Está un poco lento, aquí tienen que salir unos puntitos. ¿De qué está grabando? Ya. Le ha costado arrancar, le ha costado arrancar, no quería grabar, señores. Bueno, venga, ¿cómo tenéis vuestros cerebros? Espero que hayáis podido, que no tengáis a nadie cercano afectado por las circunstancias, que ya sabéis que está hoy en día con algo que lleva la ciencia advirtiéndonos mucho tiempo y que hemos ignorado, y que no hay duda, me da pena que los alumnos de psicobiología o de psicología, de una carrera que se considera con contenido científico, no tengáis ninguna formación de ningún tipo con respecto a la situación ambiental que tenemos. Pero vamos, que sepáis directamente que en la ciencia no hay ninguna duda de ningún tipo. Si el cambio climático existe, es de origen antropogénico, etcétera, etcétera. Escuchemos a los que llevan años gritando y hoy es un buen día, a lo mejor, en fin, para reflexionar sobre esto y ver que debemos. Vamos a meternos con contenidos concretos de esta materia, que como veis, el último día nos quedamos, como veo yo aquí, en esta parte del dogma central de la biología. Vamos a echar un poquito aquí para atrás para ver qué habíamos aquí, habíamos estado viendo cómo sale. Recordad, vamos, voy a empezar a contar lo que es la biosíntesis de proteínas, cómo se produce, cómo se fabrican estas, las proteínas, que al fin y al cabo, ese es el dogma central de la biología, ¿acordaos? Que la información de nuestros genes no es nada más que cómo se fabrican las proteínas que tenemos que expresar. ¿De acuerdo? Porque somos las proteínas que expresamos. Entonces, la información va en ADN, se transcribe, acordaos, ARN, transcribirse significa que es la misma información pero con una base material distinta, acordaos, se transcribe los audios de Villarejo y era algo que estaba en audio y pasa a lenguaje escrito. ¿De acuerdo? Eso, se transcribe. Se transcribe ARN y se traduce, por lo tanto, a proteína o poliféptido, que es lo mismo. Un péptido es una proteína pequeña y una proteína es un péptido grande. Da igual. El caso es que, como os decía el otro día, no sé si llegamos a hablar, ¿debemos hablar de la Biblioteca Nacional o no? Sí, algo te suena de la Biblioteca Nacional, ¿verdad? Sí, es que siempre hablo de la Biblioteca Nacional. Tú ya estás aburrido, Jaime, y por eso no te acuerdas. Porque ya me has escuchado varias veces. Bueno, recordad que en las células eucariotas la molécula de ADN, que es la que lleva las instrucciones de la vida, por lo tanto, está especialmente protegida por esa cámara corazada que supone la doble membrana nuclear, ¿de acuerdo? Además de la membrana plasmática exterior de la célula, está especialmente protegida por una doble membrana nuclear. De manera que la molécula de ADN nunca sale del interior del núcleo celular, ¿de acuerdo? Es tan importante que nunca sale del interior del núcleo celular. Entonces, por eso yo siempre os digo para que tengáis en mente que lleguéis al nivel físico, al nivel más molecular, más de pensar en una molécula que engancha con otra, pero que engancha físicamente. Entonces, fijaos, para que se exprese la secuencia de bases nitrogenadas, que ya vimos. El otro día, que la información en el ADN, si tiene un esqueleto que es exactamente igual en todos los nucleótidos, que es azúcar-forfato, azúcar-forfato, azúcar-forfato, eso no puede llevar información. Y la información, para decirte, pon un ladrillo así y luego pon otro ladrillo así y luego pon otro así, tienen que tener información distinta. Si simplemente lo mismo, no hay posibilidad. Con lo cual, sabemos que en la molécula de ADN es la base nitrogenada la que lleva la información. Con lo cual, la secuencia que lleva la información de cómo se fabrica una proteína no es nada más que una secuencia. Es una secuencia de letras, que es como conocemos esas bases nitrogenadas. Hablamos el otro día de cuáles eran las cuatro bases nitrogenadas, ¿no? Adenina, timina, guanina, citosina, todo esto que se aparea en dos a dos, cada adenina con una timina, cada guanina con una citosina, eso lo debíamos, ¿no? Venga, pues entonces, para que se exprese esa secuencia, tiene que entrar en el núcleo celular y abrir la doble hélice, que supone la... de la que está constituido el ADN, ¿de acuerdo? Tiene que abrir esa doble hélice y copiar una secuencia de una de las dos, de una de las dos hebras de ADN que componen esa doble hélice, ¿de acuerdo? Y eso lo tiene que hacer una enzima, por supuesto, que siempre son las proteínas, las cosas que hacen, las moléculas que hacen que cambien las cosas. Esa es la proteína que dibujan aquí, que tiene una forma como de culo o algo por ese estilo, como dos pelotas juntas que están ahí, juntas... adheridas y un poco deformadas en la parte en la que tocan, que es la RNA polimerasa, ¿de acuerdo? Esa es la ARN polimerasa y como viene en el dibujo tiene que entrar a abrir esa doble hebra y copiar una secuencia. Se engancha una zona a una secuencia de bases nitrogenadas que significa que tiene la zona exacta para que se enganche la ARN polimerasa y que significa empieza a leer desde aquí y desde ahí empieza a leer en orden hasta que encuentra una señal que dice se acabó la lectura, ¿de acuerdo? Así es como transcribe y lo que va haciendo es añadiendo un nucleótido complementario en ARN en vez de en ADN, o sea que por lo tanto con una molécula, el azúcar siendo ribosa en vez de desoxirribosa y recordar que la ARN usa las mismas bases nitrogenadas excepto la timina que no tiene timina. El ADN tiene timina, la ARN en vez de timina tiene curacil. Entonces fijaos, por cada nucleótido de timina que haya en esa secuencia de ADN que tiene que copiar, va a poner ella un nucleótido la ARN polimerasa va a poner un nucleótido de ARN, si es timina, pues de adenina. Por cada letra de adenina o cada nucleótido de adenina va a poner un nucleótido ¿de acuerdo? Con curacil. Con cada uno de guanina, uno de citosina y con cada uno de citosina, uno de guanina. Y así va a copiar y va a crear esta hebra que no es nada más que una secuencia de esos nucleótidos que llevan reflejo, la copia, pero que es el reflejo, porque si había una adenina tú pones un curacilo si había una timina pones una adenina, es decir, es el reflejo, es la complementaria ¿de acuerdo? Y eso es lo que va a llevar el mensaje y por lo tanto se llama mensajero ¿de acuerdo? Entonces fijaos, ese mensajero, vamos a entender el proceso en general y luego vamos a ir a las particularidades que ocurren. Cuando ese mensajero que lleva la información, de acuerdo de cómo se fabrica una proteína, sale del núcleo celular y llega a los ribosomas. Yo en los ribosomas los cubrimiento... Yo suelo dibujar, me gusta más dibujarlo como dos rocas una encima de otra, ¿de acuerdo? Siempre se dibujan como si fuesen dos pelotas porque se sabe que el ARN ribosómico, fijaos el ribosoma está hecho de ARN y proteínas, el ARN ribosómico tiene dos subunidades una más grande que otra. Entonces yo siempre me lo imagino así y creo que imaginártelo así sirve para entender muy bien cómo funciona la síntesis de proteínas dentro de las células. Fijaos, es como que en la parte de arriba tiene un compartimento con tres celdillas. De esta manera que cuando pasa esa molécula de ARN, cuando engancha y avanza, coge los tres primeros nucleótidos. Imaginaos que en el ADN había una secuencia, vamos a ver una secuencia de nucleótidos, que sea adenina, timina... Citosina, timina, citosina, citosina, guanina. ¿Vale? Imaginaos que esta es la secuencia que llevaba de nucleótidos que tiene que copiar la RNA polimeras. Entonces, cuando había una adenina, ¿qué ponemos en el ARN? Esto es ADN, ¿eh? Urafilo. Cuando había una timina, una adenina, ¿no? Que es la correspondiente. Así, adenina, o sea, que esta sería la secuencia que lleva esta hebra. ¿De acuerdo? Si hay una citosina, una guanina. Si hay una citosina, una guanina. Y si hay una guanina, una citosina. ¿De acuerdo? Esta es, por lo tanto, en ADN. Esta es la información en ARN. ¿De acuerdo? Entonces, cuando pasan esos tres primeros nucleótidos, y estos son el UAA, esto que pone aquí UAA, este, el ribosoma, llama a otro ARN, que se llama ARN transferencia, y que lo suelen dibujar más o menos así, que es la forma que coge el ARN, la hebra de ARN. ¿Por qué? Por cómo tiene sus bases, ¿de acuerdo? Establece enlaces y tiene esta forma tridimensional, y siempre como que añade un aminoácido, que se llama RNA de transferencia, porque se encarga, buenas, se encarga de transferir los aminoácidos al ribosoma. ¿De acuerdo? Es el que se encarga de transferir. Entonces, cuando este tenía, hemos dicho que tiene UAA, son los tres primeros nucleótidos, ¿de acuerdo? Que van a estar, estos tres primeros nucleótidos, los que van a estar dentro de estas tres celdillas que tiene la subunidad de arriba del ribosoma, tienen que ser complementarios a tres nucleótidos que el ARN de transferencia lleva. De manera que si el primero era el uracilo, ¿cuál será el complementario al uracilo? Adenina, muy bien, adenina. ¿Cuál será el complementario a la adenina? Uracilo, eso es. Uracilo y uracil. ¿Veis? De manera, fíjate, que este es el mensajero, el RNA mensajero, es el reflejo, fijaos, de la información, es el reflejo del ADN, y el de transferencia, el RNA de transferencia, fijaos que sería exactamente las complementarias. O sea, que sería AUU, que es exactamente la misma información que llevaba el ADN, pero en ARN, por lo tanto, en BDT. Pero fijaos que el de transferencia es el reflejo del reflejo, o sea, que la secuencia que lee el de transferencia es la misma secuencia que había en el ADN. Esa es la secuencia que lleva, la que tiene el de transferencia. ¿De acuerdo? Entonces, fijaos, a esta secuencia de tres... De tres bases nitrogenadas en el ADN se le llama triplete. A la secuencia complementaria a ese triplete en el ARN mensajero se le llama codón, ¿de acuerdo? Codón. Ayer escribiendo con esto, con el ratón me salía copón en vez de codón y se descojonaban diciendo codón y anticodón se llama entonces el anticopón. Esto ya es la leche, ¿no? Y este es el anticodón, ¿de acuerdo? O sea, en el ARN de transferencia anticodón, en el mensajero codón y en el ADN triplete. Estas son las cosas que tenéis que controlar porque os las pueden preguntar en cualquier momento, ¿no? Si hay una secuencia de ADN tal a que ARN de transferencia corresponde, tal pues, hay que saber cómo va