Bueno, pues nos habíamos quedado en el estudio del divertismo sexual,
aunque antes voy a comentar una cosa. Está habiendo una reducción masiva
de la gente que viene. Si esto sigue así voy a dejar de grabar las clases.
Lo digo para que os animéis los unos a los otros a venir porque si no creo
que voy a dejar de grabarlas con un buen tiempo. Bien, como os digo,
estábamos estudiando el divertismo en el cerebro y la conducta porque es
una característica fundamental de las conductas reproductoras, que es el
objetivo de este tema. Tanto de la conducta sexual como de las conductas
parentales y luego las expresiones más específicamente humanas o
características. Mejor dicho. Mejor dicho, más realmente humanas como
orientación sexual, identidad de género, todas estas cuestiones. Bien,
entonces habíamos visto que el establecimiento del divertismo sexual tanto
en el propio organismo, en el propio sistema reproductor, como en el
cerebro, en el sistema nervioso, mejor dicho, era un proceso en el que
tenían un papel fundamental las hormonas. Y habíamos visto el experimento
de Phoenix de finales de los 50. En el que, bueno, pues se veía como las
hormonas en momentos tempranos del desarrollo, pues eran capaces de
diferenciar bastante la conducta. ¿No? Dando que esto es terona en ratas
pequeñas, pues gastanando, en fin, haciendo ese tipo de manipulaciones
hormonales, se veía como había una alteración importante en las
conductas típicamente reproductoras. En estos animales. Pero claro, el
modelo clásico, que es el que tenéis aquí a la izquierda, era en el que,
digamos, voy a agarrar un poco esto. En el que se da una preponderancia muy
importante a las hormonas y sería este esquema que tenéis aquí. En el
que la presencia del cromosoma I estaba asociada a la presencia, a su vez,
del gen determinante de testículos, el SRI. Y todo el aparato genético y
de interacción de genes que hemos visto previamente, eso producía que la
gónada bipotencial y todo el aparato reproductor se diferenciara,
aparecieran los testículos. Los testículos, a su vez, producían las
hormonas testiculares típicas, como la testosterona y la hormona
antimembriana. Se producía una organización. Se producía una
organización típicamente masculina, tanto en el sistema nervioso y, por
tanto, en la góndola. Este era el esquema clásico y lo complementario con
la falta del cromosoma I, la falta del gen SRI, digamos que la presencia de
ovario, presencia de las hormonas femeninas. No puedo subir el volumen,
creo. Voy a intentarlo. Si no, lo intentaré. A ver. Estoy subiendo aquí
al máximo. A ver si así. ¿Así mejor? ¿Mejor? Si no, intentamos unos
auriculares en casa, ¿vale? Vale. Sin embargo, esto no es del todo así
siempre. O sea, las hormonas son importantes, por supuesto. Pero los genes
pueden... Los propios genes, independientemente de las hormonas, pueden
estar contribuyendo también a la diferenciación sexual, al dinastismo
sexual. Y el propio gen SRI puede tener efectos directos sobre la
diferenciación sexual, independiente de las hormonas. Esto es importante
que lo entendáis. Este gen SRI también se expresa en determinadas zonas
del sistema nervioso. Y la manipulación genológica... O sea, la
interrupción de la función de este gen, ya en el adulto, ¿vale? O una
vez que ya se ha producido la diferenciación genodal, puede alterar el
transcurso de la diferenciación sexual. Pero insisto, ya en estados en
donde las hormonas no son tan importantes... A ver si me convuelvo. Aquí
hay un experimento muy bonito. A ver si carga. A ver, no está aquí. No,
no está aquí. Bueno. Básicamente lo que hacían era meter lo que os
pongo en el libro, que son oligonucleótidos antisentidos. Eso es una
estrategia de investigación que sirve para evitar que un gen se exprese.
No os voy a explicar cómo. Porque, bueno, interfiere con la unión de la
RNA con la NERASA. En su lugar. En su lugar de unión y evita que se
transcriba al gen, ¿vale? Pero insisto, alterando la función del SRI en
zonas del concetas, se altera el dimorfismo sexual en concreto en
determinadas zonas del sistema dopaminérgico, ¿vale? Afecta al número de
neuronas que son positivas para la tirosina y la resilasa, que sabéis que
es la enzima que sintetiza la dopamina. O sea, es un marcador de neuronas
dopaminérgicas. Bueno. Pues, en definitiva, que si nosotros interferimos
con el gen SRI ya fuera de la ventana en la que puede condicionar el
desarrollo del sistema reproductor, también estamos afectando al
dimorfismo sexual. En definitiva, y lo que os tenéis que quedar con esto,
es que el dimorfismo sexual no solo se consigue a través de hormonas, sino
también por genes concretos, independientemente de las hormonas. Ese es el
mensaje claro, ¿vale? Bien. Vamos a estudiar entonces ahora, llevamos un
montón de tiempo hablando de lo que es el dimorfismo sexual en el cerebro.
Hola, pasa. Pero teníamos que ver algunas características fundamentales.
Gracias. Pero teníamos que ver algunas características fundamentales.
Entonces, el dimorfismo, estoy explicando las características
fundamentales del dimorfismo sexual. Ahora mismo no sé en qué página es,
pero igual los compis de casa pueden decirnoslo. Que veremos que son tres
características distintas. Una, que hay patrones. Otra, que es espónfilo.
Un dimorfismo, página 98, gracias. Otra, que se expresa el dimorfismo en
redes, en redes neurales concretas. Y el tercero es que tiene un desarrollo
ontogenético. Esas son las tres características fundamentales. Bien, en
cuanto a patrones. El dimorfismo, bueno, pues esto es muy sencillo. El
dimorfismo sexual en el sistema nervioso puede presentar tres grandes
patrones. Que en los machos... Que en los machos haya mayor expresión de
una característica, mayor volumen de una zona del cerebro, mayor cantidad
de neuronas o de glía en esa zona del cerebro. Es decir, macho mayor que
hembra, por así decirlo. O al contrario, hembra mayor que macho. Aquí
tenéis, esto es muy sencillo. En determinadas zonas, para que veáis,
incluso en un mismo núcleo cerebral, esto no es un problema. No me acuerdo
si era el núcleo del lecho o de la estría femenina. Pueden convivir los
dos patrones. En donde haya macho mayor que hembra y en otra división de
la propia estructura, un poquito más hacia la izquierda, un poquito más
hacia la derecha. Pues que de repente exista el otro patrón de hembra
mayor que macho. ¿Vale? También puede existir el patrón de igualdad. El
isomorfismo, ¿vale? En el que machos y hembras tienen... Lo mismo.
También es posible. Por lo tanto, esta es la primera característica del
isomorfismo, que se expresa en patrones. Y para que existan estos patrones,
es un proceso activo. Para que haya, por ejemplo, el de macho mayor que
hembra, para que eso se consiga, pues tiene que haber mayor número de
neuronas o mayor número de células en general. O que haya mayor volumen.
Y para eso, pues tiene que haber mayor volumen de edema. Quizás ahí los
aspectos tienen importancia, etcétera. Y lo mismo con el de hembra mayor
que macho. Es lo mismo, ¿sabes? Lo que pasa es que aquí las hormonas,
cada una tiene su función. El estradiol, pues genera o tiene importancia
en un determinado patrón y la testosterona en otras. Y encima es
específico de la especie, ojo. Esa es otra característica. Que es
específica de la especie, el patrón del isomorfismo. Y los mecanismos.
