Bueno, ya empieza a grabar, entonces ahí estamos. Venga, estáis online,
estáis aquí los presentes, presentes y representados. Vamos a empezar
estas clases. En fin, bueno, día complicado hoy, entre mi cumpleaños y
luego el desastre que estamos viviendo actualmente. Eso, por cierto, es
algo que me da bastante pena, que vosotros como alumnos de una asignatura,
no de una asignatura, no, de una carrera con contenido científico, sin
embargo, no tengáis nada, información científica sobre la realidad que
nos está pasando. Y me parece grave porque debéis tener ese conocimiento
vosotros. En fin, preocupados, buscados y porque la evidencia... No, no,
no, todo, todo. O sea, cualquier tragedia tiene, claro, más trabajo para
los psicólogos y para otros muchos también que van a sacar partido de las
desgracias como comentábamos hace un momento. Seguro que habrá grandes
empresas constructoras que ahora se forren en las reconstrucciones, las
demoliciones... En fin, en fin, claro, y sacar réditos de todos los lados.
Pero me parece, o sea, lo que ha pasado ahora... Pues ha pasado ahora, pero
es que lleva pasando continuamente, sobre todo en los dos últimos años.
La ciencia ya nos lo lleva advirtiendo mucho tiempo, mucho tiempo. Hay
muchos científicos que no tendrían que dedicar tiempo a contarnos esto y
a... Porque están dedicando tiempo de más. Que encima cuando se exponen,
se exponen a la crítica de un montón. Les ponen de agoreros, les ponen de
catastrofistas, les ponen de todo. No, señores, todos los que tienen un
cierto conocimiento científico, la unanimidad es tremenda. Nunca ha habido
un consenso. El consenso científico es más grande que el que supone el
IPCC, el Panel Intergubernamental del Cambio Climático. Es el mayor
esfuerzo de consenso científico que ha habido jamás en la humanidad. Y
llevan ya unos cuantos informes. Llevan ya. Estamos hablando de todos los
países del mundo científicos, de todos los países del mundo, decenas de
miles. Es que no es un iluminado que se le ocurra decir algo. No es un
catastrofista. No. Es evidente. Estamos en un límite. En estos próximos
seis años, esta década es fundamental para los siguientes mil años de la
humanidad sobre todo. Pero no solamente de la humanidad. Estamos causando
la sexta gran distinción que ha habido geológicamente en el planeta. Es
que el cambio climático siempre ha habido cambios. Siempre, sí. Pero el
último, para que os hagáis una idea, solamente os digo un dato. En el
tiempo geológico, los cambios climáticos, los cambios bruscos de
temperatura, hay uno, escuché a Bill McGuire, un... uno de los
científicos top también, un vulcanólogo y un científico muy importante
en cuanto a estudios climáticos, hace muy poquito, es decir, en una de sus
conferencias, y ya veréis qué voy a decir, que para que nos hagamos una
idea de la velocidad a la que se producen los cambios geológicos, lo que
es un cambio brusco que se llama máximo térmico del paso del paleoceno al
eoceno, se llama máximo térmico. Un cambio brusco de temperatura media en
la Tierra que hubo hace unos 56 millones de años. Que se pasó de 6
grados, o sea, 5 grados a 8 grados. ¿Vale? O sea, un cambio de 3 grados en
6.000 años, dice Bill McGuire. En 6.000 años. Eso se considera
rapidísimo. De hecho, si miráis máximo térmico, veréis que la
información a la que hacéis en Wikipedia o en cualquier otro sitio,
hablan no de 6.000 sino de 20.000 años. Pero es más fuerte todavía el
argumento si dices, en el caso más extremo, en el que haya sido más
rápido, esos 3 grados fueron en 6.000 años. Estamos hablando que esto ha
ocurrido, hay 10 años, ha ocurrido en mi vida. O sea, este ascenso de
