilizado muchísimos
observadores, y se han utilizado muchísimos observadores ultrapotentes con
algoritmos de última generación, y luego nosotros con estos dibujos. Pero
bueno, también el objetivo no es el mismo, el objetivo es sencillamente
ser reduccionistas e intentar entender por qué determinados fármacos
funcionan, porque al final nosotros lo que hacemos es dar un fármaco,
medir los niveles de un nuevo transmisor y subes y bajas. Todo lo que hay
en medio, pues intentamos entenderlo, pero de una manera reduccionista como
esta, asumiendo por otro lado que la realidad, como tal, es infinitamente
más compleja. Pero quitando los otros mecanismos, intentamos ver lo
mínimo indispensable para poder entender el sistema. Es otra de las
aproximaciones, el reduccionismo, ¿vale? Estos dibujos, entonces, con
hacer zoom dentro de una zona minúscula, es como hacer zoom y quitarte el
99,99% del resto, y quedarte solo con una cosita pequeña. Pero bueno, es
así. Bueno, con esa cosita pequeña, intentar entenderlo. Bueno, y por
otro lado, vamos ahora a intentar ver esta parte del circuito que veíamos
antes en pequeñito, esta parte de aquí, que estoy señalando, todo esto.
Vamos a intentar ahora entenderlo en grande, ¿vale? Entonces, fijaos.
Vamos a ver cómo es el control de la serotonina, de la actividad de los
diferentes sistemas moduladores. Insisto, cuando hablo de sistemas
moduladores, me estoy refiriendo a la actividad de todos estos conjuntos de
neuronas que liberan estas neurotransmisores. Acetilcolina, noradrenalina,
dopamina. Y ver... No sé. Y ver, entonces, por un lado, insisto, el propio
glutamato estimulará, e incluso la propia serotonina estimulará a estas
neuronas para que liberen sus neurotransmisores en la corteza. Muy bien.
Pero, por otro lado, la serotonina también es capaz de reducir la
liberación, ¿vale?, a través de las neuronas gabaérgicas. O de
estimularla. Todo depende. Porque, fijaos, recordad, el receptor 1A era
inhibitorio, si os acordáis, ¿vale? Entonces, ahí la serotonina va a
inhibir a la célula gabaérgica y, por lo tanto, va a dejar de liberar
gaba. Y, por lo tanto, bueno, pues seguramente esta neurona quedará
desinhibida y liberará su neurotransmisor. ¿Esto lo entendéis? Es
sencillo. Es como el 5-HT1A es inhibitorio. Recordad, el 1A, el 1B y el 5
son inhibitoriosos. Aquí la serotonina está inhibiendo la liberación de
gaba y, como el gaba es inhibidor, pues se está desinhibiendo la acción,
en este caso, a nivel del axón y de la liberación del neurotransmisor.
¿Vale? O sea, eso es una vía también por la que la serotonina... La
serotonina en la propia corteza modula la acción de estas neuronas que no
están en la corteza, estas de aquí, o sea, en los cuerpos de estos
celulares no están en la corteza. ¿Vale? Pero sí puede hacerlo a través
de estas interneuronas gabaérgicas que van a perder su acción inhibitoria
sobre la liberación del neurotransmisor en el término de axón. ¿Vale?
Entonces, se libera serotonina aquí, la neurona gabaérgica se inhibe, es
lo que tenéis aquí, como está menos moradita. Y, por lo tanto, se inhibe
y, por lo tanto, deja de liberar gaba y estas se desinhiben y hay mayor
liberación de noradrenalina, de dopamina, de acetilcolina... Fijaros que
el circulito que está más grande en este gráfico que en el anterior. Eso
es un poco este circulito con el que se representa la liberación del...
¿Vale? Aquí... Aquí no habría liberación de serotonina y aquí sí. Si
la serotonina actuaría sobre los receptores 5-HT1A, inhibiría a la
interneurona gabaérgica y, por tanto, se liberaría menos gaba. Así, esta
neurona quedaría desinhibida y liberaría más neurotransmisor. ¿Vale?