siendo así complementario uno de otro. Entonces, fijaos, cuando ya he leído esto y este ha llegado, ha enganchado aquí y ha visto que las bases complementarias que lleva en esta posición el ARN de transferencia son complementarias, a las que lleva el codón del que está leyendo del mensajero, del ARN mensajero, libera el aminoácido, suelta el aminoácido al ribosoma, ¿de acuerdo? Y entonces este, el ribosoma, avanza otros tres puestos, clanc, clanc, ¿vale? La molécula avanza otros tres puestos. Y ahora lee la siguiente, lee el siguiente codón y el siguiente codón será, ha leído citosina, citosina, guanina, que es guanina, guanina, citosina, el reflejo en el ARN mensajero y en el de transferencia va a llamar a uno que lleve exactamente las complementarias que, como veis, equivalen en este caso al triplete que tenías en el ADN. Entonces llamará al ARN de transferencia que lleve aquí en esta posición C, C, G y cuando llegue aquí lo soltará en el ribosoma y el ribosoma enlazará los dos aminoácidos con un enlace que se llama peptídico. No tenéis que saber nada más que es eso, ¿de acuerdo? Y por eso, cuando hay varios aminoácidos... Son muchos, componiendo esa molécula se llama peptido, porque son aminoácidos unidos con enlaces peptídicos, ¿de acuerdo? Ácido nucleico es polímero de nucleótidos. Proteína o peptido, polímero de aminoácidos, ¿de acuerdo? Los ladrillos de las proteínas son los aminoácidos. Fijaos que esto es alucinante, porque esto funciona así en todos los seres vivos que hay en el planeta, ¿de acuerdo? En todos funciona de la misma manera y este lenguaje, si estas tres al final UAA lleva la información del aminoácido fenilalanina, llévala esa información en prácticamente todos los seres vivos, digo prácticamente porque es un idioma universal, del que solamente hay algunas variantes en algunos grupos. en algunos tipos de organismos que se consideran dialectos, que ni siquiera es tan distinto, ¿de acuerdo? Sino que la evolución ha ido variando ahí y se consideran dialectos. J.D. Mora dice, suelta el aminoácido al ribosoma, pero ¿qué secuencia? ¿La del mensajero o la del de transferencia? Fíjate, entiende bien cómo significa. La secuencia que lee el ribosoma es la secuencia del codón. Lee el codón, por lo tanto, el RNA mensajero. Pero el que suelta el aminoácido es el RNA de transferencia. La señal, o sea, el de transferencia llega y suelta el aminoácido que le encaja. Tiene que encajar para soltar el aminoácido, tiene que llegar el de transferencia y tiene que entrar aquí y colocar esta parte suya de manera que se vea que es complementaria al codón que lleva. El anticodón tiene que ser complementario al codón. Entonces, se hace más, ¿de acuerdo? Que ahora estáis muy... Se da un tic y suelta el aminoácido. Quedémonos con esa idea, ¿de acuerdo? Y así sucesivamente hasta que llega a un sitio en el que ya... Hasta que acaba de leer el mensaje, quedados con esa idea. Ya está. Así es como se fabrican las proteínas. Entonces, como os decía, lo que es alucinante es que esto ocurre en todos los seres vivos. La molécula de ADN, la biosíntesis de proteína no es nada más que una muestra más de que todos los seres vivos del planeta estamos conectados. Somos parientes hasta de la bacteria más inmunda. Tenemos un antepasado. Un antepasado común en esa bacteria inmunda, ¿de acuerdo? O sea, que es evidente. Venimos todos de aquí y paso a paso llegamos a donde llegamos. No hay ahora mismo más evidencia de la evolución que esa misma molécula de ADN y todo el conocimiento que se va teniendo cada vez mayor sobre cómo funciona y cómo se expresa esta molécula de ADN. ¿De acuerdo? Voy a borrar esto porque lo tengo muy guardado. Y además los dibujos esos siempre parecen de un niño de tres años. Porque dibujar con el ratón no se me da muy bien. En fin, como os decía, esa información, por lo tanto, va en ADN, ¿de acuerdo? Se transcribe a ARN y se traduce, se expresa finalmente en proteínas. Bueno, ya sabemos que entonces cuando sale la proteína, es decir, cuando el ribosoma llega al final del RNA mensajero y le fin de la lectura, libera esa cadena de aminoácidos, de acuerdo, ese aminoácido con ese aminoácido unido a otro aminoácido con otro, con un enlace peptídeo. Y así sucesivamente hasta todo lo largo que sea, ¿de acuerdo? Y de manera que cada aminoácido, fijaos, hay los ladrillos que puede tener una proteína, son 20 ladrillos. Hay 20 aminoácidos que componen la proteína. Entonces, pero cada uno de los aminoácidos tiene unas particularidades. Hay unos aminoácidos que son sin carga, pero hay otros que tienen carga eléctrica, que tienen carga eléctrica positiva y otros que tienen carga eléctrica negativa. Entonces, fijaos, si hay dos aminoácidos con la misma carga, esos dos aminoácidos tenderán a repelerse. Cargas positivas se repelen, cargas negativas se atraen, ¿de acuerdo? También hay aminoácidos que son hidrofóbicos, con lo cual huirán del medio acuoso en el que están, que es el citoclasma celular, ¿de acuerdo? Y hay otros que son hidrofílicos, con lo cual esos aminoácidos tenderán a estar en contacto con el agua. De manera que esas interacciones que se dan entre los distintos aminoácidos, cada uno con sus características, y el ambiente en el que está esa proteína, hace que la proteína se pliegue con una forma determinada en el espacio, ¿de acuerdo? Y esa forma, esa forma tridimensional es fundamental para la actividad de la proteína. Si la proteína cambia de forma, cambia de función, ¿vale? De hecho, hay muchas funciones de la proteína que se hacen cambiando de forma. Cuando se acopla algo a ellos, esa proteína cambia las interacciones entre los aminoácidos y, por lo tanto, cambia de forma. Y si cambia de forma, le da otras capacidades y otras características a la proteína, ¿de acuerdo? O sea, que imaginaos, pero que se os quede en la cabeza que eso, que es muy importante, la forma. ¿Os dais cuenta que, por ejemplo, un receptor de un neurotransmisor, todos los receptores de los neurotransmisores que están esperando en la membrana postsináptica de la sinapsis, hay que una sinapsis es una unión, es un contacto entre una neurona y otra, ¿no? Eso lo tenemos en mente, ese conocimiento. Muy bien, pues la sinapsis es así, la que emite el neurotransmisor es la presináptica, la que está justo antes del hueco, se la separa a las dos, en el sentido en el que va la información. Y la postsinapsis... La presináptica es la que recibe la información del neurotransmisor, pues las postsinápticas siempre, para recibir la señal de ese neurotransmisor, ese neurotransmisor se tiene que enganchar, se tiene que acoplar, tiene que encajar físicamente como un enchufe, como el macho de un enchufe, la hembra del enchufe que está en la pared, como una pieza del ego. En otra, tiene que encajar perfectamente. Si no entra y no entra perfectamente, no se transmite la señal. Y para que eso encaje, es fundamental la forma y todos los receptores de neurotransmisores. Los neurotransmisores son proteínas, todos. Los neurotransmisores no, no tienen por qué serlo. Hay algunos que sí, hay algunos neuropeptidos, por ejemplo, pero hay muchos que no, que son otro tipo de molécula. Pero tiene que enganchar y tiene que acoplarse a él para que cuando se acople, cambie la forma de esa proteína y se transmita a la señal. Esa es la idea. De manera que, fijaos, es muy importante que las proteínas mantengan su forma. De hecho, una de las enfermedades más terribles es la que provoca el prión. Un prión no es nada más que una proteína. O sea, si un virus ya es un agente infeccioso que no está ni vivo, que se dice que está activo y que simplemente es un ácido nucleico cubierto por unas proteínas, por una cubierta proteica, ser la base de un virus, un prión no es nada más que una proteína. Una proteína mal plegada. Una proteína mal plegada que cuando se encuentra otra proteína como ella, pero bien plegada, la contagia y la pliega mal a la otra. Y así van, como jugando al dao envenenado, que se daba uno al otro y iba a dar a otro. Y entonces en nada, en muy poquito, por ejemplo, esa es la enfermedad que provoca el síndrome de Kluser-Jakob en humanos, que se traduce en una encefalopatía espongiforme, que se llama, que lo que significa es que se... Tienes una enfermedad en el encéfalo que te lo transforma en una esponja, es eso, se te hace un sangujero, se te licúa el encéfalo en muy poquito tiempo una vez que se empieza a dar manifestación. Es una enfermedad terrible. No, no, no es tan muy claro. O sea, se sabe que, por ejemplo, se contagia, se puede contagiar. De hecho, ¿os acordáis de vosotros que sois muy jóvenes? ¿Os acordáis de lo de las vacas locas? ¿Habéis oído hablar de lo de las vacas locas? Las vacas locas es la enfermedad. No es el síndrome de Kluser-Jakob, pero en vacas. Entonces el frío que provoca el de las vacas locas, por eso dejamos de comer de repente espinazos, no sé qué, todo porque se expresa en tejido nervioso y por contacto del tejido nervioso es así. Yo conozco el caso personalmente de un paciente que ha tenido una enfermedad priónica así, que tuvo, claro, es decir, murió, porque en cuanto se manifiesta mueres en muy poquito tiempo y es completamente devastador. Y no sabemos exactamente por qué. ¿Por qué? Porque sabemos que hay zonas, fijaos en, ¿qué se llama? Zona, no me acuerdo si era en una zona de Australia o era en África, donde lo llamaban el kuru. Yo vi eso. Porque hacían un ritual, lo asociaban a prácticas de antropofagia, de canibalismo, pero de canibalismo ritual. O sea, no se comían al enemigo ni se comían al explorador que llega y le cocían como en los chistes ni nada de esto, ¿no? Sino que cuando era una persona importante de su comunidad para mantenerlo. Para que el otro siguiese persistiendo entre ellos y esto era como un homenaje al caído, ¿sabes? Cogían, comían su cerebro, parte del cerebro y entonces a los días estaban... Era una expansión terrible. De hecho, las medidas de esto, cuando la persona que se murió con un prion no pudieron ni abrir el ataúd. El ataúd estaba completamente cerrado, sellado, se incinera directamente. Es un peligro, un riesgo que no sabemos lo suficiente y sabemos que es una putada. Con lo cual, cuanto más asepsia posible, lo mejor. Bueno, pero para que tengáis idea de que la forma de una proteína es fundamental para que funcione bien. Sin llegar al caso de un prion, sí que todos habéis oído hablar de que se desnaturalizan