temperatura que estamos teniendo ahora ha ocurrido en mi vida. Con respecto
a la temperatura de la era preindustrial. o sea, hace 150 años, en 150
años se ha subido hasta un grado y medio. Porque nos damos cuenta de que
esto no es... es que no son los ritmos geológicos ni nada. Es que no hay
duda ninguna. Somos nosotros y de aquí al 2030 de verdad no importará
nada. No importará lo que estudiéis, la tenemos encima, como no cambiemos
mucho en muy poquito tiempo. Y eso nos cuesta todo. Hasta hace nada
estábamos viviendo todo esto, hemos vivido hace nada, dos semanas
inundaciones en Centro Europa, hace nada inundaciones en China,
inundaciones en Estados Unidos, el huracán Jelín, el huracán Jelín, que
pasó diez días después en los apalaches, en la zona de Ashby, en Estados
Unidos, en Carolina del Mundo, en el norte, diez días después todavía
seguían pueblos sin abastecimiento de luz, sin abastecimiento de agua, en
el país más rico del mundo. Imaginad lo que eso pasa cuando pasa en
Zimbabue, cuando pasa en cualquier otro sitio de esto. Ahí todavía hay
gente sin suministro eléctrico, sin suministro de agua potable, sin
suministro de comida, está viviendo de la colaboración entre unos y otros
y con sus propios medios, diez días después. Pero es que lo fuerte es que
Ashby está a más de trescientas millas de la costa. O sea, es como si
esto que pasó ayer en Valencia estuviesen buscando a los refugiados y lo
que sea en la Sierra de Gredos. Son más de cuatrocientos, cerca de
cuatrocientos ochenta kilómetros de Ashby a la costa de Estados Unidos.
Vamos a darnos una idea de cómo está siendo esto. De verdad, escuchad el
discurso de Petro, Gustavo Petro, presidente de Colombia, que hizo el mes
pasado. En octubre, no en este mes, en octubre, primero de octubre, en la
ONU. Es un discurso que pasará a la historia, de verdad. Está el
presidente, el secretario general de Naciones Unidas, ya ha dicho en varias
ocasiones, ya hemos pasado la era del calentamiento, estamos en la era de
la evolución. Es que no se puede decir más alto. Los científicos ya han
mucho tiempo gritando y hoy a lo mejor nos tenemos que acordar de los
chavales que se les puso verdes por poner la mano en un cuadro y protestar.
Pues esos chavales hoy día pueden dormir con la conciencia tranquila de
que estas muertes no caerán porque ellos. No han intentado avisar y
enseñarnos de dónde vamos. Porque esto que ha pasado hoy, porque es que
no ha pasado nada parecido. Estamos diciendo que Milton, que tenéis que
ver, pues bueno, se hizo viral. Uno que tiene el mismo apellido que yo,
además, un meteorólogo, un jefe de meteorología de Florida, que se
llamaba John Morales, me parece que era John. John Morales, que lloraba
dando las noticias de que de repente estaban midiendo cómo había bajado.
De Milibares, el centro de la tormenta Milton, había tenido el descanso.
El descanso en nada, en 10 horas, que no había visto nunca antes en sus 60
años de vida que tiene y sus 40 de meteorólogo. Y se le saltaba las
lágrimas mientras lo estaba diciendo y diciendo, no sabemos lo que
ponemos. O sea, desde Milton ha dejado 29 muertos en Florida. Esta no tiene
ni punto de comparación esta Habana con Junio de Acán. Y ya van más de
100 muertos. O sea, estamos, somos conscientes de esto. Y esto pasará
dentro de tres años, dentro de cuatro. Y volveremos a reconstruir, y
volveremos a hacer, y otra vez de nuevo, Acapulco el año pasado a ti se lo
cargó. Este año, John, un huracán zombi que salía, entraba, salía,
entraba, ha vuelto a dar en Acapulco. ¿Cuántas veces van a seguir
reconstruyendo Acapulco? ¿Hasta cuándo? ¿Qué creemos? ¿Que no nos va a
afectar nada? Es muy evidente, muy evidente y muy impregnante. De verdad.