Aquí no hay gaba, esta interneurona gabaérgica funciona normalmente,
libera gaba... Y ese gaba inhibe la liberación del neurotransmisor. Se
libera serotonina, actúa sobre el 5-HT1A inhibiendo a la interneurona
gabaérgica, deja de liberar gaba y esta neurona se desinhibe aumentando la
liberación del neurotransmisor. O sea, son muchos pasos, pero bueno. Estos
dibujos entonces... No, esto yo lo voy a contestar. Sucede primero... No,
no, primero A y luego B. O sea, en A es como... ¿Cómo funciona el
sistema? Si no hay... No hay liberación de serotonina. Y B es cuando se
activa la neurona serotoninérgica del razo, libera serotonina y pasa todo
esto que se acaba de contar. Bien. Entonces hemos visto eso. Cómo la
serotonina a través de las interneuronas gabaérgicas y viviéndolas vía
receptor 5-HT1A puede estimular o puede hacer que se desinhiba la
liberación... ...de los otros neurotransmisores, de dopamina, de
noradrenalina o de acetilcolina o de histamina. ¿Vale? Muy bien. Ahora
vamos a ver otra fuente inhibitoria. O sea, moduladora. Cómo hay una
liberación directa, ya sin interneuronas gabaérgicas, de la liberación
también igual de noradrenalina, dopamina, histamina y acetilcolina. Pero
directamente, vía un receptor inhibitorio. Otro de los que tiene la
serotonina, el 1B. Lo que pasa es que, insisto, aquí ya no hay
interneuronas gabaérgicas. ¿Vale? Aquí es directamente sobre el receptor
5-HT1B que está en el terminal axónico de las neuronas de los sistemas
moduladores. Y vuelvo a insistir que cuando digo sistemas moduladores me
estoy refiriendo a estos. ¿Vale? Por lo tanto, la serotonina también
controla la liberación de todos esos neurotransmisores a través de este
receptor. Cuando no hay liberación de serotonina... El 1B no se activa y
éstas, pues nada, están libres y liberan el neurotransmisor. Cuando se
activa la serotonina, esa serotonina incide sobre el receptor 1B, pues
éstas están más inhibidas y se inhibe la liberación del
neurotransmisor. Aquí hay circulito de colores, aquí no hay circulito de
colores. No se libra. Por lo tanto, estamos viendo cuestiones bastante
complejas de cómo la serotonina es capaz de modular... Pues eso. Un
montón de neurotransmisores. Por eso yo os he adelantado que es un
neurotransmisor súper importante. Porque puede actuar directamente sobre
las neuronas piramidales glutamatérgicas y a través de ese control del
glutamato modular la liberación de todos los otros neurotransmisores.
Puede, insisto, hacer ese control de esas neuronas piramidales bien
directamente, bien a través de interneuronas gavárgicas para la línea
positiva y para la línea negativa. Pero además... A través de un
complejo sistema de interacciones a nivel tanto de receptores que están en
interneuronas gavárgicas como en los propios botones terminales de los
axones de todos estos sistemas moduladores, la serotonina regula a nivel
local, a nivel de la corteza cerebral, la liberación de esos
neurotransmisores. ¿Vale? Entonces... Insisto, insisto, insisto. Por un
lado, o sea, lo que estamos haciendo es intentar entender por qué la
serotonina de repente, y esto es algo que no se veía hace unos cuantos
años, y de hecho la serotonina no estaba como... Se entendía que era
importante para el tratamiento, pero no se le daba un papel fundamental en
la etiología de la enfermedad. Y hoy sabemos que no. Que cambios, que
mutaciones en los receptores... ...de serotonina, por ejemplo, pueden
afectar al delicado control que hay por parte de la serotonina sobre todos
los otros neurotransmisores, incluso uno de ellos es la dopamina. Ya hemos
visto lo importante que es la dopamina, ¿no? Y este control puede hacerse
bien vía serotonina a través de las neuronas piramidales glutamatérgicas
porque ellas son las que van a estimular los cuerpos celulares de los otros
sistemas. Están en el tronco del encéfalo, esas neuronas glutamatérgicas
están en la corteza, mandan sus axones a los cuerpos celulares que están
en el tronco. Y ese control puede hacerse directo o indirecto vía
interneuronas gabaérgicas. Pero es que además, además, la serotonina es
capaz de controlar la liberación de estos neurotransmisores ni siquiera
activando sobre las glutamatérgicas para que dejen de estimular el cuerpo
celular de esas. Si no, no, no, no. Y esto lo hacen de nuevo de una manera
indirecta vía neuronas gabaérgicas, interneuronas gabaérgicas o de una
manera directa activando receptores inhibitorios que están en el terminal
axónico y si las activan las neuronas van a dejar de liberar el
neurotransmisor. ¿Cómo es que va eso? ¿Me entendéis? ¿Sí? ¿Todo el
mundo en casa también? ¿Y esos procesos pueden ser paralelos? Por
supuesto, claro que sí. Los receptores 5H2A de serotonina regulan la
liberación de glutamato, pero es complicado, es complicado. Es como las
relaciones, es complicado eso. Pues sí, efectivamente, y ya os adelanto,
este receptor es súper importante, súper importante, súper importante.
¿Por qué es tan importante el 5H2A, que sabéis que es excitador? Pues
por varias razones. Ya os adelanto que muchos de los fármacos que se
utilizan para el tratamiento de los pastornos del espectro de la
esquizofrenia inhiben el receptor 5H2A, además de inhibir el receptor B2
de la dopamina. O sea, son esos inhibidores duales B2-5H2A. O sea,
fármacos, moléculas que tienen esa propiedad de inhibir a la vez. El D2 y
el 5H2A son buenos antipsicóticos, dentro de lo que tenemos, que tampoco
es que sea una maravilla, pues ya de paso. Pero bueno, son buenos. Son
capaces de mejorar los síntomas positivos sin agravar los negativos.