las proteínas. ¿Cuándo se desnaturalizan las proteínas? Porque con exceso de calor. Claro, imagínate que cambian las interacciones. Si cambias el pH bruscamente del medio en el que estás, también puedes afectar a esas interacciones que están produciéndose. Si pones calor en el medio y cueces también. Habéis oído hablar a veces de no hagas más la carne que se desnaturalizan las proteínas. ¿Eh? ¿No lo habéis oído? ¿No os han dicho nunca? No, eso es lo que se desnaturalizan las proteínas. Pues que se desnaturalicen las proteínas significa que la proteína pierde esa forma en el espacio, ¿de acuerdo? Y se cierra como una cadena de aminoácidos pero sin forma espacial y por lo tanto ya no funciona. Esa es la clave, ¿de acuerdo? Las proteínas funcionan por la forma que tienen. Entonces, pero para añadir más complejidad a esta maravilla de cómo funcionan, cómo se traduce esa información que llevan los genes a proteínas, si tenemos en cuenta, fijaos que esto directamente, o sea, la información la lleva el mensajero y la lee el ribosoma y por cada tres, por cada codón, por lo tanto tres nucleótidos del mensajero viene una RNA de transferencia. Pero en realidad el mensajero que sale del núcleo celular no es el mismo que ha copiado de la RNA. En la RNA polimerasa, sino que lo que copia la RNA polimerasa, el primer RNA mensajero que construye, ese se llama transcrito primario, ¿de acuerdo? Está aquí, porque es lo primero que se ha transcrito. Entonces, fijaos, de un mismo transcrito primario, esto es, fijaos la versatilidad que da, de un mismo transcrito primario, es decir, cuando el transcrito primario sale y está en el núcleo, ese transcrito primario pasa a un proceso de maduración de la RNA. ¿De acuerdo? Es un proceso que en inglés llaman splicing y aquí llamamos recorta y pega, que es mucho más didáctico, más explicativo, porque lo que hace es cortar ese transcrito primario en varios trozos, quitar algunos y pegar luego los otros. trozos, ¿de acuerdo? De manera que de una molécula inicial, pues al final acaba otra molécula siempre más pequeña porque has quitado algunos trozos, los has pegado en un orden determinado y eso es lo que sale ya del núcleo. El ARN maduro es el ya el ARN mensajero en cuestión que lleva el mensaje exacto de cómo se fabrica la proteína. Y eso es lo que va a pasar al ribosoma y lo que se va a transformar en el codón, haciendo match entre el codón y el anticodón del RNA de transferencia en una cadena de aminoácidos enlachado con un enlace peptídico que llamamos proteína. ¿De acuerdo? Entonces, fijaos, en ese transcrito primario se trocean varios trozos, como os digo, aquí en el ejemplo te están poniendo un mismo transcrito primario que ha salido, por lo tanto, se ha desprendido de la RNA polimerasa, lo ha construido la RNA polimerasa, que como su nombre indica hace polímeros de ARN a partir de una copia de ADN, ¿de acuerdo? Por eso es ARN polimerasa o RNA polimerasa, y cómo ocurre, qué es lo que ocurre, cómo se recorta y pega ese transcrito primario en el tiroides y cómo se recorta y pega en el encéfalo. ¿De acuerdo? Un mismo transcrito primario en dos tipos celulares distintos puede dar lugar a una proteína distinta. ¿Por qué? Pues porque se corta en distintas zonas, se cogen y se vuelve a montar en distinto orden en uno con respecto al otro. ¿Y eso por qué? Porque quien hace el recorta y pega son endógenos. Si las enzimas que están en el núcleo celular, y si las enzimas que están en el núcleo de la célula del tiroides no son las mismas que están en el núcleo de la célula del encéfalo, el tracing que se hace, el recorta y pega es distinto. Queremos con esa idea, si vemos la maravillosa versatilidad, fijaos que es acucinante, como solamente con 20 aminoácidos, solamente con cuatro letras que tiene el código genético, hacemos una diversidad como la que podemos observar, ¿no? El resultado es tan diverso como la variabilidad que hay de vida en el mundo, ¿no? Entonces, fijaos, lo que aquí os están diciendo es esto. Se recorta en trocitos y fijaos los trozos que se van a quedar dentro del núcleo y que, por lo tanto, no se van a montar luego en el ARN maduro y van a salir a que se traduzca la información en proteínas. Esos trozos que se quedan dentro se llaman intrones. Y los trozos que van a salir, por lo tanto, se vuelven a juntar y salen, se llaman exónex. Fijaos, acordaros de que los intrones son los que se quedan dentro de la célula del crónico. Si los intrones se quedan dentro y los exónex salen fuera, creo que no es difícil, ¿no? Que le ponen el nombre para facilitarnos las cosas a nosotros en los exámenes. O sea, pero los intrones no eran lo que... lo que quitaban. Claro, mira, aquí están. Estos son los intrones. Estos son los intrones. Entonces, no se quedan. Sí, sí, sí, se queda dentro del núcleo, lo quitas, pero por lo tanto no sale la información. Estás en el núcleo celular, ¿vale? Hay que situarte. No estabas en el núcleo celular ahora. Ah, estás en el núcleo celular, ¿de acuerdo? Cortas y los trozos que se quedan dentro, que ya los degradaremos, haremos lo que sea con ellos, optimizaremos esos aminoácidos para lo que sea, ¿de acuerdo? Están en el núcleo celular. Y como no salen, nitro es dentro y exo fuera. O sea, es que, fijaos qué fácil, ¿no? Ahí está. Tránsito primario no, transcrito. Fijaos que es transcrito porque se acaba de transcribir, ¿vale? Y es transcrito o transcripto. Fijaos, en los argentinos, por ejemplo, lo dicen siempre con la P. Les encanta decir transcripto, ¿vale? El transcrito primario está en ambos lados. Está donde se exprese, donde se haya creado. O sea, se ha creado ese RNA mensaje, ¿verdad? Ese transcrito primario, ¿de acuerdo? En cualquier célula en la que se haya expresado ese gen. Aquí lo que te ponen es un ejemplo de cómo un mismo transcrito primario en un tipo celular distinto a otro hace un recortapega distinto y da al final, fijaos, cuando aquí juntas y solamente juntas el intron 1, 2, 3 y 4, sale una proteína que se llama calcitonina. Y cuando aquí juntas el intron 1, 2, 3, el 4 no, pero juntas el 5 y el 6, sale una proteína. Y cuando aquí juntas el intron 1, 2, 3 y el 6, sale una proteína que se llama cgrp. Simplemente sirve para entender lo que os estoy diciendo. Que depende de las enzimas que se expresen en el núcleo, así se hará la maduración de ese ARN. Y ese ARN tiene que madurar para salir del núcleo celular. Con lo cual, en realidad, la misma información que salía del ADN no es la misma que llega al ribosoma. Hay algún cambio, pero veis que esto es maravilloso porque así con un mismo gen, depende de las proteínas que estés expresando en distintas células, puede dar lugar a distintas proteínas. Nos da una versatilidad. De la derecha, fijaos que este código que digo que es universal, es un código de palabras de tres letras, pero con cuatro posibles letras nada más, y te formas esas palabras de tres letras. Y eso da lugar a que, pues eso, se pueda construir la variedad de proteínas que refleja la variedad de vida que hay en el mundo. Esa es la idea. No sé si estáis ahí, os habéis enterado, a Moreno. A Moreno y J. Jiménez. J. Jiménez, mola eso de J. Jiménez. Digo yo que sí. ¿Vosotros os habéis enterado? Nada, no te preocupes. ¿Qué es lo que no entiendes? Todas las proteínas se forman así, ese carrasco, todas, todas las proteínas. Es decir, las proteínas es esto, no hay nada más que eso, una secuencia. Y por eso, fijaos, la información que va en el ADN es de cómo se fabrican las proteínas. Nada más, es la única información. Hay que estudiarlo, pero fijaos que eso es fácil para entender. ¿Qué es lo que te cuesta llegar a...? ¿Qué? Vale. ¿Qué entra esto? Esto es lo que quiero que lo veáis físicamente. Mira cómo aquí te están dibujando esto, como que se está abriendo esa hebra y tiene que entrar físicamente. Quiero que entendáis que tiene que entrar físicamente porque una de las cosas que veremos a continuación es que para que se expresen los genes, para que pueda entrar el ADN y hacer la copia, eso no puede estar muy compactado. A lo mejor cuando está muy compactado no puede entrar físicamente. De manera que una forma de reprimir la expresión de genes es condensar el ADN. ¿Vale? Quiero que lo entendáis. Si lo entendéis, no tenéis que recordarlo, simplemente lo entendéis. ¿Cómo que dónde están estas células? Por todos los lados, a moreno. Esto ocurre en todas las células del mundo. Del mundo, todas las células eucariotas. Por supuesto, las células que no tienen núcleo no tienen que entrar el ADN al núcleo. Por supuesto que no hay núcleo. Pero también se fabrican así. Es decir, también tienen que... Se fabrican en algo parecido a los ribosomes, que es decir, se tiene que expresar esa información de ADN en ARN y expresarse en proteínas. Esa es la idea. Todas las células de tu cuerpo, todas las de tu cuerpo y las de cualquier otro. Dime. ¿Esto es dentro del núcleo? No. Dentro del núcleo es esto. Esta es la membrana nuclear. Dentro del núcleo es, entra el ARN por la enmeraza, hace una copia, que es un reflejo. De la secuencia de ADN en ARN, que es el transcrito primario. Eso madura dentro del núcleo, pero cuando ya ha madurado, para que se fabrique la fábrica de proteínas son los ribosomas y esos están en el citoplasma, que es la parte de la célula que no es el núcleo. O sea, el núcleo y fuera del núcleo, hasta la membrana celular, hasta la membrana plasmática, todo eso es citoplasma. En el citoplasma están el resto de orgánulos de la célula. El reticuloplasmático, que ahora hablábamos del aparato ego o el dilapito con Dios. Entonces, ahí. En el citoplasma es donde están los ribosomas y donde fabrican la proteína. ¿De acuerdo? Gracias. Esa es la idea. De hecho, fíjate, las enzimas que están haciendo el splicing son resultado de la expresión de la fábrica. Ha sido un trozo del ADN que ha llegado, se ha traducido al final en el ribosoma en una proteína y esa proteína ha entrado por los poros, que la membrana nuclear tiene unos poros, y ha entrado en el núcleo celular para hacer ahí su función. ¿Entendemos? Esa es la idea. Pero siempre son proteínas las que están aquí enganchadas. El ADN tiene que estar poco compactado, ahora lo veremos, ahora mismo lo veremos, fijaos. La cuestión es, y quiero y vamos a entrar a ver cómo se expresa esa información génica, ¿de acuerdo? Porque como veis, se tienen que fabricar las proteínas, pero tú lo que quiero que comprendáis es