Entonces, nos va a todos el, de verdad, centrarnos ahí. Ay, en fin, tengo
que soltarlo porque si no reviento todo. Y ya, venga, ya nos ponemos
exclusivamente con la psicofarmacología, a ver si conseguimos reconectar
con el gran STAL. Mira, para cambiar esto, ya os he hablado alguna vez de
ello, pero no está de más que hay vídeos de STAL porque es un monstruo,
¿vale? Y entonces, a veces, para aprender cosas de estas, por lo menos la
que te haga es buscar una sonrisa. Hay un vídeo de STAL con el DSM-5.
Vale. Explicando que se llama, ¿cómo se llama? No sé si se llama DSM-5,
DSM-5. Directamente DSM-5, STAL, por ejemplo. Y sale él cantando, lo has
visto, que dicen DSM-5, DSM-5, en vez de Staying Alive, la canción de los
Beatles. Pues mira, con una peluca del más infame, o sea, es que es, de
verdad, para decir qué tío, qué humor, qué sentido. Y, por cierto, los
que están allí acompañándole y esto, es la gente que curra con ellos.
Son investigadoras, son secretarios... Es que es alucinante. En fin, me
encanta que alguien que esté por encima de mí mire el mar. Estamos
hablando del catedrático de psicobiología de Harvard. Estás a nivel
de... Y tiene ese sentido del lugar, ¿no? Me parece genial. Estoy en STAL.
Aunque solo sea por eso merece la pena esta semana. Entonces recordemos que
nos habíamos quedado aquí. Venga, nos habíamos quedado con los
receptores. ¿Os acordáis que habíamos estado viendo? Habíamos visto ya
previamente los intríngulis que teníamos que conocer sobre la dopamina.
Estuvimos viendo intríngulis sobre el glutamato, algunos principales
circuitos, no sé qué. Y lo último que estuvimos viendo eran algunas
cosas sobre la serotonina. Porque sabemos de alguna manera que también los
sistemas serotoninérgicos pueden influir en las bases neurales que están
detrás de... alteradas, los circuitos neurales alterados detrás de los
síntomas que definen la psicosis. Esa es la base, ¿no? Entonces recordad
que yo hice hincapié en que nos acordásemos de dos receptores
fundamentalmente. Dos receptores serotoninérgicos que son el 5-HT2A, que
lo tengo aquí subrayado. Vamos, rodeado, perdón. 5-HT2A. Fijaos y el
5-HT1A. Y que recordemos al revés que ocurría en dopamina. En dopamina
los 1 excitaban, los 2 inhibían. En serotonina fijaos que es justo al
revés. Estas cosas que os fijáis en esto... Pues ahora no perderos. ¿De
acuerdo? Excitan las neuronas en las que están. ¿Vale? Porque eso es una
duda... A veces me escribe algún compañero vuestro y a veces veo que los
problemas que nos generan estos muchas veces es que no somos conscientes de
que cuando dices... Esta... Me preguntaba, por ejemplo, una compañera
vuestra hace poco. Decía... Me pareció ver. Que decía... ¿Por qué si
el D2 es inhibitorio? Cuando hay una hiperactividad del D2 como inhibe. No,
eso no hará que baje la dopamina en el circuito. ¿Sabes? Porque inhibe a
la neurona. Con lo cual si sacía mucho ese receptor inhibe. Y digo... Sí,
claro que inhibe. Pero depende de dónde esté ese receptor D2. Pues si
está en una neurona dopaminérgica bajará la cantidad de dopamina. Pero
si está en una neurona serotoninérgica bajará la cantidad de serotonina.