Porque... Por ejemplo, la testosterona en la rata no es la que genera el
fenotipo... No es la que masculiniza, a pesar de lo que podría parecer. En
la rata es el estradiol. En el ser humano sí es la testosterona. ¿Vale? O
sea, que estos patrones que existen de hembra mayor que macho, macho mayor
que hembra o hembra igual que macho, encima tienen mecanismos
degenerativos. De generación y mantenimiento que son específicos de cada
especie. ¿Eh? Y luego, encima con un desarrollo ontogenético. En
determinadas etapas del desarrollo, una determinada estructura puede tener
un patrón de hembra mayor que macho, pero luego la falta de haberse dado
la vuelta. ¿Vale? O sea, no es tan sencillo como decir, esta zona del
cerebro es más grande que las mujeres y los machos que las hembras. Para
nada. Es mucho más complejo. Los mecanismos responsables de la generación
de esos dimorfismos son complejos, son específicos de la especie además.
¿Cómo os digo? La segunda característica es que este dimorfismo sexual
no se presenta de una manera aislada, en una estructura aislada. Solo se
puede entender si lo enmarcamos en sistemas funcionales. O sea, no es que
el núcleo del lecho de la estrida terminal sea más grande. Tiene hembras
que machos. Y ya está. No. Que encima hemos visto, lo tenéis ahí, que
justo este núcleo que he escogido tiene los dos patrones dependiendo de la
división. Es que hay que entenderlo en un sistema mucho más amplio. Mucho
más amplio. Como tenéis en la pizarra. ¿Vale? Hablando de sistemas. En
este caso, os pone uno que en el departamento de psicobiología se ha
estudiado muchísimo desde los años 80. Que es el sistema bómero nasal.
El sistema bómero nasal es un sistema que es muy importante en roedores.
Porque el órgano bómero nasal, que es el que tenéis aquí, es importante
para la captación de las fenomenas. ¿Vale? Entonces, bueno, tiene una
serie de partes. Por supuesto, el propio órgano bómero nasal, el nervio.
Y aquí ya. En la parte del cerebro. El bulbo olfatorio principal. El bulbo
olfatorio accesorio. Esto es muy importante. El núcleo del bulbo olfatorio
accesorio. Que es uno de los que se ha estudiado mucho. La profesora
Collado ha estudiado mucho este núcleo del bulbo olfatorio accesorio. Y
luego todas las estructuras en el sistema límbico. En el hipotálamo. En
el tronco del encéfalo. En la médula. ¿Vale? Que es, fijaros, este es un
input. Es donde captamos los estímulos olfatorios, las fenomenas
importantes para las fuentes reproductorias. Aquí se procesa
sensorialmente. Esto se le añade un componente más motivacional. Aquí un
componente endocrino y también de motivación. Y aquí un componente ya
efector de la conducta. ¿Vale? Tronco del encéfalo y médula espinal. O
sea, en definitiva, esto no es que os lo tengáis que saber. Sino que
tenéis que entender la lógica. Y es que los patrones de dinofismo sexual
hay que entenderlos en sistemas complejos. En sistemas que además tienen
una función clara, biológica. Está como, por ejemplo, la integración de
las feromonas en las conductas reproductorias. ¿Vale? Y yo os digo, es
específico de la especie. Esto también se ha estudiado en estos
enrodedores, también en lagomorfos. Es decir, en conejos, que no son
enrodedores. Los conejos no son enrodedores. Pues también... Aquí, por
ejemplo, lo tenéis. Este es un sistema bómero nasal en los lagomorfos, en
los conejos. Pues es distinto. Es distinto. Aquí pueden, a ver, si lo
comparamos con... Fijaos, la amígdala posteromedial en la rata es macho
mayor que hembra. Y la amígdala posteromedial en los lagomorfos es hembra
mayor que macho. O sea, no es lo mismo. Aquí no se ha estudiado en todos.
Aquí, por ejemplo, aparecen los isomorfismos. Mientras que las hembras en
las ratas... Por ejemplo, el núcleo del tracto olfatorio accesorio era
macho mayor que hembra y aquí es isomorfo. Entonces, es específico de la
especie también. Los sistemas son específicos de la especie. Y en seres
humanos, fijaos, aquí también se ha estudiado el sistema olfatorio.
Aquí, en seres humanos... No hay un sistema olfatorio accesorio. El
sistema olfatorio principal es el que se ha estudiado. Y, bueno, aquí
hay... Fijaos, por complicar más la cosa, en la ínsula, en la corteza
insular, se dan los tres patrones. Iso morfo, hombre mayor que mujer y
mujer mayor que hombre. ¿Vale? Bueno, pues esta es la segunda
característica. La segunda característica importante del dimorfismo
sexual. Y la tercera característica importante, como os adelantaba, es que
tiene patrones ontogenéticos. Es decir, va cambiando los patrones durante
el desarrollo. En algunos casos, fijaros, como hasta llegan a desaparecer
las diferencias entre machos y hembras. ¿Vale? En otros casos, pues se
magnifican al final. ¿Vale? Entonces, eso que tiene que ir madurando.
Bien. Ahora, una cosa muy importante. Entonces, ya hemos estudiado el
dimorfismo sexual, hemos estudiado las influencias hormonales iniciales.
Hemos visto que son importantes, que tienen un efecto organizacional muy
importante en los momentos tempranos del desarrollo. Incluso en los
primeros días de la vida postnatal en roedores. Hemos estudiado las
características del dimorfismo sexual en el sexo. En el sistema nervioso,
que existen patrones, que hay que estudiarlos en sistemas, que son
dependientes de la especie, que muestran patrones de desarrollo
ontogenético, todo eso. Pero ya más concretamente, ¿cuál es el control
hormonal? O sea, ¿cómo funciona este control hormonal? Pues de nuevo, el
control hormonal del dimorfismo sexual es específico de la especie. En el
sentido en que la rata funciona de una manera y en el humano, por ejemplo,
funciona de otra. Entonces, fijaos cómo aquí en la rata, cuando en los
machos quitamos las gónadas, es decir, le privamos de la testosterona y
aquí hacemos la experiencia contraria. A hembras les damos testosterona,
aquí estamos evitando la acción de la testosterona y aquí estamos
poniendo testosterona donde no la hay. ¿Qué efectos conseguimos? Pues
disminuimos. En los cuadros entran, bueno, no es que os lo tengáis que
saber de memoria todo esto, pero sí el mensaje fundamental. De todas
formas, esto es una pregunta frecuente que creo que está en el curso
virtual, ¿vale? Para que veáis exactamente la respuesta que ha hecho el
equipo docente, aunque creo que es un poco esa, que lo importante es captar
la información principal, pero los detalles no. Pero léedla, ¿eh? Suele
estar como pregunta frecuente en el curso virtual. Bueno, pues... Aquí
está muy clara. En los machos si quitamos la influencia de la
testosterona, pues... Estos patrones, ¿vale? Y si las hembras damos
testosterona, pues cambian, es decir, se invierten. Aquí se pierde el
patrón macho mayor que hembra, aquí se estaría al revés, haciendo que
haya hembra mayor que macho, pero porque a la hembra la hemos hormonado, la
hemos androfinizado. Pero por... ¿Por qué? En realidad, fijaos, cuando
nosotros damos a estos animales que les hemos quitado la testosterona, a
los machos que les hemos quitado las hormonas, les damos estradiol,
revertimos el bimorfismo sexual típico. ¿A qué es el estradiol? No es la
testosterona. Pero diréis, pero bueno, si le quitamos la testosterona y no
hacemos nada, se pierde. El patrón macho mayor que hembra, en las
estructuras en donde está presente. Pero ahora me estás diciendo que si
le damos estradiol, como que volvemos a tener el efecto que conseguíamos
con la testosterona, esto cómo se toma. Bueno, pues es que resulta que la
testosterona, como lo tenéis aquí, se convierte en estradiol. Y es por el
estradiol, es el estradiol en realidad, y no la testosterona, la que
produce esos efectos... ...más culinizantes en el sistema nervioso. Es la
testosterona, pero no la testosterona en sí. Es la testosterona cuando se
convierte en estradiol. Se dice que se aromatiza porque fijaros, gana este
anillo aromático, este de aquí. Por eso se dice que se aromatiza la
testosterona y se convierte en estradiol. ¿Vale? Y eso lo hace con una
enzima que se llama la enzima aromatasa. La enzima aromatasa convierte,
aromatiza la testosterona en estradiol. Insisto, eso de aromatizar quiere
decir añadir este anillo aromático. Y por eso entendéis ahora ya que si
damos estradiol a ratas macho o gonadictalizadas, es decir, sin gónadas,
sin testículos, conseguimos... ...el dinorfismo, porque era el estradiol.