Cuando las líneas terminan en T, ¿quiere...? No, eso, sí, eso es, en
este caso, es la... Sí, el botón donde se produce la liberación del...
El botón de transmisor y el botón terminal, sí, sí. El botón terminal.
Bueno, por otro lado, también os adelanto, muchas de las sustancias
consideradas psicodélicas son agonistas de ese receptor. La psilocibina,
que está en los hongos psilocibos, en las setas mágicas. La propia
mescalina. Aunque la mescalina se comporta de maneras un poco distintas.
Ay, es que estoy un poco espeso ahí. El DMT, la dimetiltriptamina. En fin,
muchas de las sustancias que son psicodélicas actúan de una manera
directa o indirecta activando ese receptor. Y los antipsicóticos, por otro
lado. Bueno, es muy importante. Sí, es excitador. Vale, vamos a ver cómo
funciona esto. Entonces, ¿qué hace el 5-HT2A? Bueno, pues recordad que el
5-HT2A se expresa en las interneuronas que son parvalvulino negativas.
¿Vale? Por lo tanto, muy bien. Y también a nivel del propio árbol
dendrético. De las neuronas glutamatérgicas. Aquí, bueno, pues tenemos
este circuito que luego la neurona glutamatérgica cuando libere glutamato,
pues en función de ese glutamato donde llegue, modulará a su vez, como
hemos visto antes, la liberación de dopamina, noradrenalina, cetilcolina,
histamina, etc. Entonces, fijaos. Como en los dos casos inhibitorios es
excitador, si aquí se libera serotonina, se va a activar una interneurona.
Una interneurona glutamatérgica que va a inhibir a la piramidal
glutamatérgica. Pero por otro lado, este colateral axónico va a activar
directamente a la neurona glutamatérgica. O sea, que va a ser como siempre
ese equilibrio entre la actividad de esta colateral y de esta colateral la
que tenga efectos. Pero fijaros, además, es que hay otra colateral por
parte de la neurona glutamatérgica que va a estimular a la
serotoninérgica. Entonces, el balance neto de esta neurona glutamatérgica
no solo va a afectar a la liberación final de estos neurotransmisores,
sino también va a hacer que esta neurona serotoninérgica siga funcionando
o no, formándose un bucle de retroalimentación positiva. O sea que sí,
se libera la liberación del glutamato, pero teniendo en cuenta esos bucles
de retroalimentación. Y que ese equilibrio entre la activación de las
interneuronas gabaérgicas y la activación directa de la neurona piramidal
glutamatérgica a través de este receptor que es excitador, pues va a
hacer que el balance sea excitador en general o inhibidor. Que se inhiba la
liberación de estos neurotransmisores. Y también la propia actividad de
la neurona serotoninérgica, ¿vale? O sea, es una retroalimentación
positiva. Por eso dice, claro, es complicado si liberan el glutamato, pero
es que ese glutamato a su vez va a condicionar la propia liberación de la
serotonina. Y ya os digo, el que se estimule una u otra pues va a depender
seguramente de la acción de otras neuronas que no estamos considerando
aquí. Seguimos hablando del efecto de los receptores de serotonina. Hemos
visto el del 1B, hemos visto el del 2A. Ahora vamos a ver otros que esto es
muy importante porque esto lo vamos a repetir muchísimas veces a lo largo
del curso. Cuando hablemos también, por ejemplo, de todos los fármacos
que se utilizan para el tratamiento de la depresión, ¿vale? Y, insisto,
ahora vamos a hablar de estos receptores, los 5HT2C, que también son
excitadores. Bueno, pues ya está. Esto es sencillo. Volvemos a tener
nuestra neurona serotoninérgica que está en los núcleos del brazo, en el
tronco del encéfalo y también en el tronco del encéfalo tenemos eso,
locus teruleus y área termal de la ventana. Y en medio de estas dos
neuronas, de esta serotoninérgica y de esta noradrenérgica o esta
dopaminérgica, lo que tenemos son, como siempre, unas interneuronas
gabaérgicas que expresan el receptor 5HT2C que, insisto, es excitador. Por
lo tanto, al ser excitador, si se libera serotonina y actúa sobre ese
5HT2C, se van a activar las neuronas gabaérgicas, como tenéis ahí,
¿vale? Se van a activar. Al activarse esas interneuronas gabaérgicas, van
a hacer lo que mejor se van a hacer, liberar GABA. Ese GABA va a actuar
sobre esos receptores GABA-A inhibiendo a las siguientes neuronas, a esas
noradrenérgicas y dopaminérgicas. Por lo tanto, se va a reducir, fijaros,
la liberación de noradenalina y dopamina, que aquí hay como seis
dibujitos, aquí solo hay dos dibujitos, ¿vale? En la corteza prefrontal.