¿Sabes? Que la que libera la dopamina es otra. La que... O sea los
receptores postsinépticos generalmente no están. Dos tipos de neuronas. Y
similares a los que la emitieron. Hay veces que sí. Porque la complejidad
de nuestro cerebro. De nuestro sistema nervioso es así. Hay veces que una
neurona dopaminérgica es sináptica con otra dopaminérgica. O una
serotoninérgica con otra. Una glutamatérgica con otra. Pero hay otras
veces que hay una gabálgica en medio. Hay otras veces que es una
colinérgica y esa colinérgica actúa sobre otra de otro tipo. Es decir,
la variabilidad en los distintos circuitos es eso. Y eso es lo que hace que
las mismas sustancias en distintos circuitos. Y expresando distintos
receptores. Pueden tener efectos globales, finales completamente distintos.
¿De acuerdo? Entonces quedémonos con eso. Con el 5-HT2A excitatorio. Los
dos en serotonina excitan. Los uno inhiben. ¿De acuerdo? Eso cuando nos lo
suelen dibujar en el axón. En el coma axónico. Suelen ser inhibitorios.
Porque es el sitio donde mejor corta el impulso nervioso. Por así decirlo.
¿De acuerdo? Entonces fijaos. Esto que nos acordemos de estos primeros
receptores. Nos acordamos también de los autorreceptores. Acordaos que
eran otra particularidad. De esto quiero que nos fijemos. Acordaos de los
autorreceptores porque en serotonina tiene la particularidad. Cuando digo
que tiene la particularidad es porque en la edición anterior ni siquiera
lo ponían. O sea, es algo bastante nuevo, bastante actualizado. Con lo
cual, si a mí me llama la atención es de pensar que a los miembros del
equipo docente que hacen los exámenes también les ocurrirá lo mismo. Si
se van a fijar en las cosas que han cambiado con respecto a lo que había
antes. Con lo cual, si luego yo tengo que hacer preguntas y hay algo que me
llama la atención, si tengo que preparar pregunta para un examen no me
extraña que las cosas nuevas sean algo de lo que me salgan preguntas hasta
sin querer. Entonces apliquemos esa cotilla para recordarnos de algunas
cosas. Yo por eso os comento algunas cosas que eran distintas a lo que
había antes porque para que las retengáis bien. Porque probablemente
serán un poco hasta involuntario de preguntas que haga el equipo docente.
Entonces aquí veíamos que había dos tipos de autorreceptores. Es decir,
receptores para serotonina que se expresan en neuronas serotoninérgicas y
eso no significa que realmente esté recibiendo la serotonina que yo
libero. Porque puede haber una de serotonina que hace sinapsis conmigo.
¿Entendéis? Esa es la idea. Hay dos tipos. Uno es el 5-HT1A que igual que
ocurría antes. Esté donde esté, si se llama de la misma manera, hace lo
mismo. De manera que si está en la neurona glutamatérgica como antes, en
el axón de la neurona glutamatérgica es inhibitorio, pues aquí si está
en el soma neuronal o entre las dendritas de una serotoninérgica también
interpolariza esa neurona. ¿De acuerdo? Por eso hicimos el especial
hincapié al principio para que entendiesen las bases reales físicas de lo
que hay. Porque si no este tema incluso 4 se hace un poco indecible o un
lío tremendo. Porque te empiezan a hablar en cada una que está diciendo y
esto sí, pero esto se expresa en gabaríticas, en no sé dónde... Quedaos
con que se inhibe y inhibe la membrana en la que está. Hiperpolariza la
membrana en la que está. Eso es inhibir. Y si despolariza la membrana en
la que está, estás favoreciendo la neurotransmisión de la neurona en la
que estás. Punto. Entonces cuando los receptores serotoninérgicos están
en la zona axónica, digo, perdón, en la zona somatodendrítica, hay dos
tipos. Uno que es el 1A, 5HT1A, y otro que es el 5HT2B. El 2, como es un 2,
excita. El 1, como es uno, divide. ¿De acuerdo? Entonces son como unos
reguladores de cantidad de actividad que tiene esa neurona. Son, por así
decir, dos que montan cuando se activa el que excita, pues esa neurona es
una neurona más potente. Es como que le ponen caballos a la neurona y esa
neurona tira a la bestia. Y cuando le ponen el 1A, pues es como que le meto
la reductora y va a ir despacito, ¿entendemos? Es como una forma de
regular la cantidad de actividad que esa neurona tiene. Por eso que lo
dibujan con los rayitos estos. ¿Vale? De manera fijaos que cuando la
serotonina no está en el 1A, tiene dos rayos, que significa que está
produciendo dos cantidades de serotonina, por así decir, y cuando se
acopla él la serotonina, lo que hace es bajar a un rayo y pequeñito. O
sea, lo que estaba poniéndole reduciendo la actividad de esa neurona.