El estradiol que esos animales consiguen a través de la testosterona, que
convierten esa testosterona en estradiol. Entonces, si les quitamos la
testosterona, porque les quitamos los testículos, pero les damos
estradiol, es como si hubiéramos tenido testosterona que luego se hubiera
convertido en estradiol. ¿Esto se entiende? ¿Entendéis? Es importante,
muy importante de hecho. Bueno. Bueno, en los seres humanos, insisto, el
dinorfismo sí que parece que es directamente por la testosterona, ¿vale?
Es por la testosterona. Claro, pero entonces me diréis... Pero, ¿por qué
en las hembras en las que hay mucho estradiol no se da un patrón de...
...de... ...no se masculiniza? En las hembras, al fin y al cabo en la rata
es el estradiol y no la testosterona la que masculiniza. En las hembras que
hay tanto estradiol, ¿por qué no masculiniza a uno? Pues porque parece
que hay una proteína que se llama alfa-fetoproteína que lo que hace es
secuestrar en los machos el... ...perdón, en las hembras, el estradiol y
evitar que en ciertos puntos del desarrollo, no en todos, porque luego ya,
una vez que ha pasado el desarrollo temprano, la alfa-fetoproteína
desaparece o relaja muchos niveles, pues secuestra ese estradiol circulante
y evita que el estradiol masculinice a la rata hembra. Por lo tanto, sigue
su curso natural. Sabéis que el curso natural siempre es diferenciar un
órgano típicamente femenino, ¿vale? Entonces, ahí el estradiol
secuestrado por la alfa-fetoproteína no puede alterar ese curso natural y
entonces... ...no se sigue su... O sea, no puede... Entonces, eso, evitar
que se dé el curso natural, que es que se dé el sistema nervioso
típicamente femenino. Si hubiera estradiol funcionando en esos animales,
si no hubiera alfa-fetoproteína, el estradiol masculinizaría. Y de hecho
esto es lo que se ha hecho en ratones mutantes en los que por ingeniería
genética hemos quitado la alfa-fetoproteína. Es este gráfico de aquí.
Aquí tenemos un ratón control. Aquí tenemos... Un ratón macho control,
perdón. Un ratón hembra control, ¿vale? En este caso son las neuronas
tirosina y hidroxilasa en el núcleo anteroventral periventricular del
hipopáramo. Bueno, pues aquí el patrón en los dos animales controles es
hembra mayor que macho. Pero si a estas hembras les quitamos la
alfa-fetoproteína, el estradiol las masculiniza. Y fijaros que baja su
número de células hasta los niveles casi de los machos. ¿Veis? Entonces,
claro, verdaderamente la alfa-fetoproteína es la que evita que el
estradiol masculinice a ese sistema nervioso que está en un organismo XX.
Y tanto es así que si nos cargamos la alfa-fetoproteína, el estradiol
masculiniza y convierte... Este sistema nervioso de este patrón
típicamente femenino lo convierte a esto, que es típicamente
masculinizado. ¿Esto se entiende? Esto solo en roedores, ¿vale? Porque en
seres humanos no se produce la aromatización... Bueno, sí se produce la
aromatización, pero no es el estradiol. El estradiol no tiene esos efectos
masculinizantes. La rara sí. Por lo tanto, la alfa-fetoproteína... La
alfa-fetoproteína es lo más importante en los seres humanos para esto.
Bueno, aquí de nuevo tenéis resúmenes de los patrones morfológicos de
macho mayor que hembra y ese patrón morfológico cómo se afecta de nuevo
quitando a los machos las gónadas y por lo tanto haciendo que pierdan la
fuente de testosterona o añadiendo una fuente de testosterona en la hembra
neonatal. Y fijaros cómo somos capaces de hormonalmente alterar esos
patrones, ¿vale? No en todos sitios, pero al quitar la fuente de
testosterona, bueno, pues cambiamos. Esto es para que... Bueno, son más
ejemplos. Y, por supuesto, en el cerebro humano también existen estos
dimorfismos, tanto de mujeres mayor que hombres en estas zonas de la
corteza occipital, de la corteza espinal. Corteza prefrontal, ventromedial
y órbita frontal. Vale, eso por parte del dimorfismo, ¿vale? Ahora
tenemos que entender la importancia de los trastornos del desarrollo
sexual. Primero, porque como psicólogos y psicólogas es muy probable que
en algún caso nos encontremos con gente que tiene alguno de estos
trastornos del desarrollo. En algunos casos prácticamente no tienen
impacto sobre la vida de la persona y en otros casos tienen un impacto muy
gordo. Es posible que busquen acompañamiento psicológico y que, bueno,
esto nos tiene que soñar. Pero, en realidad, como psicobiólogos, estos
trastornos del desarrollo sexual nos dan una información súper importante
del papel de las hormonas sobre el desarrollo de los patrones de dimorfismo
en el cerebro y cómo eso afecta a la conducta. Y vamos a verlo. Vamos a
ver algunos ejemplos. Por ejemplo, este es la monosomía X por excelencia.
El síndrome de Turner. ¿Vale? Entonces, es un 45X, le falta un cromosoma
y solo tiene un cromosoma X. ¿Vale? Bien. Entonces, ¿qué efectos tiene
esta monosomía? Pues ahí tenéis alteraciones en el trastorno del
desarrollo. Bueno, y perfecto. También puede ser lo mismo. Cuando tenemos
un cromosoma X o cuando tenemos doble dosis de los genes que están en el
cromosoma X. ¿Vale? Tenemos un XXI. O sea, o bien nos falta el Y o bien
tenemos más carga de X que de Y. Y estos son los patrones, digamos, que no
están alterados. Un XX y un XX. Bueno, pues ya os digo. En estos,
disgenesia gonadal. Es decir, que... No se da una... O sea, que hay
problemas en la formación de las gónadas. Que además hay una regresión
en las que se atrofian. Luego, con los propios andrógenos. Pues hay un
problema en la síntesis. Puede haber insensibilidad a los andrógenos.
Déficit de la 5-alfa reductasa. Bueno, todo esto en realidad son
trastornos que pueden afectar. Digamos, al cromosoma, a gente que son
euploides. Es decir, que tienen su carga genética normal de cromosomas.