Por lo tanto, la serotonina a través del 5HT2C también puede reducir la
liberación de dopamina y noradenalina en la corteza prefrontal. También
os adelanto que esta reducción de esas dos monoaminas en la corteza
prefrontal va a ser muy importante en toda la parte cognitiva que median
los trastornos depresivos. Ahora estamos hablando de depresión. Y que
parte del efecto terapéutico, de algunos antidepresivos, es porque
bloquean estos receptores y evitan que la serotonina reduzca la liberación
de dopamina y noradenalina en la corteza prefrontal. Por eso ya lo veremos.
Pero ya quedaros con que estos receptores aquí van a ser muy importantes y
su bloqueo, el antagonismo de los 5HT2C, va a conseguir que aumentemos los
niveles de noradenalina y dopamina en la corteza prefrontal. Sí. . Buena
pregunta. Preguntan si el tratamiento crónico con fármacos que bloquean
la recaptación de la serotonina hace que luego tú a la larga dejes de
producir o de liberar el neurotransmisor. Es eso, ¿no? Claro, sí. Por eso
nunca se puede quitar estos fármacos de golpe. Nunca, nunca, nunca. Tienes
que reducirlos paulatinamente, siempre, produciendo las dosis en 10% o 20%,
así, para que tu cuerpo poco a poco vuelva a acostumbrarse y a... Sí,
sí, sí. Efectivamente. Pero la clave para evitar un efecto rebote es
hacer una reducción progresiva de la dosis. En general, de casi todos los
fármacos, ¿vale? Porque con los antipsicóticos, los fármacos que ya
veremos después, antagonistas duales y todos los que veremos, es muy
complicada como la... Y cuando cambiamos de uno a otro. En fin, eso es un
manejo psicofarmacológico que hay que hacerlo con mucho cuidado para que
no se produzca incluso una exacerbación de síntomas. ¿Es reversible el
qué? La reducción de la dosis. ¿La reducción de la dosis? Sí. Es
siempre así. . Que si en algunas edades son más reversibles que otras,
quizás me preguntas, ¿no? Sí. Pues yo lo que sé... Preguntan si este
efecto de rebote, si no se tiene cuidado, es más llamativo en una edad
frente a otra. A ver, por ejemplo, todas las dosis en ancianos, los
antidepresivos, por ejemplo, son distintas. Y también por cómo
metabolizan por la función hepática. Y seguramente, esto no lo sé
seguro, pero el ajuste de dosis durante la retirada también sea distinto.
Sí. Pero incluso por la propia función hepática, que es distinta, por el
hígado. . No te creas. Preguntan si una persona joven luego puede generar
más fácilmente los neurotransmisores... No estoy yo seguro de que ese sea
el caso. No lo sé, en este caso concreto. No lo sé. Pero no tendría por
qué. Aunque uno piense que a las personas mayores les cuesta en general
todo más. Pero en este caso concreto no sé si hay datos. Habría que
verlo. Y bueno, luego en el texto habla de otros receptores de serotonina.
¿Vale? Y cómo controlan, por ejemplo, el 5-HT3. Cómo controla la
liberación de los otros neurotransmisores. Aquí, por ejemplo. Pero bueno,
esto es un poco el mismo esquema. Tampoco por no repetirnos muchísimo. El
5-HT3 es un receptor excitador de la serotonina. Se localiza también en
interneuronas gabaérgicas. Probablemente no negativas. Y al excitarlas,
pues liberan GABA y dejan de liberar el neurotransmisor que sea. En este
caso noradrenalina y acetilcolina. ¿Vale? El 5-HT3. Luego veremos también
el 5-HT7. El efecto que tiene. Pero bueno, esto ya... Sí, yo espero que ya
seáis capaces de entenderlo. Luego aquí tenéis más ejemplos. Bueno,
aunque esto ya lo habíamos visto antes. Que serotonina y glutamato tienen
ese bucle de retroalimentación. Por esta colateral axónica o este asa de
retroalimentación. Que también se llama así, un asa de
retroalimentación. Pues si al final esta noradrenalina glutamatergica
sigue activándose. Pues liberará glutamato. Perdón, glutamato que
activará a la neurona serotoninérgica. Si no es el caso. Si vía 5-HT3,
por ejemplo, esta interneurona GABA se activa y se inhibe esta piramidal.