que para que una célula funcione tiene que estar fabricando continuamente proteínas. Tiene que estar, por lo tanto, expresando partes de su genoma que tiene que estar entrando en la RNA polimerasa, hacer la copia, que se madure la RNA y que salga, que se comunique la proteína y la proteína que actúe. Eso tiene que estar continuamente haciendo, ¿de acuerdo? Porque para funcionar las únicas moléculas que funcionan y que hacen que las cosas cambien son las proteínas. Para que os hagáis una idea, por ejemplo, una neurona que neurotransmite dopamina. Una neurona, la llamamos neurona dopaminérgica, tiene que fabricar esa dopamina. Y esa dopamina se fabrica todas las reacciones, cuando digo todas es prácticamente todas, prácticamente la totalidad, siempre hay alguna que puede que no, pero fijaos, todas las reacciones que se producen en una célula se producen catalizadas, mediadas, por lo tanto, por proteínas. Las proteínas que catalizan reacciones se llaman enzimas, todas las enzimas son proteínas. Eso significa que coges una cosa. Si coges otra y las haces reaccionar, eso es lo que hace una enzima. Hace que las cosas reaccionen, reaccionen rápido. De manera fijaos que esas mismas reacciones que se producen en la célula sin enzimas se podrían hacer, pero se podrían, se harían a una velocidad mucho más lenta y por lo tanto incompatible con la vida. Y con una concentración, necesitarías una concentración de sustancias altísima para que se encontrasen las moléculas, ¿de acuerdo? Que también sería incompatible con la vida. Por eso la vida necesita de la acción de estas enzimas. Que con menos concentración... cogen una cosa, cogen otra y la pegan, porque por la forma que tiene la proteína y tal, y sus carácter hidrofílico, hidrofóbico, sus cargas, no sé qué, al final esos grupos hacen que tengan mucha afinidad por los sustratos a los que se engancha esa enzima. Mucha afinidad, el concepto de afinidad es un concepto que tenéis que meteros ya en la cabeza. La afinidad, desde que existe gran hermano sabemos que afinidad es querer estar juntos. ¿Sí o no? ¿Vale? Pues cuando dos sustancias tienen mucha afinidad, digamos que es como en la canción esta de Marvin Gaye, eso lo digo para Susana y los demás de más edad, estos jovenzuelos, no sé si alguno conoce a Marvin Gaye, la canción la conocéis seguro. La de no habrá montaña más alta, ni río tan ancho, ni valle tan profundo, no, ni valle tan ancho, ni río tan profundo que pueda alejarme de ti, ¿no lo habéis oído? Claro, es que si no la canto, ¿no? Esa es una canción maravillosa de Marvin Gaye y eso lo que dice es que cuando se tiene mucha afinidad, con poca concentración vamos a estar juntos, ¿de acuerdo? Pero cuando tienes poca afinidad, solamente te pegas. Si te pegas al otro, en el metro que no queda más remedio, pero si no, no vas a atender, es decir, cuando hay mucha concentración por narices, te pegas. Cuando tienes poca afinidad, entonces las enzimas tienen mucha afinidad, fijaos, y todas las enzimas son las que hacen que las reacciones se produzcan. De manera que, fijaos, si yo soy una neurona dopaminérgica, que es donde estaba, yo tengo que fabricar a partir de la materia prima para fabricar dopamina, la materia prima es un aminoácido que se llama tirosina. Entonces, cojo... Cojo la tirosina, la meto en la neurona y con una enzima, por lo tanto es una proteína que expresa la dopamina eléctrica, que se llama tirosina hidroxilasa, la transformo, ¿de acuerdo? En otra sustancia y con otra enzima más, que se llama bopa de carboxilasa, fabrico la dopamina. Con dos reacciones enzimáticas, fabrico la dopamina. Esa dopamina la almaceno en vesículas y cuando llegue el impulso nervioso, que es la señal, suelto y libero eso para que contacte con la neurona siguiente. Así es como funciona una neurona. Pero igual que fabricas las enzimas para sintetizar la dopamina, también fabrico las enzimas para degradar la dopamina. Fabrico la dopamina hidroxilasa, que es una enzima que degrada la dopamina a sus componentes esenciales para que acabe de funcionar la dopamina, ¿entendemos? Entonces, esos procesos los tengo que estar haciendo continuamente. Si yo en un momento dado aumento la cantidad, la expresión de la enzima... ...de la titosina hidroxilasa que fabrica dopamina... el balance total será que esa corona neurotransmitirá más dopamina y habrá más dopamina en el sistema, ¿vale? Por ejemplo, sabemos que, fijaos, que para mantener la atención cuando tenéis que estudiar, esa atención necesita bañar vuestro córtex prefrontal de dopamina. Entonces las neuronas que fabrican esa dopamina, que están en el área tegmental ventral, ya lo veréis, ¿de acuerdo? Y que lo liberan, tienen que fabricar en ese momento un montón de dopamina mientras tú estás estudiando para mantener tu continuación, que seas capaz de asimilar los conceptos, etcétera, etcétera. Pero cuando dejes de estudiar, tienen que dejar eso y vaciar un poco porque si no, al final, aquello peta, ¿no? Hay que cambiar ya la actividad. O sea, eso tiene que estar variando la actividad constantemente. Cuando yo estoy estudiando, expreso más las enzimas de síndesis que las de degradación. Cuando tengo que reducir la cantidad de dopamina en el circuito, hago lo contrario. Expreso más los genes de la enzima que degrada y expreso menos los genes de las enzimas. Las enzimas que sintetizan, ¿entiendo? Y bajará el balance. Esos procesos quiero que lo veáis. Son procesos opuestos que se están dando continuamente. Y al final el equilibrio, si va para un lado o va para otro, el resultado será uno o será el otro, ¿no? Esa es la idea que tenéis que tener para aprender ya bien cómo funcionan las cosas. Sois estudiantes ya de una carrera universitaria. Ya he hecho aquí un escupo a los altavoces y todo. Sois estudiantes de una carrera universitaria y ya tenemos que saber que las cosas no son tan simples, sino que la realidad es más compleja. Cuando decimos que una neurona dispara, en realidad lo que hace esa neurona es incrementar la frecuencia de disparo. Pero las neuronas están disparando continuamente. Cuando decimos que una neurona se inhibe, en realidad esa neurona está reduciendo la frecuencia de disparo. Pero si dejan de disparar las neuronas, el encefalograma sale plano y esos están muertos, ¿vale? Esa producción energética y electricidad que se refleja en el electroencefalograma significa que estás todo el rato. Incluso durmiendo tienes zonas del cerebro que tienen una grandísima actividad. Tenemos ahí un circuito. Se descubrió que un circuito se llama la red neuronal por defecto, que se vio que estaba más activo el cerebro cuando no estaba pensando en nada de repente en una zona. ¿Vale? Entonces, pues que tengáis esa idea, que esos procesos en realidad no son o blanco o negro, sino que en realidad hay muchos procesos opuestos y que dependen del equilibrio. Pero la clave es que siempre tiene que haber unas enzimas que manejen eso. Y esas enzimas al final son el producto de la expresión de unos genes. Por lo tanto... Relacionar metabolismo celular con variar la expresión de genes es fundamental. Que lo tengáis aquí. Cuando os dicen que actúa sobre el metabolismo celular, significa que alteras la expresión de esos genes. Haces que se expresen más unos y que se expresen menos otros. ¿Vale? Fijaos, otro concepto muy claro. Cuando vosotros coméis... De repente, en vuestro estómago se detecta que hay comida y las células que estén incapazes de crear los ácidos del estómago tendrán que activarse. Y esa producción de esos ácidos, de ese ácido clorhídrico, lo hacen células a través de reacciones entimáticas. Son entimas las que hacen eso. Por lo cual tienen que expresar en ese momento, pero tienen que expresarlo en ese momento. Si tú no has llevado nada del estómago, no has comido nada, no tienes que fabricar ácidos. De hecho, cuando eso ocurre sin que tengas comida, lo que tienes al final es un hígado. Tu hígado tiene que empezar a sintetizar y, por lo tanto, y a liberar al torrente sanguíneo, enzimas que degraden los líquidos de tu comida. Por lo tanto, son lipasas. La terminación asa es una terminación típica de proteínas. Proteínas son enzimas. Para degradar y alimentarte de las proteínas, pues fabrican proteasas y también la liberan. Lo que tienen que hacer en ese momento, pero cuando ya haya pasado y ya hayas hecho la digestión, ya no tienen que fabricar eso. ¿Entendemos? Con lo cual tiene que haber una regulación continua y el núcleo está continuamente, cuando la célula no está en división, el núcleo está expresando todo el rato los genes. Y para que viva y se adapte a las circunstancias, está continuamente alterando esa expresión de los genes. ¿De acuerdo? Entonces, eso es. Fijaos. Quiero que pensemos otra cosa. Quiero que pensemos que si al final la información que va en el núcleo celular, en la molécula de ADN, es de cómo se fabrican las proteínas, ¿vale? Y cada célula, cada tipo celular expresa las proteínas que tiene ese tipo celular y hace cosas distintas. Es decir, una célula de mi hígado no es lo mismo que una célula de mi corazón, no es lo mismo que una célula de mi piel, no es lo mismo que una neurona. ¿Lo entendemos? Y sin embargo, en el núcleo celular de todas las células va la misma información genética. La misma. Son los 23 pares de cromosomas, que son el resultado de 23 cromosomas que vinieron en el espermatozoide, que se juntaron en el óvulo con 23 cromosomas que llevaba el óvulo. ¿De acuerdo? Es ahí como se forma el zigoto, ¿no? Un espermatozoide, un óvulo... Que sabéis que no es sólo un espermatozoide, sino que son como 200 atacando al mismo tiempo al óvulo para que le diga a preguntas. Eso es de algo importante, ¿no? Eso es. Muy bien, pues una vez que entra, se hace una división en dos. ¿Vale? Una vez que ya tenemos un zigoto diploide con pares de cromosomas... ¿Vale? Con 23 pares de cromosomas, ese cívoto se divide en dos. Y esas dos en cuatro, y esas cuatro en seis, digo en ocho, y esas ocho en dieciséis, en dieciséis en dieventa y dos, formando una estructura que se llama mórula. ¿Vale? Esa mórula, fijaos, pasa a glástula y pasa a glástula y a glástula. Lo que os digo es, ¿por qué si llevan la misma información en el núcleo celular todas las células? No funcionan igual y no son iguales las células. Porque se expresan distintos. Y en ese proceso de diferenciación celular, como os estaba diciendo, fíjate, cuando haces esa mórula, cuando