Está haciendo una neurona más perezosa, por así decir. Como es de la
anterior edición este dibujo, no aparece qué es lo que ocurriría con el
2B, pero en nuestro libro se aparece, y cuando se acopla el 2B, lo que hay
en vez de dos rayos es que hay cuatro rayos. Esa es la zona de la neurona.
Los autoreceptores que se expresan siempre en el botón terminal,
recordemos, son rebosaderos. Por lo tanto, cortan la neurotransmisión.
Siempre es el 1BD que es el que se expresa a nivel del botón terminal en
las neuronas estas. Esos son los neurotransmisores en los que
fundamentalmente los receptores de neurotransmisores que nos van a servir
para entender bien cómo funcionan todos los medicamentos que actualmente
se están utilizando para el tratamiento de la psicosis. Sobre todo
recordad el 2A y el 1A. Acordaos de la imagen que acabamos de ver en la
neurona glutamatérgica, el 2A excitando, el 1A en el axón inhibiendo,
porque nos va a servir para entender. Lo que quería que recordásemos de
esos dos es que, por lo tanto, si el 1A inhibe y el 2A excita, antagonizar
el 2A será frenar a la neurona glutamatérgica sobre la que está.
¿Entendéis? Si evitas que se excite, estás frenando la actividad de esa
neurona. O agonizar, o sea, hacer de agonista del 1A es lo mismo que hacer
de antagonista del 2A. El efecto al final es el mismo, estás frenando a la
neurona. Quedémonos con esa idea porque así entenderemos cómo funcionan
algunos medicamentos. Aparte de esto, en nuestro texto quería... En
vuestro texto está la siguiente, la siguiente diapositiva. Tenía
preparada hace tiempo otra diapositiva en la que mencionamos otros posibles
receptores de 5-HT, que sabemos que están, que por lo tanto son otros
posibles tipos de receptores, que por la circutería en la que se expresan,
al final el efecto que van teniendo, que tienen alguna relevancia en
algunos medicamentos que se utilizan dentro del ámbito del tratamiento de
los síntomas y córnegos. De acuerdo, entonces fundamentalmente yo os he
colocado aquí estos cuatro, que son el 5-HT2C. El 5-HT2C además tiene un
efecto se expresa generalmente en neuronas GABA, eso es lo que te comentan,
y por lo tanto cuando activa una neurona GABA la neurona que hay detrás
baja su actividad. ¿Sí o no? Si GABA lo que hace es inhibir a la
siguiente neurona, activar una GABA es inhibir al final del circuito.
Entonces el efecto general que tiene este el antagonista el antagonismo de
este receptor es, vamos, el agonismo es bajar la dopamina y la
noradrenalina con lo cual si lo antagonizas aumentas la cantidad de
dopamina y noradrenalina. ¿Entendemos? Hombre, Javier ¿qué tal?