¿Vale? Pero puede haber todos estos trastornos. Entonces, repito para que
quede claro cómo está este cuadro. Tenemos por un lado alteraciones por
exceso o por defecto de cromosomas enteros. Falta un cromosoma... Una
monosomía. Falta un cromosoma X. Síndrome de Turner. La monosomía X. Que
creo que antes os he dicho. Y, por cierto, síndrome de Turner es
monosomía X. O sea, falta un cromosoma. Y luego, síndrome de Klinefelter
hay al revés. En vez de que falta, sobra un cromosoma X. Luego, trastornos
en los que hay alteraciones en el desarrollo. Pero están los dos
cromosomas. El XY o el XSY. O el par XY. O el par XX. Puede haber
alteraciones en el desarrollo de los testículos. Independientemente de
esto, ¿vale? Que antes, al contarlos la mezclada, que es independiente.
Pues que haya disgenesado nadal. Que estén mal formados. Que, estando
formados, al final se atrofien. O otras alteraciones. Esta no nos importa.
Luego, con los andrógenos específicamente. En un individuo que es XY y
tiene su cromosoma ahí. Sin ningún problema. Pero, o bien, hay algún
problema en la síntesis de andrógenos. Falta alguna de las enzimas
importantes para que se sinteticen los andrógenos. O, habiendo
andrógenos, hay un problema en el receptor. ¿Vale? Son hormonas al fin y
al cabo. Los andrógenos, la testosterona es una hormona. Actúa a través
de un receptor. Pues, si ese receptor tiene una mutación y no es capaz de
activarse cuando recibe tal testosterona, es casi como si no hubiera
testosterona. Déficit de 5-alfa reductasa. La 5-alfa reductasa lo que hace
es reducir la testosterona en dihidrotestosterona. Y la dihidrotestosterona
es importante para la aparición de los caracteres sexuales secundarios,
entre otras cosas. El problema es la hormona antimulleriana. Que sabéis
también que es la que hace que el conducto de Müller no siga para
adelante. Que es típicamente femenino. En el sistema reproductor. Bueno,
esto hace a la coloacalagra. Eso no es. De aquí, por ejemplo, nos interesa
bastante la hiperplasia adrenal congénita. La vamos a ver. Todos estos son
cuando hay un exceso de andrógenos. O bien que no hay aromatasa y, por lo
tanto, la testosterona no se convierte en estradiol. Y entonces se acumula.
Hay demasiada testosterona. O, y esto sí que vamos a ver. La hiperplasia
adrenal congénita. En la que hay un problema con las, eso, con la corteza
suprarrenal, con las glándulas suprarrenales en general. Y se produce un
exceso de producción de hormonas. ¿Vale? De andrógenos en este caso.
Porque los andrógenos no solo están en los testículos. No solo se
producen en los testículos. ¿Vale? Entonces, vamos a ver esto. Vamos a ir
poco a poco. Viendo algunas de las características de los que más nos
interesan. Pero insisto, esto porque nos dan pistas de qué hacen las
hormonas o de las influencias de los genes sobre el desarrollo del sistema
nervioso, de la conducta y al ser en humanos, también de la orientación
sexual, de la identidad de género, etc. Entonces, vamos a ir viendo cosas
poco a poco. ¿Vale? Insisto, síndrome de Karner. Monosomía X. Bueno,
pues genotípicamente son mujeres. ¿Vale? Pero falta uno de los cromosomas
X. Es una monosomía 45 porque falta un cromosoma. Normalmente sabéis que
lo típico son 46 cromosomas, pero dentro de eso este tiene 45. Y el
cromosoma que hay es el de la madre. ¿Vale? Entonces, claro, no hay
cromosoma ahí. Por lo tanto, nunca pueden ser hombres. Digamos
biológicamente hablando. ¿Vale? Pero les falta la dosis genética entera
de uno de los dos cromosomas X. El que tienen es el de la madre,
obviamente. Hay variantes, ¿no? O sea, en los trastornos genéticos
siempre hay muchas excepciones, muchos casos raros. Por ejemplo, hay unos
casos que se puede deleccionar. Algunos de los brazos del cromosoma X que
hay. O que puede haber un mosaicismo, que en algunas células del mismo
organismo falta el cromosoma X, pero en otras células no. Fijaos, ¿eh? O
sea, hay de todo. También puede haber un brazo de los cromosomas en
anillo. El caso es que al final, sea como sea... Pues que... El brazo del
cromosoma se fusiona por los dos extremos y forma un anillo. Y eso complica
por completo que durante la expresión de los genes, o incluso la
duplicación, se pueda desenroscar la cromatina y que se produzca la
transcripción de genes, la expresión de genes. Bueno, de todas estas
variantes, obviamente las que son más graves... Son cuando falta por
completo el cromosoma y ya está. Ahora, ¿qué características tienen?
¿Qué características las mujeres con síndrome de Turner? Bueno, pues,
fijaos. Órganos sexuales internos y externos femeninos, pero no funcionan
los ovarios. ¿Vale? Por lo tanto, hay menos niveles de estrógenos. O sea,
ya tenemos una... Algo importante. En estas personas, la influencia de los
estrógenos es mucho menor. ¿Vale? No hay... No es, por lo tanto, muy
puberto. No hay libertad, no hay menarquía y son infértiles. Entonces, en
ese sentido, ya tenemos un ejemplo en que en estas personas va a faltar el
estímulo estrogénico. En los casos de ausencia completa, el segundo
cromosoma X, los ovarios no se desarrollan, es lo que acabamos de decir. O
si están, no funcionan. ¿Vale? Claro, para que tengan un... Para que sean
funcionales, como no producen suficientes estrógenos, pues se les da
estrógenos. Se les da un tratamiento hormonal. Con eso se induce la
pubertad. Luego veremos cómo funciona el inicio de la pubertad. Y luego si
les mantiene el tratamiento de por vida. Porque es que además la falta de
estrógenos no solo afecta al desarrollo sexual, al desarrollo de la
conducta sexual, sino también a... Los estrógenos son súper importantes
para un montón de funciones corporales. Y si no están, hay que
suponernos. Pero... Lo más importante para nosotros ahora mismo es qué
pasa en estas personas, en estas niñas, antes de que empecemos a darles
los estrógenos. ¿Vale? Esto es un experimento, entre comillas, de la
naturaleza, que ha hecho la naturaleza por nosotros, que es muy interesante
para ver. O sea, nosotros a estas personas hay que darles las hormonas que
no tienen. Pero antes de que podamos dárselas, vamos a estudiar cómo
están antes y luego el después. ¿Cómo es el cerebro de niñas antes del
tratamiento? ¿Cómo es el cerebro hormonal comparado con niñas que no
tienen síndrome de Cármenes? Es decir, en estos casos en los que hay un
déficit claro de estrógenos. Pues fijaos. Tienen tanto el mismo volumen
de sustancia gris y de sustancia blanca. ¿Os acordáis de que la sustancia
gris sobre todo son cuerpos celulares y axones próximos al cuerpo celular?
Y la sustancia blanca son los axones. Bueno, pues cuantitativamente tienen
lo mismo. Que en niñas de su edad, digamos XX, pero tienen distribución
distinta. ¿Vale? En el total es igual, pero donde hay más en uno, no hay
más en el otro. Lo que pasa es que luego se promedia. Bilateralmente,
bueno, tienen una serie de características. Tampoco tenemos que ir a por
todas, ¿no? Pero tienen menos volumen de sustancia gris en las
circunvoluciones presentadas central, en el volumen parietal. Bueno. Tienen
claramente diferencias cerebrales. Y esto deriva, seguramente, por el menor
nivel de hormonas femeninas a las que están expuestas al faltarles un
cromosoma X. Dice que aunque el coeficiente intelectual es más o menos
normal, en general tiene dificultades con las habilidades espaciales, la
memoria verbal. Es que fijaros, el lóbulo parietal es súper importante
para el razonamiento espacial. Y ahí tienen cambios. En los volúmenes de
sustancia gris. Bueno, alteraciones también en las funciones ejecutivas.