eres cívoto, las dos hijas son exactamente clones de la madre. ¿Sí o no? Son dos células, fíjate. ¿Qué es eso? Dos, cuatro. Así cuando haces la mórula, la información que llevan todas las células todavía es la misma. Es decir, tú coges cualquier grano de esa supuesta mora, de esa forma de mora que tiene, y analizas cómo está el ADN y es exactamente lo mismo. Pero cuando de mórula se pasa a glástula, fijaos, cuando se pasa a glástula, ya se ve dos tejidos. Se ve epiblasto e hipoblasto. Si veo epiblasto e hipoblasto, significa que veo cosas distintas y distingo. El epi del hipo. Si distingo el epi del hipo, significa que no expresan las mismas proteínas, porque si expresasen las mismas proteínas, se verían exactamente iguales. ¿De acuerdo? Con lo cual, ¿qué pasa? Que las del epiblasto ya han reprimido la expresión de una parte de su genoma, condensándolo fundamentalmente. ¿De acuerdo? Que las del hipoblasto y las del gloplasto han reprimido una parte de su genoma distinto. Las que derivan luego de ahí, fíjate, de glástula pasan... La glástula. Y en glástula vemos tres tejidos ya, ectodermo, al de fuera, endodermo, el de dentro, y el de en medio, mesodermo. Se llama dermo porque me parecen tejidos de piel. Dermo, tenemos una idea, ¿no? De todos los cosméticos que llevan la palabra dermo y eso, porque son aquellos que van a la piel. Fijaos, pues cuando veo ecto, endo y meso, significa que veo que son distintas. Con lo cual, los del ecto están expresando partes del genoma distintas a las del endodermo y distintas a las del mesodermo. ¿Entendéis cuál es ese tejido? Y entonces luego del ectodermo derivan, por ejemplo, estudiaréis en el cuartomestre que viene, que del ectodermo derivan todas las células de tu piel y las células de tu sistema nervioso. Entonces hay una parte del ectodermo en un momento dado que se diferencia al neuroectodermo, que estudiaréis cómo se hace, que lo que hace es reprimir la expresión de determinadas partes del genoma que les harían ser de otra manera, les harían ser piel, ¿de acuerdo? Y las de piel reprimen la parte del genoma que les haría ser célula, ¿de acuerdo? Es decir, en este proceso fundamentalmente embrionario, ¿de acuerdo?, en el que se van diferenciando de unas células que podían ser de todo tipo, que expresan todo el genoma, cada paso de especialización que se va haciendo en la construcción de un individuo, del que sea, del organismo que sea según va madurando ese organismo, cada paso de la diferenciación es reprimir partes del genoma. Esconder partes del genoma que si se expresan. No, no serían las células que tienen que ser, ¿entendemos? En ese proceso fijaos que siempre llega un momento en que, por ejemplo, una vez que ya son células de tejido nervioso, pueden ser células de glía o pueden ser neuronas. Las de glía expresarán una parte del genoma que no expresan las de glía y viceversa, ¿de acuerdo? Una vez que eres ya neurona, no es lo mismo una neurona dopaminergica que una neurona serotoninérgica. Es decir, la de dopamina expresará, como os he dicho, las células. La de serotonina expresará las enzimas para fabricar dopamina, pero la de serotonina expresará las enzimas para fabricar serotonina, no dopamina, ¿entendéis? Y esos son enzimas. Con lo cual, esa parte del genoma que llevamos las instrucciones, es decir, lo que va en el ADN de nuestras células, en el núcleo celular, es como cuando ahora compras un aparato electrónico que te viene un libro de instrucciones así, pero que en realidad luego solo usa cinco hojas porque ese libro de instrucciones así es para todos los modelos que han hecho. Y luego tú tienes que mirar cuál es el modelo y además te vienen 50 idiomas distintos. Y tú solo buscas una parte. Pues esto igual, lleva las instrucciones de nuestro genoma de cómo se hace todo tu cuerpo. Fijaos que esos cambios, por lo tanto, que se van haciendo esas represiones de parte del material gélico, esas represiones permanecen en el tiempo. ¿Vale? Esas, cuando hablamos de regulación a largo plazo de esta expresión gélica, son aquellos cambios que van a durar en el tiempo y que además son heredables por la siguiente generación de células, ¿de acuerdo? Las células, por lo tanto... ... del ectodermo, que van a dar lugar a piel o al tejido nervioso, esas células reprimen parte de ese genoma. En cada paso celular que van haciendo, van reprimiendo y las hijas nacen ya con ese genoma reprimido. O sea, cuando tú te haces una herida en tu piel y las células que están al lado de la herida tienen que dividirse para cubrir el hueco... ¿De acuerdo? Esas células no nacen, son clones de la célula epitelial de al lado, de la que nacen, salen dos células epiteliales iguales a la madre. Pero salen células epiteliales ya, no salen células de mórula que tienen que pasar por el epiblasto y que luego tienen que pasar por el ectodermo, ¿entendéis? Y eso significa que esa represión celular, esa represión genómica se mantiene. Por lo tanto, se está regulando la expresión de esos genes a largo plazo. Entonces, regular la regulación de la expresión génica a largo plazo hay que recordar y asimilarla, relacionarla con los procesos de diferenciación celular y de desarrollo embrionario. ¿De acuerdo? Esa es una idea fundamental. Y una de las claves es condensando esa molécula de ADN. Porque eso... Lo vimos el otro día aquí, ¿no? Fijaos. Aquí. ¿Os acordáis que decíamos que cuando está muy condensado en el cromosoma metafásico es cuando más condensado está? Menos se expresa. No se expresa porque no puede entrar la hernia polimerasa a hacer las copias. ¿De acuerdo? Entonces, las partes que quedan condensadas aún... Una vez que se deshacen de nuevo y se dejan de formar los cromosomas, se desempaqueta el cromosoma que os decía el otro día que era su paquete para hacer la munaza. Una vez que llegas a casa y haces... Hay cosas que... Hay cosas que se dejan en paquetes. Y cada vez que haces munaza siempre hay cosas que se quedan siempre en cajas y que nunca la puedes sacar. Pues en ese pasado de diferenciación celular, digamos que vas dejando paquetes cerrados. Porque si se expresa el ADN de esos paquetes, sería su otro tipo celular. ¿Entendemos? Entonces, por lo tanto, fijaos que la condensación es uno de los sistemas de regular la expresión génica a largo plazo, impidiendo que esos genes se manifiesten. Y lo que quiero que veáis es que se tienen que mantener esas... Condensaciones se tienen que mantener en la siguiente generación de células. Cuando hay una célula, cuando nacen otras células de ella, se mantiene. Es decir, una vez que ya eres ectoblasto, digo, ectodermo, ya no puedes volver hacia atrás y ser epiblasto. ¿De acuerdo? No puedes descondensar. De hecho, fijaos, uno de los grandes retos, y por lo que le dieron el Nobel a los que lo hicieron, de clonar a la famosa oveja Dolly, que fue el primer animal, el primer mamífero clonado, era cómo de una célula, de un organismo maduro, tenías que quitar todas esas condensaciones, esas marcas, para que se pueda expresar todo. Porque fijaos, cuando digo que se quedan permanentes, se quedan permanentes menos, por supuesto, en las que van a dar lugar a los gametos. Cuando yo voy a fabricar un óvulo, ese óvulo tiene... que descondensar ese material genético de alguna manera para que luego cuando se junte con el espermatozoide sean un cigoto pluripotencial. ¿Entendéis? No tienen que haber... Entonces hay una forma de quitarlo. De hecho, eso es lo que descubrieron y así dieron para atrás y pudieron clonar a la oveja. Pero los procesos naturales solamente serán en esa dirección. ¿De acuerdo? Salvo en las oobonias y las espermatogonias que tienen que hacer. La fabricación de gametos es algo muy complejo y muy chulo. Pero que no tendréis que controlar más. Pero fíjate que es comprensible que ese proceso inalámbrico se tenga que quitar para que cuando se junte con el óvulo pueda dar lugar a todo. Esa idea aquí. Quiero que entendáis cuál es el proceso, por lo tanto. Entonces, regulación a largo plazo. Fijaos ahí. Un primer mecanismo que es con esa condensación. Otro mecanismo que os mencionan en vuestro texto que os habla de la metilación, de añadir grupos metilo. Es decir, hay algunas marcas que se ponen en algunas... Dicen en vuestro texto, en algunas bases nitrogenadas del ADN, especialmente en citocinas, mencionan... Bueno, pues ya os digo yo que no solamente ahí. También se ponen en las histonas. ¿Os acordáis qué eran las histonas? ¿Qué eran las histonas? Las proteínas en las que se enrollaba la bobina en la que se enrollaba el hilo, que era el ADN. Muy bien. Pues también en las histonas se pueden poner estos grupos metilo. Es decir, hay algunas enzimas que se encargan de colocar grupos metilo que es un CH3, simplemente es un carbono con tres hidrógenos, ¿de acuerdo? Que cuando se acoplan a esas zonas dificultan la entrada. Son como pinchos, barreras que se ponen para dificultar la entrada de la RNA poliberase y que ese gen se explice de manera... Fíjate que cuanto más metiles, más dificultarás, menos se expresará ese gen. ¿De acuerdo? Entonces se os hablan de epigenética, de estas modificaciones en la expresión del ADN que en realidad no estás alterando el ADN. No estás alterando la información que lleva el ADN. Lo que estás haciendo es facilitar o dificultar que el ADN se exprese, que esa secuencia, que ese gen se exprese. ¿De acuerdo? Entonces estas a largo plazo también te hablan de estas marcas epigenéticas que aquí os hablan de metilaciones dificultando la expresión pero ya os digo yo que además de metilaciones también hay acetilaciones que es añadir un grupo acetilo entre un grupo metilo y las acetilaciones lo que hacen es dejar más separado el ADN de manera que facilitan la entrada de la RNA. Eso no viene en vuestro texto y no lo preguntarán. Pero que sepáis que eso es así. Es decir, hay una modificación epigenética que se hace. Entonces hay procesos. El proceso de envejecimiento va poniendo marcas epigenéticas de este tipo. Por ejemplo, de manera natural, los procesos vitales. La interacción con el medio ambiente también va metilando o acetilando determinadas partes del genoma. El fumar tabaco también, es decir, lo que comas, lo que fumes, tu vida, tu contacto con el mundo va poniendo marcas de manera que varía esa presión génica, ¿de acuerdo? Y eso se mantiene en la siguiente generación celular. Y si esas metilaciones están, se han producido en las células