Pues dejará de activarse. Y entonces al dejar de activarse perderá la
desinhibición. Es decir, que es un ciclo muchas veces autorregulado. Y por
eso se expone que la serotonina a través del 5-HT3 reduce su propia
actuación. Es un poco como, ya has liberado, ahora para. Ya has liberado,
ahora para. ¿Vale? Es un poco... Claro, en general estos son principios
que regulan todos los sistemas de neurotransmisión. Todo tiene que
estar... ¿Os acordáis cuando veíamos, por ejemplo, el glutamato que a
nivel de los receptores sin NMDA estaba muy controlado por la glicina? Y la
de serina, pues esto es igual. Lo que pasa es que es a nivel de colaterales
axónicas. Y ya por fin os adelantaba que el 5-HT7... Leed lo que os habla
ahí del 5-HT6 que es importante porque hay algunos fármacos
experimentales que son antagonistas del 5-HT6 y parece que pueden ser... O
que pueden ayudar a mejorar la función cognitiva en personas con
esquizofrenia. ¿Vale? No se sabe muy bien cómo. Ha habido algunos ensayos
clínicos, lo que pasa es que no han sido todo lo halagüeños o todo lo
positivos que se hubiera deseado. Y entonces, bueno, no sé si al final eso
será una vía... Una vía morta. Pero bueno, ahí están esos datos. El
5-HT7 también es importante. De nuevo, porque controla la liberación de
glutamato. Ahí lo tenéis. Controla la actividad de la neurona
gabaérfica. Y si se activa la gabaérfica, pues la piramidal
glutamatérgica dejará de funcionar. Esto ya son conceptos que no hace
falta tampoco ahondar mucho. El excitador... O sea, aquí la clave es esta.
Es muy importante que tengáis muy claro los receptores de serotonina que
son excitadores y los que son inhibidores. Eso es súper importante. Porque
si eso lo tenéis claro y sabéis dónde están, el circuito lo podéis
reproducir sin ningún problema. ¿Vale? Y lo entendéis. Y más que
aprenderos de memoria que eso, la serotonina a través del receptor tal
aumenta o disminuye la liberación de otro neurotransmisor, si dibujáis el
circuito, ponéis el receptor donde lo tenéis que poner y sabéis que ese
receptor es excitador o inhibidor, pues lo vais a tener muchísimo más
fácil y lo vais a entender muchísimo mejor. Bueno, él luego se habla de
eso. De la teoría serotoninérgica. Y que os habla de que podría haber
una hiperfunción de la serotonina en los trastornos psicóticos. Aquí os
dice también lo que os adelantaba. La psilocibina, el ESD, la mescalina...
Todo esto son agonistas poderosos del 5-HT2A. ¿Vale? Y producen... Bueno,
ahí os dice, producen psicosis. En dosis muy altas pueden producir efectos
psicóticos. De hecho, estos fármacos... Sí, estas sustancias químicas
derivadas de las... Las rosetas, las alucinógenas, la mescalina... El
propio LSD, es decir, la dietilamida del ácido lisérgico. Antes se
llamaban drogas psicotomiméticas. Es decir, fármacos que mimetizaban un
episodio psicótico. Aunque luego, como os digo, se vio que quizás el
nombre más adecuado era psicodélico. Psicodélico viene de la raíz
griega que todos conocéis de sobra. Psyche, que quiere decir mente. Alma,
mente. Kydelein, que quiere decir manifestar, aparecer. Pues son sustancias
que hacen que se manifieste la mente, ¿no? Lo más pleno. Por lo tanto,
como os digo, una hiperactivación de los receptores 5-HT2A en la corteza
cerebral puede romper el equilibrio de la serotonina... o de la influencia
de la serotonina sobre los otros sistemas de neurotransmisión y hacer que
haya una hiperactividad dopaminérgica. Y ya sabemos todo lo que eso
significa, ¿no? O sea, es una teoría que se está explorando. Es
complicado porque la serotonina está en todos lados. Tendríamos que
entender bien dónde estaría ese desequilibrio serotoninérgico vía
5-HT2A. Ahí os pone que podría ser... en las glutamatérgicas que
específicamente inervan el área tecno-mental ventral, que son las que
controlan el núcleo accumbens, la vía mesolímbica, vamos. Son las que
constituyen, mejor dicho, la vía mesolímbica. En la corteza visual...
Claro, el problema es que cuando tú das una... Aquí todo el mundo
pensaría, jo, pues claro, si las alucinaciones visuales son tan floridas y
estas sustancias producen alucinaciones, cuando yo le doy a un ser humano,
claro que se va a activar la corteza visual. Eso es lo que pensaría todo
el mundo. Pues no. Lejos de activarse la corteza visual, se mide. Tú haces
una resonancia magnética a una persona cuando le has dado una dosis de
psilocibina y tienes una menor activación de la corteza visual. Y esa
persona está teniendo experiencias psicodélicas. Lo que sí se sabe es
que seguramente haya una, digamos, un reseteo de... Sobre todo esto a nivel
de cómo estas sustancias... Sabéis que se está explorando mucho su
potencial terapéutico para depresiones resistentes al tratamiento,
trastornos adictivos. En algunos casos, esto llamas el MDMA, el éxtasis,
para el estrés postraumático, pues que parece que favorecerían una
especie de reseteo de reseteo cerebral, haciendo que haya una mayor
conexión entre diferentes zonas del cerebro. Entonces hay un investigador
que se llama David Nutt que está en el Imperial College en Londres y que
es uno de las mayores autoridades en estas cosas. Tiene un libro que ha
salido hace poco que se llama así, psicodélicos me parece, creo que
todavía no está traducido al castellano y que es un libro de divulgación
que está bastante bien. En fin, yo también os diría que si lo leéis,
cojáis algunas cosas con pinzas porque luego es demasiado sensacionalista.