Pues ya hemos visto cómo la falta de hormonas femeninas en momentos clave
del desarrollo, en este síndrome de Turner, produce estos cambios. Luego,
seguramente, habría que ver cuando se hormonen, si se revierten. Bueno,
Klinefelter. Hombres XXI. O sea, tendríamos... Entonces, mujeres Turner o
niñas Turner que tienen un déficit de hormonas sexuales como niñas y
hombres, porque son XXI, o por lo menos, bueno, digo hombres en el sentido
genético de cromosomas, ¿no? Es que esto es lo que me refiero. Que tienen
el cromosoma Y, pero también tienen el doble de cromosoma X. Entonces,
¿qué está pasando aquí? Pues, es la forma más fácil de verlo. Si os
dais cuenta, como os pongo ahí, de variación cromosómica en eploidía.
La eploidía sabéis que es un cambio en el número de cromosomas que hace
que ya no sean euploides, ¿vale? Es decir, que no tengan sus 46. Tienen
hipogonadismo, es decir, que tienen las gónadas más pequeñas,
testículos pequeños, criptorquidia, es decir, que no han descendido de la
cavidad indinal al sacroscrotal, a zoospermia. No tienen producción de
espermatozoides y infertilidad. Pero, genotípicamente, tú los ves y no
llama nada la atención. Entonces, ¿qué pasa? No se tiene tampoco muy
claro si en estas personas que tienen FELTER hay cambios en los niveles
hormonales. En algunos casos parece que los niveles de testosterona ya en
el adulto son un pelín más bajos. Pero en los niños no se tiene muy
claro si hay. Entonces, bueno, tampoco en ese sentido nos... A nivel
hormonal no deberíamos sospechar que hay tantos cambios. Pero sí que
tienen un... ¿Hormosoma X entero adicional? ¿Eso? Pues vamos a ver si hay
algún efecto. Bueno, cuando les suplementamos, tened en cuenta que hay que
suplementarlos, claro, con testosterona porque no producen. Antes de que
vemos esa suplementación con testosterona, ya se ven cambios en el volumen
de la cárteza cerebral. Y bueno, ahí lo tenéis de nuevo en el occipital,
en el parietal, en la ínsula... Bueno. Luego, seguramente, cuando ya
hayamos tratado con testosterona, ya se van a ver cambios en el volumen de
la cárteza cerebral. pues muchos de estos cambios se hallan, depende de la
ventana del desarrollo en el que vemos la testosterona, por supuesto los
cambios son más o menos reversibles. Pero lo que os decía, y esto es muy
curioso, las estructuras afectadas son casi las mismas que en el síndrome
de Turner. Si os fijáis, la corteza parietal, la occipital, etc. Bueno,
entonces si comparamos niños con síndrome de Turner, niños con síndrome
de Klinefelter y digamos los controles, ¿qué vemos? Pues parece que hay
un efecto lineal dependiente, si comparamos a un X0, a un XX y a un XXY. Y
que fijaros, de un cromosoma X, dos cromosomas X, aquí dos tangentes.
Están bien, pero con un cromosoma Y. Entonces al comparar eso, el
síndrome de Klinefelter con el Turner, aparece un efecto lineal del
número de cromosomas. Además con los cromosomas X los efectos en
comparados son mayores. Claro, a nosotros nos interesa el dimorfismo sexual
por cómo afecta a la conducta y a la orientación sexual. Pues aquí os
dice que los síndromes, los Klinefelter pueden ser amnióticos. En fin, un
efecto amplio. Puede haber de todo en la orientación sexual. Hay varios
estudios, algunos encuentran efectos o hallazgos ligeramente diferentes.
Suele ser la identidad de género, ojo, identidad de género congruente con
los genitales masculinos. Pero depende de cómo se intervenga la
adolescencia. En cuanto a la orientación sexual, pues aquí ya es
distinto. O sea, son diferentes. Son cisgénero, pero pueden ser
homosexuales o heterosexuales. No hay un efecto superclaro y más cuando
además se hace un tratamiento hormonal. Pero aquí ya sí, aquí sí que
vamos a ver efectos mucho más interesantes porque hasta aquí no hay mucho
que se pueda hacer. Y es con el síndrome de insensibilidad a los
andrógenos. El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es cuando hay
una producción normal de andrógenos, pero no pueden funcionar porque hay
un error, una mutación en el receptor de andrógenos. Entonces, claro, en
las niñas, es que fenotípicamente son niñas. O sea, son individuos XI,
pero son, tú los ves como niñas. Con ciertas características, ¿no?
¿Por qué? Porque tienen, sí, tienen testosterona, pero da igual, la
testosterona no puede ejercer su efecto porque, falla el receptor,
entonces, si no hay, si no hay un receptor funcional, pues no puede hacer
su función. Entonces, fijaos, como todo en estos trastornos, hay grados,
hay grados. Puede haber una mutación completa que lleva a una pérdida
completa de función o un polimorfismo que lleva a una pérdida parcial de
la función. Aquí tenéis, por ejemplo, los testículos en estas, son
funcionales, producen andrógenos. Muy bien, pero no, no, bueno, ahí
tenéis el origen genético, pero no funciona. Entonces, son niñas, pero
hay dos abultamientos inguinales donde están los testículos. Es que los
testículos están, pero no, no tienen, están involucionados. Y en la
adolescencia presentan amenorrea, es decir, que no, no tienen la presencia
del ciclo menstrual. Vale, por un lado, ¿por qué siendo XI genéticamente
se da un desarrollo de fenotipo de mujer? Bueno, pues por un lado, esto,
porque hay un receptor que no es eficaz y los andrógenos no ejercen su
función sobre el ADN. ¿Sabéis qué? Las hormonas sexuales, tanto los
estrógenos como los endógenos, no ejercen su función sobre el ADN. Los
estrógenos como los andrógenos tienen acciones directas sobre el genoma.
Cuando se unen a su receptor, se forma el complejo hormona-receptor que se
trasloca al núcleo celular y actúa como factor de transcripción. Ese
complejo hormona-receptor hace que se transcriban determinados genes.
Entonces, aquí, como el receptor no funciona, no se produce esa unión
hormona-receptor y no se da los efectos sobre el ADN. Pero es que encima,
los pocos andrógenos que hay se convierten... Se convierten en estradiol,
¿vale? Porque esto se evitaría con la presencia de un receptor de
andrógenos. Pero como no está, el andrógeno que hay se convierte en
estradiol por la aromatización. Y ese estradiol sí que afecta a la
aparición de caracteres sexuales secundarios. No tiene envío público ni
en las axilas. ¿Por qué esto? Pues depende de los andrógenos córticos
suprarrenales, que sí que están, pero que al no tener receptor, pues
estamos en las mismas. No tienen ovarios, ni trampa de falopio. Claro que
no tienen ovarios, porque no tienen ese efecto a nivel del desarrollo de
exposición masiva a estradiol. Y no tienen los genes que diferencian... O
sea, sí que, por ejemplo, tiene... Tienen hormona antihumoriana. No tienen
útero, ni cervix, ni vagina, tal... Las células de Sertoli... O sea,
hemos dicho, no tienen... No, claro que tienen, sí, son XI. Los que no
tienen son en el caso de las mujeres, las XX. Bueno, lo interesante de todo
esto, en realidad, es ver qué pasa de nuevo con el desarrollo del
dimorfismo sexual, de la identidad de género... Y de la orientación
sexual. Hay muy pocos datos en la literatura en el estudio del cerebro,
¿vale? Hay algunas cepas de ratas que expresan también una insensibilidad
a los andrógenos, ¿vale? Y se han estudiado mucho. En el Departamento de
Psicobiología las tenía el profesor Guillamón y se estudiaron bastante
cómo era el dimorfismo sexual en estas ratas. Con insensibilidad a los
andrógenos, con el síndrome de feminización testicular, que también se
les llama. Bueno, los hombres y las mujeres en general, por supuesto,
tienen habilidades espaciales distintas, eso lo sabemos todos. Y eso,
utilizando resonancia magnética, se puede estudiar qué zonas del cerebro
se están activando cuando alguien hace una tarea de rotación mental. Es
decir, le pides... ¿Esta figura encajaría...? Tienes este hueco y tú
tienes que rotarla en el espacio para ver si te encaja, ¿no? Ese tipo de
cuestiones. Pues las mujeres SIAC, es decir, las mujeres que tienen el
síndrome de insensibilidad a los andrógenos, pues tienen un patrón de
activación similares a las mujeres control. Y eso que son genéticamente
XY, ¿vale? Por lo tanto, ha habido una feminización del cerebro también.