germinales, pueden pasar, algunas de esas metilaciones sabemos que pueden pasar a la siguiente generación, ¿de acuerdo? Pero también esas metilaciones, igual que hay enzimas que metilan, hay enzimas que pueden desmetilar y quitar esos grupos, algunos grupos metilos, ¿de acuerdo? Pero son bastante permanentes y sobre todo se heredan. Son heredables las marcas epigenéticas, la condensación y la metilación que estudiáis ahí como marcas epigenéticas, digamos que se mantienen y se heredan en la siguiente generación por lo menos celular. Quedaos con esa idea. Bueno, otra cosa que tenéis que controlar en cuanto a que os la mencionan, cuando os mencionan la regulación de la expresión génica a largo plazo, ¿vale? Es la función de unos genes muy particulares que se llaman genes OX o genes homeobox, OX con H, H-O-X. ¿De acuerdo? Los genes OX o los genes homeobox. Esto, como os están diciendo que esta regulación a largo plazo está relacionada con el desarrollo embrionario fundamentalmente, el desarrollo ontogénico, el desarrollo del individuo, del individuo que sea, ¿de acuerdo? Entonces, estos genes homeobox son fundamentales sobre todo en determinados periodos del desarrollo embrionario. Entonces, vamos, concentraos bien porque esto es complejo, ¿de acuerdo? Entonces, vamos a suponer, imaginaos que esto es un gen. Por lo tanto, esto es una secuencia, en realidad, de nucleótidos de ADN, ¿de acuerdo? Y vamos a poner aquí otro que sea similar, imaginaos que son iguales, ¿de acuerdo? De tamaño y de todo. Esto, digamos que es un juego de genes homeobox que llegamos, que llevamos y que se expresan, que se van leyendo, va cogiendo la RNA polimerasa y va expresando uno y a continuación el otro y a continuación el otro. ¿De acuerdo? Se expresan seguidos y son fundamentales para dirigir determinados procesos que se producen en... Sobre todo en el desarrollo embrionario. Bueno, pues estos genes homeobox se llaman así porque contienen una caja homeótica. Imaginaos que esta parte, tenemos en cuenta que esto son secuencias de nucleótidos de ADN, ¿no? Imaginaos que esta parte tiene, voy a ponerle un símbolo, ¿vale? Como si fuesen dos símbolos, una X y un cuadrado, por ejemplo. En esta parte central tienen una X y un círculo, he dicho un cuadrado, pero en realidad estoy poniendo un círculo, ¿de acuerdo? Y que es común en todos. La misma secuencia central. La secuencia central de estos genes es la misma en los tres genes. ¿De acuerdo? Exactamente la misma secuencia. A, T, T, C, C, G, G, A, lo que sea. La misma exactamente. Entonces, como es común a los tres, esto se le llama caja homeótica. Homeo nos da una idea, homeo u homo nos da idea de igual. ¿De acuerdo? Pero imaginaos que este aquí tiene puntitos y este aquí tiene triángulos y este aquí tiene serpentizas. Y este aquí la serpiente y un punto y este aquí otra cosa, una equi con tal. ¿Entendéis? Que estos son segmentos distintos, distintos de secuencia de bases nitrogenadas. ¿De acuerdo? Pero la parte central es la misma. Entonces, fijaos, esto está bien relacionado a estos genes homeoboques expresan uno a continuación del otro con todos los procesos de segmentación que se van produciendo. Con producir estructuras metaméricas. Fijaos en el... El apellido mero en biología significa como repetición de una misma estructura, de una estructura similar, pero con pequeña variación. Por ejemplo, un polimero significa un conjunto de meros, ¿no? Un polímero de aminoácidos. Es así. Es que hay... Se repiten, es un aminoácido contra un aminoácido y tiene una estructura común. Para eso se llama el aminoácido, es decir, un grupo amino y un grupo ácido, un grupo carboxiloforomeno. ¿De acuerdo? Fijaos todos, tiqui, tiqui, tiqui, y se van juntando, es un polímero. Un polímero de nucleótidos es... Un nucleótido de adenina, un nucleotido de adenina, un nucleótido... Es un ácido nucleico, ¿de acuerdo? Es un polimero. Todas las estructuras de polimero a nivel molecular las entendemos como así, ¿no? Pero fijaos que a nivel de organismo y sobre todo que venimos de ese desarrollo embrionario, hay... Somos... Tenemos planes corporales desde nuestro antepasado gusano, que son en realidad la palabra que han segmentado una misma estructura y con elementos comunes en todos... Que ese ser de puntos comunes que tienen cada eslabón de esa estructura corresponde a la expresión de esa caja orbiótica, de esa secuencia que es igual en todos, pero con elementos distintos que van diferenciando. Fijaos, para que entendamos, por ejemplo, todos nosotros tenemos un mismo patrón de producción de extremidades. Todos nosotros digo nosotros, todos los primates, todos los mamíferos, todos nuestros antepasados reptiles, es decir, fijaos que en todas nuestras extremidades, por ejemplo, tenemos un patrón de un hueso, dos huesos, muchos huesos. Tenemos un húmero y un fémur, tenemos una tibia y un peroné, tenemos un cúbito y un rádio. Tenemos metacarcos, tenemos metatarsos, pero es similar, entendemos. Es un equipo... El esquema nos viene que el esquema de uno, dos, muchos, viene en nuestro antepasado reptil y en nuestro antepasado fe, también tenían ya esos primeros esquemas. Y se van repitiendo. La cintura, la cintura del pecho, la cintura del hueso, Es donde se unen las extremidades inferiores a nuestra cadena, ¿no? Y la cintura escapular, esta. Tienen una estructura similar, ¿de acuerdo? Muy parecida. Donde mejor se ve es, por ejemplo, en la columna vertebral. Como vemos que cada vértebra, si tú coges una vértebra, la identificas como vértebra porque tienen elementos comunes a todas las vértebras. Tienen un hueco para que vaya la médula espinal. Tienen dos huecos para que salgan los nervios raquídeos. Tienen una zona para que se enganche el disco del aorta intervertebral superior y una zona para que se enganche el disco intervertebral inferior. Tienen elementos comunes que identificamos como una vértebra, pero sin embargo no son iguales las vértebras cervicales que las vértebras lumbares, ni que las torácicas, ni que las sacras. Cada una tiene algún elemento diferenciador, pero todas tienen esos elementos comunes, ¿de acuerdo? Incluso, no es lo mismo la primera vértebra, que por cierto se llama atlas, a la segunda que se llama axis. No son iguales, tienen diferencias clarísimas entre una y otra. Las podemos identificar cada una de ellas, pero todas sabemos que pertenecen a un conjunto común que al final es un polímero de vértebras. Entendemos que va repitiendo esos meros. Esas estructuras que se repiten son la expresión de los genes óperos. Entonces, lo que hace que sean iguales es la expresión de la parte que es igual. Es la de la caja homeótica y lo que hace que cada una tenga diferencias es la parte distinta que tiene cada uno de esos genes con respecto a los otros. ¿Entendemos? Entendemos cuál es la idea, ¿no? Fijaos que nuestro antepasado gusano, si imaginamos un cien pies, vemos que tiene como segmentos y cada segmento tiene un número de patas determinado, que es más o menos el mismo en todos, ¿de acuerdo? Y todos los segmentos parecen iguales, pero por lo menos el de adelante tiene que llevar boca y el de atrás tiene que llevar culo. Por lo menos esas diferencias tienen que haber, ¿no? Entonces, pues eso es lo que se puede hacer. Eso es también idea de la expresión de esos genes homómeros. Cuando estudiéis el neurodesarrollo en el cuatrimestre que viene, veréis que en vuestro sistema nervioso central primitivo se produce una segmentación rostrocaudal que se llaman neurómeros cada uno. Porque el apellido mero es la idea de repetición neuro de su tejido ambiental. Fíjate cómo va siendo todo, ¿no? Fijaos que todo esto es expresión de esos genes óperos o genes homómeros. ¿De acuerdo? Entonces, acordaos, regulación a largo plazo relacionada con... El desarrollo del individuo, por lo tanto la diferenciación celular y fundamentalmente el desarrollo embrionario son alteraciones que se provocan de los modos de alterar la expresión de los genes que permanecen y que se heredan en la siguiente generación celular. ¿Vale? Y relacionarnos, acordarnos de la importancia en esos procesos de dirigir ese proceso de segmentación de estructuras que se repiten en la importancia de unos genes que se llaman OX o homeobrox. Nada más. Eso es lo que tenéis que controlar como tal de esto. ¿De acuerdo? Nada más y nada menos. Mirad. Entonces ahora vamos a ver cómo eso, por lo tanto, es el prestar la regulación a largo plazo está bien relacionada con la expresión, como os digo, con la diferenciación celular. La especialización que va cogiendo cada vez que vas aumentando esa diferenciación. De partir de la pluripotencialidad de una célula de mórula a la especialización final del especialista que sea en el grupo celular que te haya tocado ser como célula. Eso lo entendemos por esa diferenciación celular y, por lo tanto, desarrollo ontológico, desarrollo del individuo. Fundamentalmente, como digo, desarrollo embrionario. Pero la regulación a corto plazo, como su nombre indica, es para adaptar. Es para adaptar esas circunstancias que son cambiantes en el momento. ¿De acuerdo? En el entorno, como os decía, cuando tú te pones a estudiar y tienes que tener más producción de dopamina. Cuando tú haces la digestión y tienes que producir. Cuando tú bebes alcohol y tu hígado tiene que metabolizar alcohol deshidrogenasa. Tienes que fabricar alcohol deshidrogenasa para metabolizar tu alcohol. Entendemos todo esto que es para adaptarse a circunstancias perentorias y, por lo tanto, transitorias muy cortitas. ¿De acuerdo? Es una alteración que se hace que... Alteras el funcionamiento y lo vuelves a aumentar la expresión y regular de nuevo la expresión a la baja para volver a la lista inicial cuando se acaba. Entendemos que haces que se exprese un gen en determinado momento y evitas que se exprese el gen en determinado otro para adaptarte a las circunstancias que son cambiantes. Entonces, la regulación de la expresión génica a corto plazo hay que relacionarla con el metabolismo celular, que es el cambio de esa expresión de esos genes para algo muy concreto en un momento dado. ¿De acuerdo? Y no se hereda, no es... Es decir, es algo que tiene que estar continuamente variándose para adaptarse a un mundo que también tiene que estar, por lo tanto, cambiando la actividad de tus células de manera continua. Entonces, para entender cómo funciona la regulación de la expresión génica