Luego vas a los artículos que él mismo escribe y las conclusiones son
mucho más calmadas y no tan sensacionalistas, pero bueno. Alejandro... Ah,
muy bien. Ah, que es Javier. Vale, Javier. Sí, sí, ya va todo mucho
mejor. En España, preguntan si en España se está haciendo. En España
hubo durante los años 70 algunos sitios de investigación que se dedicaban
a eso y de hecho había como un instituto de investigación como fuerte, no
recuerdo el número, y ahora se investiga poco en humanos. En animales sí
está empezando a haber más investigación y hay grupos en Almería y en
el País Vasco, entre otros sitios, que lo están estudiando. Sí, sí,
sí, sí. Hombre, efectivamente, como dice el compañero, ¿cómo te
llamabas? Yago. Pues como dice Yago, efectivamente, son estudios que son
muy poquita gente. Son 15, 20, 30, 50 personas. En muchos casos no son
aleatorizados porque tú no puedes dar un placebo porque la persona, si de
repente empieza a tener experiencias, pues ya sabe que no le han dado el
placebo, ¿no? O sea, son difíciles de controlar. Y efectivamente, de
hecho el MDMA en Estados Unidos para el estrés postraumático estuvo a
punto de autorizarse este año y al final la FDA, que la FDA es bastante
laxa comparada con la EMA, dijo que no, que había serias dudas de cómo se
habían hecho los estudios, de falta de información de los efectos
adversos, etcétera. Entonces, bueno, hay que ver. Hasta luego. Sí. .
Bueno, que es la etimología, más bien, ¿eh? . No, no, no, no
alucinaciones. De hecho, alucinaciones, bueno, a ver, sí alucinaciones en
cierto sentido, porque cuando tú tomas el SD, vamos, claro que alucinas,
claro que estás viendo cosas. Lo que pasa es que decían que no es bueno
compararlo, por ejemplo, con la experiencia de las alucinaciones en la
psicosis, sino que es una experiencia psicodélica, diferente. Y de hecho
hay alguna evidencia que, bueno, pues o una… aquí la psicología tiene
mucho que decir de si es clave vivir la experiencia psicodélica para el
poder curativo, si es que lo tienen finalmente, de estas sustancias o si
no. Entonces, pero lo que sí que quiero que quede claro es que, o por lo
menos con los estudiosos que dicen y hablan, saben mucho de estas cosas, de
que no son… no es lo mismo. Sí, pero… . Preguntan si el fármaco,
bueno, estas sustancias más que fármacos, pueden hacer como que, o sea,
se circunscriben a facilitar que, digamos, se manifiesten cosas que ya
están ahí. No necesariamente, quiero decir, con el MDMA sí que uno de
sus efectos es que es entactógeno. Eso quiere decir que te ayuda a
abrirte, sí, por supuesto. Pero… y en ese sentido rompe algunas barreras
de la terapia, pero el SD sí que tienes experiencias psicodélicas, o sea,
sí que tienes alteraciones psicológicas. O sea, alteraciones perceptivas,
visuales, sobre todo. O sea, no es como que te ayudan a hablar más de tus
cosas. No. O sea, sí, pero mucho más. Sí, importante, sí, sí, sí.
Eso. Claro, claro, hablan de que… sí, son derechos suelen ser dos, dos
personas, dos terapéutas. De hecho, es así, psicoterapia asistida por
psicodélicos. Está protocolizada, suelen ser tres sesiones, una de
preparación, una de la propia experiencia y otra de integración. Y bueno,
pues tiene un procedimiento, no vale cualquier cosa, en fin. Insisto,
todavía está esto… es una segunda o tercera revolución, porque esto se
empezó a estudiar a finales del siglo XIX. Se cortó en los años 60, de
hecho se prohibieron en el año 67 en Estados Unidos estas sustancias y
solo a partir de los 90 y de los 2000 se está volviendo a estudiar con las
nuevas tecnologías que tenemos. Sí, sí, ¿cómo se llama? ¿Carlos se
llama? Sí, tiene varias toscas, sí, sí, sí. Sí, de hecho este chico
hizo un máster de psicofarmacología y drogas de abuso en la complutense.
O sea, tiene formación. Sí, sí, sí. Bueno, esto es otro tema. Si a
alguien le interesa, el día 6 de noviembre voy a dar una charla sobre esto
en el centro de Málaga, pero creo que va a ser retransmitida, o sea, si a
alguien le interesa. Y, por cierto, el 5 es la jornada de salidas
profesionales. No os la perdáis. Si podéis, id a la facultad, aunque sea
por la mañana, ¿vale? De verdad, es todo el día, mañana y tarde. Sí,
sí, sí, mañana y tarde. Ya está. Y si ese día no podéis venir a
clase, no pasa nada. Os perdono, os perdono. Muy importante, aunque es
verdad. No sé si va a quedar grabada, por cierto. Sé que se transmite,
pero no sé si va a quedar grabada la jornada. Eso es. Bien. ¿La facultad
es preocupante? Sí, la facultad... ¡Jo! Es que es preocupante. ¿Tenéis
que conocer vuestra facultad? ¿Es que es vuestra facultad? Claro, y ahí,
pues, sí, sí, está en la calle Juan del Rosal número 10. Ahí tenéis.