Y que les ha afectado también, no solo a la feminización, sino... ...a
sus capacidades cognitivas. Pero solo hay un estudio, ¿está? Esto hay
que... Hay que replicarlo. Y bueno, luego tenemos otro trastorno importante
porque este anterior de la insensibilidad a los andrógenos, veíamos por
el defecto de función y ahora vamos a ver por un exceso de función. Es
decir, en mujeres, genéticamente en mujeres, pero que tienen una
hiperproducción de hormonas sexuales masculinas, en este caso. Porque
tienen una hiperplasia de la médula adrena, o sea, de las plándulas
pórticos y párticos. Entonces, es un trastorno como ponen ellos, pone
autosómico recesivo, que ocurre entre 5.000 y 15.000 personas. Se debe a
la mutación de este gen. Que fijaos, este gen lo que hace es codificar la
21-hidroxilasa. Si no hay 21-hidroxilasa... Aquí, volviendo. Voy a hacer
un esquema para que lo entendáis. Aquí. Voy a hacer esto un poquito más.
Ahí no está aquí. No, bueno, no pasa nada. La benzima 21-hidroxilasa
es... Juega un papel importante en el paso del colesterol, que es el inicio
de todas estas hormonas sexuales, ¿vale? Al siguiente paso. Entonces, al
faltar esa enzima, digamos que se desequilibra la producción de... Hoy he
dicho colesterol cortisol. Y entonces, al no poder formarse... cortisol,
los precursores que dan lugar al cortisol se van acumulando y lo que se
hace es que hay una hiperproducción de andrógenos en la corteza. Es que
yo pensaba que esto estaba aquí, pero no, no está. Bueno, pero es que
quiero que lo veáis. Que lo veo más bonito. Aquí está la corteza de mi
corteza. Ahora os lo pongo en casa, que es que lo estoy ampliando. Entonces
fijaros, esto es todo las vías de síntesis de los... No, sí, pero aquí,
cortisol, ahí. La 21-hidroxilasa, esta de aquí, lo que hace es favorecer
la síntesis de cortisol. Es verdad. Es verdad que hay más hormonas
implicadas, perdón, enzimas implicadas. Pero si esta 21-hidroxilasa no
está, por esa mutación, entonces el cortisol no se puede... O sea, este
paso de la 17-hidroxiprogesterona del 11-hidroxiportisol, todo esto no se
puede convertir en cortisol porque falta esta enzima. Sobre todo este paso
de la 17-hidroxiprogesterona a esto no se da. Todo esto se va. Entonces,
estos precursores se van acumulando. Al irse acumulando, se favorece este
paso. La 17-hidroxiprogesterona se acumula muchísimo y se va a esta vía.
A esta vía de aquí. Y se empieza por la 17-hidroxiprogesterona. Se va a
la 17-hidroxiprogesterona. La 17-hidroxiprogesterona se va convirtiendo en
la androstenediona. Y esta androstenediona luego da testosterona. Y por la
5-alfa-renfasa, dihidrotestosterona. En definitiva, y lo que necesito que
sepáis, es que si falta esta enzima, la 21-hidroxilasa, hay un incremento
de los precursores que se va a otra de las vías metabólicas que al final
lleva a un aumento de la producción de testosterona. ¿Vale? Incluso en
individuos XX. ¿De acuerdo? ¿Esto lo habéis entendido? ¿Sí? ¿En casa
también? Dice, cuando el cerebro hay un grado alto de cortisol, ¿tiene
que ver las hormonas sexuales? No. No, no, no. Vale, bueno, pues eso es la
otra experiencia. Vale, lo repito. Esto es tan sencillo. Mirad, estamos
estudiando la hiperplasia de la hernia congénita, que es un trastorno
genital. Es un trastorno genético en el que falta la enzima
21-hidroxilasa. La enzima 21-hidroxilasa, vamos a olvidarnos de los
nombres, convierte un precursor A en un precursor B, que luego va a dar
lugar a cortisol. ¿Qué pasa? Aquí es importante la 21-hidroxilasa. Si
este paso no se da, este precursor se va acumulando, acumulando,
acumulando, acumulando. Y, como hay mucho, es como si se desparramara, si
me permitís el simming, y se va a otra vía metabólica, que es la que da
lugar a la testosterona. A la testosterona. Entonces, en la práctica, el
déficit de 21-hidroxilasa tiene como consecuencia un trastorno genético.
Unos niveles anormalmente altos de andrógenos. ¿Vale? De testosterona, de
dihidrotestosterona, etcétera. Eso es un poco lo que tenéis que quedaros
al fin y al cabo. Que el déficit está encima tiene como consecuencia el
incremento de los niveles de andrógenos. Y estamos hablando en individuos
XX. Bueno, puede producirse seguramente en los dos, pero nos interesa en
los XX donde, de repente, van a tener una exposición a andrógenos que
nunca tendrían en caso de no tener la hiperplasia de la más consumida.
¿Vale? Entonces, vamos a ver en individuos XX qué pasa cuando les... Es
el equivalente a dar testosterona como si les pincháramos testosterona. Lo
único que es un experimento de la naturaleza. Vale. Entonces, esos son
niñas XX o individuos genéticamente XX que están expuestos a niveles
anormalmente altos de andrógenos. Bueno, pues ahí os lo ponen. Eh... Las
niñas en el CER presentan cierto grado de masculinización en los
genitales porque ya han tenido cierta exposición a andrógenos. El volumen
del cerebro es el propio de su sexo, propio de XX. Sin embargo, ha ido
disminuyendo, ¿no? Ya empezamos a meternos la amígdala más pequeña. Hay
zonas en las que puede haber pérdida de mielina en los axones. Esto es
preocupante, claro, porque sabéis que la pérdida de mielina puede... En
fin, puede tener consecuencias a nivel cognitivo, por supuesto, incluso
en... Depende de dónde sea, en la pérdida de mielina. Sin embargo, como
os pongo ahí, claro, el problema es que a estas niñas no es que solo
tengan unos niveles anormalmente altos de hormonas masculinas. Es que
encima tienen anormalmente bajos de cortisol. Os acordáis, ¿no? Porque...
Os lo había compartido también. Aquí... Tienen mucho de esto, pero a
costa de no haber producido esto. Entonces, claro, es difícil de saber.