a corto plazo... Estas son las imágenes que están en vuestro texto y vamos a entender cómo funciona. Fijaos, antes, cerquita, cerca en la secuencia de ADN, una parte de esa secuencia es un gen, la que lleva la información de cómo se fabrica una proteína, ¿vale? Pero un pelín antes, donde se expresa eso, otra parte de la molécula de ADN, cerca, pero no dentro de la secuencia que lleva la información de cómo se fabrica esa proteína, no justo dentro del gen, sino cerca, hay otro gen de una proteína reguladora. Los genes que regulan su expresión para este metabolismo tienen unas proteínas, unos genes que están cerca de ellos en la genoma, que se llaman genes reguladores. Siempre un gen es una porción de ADN que fabrica una proteína, con lo cual, ¿qué fabrican? ¿Cuál es la expresión de ese gen? Cuando la RNA polimerasa copia ese gen regulador, lo que se fabrica es una proteína reguladora, como entendéis, ¿no? Eso es lo que también se llaman factores de transcripción, porque facilitan o dificultan que se realice la transcripción, que al final es facilitar o dificultar que la RNA polimerasa, esas dos pelotas que dibujaban como RNA polimerasa, se enganchen. Una secuencia de ADN y copia esa información en ARN, ¿de acuerdo? Para que al final se expresen proteínas. ¿Lo entendéis? Entonces, fijaos que todos los genes reguladores, cuando se lee la RNA polimerasa, lee ese gen regulador, fabrica una proteína reguladora. Entonces, esas proteínas reguladoras pueden ser de dos formas. Dos grandes tipos de proteínas reguladoras. Unas que tienen una forma. Cuando se fabrican en el ribosoma y se pliegan, y se pliegan de una determinada manera, esto es lo que estáis viendo aquí. No sé por qué tengo esta forma del puntero, pero se ve muy bien. ¿Vale? Esta forma que viene aquí, fijaos, es la forma en la que ha salido del ribosoma y ha entrado en el núcleo, y tiene esa forma. Y sabéis que la proteína, la forma es importante para la función que desarrollamos. Entonces, con esa forma que tiene, no se puede enganchar al ADN para dificultar que se acople la RNA polimerasa. ¿De acuerdo? Entonces, esa proteína reguladora, para que reduzca la expresión de ese gen, para que dificulte que se transcriba ese gen, por lo tanto, tiene que acoplarse a ella otra sustancia, otra molécula, que al acoplarse a ella, cambia las interacciones entre sus aminoácidos y hace que esta cambie de forma. Y ya adquiere una forma. Que sí. le permite engancharse a una secuencia determinada de ADN e impedir la transcripción de ese gen. Por eso, en el ejemplo A, lo que nos están diciendo es que es esa proteína que cuando sale no tiene la forma para dificultar que se acople la RNA polimerasa y, por lo tanto, el gen está activo. La RNA polimerasa puede expresar la información que lleva esta secuencia de ADN. ¿De acuerdo? Ahora, cuando se acopla la otra sustancia a ella y esta cambia, esta proteína reguladora cambia de forma, como veis, ya sí se puede, ya tiene dos secciones que se acoplan directamente a esta parte y, por lo tanto, cuando llegue la RNA polimerasa, que la dibujan así, no puede acoplarse a esta zona y hacer la copia. ¿Entendéis? Esa es la idea. Por eso, esa molécula que se une a la proteína reguladora y la cambia de forma dificultando la expresión génica de un gen, de una secuencia de ADN, ¿de acuerdo? Se llama correpresor. Porque para que esa proteína reguladora reprima la expresión de ese gen, necesita una secuencia de ADN. Necesita un correpresor que la haga cambiar de forma. ¿Entendemos? Puede ser de esa forma A o puede ser de esta forma B. Es decir, que cuando entra en el núcleo producto de la producción, de su fabricación en el ribosoma, entra en el núcleo, ya tiene una forma que, de manera natural, la va a enganchar a una secuencia del ADN y, por lo tanto, va a inactivar la expresión del gen. No va a permitir que la RNA polimerasa llegue y se acople al gen. ¿Entendemos? Entonces, esa es la segunda, la forma B. ¿De acuerdo? Cuando esa proteína reguladora, de manera natural, tiene esa forma, se dice que esa proteína es un represor. Porque reprime ya, si no necesita el correpresor para ser un represor, sino que lo es de manera natural. Ahora, cuando esto ocurre así, ¿cómo acaba la función de este represor? Pues cuando otra sustancia, otra molécula, que se une a él, que tiene afinidad por esta proteína y se acopla a una secuencia de esa proteína, hace que cambie de forma y, al cambiar de forma, ocurre lo contrario. Es que ya cambia de forma y, por lo tanto, no puede engancharse a esta zona del ADN para inactivar, para impedir que la RNA polimerasa se acople y copie, de manera que así activa el gen. Y esta molécula que, al unirse a la proteína, al unirse al represor, hace que el represor cambie de forma y no pueda reprimir la expresión, se llama inductor, porque induce la expresión de ese gen. ¿De acuerdo? Entonces, estas son las dos formas que tienes de... Fijaos que a esto nos cuesta entenderlo porque son procesos que suelen salir a... Sí, esa forma es una enzima. Te están ejemplificando aquí esto, ¿de acuerdo? Porque son procesos que se hacen como a la contra. Es decir, lo que va a hacer la proteína es impedir la adhesión. Hay unas que lo hacen directamente y otras que necesitan un correpresor para cambiar de forma y hacerlo. Y las que lo hacen directamente, hay un inductor que cuando se acopla ellas cambian de forma y entonces ya no me puedo enganchar a la secuencia, ya no tengo la forma idónea para engancharme, ya no tengo los dos pinchos que tiene que tener una lechuga para engancharse a la pared. ¿Entendemos? Lo he cambiado. Entonces, fijaos que esto se entiende bien con un modelo que se estudió en bacterias, que es el modelo... ...del operón lactosa. Y os lo dibujan, os lo escenifican, lo explican, perdón, en esta imagen que también está en vuestro texto. Esto es lo mismo que el caso B, que el caso este de aquí, que el caso B, ¿de acuerdo? Es como funciona el operón lactosa. Fijaos, el operón lactosa es como las bacterias, las que se estudió, regulan la presión de la fabricación de las enzimas que degradan la lactosa, que solamente las tienen que fabricar cuando haya lactosa. Cuando no haya lactosa no tengo... ...que están fabricando esas enzimas. ¿Fabricar esas enzimas? Porque sí, no tiene sentido, es un derroche energético. ¿De acuerdo? Entonces, solamente tengo que fabricarlas cuando haya lactosa. ¿Y cómo se hace eso? Pues fijaos, esto es lo que te están contando. Mirad que estos son los genes, digamos que estos son tres genes que van unidos uno detrás de otro, ¿de acuerdo? Que son el LAC y el LIEGA, no hay que saberse cómo se llaman, ¿de acuerdo? Simplemente aprender cómo funcionan. Cada uno lleva la... o cómo se fabrica una proteína, que las tres van a degradar la lactosa. Quedaos con esa idea. Podría ser solamente una proteína y lo entenderíamos igual, ¿de acuerdo? Y justo este gen, en su principio, tiene una zona, que es la zona en la que se regula el G, ¿de acuerdo? Con un... con una zona que veis que tiene una forma idónea para que se enganche la pelota en la que nos dibujan siempre la RNA polimerasa, como las dos pelotas estas para que se enganchen al promotor, que cuando se engancha ahí promueve la... Por eso se llama promotor. Y al lado del promotor hay una zona que tiene otra forma determinada que se llama operador y que va a facilitar o dificultar que la RNA polimerasa se enganche al promotor, ¿de acuerdo? Entonces, fijaos, al lado, cerca, como veis, no... el gen es esto. Y cerca, en el ADN, hay otro gen, que es el gen regulador. Del operón lactosa. Este gen regulador fabrica una proteína expresándose en ARN y traduciéndose en el ribosoma, una proteína que tiene la forma adecuada para engancharse al operador, ¿de acuerdo? Como veis tiene estos pinchos que son aquí para engancharse al operador. Como tiene esa forma y por lo tanto es el caso B que veíamos aquí, tiene la forma adecuada para engancharse a una zona del ADN e impedir que se acople la RNA polimerasa, ¿de acuerdo? Cuando se engancha se llama represor y cuando se engancha al operador, fijaos que tiene aquí como un pico que impide que la RNA polimerasa se acople y transcriba esta parte del genoma, ¿de acuerdo? Que es lo que tendría que hacer. Entonces, este represor. El represor siempre está ahí y para que ese represor, porque antes de que llegue a expresarse esto, se expresa el gen, por lo tanto el gen regulador y por lo tanto se fabrica el represor y el represor está inhibiendo que la RNA polimerasa haga la copia aquí. Entonces, ¿qué ocurre? Fijaos que siempre queda algún resto de las últimas enzimas que se fabricaron anteriormente, ¿de acuerdo? Algún resto de estas, de la ventana lactosidasa y estas, queda algún resto. Y entonces, cuando haya un poquito de lactosa en el medio, esa bacteria al coger la lactosa, ya las poquitas enzimas que tienen van a metabolizar esa lactosa y el primer metabolito que se tiene, es decir, el primer producto cuando actúa la primera enzima sobre la lactosa, lo que se produce es una molécula que se llama alolactosa. Y esta alolactosa es la que tiene esta forma para engancharse justo al represor, que es lo mismo que veíamos aquí. Por lo tanto, cuando se engancha al represor, hace que el represor cambie de forma, varía las interacciones entre esos aminoácidos, ¿de acuerdo? De los aminoácidos que componen esa proteína y hace que ese represor cambie de forma. Eso es lo que nos están dibujando aquí. Cuando hay alolactosa, se engancha aquí, ¿de acuerdo? Se libera porque el represor pierde sus pinchos y ya no se puede acoplar y fastidiar a la RNA polimerasa que se engancha al promotor. Entonces, ¿qué ocurre? Entonces, cuando hay alolactosa, induce la expresión de este gen y entonces esa alolactosa hace que el represor cambie de forma y el promotor, por lo tanto, puede alojar a la RNA polimerasa y la RNA polimerasa puede transcribir esta información en ARN, la información de esos genes, y eso puede salir al ribosoma y fabricarse, por lo tanto, traducirse esa información en las proteínas que son esas enzimas que degradan la lactosa. Por supuesto, cuando acabe de haber lactosa en el medio, baja la concentración. Al bajar la concentración de alolactosa, se empiezan a separar de los represores y vamos a decirlo así. Vuelve a cambiar el represor de forma y vuelve a inhibir la fabricación de esas enzimas. De manera que solamente se fabrique enzimas para