Podéis ir, pues, en el 133. En la parada de veterinaria y sois unas
escaleritas y ya llegáis al campus o a Ciudad Universitaria y podéis
coger el U y os lleva, o si no, caminando, vamos. Y ya Google, pues, os
dice dónde está. Está justo al lado de la Facultad de Informática de la
Complutense. Es donde... Sí, sí, sí. Esa es la Facultad de Psicología
de la UNED, vuestra facultad. Bueno. La charla del día 6 no se va a
grabar. Solo se va a retransmitir online. Y el Centro Asociado de Málaga,
que es donde la voy a hacer, supongo que lo publicará en sus redes
sociales. Y si no, pues, podéis preguntar el enlace. Pero yo creo que sí
que... Vamos, creo que se va a retransmitir, sí, sí. Lo único que no se
va a grabar. Bien. Entonces, este receptor 5H2A... Esta es la base de la
teoría serotoninérgica de la esquizofrenia. Una hiperactividad a nivel de
ese receptor, una hiperactividad serotoninérgica de ese receptor, pues,
puede contribuir al fenótipo psiquiátrico. O sea, esto es un circuito,
digamos, en condiciones basales. Tenemos la neurona piramidal
glutamatérgica, que hace sinapsis en estas neuronas gabaérgicas GAT-67
positivas, donde están los NMDA hipofuncionales, supuestamente. Bueno,
éstas inhibirían a la neurona glutamatérgica que va de salida y que
controla la liberación de dopamina en el área tegmental ventral y en la
sustancia negra. Esto no lo hemos visto porque lo han quitado, pero es esa
teoría. Esa vía mesoestriatal que es la que parece que ahora está más
implicada. Y luego, por otro lado, tenemos este control serotoninérgico
que a nivel de los receptores 5H2A del árbol dendrítico, controlarían a
su vez la actividad de esta neurona glutamatérgica. Tanto por las
colaterales que tiene a la corteza visual como a la propia influencia que
tiene sobre la liberación de dopamina. Entonces, esto a nivel basal. Si de
repente aquí hay una hiperfunción de la serotonina a nivel de esos
receptores, pues fijaos, como podría ser cuando por ejemplo los
estimulamos con psilocibina, LSD, mescalina, pues nada, pasa lo que pasa.
Bueno, insisto, insisto, ojo cuidado. Que lo que pasa, por lo menos en los
estudios generales. Los estudios de Devinet y de otros es que hay una
desactivación de la corteza visual. Pero es que tenéis que entender
también que lo importante no es tanto que una zona de la corteza se active
o se desactive, sino cómo cambia la comunicación que tiene con otras
zonas, ¿vale? Y con áreas de asociación sensoriomotora como puede ser la
corteza parietal posterior, que sabéis que es una zona de integración
sensorial. Bueno, y por otro lado se activaría la vía mesoestriatal. Así
que es esta actividad a nivel de estos receptores ya sea inducida por, pues
eso, las propias sustancias psicodélicas o que por determinadas, no sé,
todos los eventos ambientales que hemos visto que pueden contribuir a
aumentar el riesgo de esquizofrenia, como las infecciones, las experiencias
vitales estresantes, demantulado la ausencia y el consumo de cannabis. Pues
todo eso quizás actúe sobre estos receptores de serotonina, ¿vale?