¿Será porque tienen niveles de andrógenos anormalmente altos o niveles
de cortisol anormalmente bajos? Pues habría que verlo. Vale. Entonces, en
definitiva, ¿qué es lo que nos enseñan todas estas cuestiones sobre el
desarrollo sexual? Bueno, pues que es complejo primero... La relación
entre el genotipo y el genótipo. O sea, entre el genotipo, la pérdida
genética, los cromosomas que tengas, los genes que tengas, y luego cómo
aparecen. No son siempre relaciones directas. Pero sí que hay una
relación. Aunque no sea directa, sí que existe, ¿vale? Porque de hecho,
pensad sobre todo en el síndrome de Tarnier, ¿vale? O en la
insensibilidad a los andrógenos. Para mí es el ejemplo más claro de
insensibilidad a los andrógenos. Que son individuos XY, pero
posteriormente genéticamente son XX. O sea, son niños. Variaciones en el
número de cromosomas, en los receptores de las hormonas, en las enzimas...
Todo eso está relacionado con la conducta sexual y con el desarrollo del
dimorfismo sexual del cerebro. Y de nuevo nos dice que cambios en las
estructuras cerebrales, en los patrones del dimorfismo sexual, tienen una
consecuencia muchas veces, aunque no digamos perfecta 100%, en cambios en
la conducta sexual, en la identidad sexual, o sea, en la orientación
sexual, etc. Bueno... Sí, otra de las conclusiones importantes es que el
gen SRI es importante, por supuesto. Si no hay cromosoma ahí, se da un
fenotipo de hembra. Mirad en el síndrome de Tarnier. Si se añade más
cromosomas X al varón, como en el screening filter, se deterioran en
cierto grado los efectos de las hormonas masculinas. ¿Vale? Bueno, este
párrafito yo creo que es bastante importante porque resume un poco las
consecuencias de los estudios. Esta parte es muy importante. Es posible que
os la pregunten, ¿vale? Porque es, digamos, de las que más relevancia
tiene a nivel psicológico. Bueno, esto lo voy a saltar. Vale. Entonces,
ahora nos vamos a meter en cuestiones de la pubertad. Porque la pubertad es
otro punto clave de acción de las hormonas. Las hormonas tienen dos puntos
importantes. Una, donde ejercen efectos organizacionales, que es la etapa
prenatal y perinatal. Ahí es donde están organizando el desarrollo del
sistema nervioso como... Bueno, pues como un sistema nervioso, digamos,
típicamente masculino o femenino. Pero luego el otro punto crítico es la
pubertad, donde ahí las hormonas van a tener efectos activacionales. Es
decir, ya hay un circuito, ya hay un sistema nervioso organizado
prenatalmente como de macho o de hembra. Pero ahora... Y luego, una vez que
ha habido ese primer pico de hormonas, luego van a estar a unos niveles
bajos, en la pubertad tienen que pasar las glicosis para que vuelva a
activarse y vuelvan a liberarse otra vez las hormonas y desatar, en este
caso, las conductas sexuales. Que ya están posibilitadas porque se ha
desarrollado un sistema nervioso como de macho o de hembra, de hombre o de
mujer, con todas las salvedades que sabemos que pasan al ser humano. Por
eso es muy importante entender la pubertad, porque es donde van a activarse
todas esas conductas que estaban ya facilitadas por un desarrollo de un
sistema nervioso de un lado o de otro que ha sido posible por una
exposición a unas hormonas concretas y a unos genes concretos. Quizás
aquí uno de los aspectos más difíciles o más complicados de entender es
cómo se inicia la pubertad, el control genético de la pubertad. Bueno, a
ver... Varias cosas. Como os decía, el control fundamental va a estar en
el hipotálamo, por supuesto. Y va a haber un control genético. Un control
genético que va a depender de variables maduracionales del organismo, de
niveles de grasa, de niveles de determinadas proteínas, factores
endocrinos, pero periféricos, niveles de hormona de crecimiento, etc.
Entonces, fijaos, aquí tenemos neuronas hipotalámicas que van a controlar
la liberación de un factor que se llama hormona liberadora de
gonadotropinas. Esta GNRH cuando se empiece a liberar va a producir que en
la hipófisis se liberen otras hormonas, ya sabemos, la luteinizante,
foliculoestimulante, etc., que son las que van a producir que en las
gónadas se produzcan ya la liberación de hormonas sexuales. Entonces, el
control va a depender de dos géneros. De la clispectina y la neuroquinina
B. Estos dos digamos que están últimamente relacionados. La neuroquinina
B es la que controla la producción de clispectina. Y es la clispectina
casi la que va a favorecer por sus acciones sobre estas células en el
hipotálamo que se empieza a liberar GNRH. Digamos que aquí está dormida,
está inhibida, pero cuando empieza a producirse la clispectina B, porque a
su vez ha aumentado la neuroquinina B, y esto depende de las señales
periféricas, pues estas neuronas se van a desinhibir, se van a desinhibir
en parte porque la influencia inhibitoria que recibían vía GABA y
neuropéptido de griega es menor. Se van a desinhibir y entonces van a
producir GNRH, la hormona liberadora con la neutrotina. Ese GNRH en la
hipófisis va a producir que se libere hormona luteinizante, hormona
folículo estimulante que va a en las gónadas estimular la producción ya
de las hormonas sexuales típicas. Entonces es todo una cadena. El inicio
depende de variables periféricas. Es como que le dicen al cerebro ya
tienes un cuerpo más o menos maduro. Puede ser verdad. Entonces ahí ya la
neuroquinina estimula la quispeptina que produce reduce la inhibición que
estas neuronas GNRH érgicas recibían. Al reducirse esa estimulación y
esa inhibición y al estimularse positivamente por aquí van a ver una
producción que además es pulsátil de GNRH y ya esto produce la
liberación de LH, FSH que produce la liberación de estrógenos y de
andrógenos por parte de las gónadas. Y ya está. Y esto ya no para. De
hecho los niveles de GNRH el aumento de la GNRH digamos que es uno de los
marcadores típicos del inicio de la pubertad. Más allá también por
supuesto de quispeptina y neuroquinina. Pero estos son péptidos. Estos no
son hormonas. O sea, digamos que este sistema estaba dormido llegan
señales periféricas que producen ya la liberación de neuroquinina B a su
vez activa la quispeptina esto produce vía también funcionamiento
indirecto una reducción de la inhibición que esas neuronas GNRH del
hipotálamo estaban recibiendo y un aumento de la estimulación. Al final
eso lo que hace es que aumente la producción de GNRH eso hace que aumente
la producción de FSH y LH y se aumenta la producción de andrógenos o
estrógenos según el caso. Bueno, y ya tenemos las hormonas sexuales en
funcionamiento tanto estos andrógenos con estos endógenos digamos
primarios como los secundarios. Y ya está. Y ya empiezan los caracteres
sexuales secundarios y bueno pues eso el paso de la infancia a un organismo
ya plenamente está desarrollado. Bueno, esto es lo mismo que os he
contado. Esto es otra cosa importante la hormona de crecimiento. Claro, la
hormona de crecimiento es importante para el crecimiento somático obvio,
para todo el famoso estirón que se da en la pubertad y hay una
correlación directa entre los niveles de estrógenos y hormonas de
crecimiento tanto niños como niñas. Bueno, esto ya está. Ahora, otra
cosa importante ¿qué pasa a nivel cerebral? Y esto es lo que nos tiene
que importar a nosotros también durante la adolescencia. Ahora ya estamos
hablando de adolescencia no solo pubertad que es el inicio de todos estos
procesos hormonales sino ya toda la adolescencia. Durante mucho tiempo se
pensaba que no había grandes cambios durante la adolescencia a nivel del
desarrollo cerebral que se pasaba de la infancia a la edad adulta y luego
ya atrofia durante la vejez y lo que cada vez se sabe más una vez que se
que se fueron haciendo estudios de neuroimagen cada vez más finos y