degradar la lactosa cuando haya lactosa. ¿Entendemos? ¿Lo ves? ¿Lo ves cuando es importante reprimir un gen? Mira, aquí está. Da un cuenta que los genes tienen que estar expresándose y reprimiéndose continuamente. Continuamente. Pues depende de lo que hagas tú en este momento. Como te digo, hay veces que tengo que reprimir el gen que degrada mi dopamina si necesito tener un aumento de dopamina para la actividad que estoy desarrollando. Si necesito tener un aumento de adrenalina porque necesito energizarme para lo que sea, pues tendré que aumentar la expresión de la fabricación de los genes que fabrican, que hacen las enzimas que fabrican noradrenalina e inhibir los que degradan las enzimas. La información de los genes que degradan las... que fabrican las enzimas que degradan la noradrenalina. Y así continuamente, ¿de acuerdo? Fijaos, entender... Si nos colocamos desde aquí, podremos entender cómo funciona. ¿De acuerdo? Entonces, si entendemos esto, entendemos gran parte. Entendemos cómo se regula la información génica. ¿Lo hemos cogido? ¿Alguna duda con esto? Que os veo que estáis como... dormidos. No sé si les tengo aquí aturullados a los pobres. ¿O qué? Pero se me... Están muy callados. No sé si están... Bueno, mirad. Voy a acabar... Vamos a comentar algo antes. El próximo día ya nos metemos computaciones y otras cosas. Pero vamos a hablar un poco de complementos de genética mendeliana para que además os sirva para ir entendiendo ya cosas. Fijaos, si entendemos esto de la herencia intermedia, entenderemos bien la base de cómo funciona la genética cuantitativa. Una genética cuantitativa funciona como el caso de... La herencia intermedia en el caso de la genética mendeliana. Lo único que la genética mendeliana hace referencia siempre a características que dependen de la expresión de un solo gen. O sea, la herencia monogénica es un gen que determina una característica y la cuantitativa siempre es poligénica. Siempre son muchos genes, varios genes, los que determinan una característica. Esa característica no depende de la expresión de un gen, sino de la expresión de varios genes. Todos los rasgos psicológicos son poligénicos, por supuesto. Son cosas... Son cosas tan complejos que no pueden atender a la expresión de un solo gen, sino hay un montón de genes ahí. Entonces, fijaos cómo funciona esto. Vamos a ver esto en un momentito. Es lo del... Eso es el ejemplo B. Sí, el ejemplo B es cómo funciona el operón lactosa. Ya está, quedémonos con esa idea. Mira cómo funciona esto. Esto es el caso del don Diego de noche. Fijaos, es una planta que tiene flores rojas, flores blancas, flores rosas. Entonces, es más difícil de... Ocurre, las dos leyes de Mendel, la de segregación y la de combinación independiente, se dan porque son universales. Pero, si Mendel hubiese usado el don Diego de noche, le hubiese costado mucho más ver lo que vio con los guisantes. ¿Qué? ¿Sabéis qué? No había términos medios. O los guisantes eran amarillos o eran verdes. O la flor era blanca o era lila. Pero no había términos medios. Y, sin embargo, en el don Diego de noche se da esta característica. Fijaos que aquí lo que hacen es reproducir el esquema de experimentos que hacía Mendel. Es decir, generas dos líneas parentales que van a ser los padres. Dos líneas que son puras, supones, que después... Después de ocho generaciones seguidas de cruzar flores rojas con flores rojas, te salen todas rojas. Y entonces dices, ah, estas solo llevan información de las flores rojas. Línea pura de flores rojas. La otra sería la de flores blancas que has ocho generaciones y solo flores blancas. Generación parental que solo lleva la información de flores blancas. Las cruzas, las rojas con las blancas y te salen todas rosas. No te salen todas rojas. Como ocurría con los guisantes que te salían todos amarillos. ¿De acuerdo? Ni te salen todas las flores violetas. Como ocurrían con las flores de guisantes. Sino que te sale un fenotipo intermedio entre el rojo y el blanco, te salen rosas. ¿No? Entonces, si tú coges a esta primera generación filial, la divides en dos y fecundas una con la otra, al final te sale una proporción, fijaos, de una flor roja de cada cuatro, una flor blanca de cada cuatro y dos flores rosas de cada cuatro. Entonces, esto es lo que llaman herencia intermedia. Porque, como veis, el heterocigoto, el resultado del heterocigoto, es un fenotipo intermedio entre los dos padres. ¿Vale? Las dos líneas puras son homocigotas. Si llevan ocho generaciones en las que todas son exactamente iguales. ¿De acuerdo? Entonces, la única información que llevan estos gametos es haz flor roja. La única información que llevan estos gametos es haz flor blanca. Con lo cual, este gameto lleva haz flor roja y haz flor blanca. Y el resultado de expresar haz flor roja y haz flor blanca es haz flor rosa. ¿Cómo puede ser eso? Si luego coges esta y la mezclas, fijaos, si hacemos un cuadro de Pune, ¿De acuerdo? En la que pongamos en un lado los gametos de uno, la mitad de sus gametos, ¿Vale? Lleva la información a flor roja y la mitad a blanca. Y esto igual, a flor roja y a flor blanca. Esto es lo mismo... que esto pero en un cuadro de túnel entonces aquí juntamos el cigoto y tendría roja roja blanca blanca bebé y aquí roja blanca y aquí roja blanca de acuerdo imagina que está bien escrito ya que roja blanca por lo tanto fijaos que esto se entiende bien si entendemos que en realidad cada leno pero es decir cada leno llevamos dos alelos dos posibles pueden ser del mismo y soy un psicólogo Bueno pero llevo dos copias una también en el óvulo y otro en el espermatozoide y de cada una de esas copias que llegan nunca meto con respecto a esta característica por lo tanto un posible alelo es decir el alelo r Cuando se expresa aporta una cantidad de pigmentos el alelo b blanco aporta cero cantidad de pigmento tenemos de manera fíjate que si en mi genotipo llevo rr el fenotipo es el resultado de sumar lo que cada alelo aporta de esa característica por lo tanto si mi genotipo es rr como el de las flores rojas que cantidad de pigmento tengo el resultado de sumarlo que cada mismo aporta si tengo dos alelos r tengo una cantidad de pigmentos dos cantidades de pigmentos y o no dos cantidades de pigmento me dan flor roja de acuerdo ahora en las blancas llevan 0 0 qué cantidad de pigmento 0 0 llevan flor blanca de acuerdo ahora si llevo el revés qué cantidad de pigmento tengo el reporte a 1 20 el total de pigmento es 1 1 es la mitad del pigmento que lleva la flor roja sí o no y la mitad cuando tienes un rosa flojo muy flojito es digo un rojo muy flojito es un rosa de hecho para fabricar con temperas el rosa coges la temperatura roja y la de blanco y tiene rosa entonces fijaos que de esta manera de esta manera podemos entender como al final el fenotipo evidentemente esto será porque será la ley de segregación por eso se segregan perfectamente la formación de los gametos la información de la flor roja y al flor blanca éste no transmite a sus hijos a flor rosa lleva el hielo rojo blanco ahora los hijos depende de que junten si juntan dos a de los rojos rojas y juntan un rojo y lo veamos en rostar si juntan dos blancos en estas proporciones de uno de cada cuatro rojo uno de cada cuatro blanca y dos de cada cuatro la mitad flor rosa entendemos cómo funcionan fijaos que esto mismo podemos dibujarlo en un diagrama de barras vale si yo pongo aquí la cantidad de pigmento que va teniendo tendría Y la cantidad de flores que me salen tendría dos flores rosas, una flor roja y una flor blanca en todo el extremo entre mucho pigmento y poco pigmento. Si esto lo uno mediante puntos, fijaos que me daría una campana de Gauss, una U invertida. De manera que la máxima población tendría valores intermedios, sería lo más abundante en la población, y en esta población de flores tendría unas cuantas flores, muchas menos, en este caso la mitad, que las flores rosas, tendría rojas y la mitad blancas. Este es el resultado de cualquier característica que su fenotipo dependa de lo que se suma cada alelo que llevas en tu gameto de los genes. ¿Veis? En tus genes, cada alelo que llevas en tu genoma de los distintos genes que aportan cantidad de lo que sean, ya sean centímetros si están midiendo la altura, ya sea pigmento o melanina para el color de tu piel, ya sea lo que sea, cualquiera que te deba la expresión de alelos, el resultado final del fenotipo la suma. Por lo tanto, la adición de lo que suma un alelo con respecto al otro, y al final se manifiesta en un fenotipo determinado, eso es lo que hace la genética cuantitativa, porque el resultado, el fenotipo, es la cuenta de lo que aporta cada alelo a esa característica. Entonces, la diferencia es que el don Diego de Noche es un solo gen que se expresa. Si en vez de depender de un solo gen, del gen aquí que llaman A, de acuerdo con A1 roja, A2 blanca, de acuerdo fuese de dos genes, un gen A y un gen B, que este también llevaría dos Bs. Uno, y este llevaría dos Bs. Dos, de acuerdo, entendemos, al final esto sería exactamente igual, pero con un montón más de escalones, de acuerdo, con otros cuantos escalones. Y si hay más genes, tendrían más escalones intermedios. Pero al final, toda característica que deba su expresión a los genes aditivos, a los genes que se expresan de manera que el resultado del fenotipo es la suma de lo que cada alelo aporta, por lo tanto es adición, suma, es lo mismo, toda se expresa en una población lo suficientemente grande siempre se expresa en una campana de Gauss. Si aquí cogemos y decimos alumnos de la UNED, estatura de los alumnos de la UNED, pues tendremos una distribución que se va formando en una campana de Gauss porque este es el resultado de la expresión de genes aditivos. En lo que haya un máximo de la población de alumnos de la UNED con unas estaturas medias, habrá unos poquitos de casi dos metros y habrá otros poquitos de menos de unos cincuenta. Pero la mayoría, estaremos entre unos sesenta y unos ochenta, la inmensa mayoría de la población. entendemos cuál es la idea entonces si veis esto y os habéis quedado con este concepto, cuando os metáis en el tema 2 empezaréis a entender todos esos diagramas de barras que te van saliendo en el tema 3 no da tiempo para más de hecho nos hemos pasado 4 minutos más de lo que deberíamos, voy a parar la grabación que luego dura años y no es cuestión espero que sigáis ahí, que no os hayáis suicidado y nos vemos