Bueno, hemos visto también que hay componentes psicóticos no solo en los
propios trastornos de los receptores de esquizofrenia, sino también en
determinadas enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de
Alzheimer, ¿vale? O, bueno, puede pasar por un ictus también, en fin, por
diferentes enfermedades degenerativas. En este sentido, fijaos, la propia
degeneración, ¿vale? Que no me salía, de las neuronas serotoninérgicas
en enfermedades neurodegenerativas puede estar contribuyendo a la
aparición de estos fenómenos psicóticos en enfermedades no claramente
psicóticas, ¿vale? Como el Parkinson. Ahí tenéis, por ejemplo, un
ejemplo con la enfermedad de Parkinson. No solo es que degenere las
neuronas nigrostriatales, que eso sabemos que lo que hace es afectar al
movimiento, claro que sí, pero también parece ser que hay muerte de estas
neuronas serotoninérgicas, ¿vale? Por lo tanto, podría estar influyendo
en este fenotipo. Claro, al tener menos inervación serotoninérgica,
porque mueren, ¿cómo responde la neurona glutamatérgica? Al tener menos
serotonina, lo que suele pasar en estos casos es que se produce un aumento
de los receptores para intentar captar la poca serotonina que hay. Es como
si no captas muy bien el mensaje y pones muchas antenas, ¿vale? Para no
perderte nada. Entonces, claro, si hay un aumento brutal de estos
receptores, como tenéis aquí, se puede hacer en determinadas condiciones
patológicas hasta demasiado. Que ese intento compensatorio sea excesivo y
entonces la poca serotonina que hay, incluso nos hemos pasado y es hasta
demasiada, ¿vale? Y entonces tenemos el lío montado. Se activa además la
neurona glutamatérgica, que estimula demasiado la neurona dopaminérgica
mesolímbica y bueno, pues hay los síntomas que ya sabemos. ¿Vale? Esto
pasa, para que veáis un poco, es el mecanismo que podría pasar en la
enfermedad de Parkinson y cómo todo este sistema serotoninérgico es capaz
de explicar ese componente psicótico. Vale, ¿no? Me quedan diez minutos
todavía, ¿no? Otro caso parecido es en las demencias, ¿vale? O sea, esto
es en el Parkinson, esto es en las demencias. Demencias, tanto causadas por
cuerpos de Levy, que es un tipo de demencia, la demencia también es la
franquia temporal, como causadas en la enfermedad de Alzheimer, tanto por
las placas amiloides como con los ovillos neurofibrilares o incluso en
determinados casos de ictus donde te quedas también, donde tienes al final
un cuadro cognitivo compatible con la situación. Pues aquí igual, aquí
igual. El problema es que, esto ya lo habíamos visto antes, las placas
seniles o la demencia por cuerpos de Levy acaba con estas neuronas
mutamatérficas, ¿vale? Que no pueden tampoco controlar, vamos, mueren
también las neuronas gabaérgicas que se supone que son las encargadas de
controlar a esta. Y al perder esta, digamos, su sistema regulador va a
hiperactivarse. Y de nuevo tenemos el mismo cuadro que anteriormente,
¿vale? Sí, se pierden los frenos, efectivamente, se pierden los frenos.
Aquí lo tenéis un poco cuando con sustancias, eso, que ahí llaman
alucinógenas, cuando se toman en dosis muy altas, cuando ya se pasa
incluso el componente psicodélico y ya sí, porque, por supuesto, estas
sustancias, si se toman en dosis muy altas, sí que pueden generar cuadros
consolidados de psicosis con todos sus componentes, más allá de la
experiencia psicodélica inicial, ¿vale? Pues ahí hay una
hiperactivación de esos receptores 5HT2A en las vías que hemos visto,
¿vale? Y al final, pues eso aumenta la dopamina mesolímbica, altera la
conectividad de la corteza visual. O sea, que estamos integrando,
integrando. Estamos integrando todo esto en los circuitos, ¿vale? Esto es
un poco la vista más en conjunto de lo que hemos ido viendo en los
circuitos, ¿vale? Bueno, esto creo que no entraba, ¿no? Lo de la
esquizofrenia como un desorden psicotípico fototípico, no estoy segura,
pero bueno, lo miráis y ya está. Podéis terminar el resto del tema, de
la parte que entre. Yo creo que ya casi está todo. Y nada, y
continuaríamos ya con la clase que viene. Eso sí entraba, ¿no? Bueno,
pero lo de la psicosis, la esquizofrenia como un desorden fototípico.
Bueno, ya podéis terminar de ver el tema lo que quede, ¿vale? Y la clase
que viene nos metemos ya con el capítulo 5, que es la segunda parte del
tema 1. Pero yo ya os dije, ¿eh? Que esto era el tema con más enfundia.
¿Vale? Porque si lo entendíais, teníais ya prácticamente el 50% de la
asignatura ganada porque la lógica ya es la misma para todo lo demás. Ya
conocéis los conceptos, ya sabéis perfectamente la lógica de la
activación y inhibición. Tenéis esa idea general de la modulación de
los neurotransmisores los unos por los otros, de la activación y la
inhibición, en fin, del agonismo, del antagonismo. Así que ya hemos
introducido incluso cosas del control psicopático. Y ya sabéis que el
control psicopático es un sistema antidepresivo, que va a ser importante
en los antidepresivos. Por eso os digo que tenéis mucho ganado ya. Bueno,
pues nada. No se puede activar la aparición del texto al pie de la
pantalla que vas diciendo. Eso es que es solo las grabaciones. Eso solo son
las grabaciones. Bueno, pues nos vemos la semana que viene, ¿no? Que será
el día... ¿Qué es, 7? 5. Pues 5. Y por favor... Y por favor avanzando
mucho, ¿vale? Porque si no ya estamos mal de tiempo. Ya estamos mal de
tiempo, sí. Yo ya no os puedo meter más miedo. Y eso que vamos a entrar
en Halloween, pero de verdad que es necesario, ¿eh? Muy bien, pues nada.
Un placer como siempre y hasta la semana que viene.