detallados en adolescentes es que no, para nada. Durante la adolescencia
hay una remodelación continua de los circuitos sinápticos sobre todo hay
un proceso de poda sináptica. Hay varios patrones de desarrollo estos
normalmente son cambios en el grosor cortical en la sustancia gris y
dependiendo de la zona del cerebro que estemos mirando hay varios patrones
una trayectoria que han llamado lineal en la que hay un aumento o un
descenso pero lineal, continuo otro tipo de patrón o de trayectoria que es
cuadrática que sube para luego bajar y otra cúbica que es sube, o sea que
experimenta los espacios una primera parte parabólica pero luego vuelve a
bajar también de una manera y ya os digo estas zonas que están en azul
tienen ese patrón lineal estas zonas que están en verde ese patrón
cuadrático y todo el resto cúbico y encima no es lo mismo en chicos que
en chicas aquí tenéis un ejemplo lineal en el que las chicas pues tienen
más grosor cortical que los chicos aquí tenéis por ejemplo ejemplos
cuadráticos donde no hay tanta diferencia y ejemplos donde hay mucha más
diferencia de chicas mayor que chicos y aquí incluso donde acaban dándose
la vuelta por lo tanto lo que os quiero decir con esto es que no hay una
trayectoria concreta depende de la zona del cerebro que estemos estudiando
pero lo que sí sabemos es que hay cambios muy importantes madurativos
normalmente asociados a procesos de poda sináptica durante la adolescencia
si todo esto tiene algún tipo de trastorno por ejemplo en la adolescencia
pues empieza el consumo de drogas de alcohol para que esto se dé por
ejemplo el sistema endocannabinoide es muy importante para el desarrollo de
la adolescencia el consumo de marihuana en adolescencia que afecta al
sistema endógeno puede modificar por completo estas trayectorias de
desarrollo y de hecho lo hace y de hecho está documentadísimo tanto en
seres humanos como en nuestros propios estudios en animales cambios en el
grosor cortical y de diferentes estructuras nosotros en el laboratorio
hemos probado a exponer a ratas tanto machos como hembras magnéticos que
se están consumiendo ahora y de hecho son un motivo de preocupación como
el componente del cannabis natural el THC y luego hemos hecho resonancia
magnética en nuestros animales y hemos encontrado cambios de todo tipo
tanto en la conectividad como en el grosor como incluso en la activación
cerebral también hemos hecho tomografía por emisión de positrones o sea
que cualquier alteración en el normal desarrollo de esta etapa llega a la
edad adulta y tiene además consecuencias funcionales por eso son procesos
los que al ser posible no hay que interrumpir bueno, luego hay otra parte
en la que nos metemos ya hemos visto por un lado desarrollo del sistema
reproductor en general y dimorfismo sexual en el mismo importancia de las
hormonas para el dimorfismo sexual y conductual pero con un experimento
solo luego, patrones de dimorfismo sexual en el sistema nervioso y sus
consecuencias conductuales, regulación hormonal de esos patrones de
dimorfismo sexual y genético y cómo, qué nos enseñan los trastornos
genéticos del desarrollo reproductor luego hemos visto la importancia de
la adolescencia en los patrones de establecimiento en el mundo del
dimorfismo sexual y ahora lo que vamos a ver ya ya hemos visto un montón
de cosas sobre cómo se forma un cerebro típicamente de macho de hombre a
de hombre de mujer típicamente con todas las albedades y todas las
variedades intermedias pero claro, qué influencia tiene esto en la
comunidad que al final nosotros estamos en psicología fisiológica es
decir, pero psicología al fin y al cabo nos interesa la conducta y los
procesos mentales pues, vamos a ver primero el control neuro hormonal es
decir qué estructuras y qué hormonas son importantes para la conducta
sexual tanto de machos como de hembras y así entenderemos por qué el
dimorfismo sexual en determinadas estructuras es importante para que esas
conductas se den o no se den bueno la conducta sexual típica de las
hembras en rata que se estudia en las ratas de laboratorio es la lordosis
es decir, es arquear los flancos traseros, la rata hembra para favorecer la
inserción del pene para favorecer la penetración esto sólo ocurre en un
estado hormonal en el que las ratas están en estro tienen unos niveles
concretos de hormonas y para que pueda darse encima tiene que haberse dado
la organización nerviosa que sabemos que depende de la exposición al
estradiol y que no sé en condiciones dadas teniendo en cuenta lo de la
alfa-cetoproteína y todo esto bien a los 6 días de edad como os pone ahí
tanto hembra como macho que no se les dé ningún tratamiento hormonal son
capaces de dar lordosis fijaros tanto hembra como macho es el equivalente a
esa gónada bipotencial pero en conducta aquí hay una bipotencialidad
¿qué pasa? que luego por supuesto si sigue el desarrollo normal y
hormonal de la pubertad y la edad adulta ya eso, la rata macho pierde esa
habilidad pero bueno, si damos estradiol esa conducta de lordosis se da
mucho más que todas las hembras por lo tanto que son capaces tanto hembras
como machos tienen el aparataje neurobiológico para expresar esa conducta
ese reflejo de la lordosis y de las ovejas por lo tanto están presentes y
están susceptibles de ser estimulados hormonalmente porque cuando damos
esa inyección de estradiol se potencia 6 días de edad en la rata a los 15
días el estradiol ya solo afecta a las hembras ya ha perdido el macho esa
ventana para si está siendo estimulado hormonalmente mostrar una conducta
sexual femenina o sea, los circuitos que favorecen la aparición de la
lordosis tanto en machos como en hembras existen en épocas tempranas pero
en los machos se pierden se silencian sobre todo ante la estimulación
estrogénica por lo tanto, no solo la hembra tiene estructuras neurales
necesarias para las camisas reproductoras de la copia también los machos
pero esta sensibilización desaparece cuando empiezan a desfeminizarse sus
estructuras relacionadas con la camisa femenina y ya en los adultos el
reflejo de la lordosis queda inhibido existió, pero se ha silenciado se ha
desfeminizado esa estructura esto es muy importante y en la hembra está
inhibida hasta que llega al estro hasta que llega el pico hormonal porque
es una conducta que depende de la exposición a estrógenos y en la hembra
solo en el estro es cuando tienen los niveles hormonales en el macho ya en
un macho que ha tenido un desarrollo normal por mucho que le demos
estrógenos no va a tener la lordosis pero en la hembra sí solo que
depende de que tenga los niveles de estrógenos adecuados aquí tenéis la
evolución de los niveles de hormonas en la hembra a lo largo del ciclo
estral el ciclo estral en la hembra es el equivalente al ciclo menstrual en
la mujer la mujer dura un mes y la hembra dura 5 días más o menos tiene
estas fases dos fases de diestro una de proestro y otra de estro aquí es
donde hay la receptividad donde se produce la lordosis cuando la rata
hembra acepta al macho es cuando están los niveles más altos de
progesterona sobre todo aquí es el inicio luego va bajando y hay niveles
muy bajitos de estradiol ahí es la progesterona la que es importante aquí
lo vamos a dejar si os parece tampoco quiero cansaros mucho más estudiaros
el resto del tema en la clase que viene vamos a terminar este tema y
empezaríamos ya si nos da tiempo empezar el tema 4 que traeros lo leído y
ya os digo es importante que asistáis a clase porque hay poca gente aquí
en presencia vamos a cerrar que venid y si no es que dejo de grabarlas
bueno que tengáis buena semana que estéis muy bien estudiad por favor lo
que queda de tema y empezar el tema 4 y seguimos avanzando