Encantado, pues supongo que eres Javier ese apellido, digo Vidal pues era
Javier eso es, bueno entendéis cuál es la idea, ¿no? Entonces fijaos, ya
os he dicho en alguna ocasión y que lo veréis teniendo esta idea
también, que por ejemplo los trastornos del estado de ánimo para tratar
depresiones lo que es la depresión mayor o el trastorno bipolar veréis
que se sabe que hay como un desarreglo al final monoaminérgico de las tres
monoaminas que pueden estar ahí porque todas se relacionan con todas, es
decir, tanto ya os he dicho que la dopamina también regula la dopamina
pero también actúa sobre la noradrenalina y sobre la serotonina y
cualquiera de las otras también sobre las otras, o sea ahí las tres
monoaminas están muy relacionadas. De alguna manera aumentar el tono
monoaminérgico general tendrá efectos antidepresivos de manera que fijaos
aquellos antipsicóticos que tengan una derivación terapéutica es el
5-HT2C se supone que serán buenos por ejemplo para algunos pacientes que
también tengan síntomas depresivos entonces no viene mal el síntoma del
apaciguamiento de trastornos de ánimo y por eso en esta diapositiva que la
tenía para verla más adelante veis que tenía puesto que las pinas son
agonistas veréis que Stahl menciona juega tiene también una canción muy
famosa antes muy famosa para los que estudiamos esto que es The Pins, The
Down Two Pips and a Rip que es como le llama él las donas dos pips y un
rip que llamaba ahora ponía alguna otra cosa pinas, varias pinas muchas
donas, algunas ronas porque la terminación sabéis que los nombres en
química o en biología suelen tener un significado entonces cuando acaba
todo con el mismo sufijo se acaba asenapina olanzapina, parquetiapina
significa que tendrán alguna similitud química con lo cual no está mal
agruparlos por esos nombres aunque sirva como regla anemotécnica para
acordarte porque si escucháis la canción esta de The Pins The Down, Two
Pips and a Rip recordaréis muy bien las pinas las donas y estas cosas
servirá por lo menos con la base que teníamos antes y metiendo ahora
además alguna rona que han metido alguna y algún cambio, pero hay bien lo
digo porque eso es lo que significa pinas pinas es aquellas antipsicóticos
que acaban en pina olanzapina, parquetiapina estas cosas entonces por eso
os lo tengo ahora centrémonos en qué es lo que hacen cada uno de estos
receptores, luego está 5-HT3 fijaos que aumenta el GABA y reduce por lo
tanto la dopamina, la norepinefrina la cetilcolina y la serotonina con lo
cual también tiene un efecto entre otras cosas fijaos si lo antagonizas el
resultado final será aumentar los tonos monoaminérgicos con lo cual de
alguna manera también tendremos este antidepresivo y fijaos aumentar el
tono colinérgico recordemos que aumentar el tono colinérgico o sea
también es un buen heurístico un buen atajo mental recordar la
cetilcolina como algo necesario para la cognición, las capacidades
cognitivas si pensamos que las primeras neuronas que mueren en el Alzheimer
son neuronas colinérgicas como las que están en el núcleo basal de
Maynard que estudiáis en primero pues nos daremos cuenta cuáles son los
principales signos que tiene uno en el Alzheimer los primeros que aparecen
por pérdida de memoria perdida de capacidad cognitiva al fin y al cabo con
lo cual aumentar o sea que de alguna manera tenemos la intuición de que un
déficit de cetilcolina en los circuitos pues causa problemas cognitivos
con lo cual aumentar hay medicamentos que aumenten el tono colinérgico
está bien relacionarlo con capacidades pro-cognitivas otra cosa fíjate
que hace el 5-HT3 sabemos que está involucrado en la zona del tallo
cerebral hay unos receptores hay una zona en la que se expresan estos
receptores que están detrás de la regulación del reflejo de dilución
del vómito y que por lo tanto actuando sobre estos receptores donde actúa
un medicamento que todo el que haya tenido niños ha utilizado que se llama
Primperan o sea por ahí está el Primperan que es el jabalto de los bebés
para que no regurgiten y estas cosas pero el Primperan actúa sobre el
5-HT3 como una terapéutica y es por eso que en el tallo cerebral me parece
que os lo cuentan en el texto no dicen Primperan creo pero lo digo yo
entonces fijaos luego está el 5-HT6 por cierto el 12 os enseño mirad en
el 12 teníamos hay una diapositiva que tengo aquí montada de algo que
vino en vuestro texto creo que era la 60 la 60 mirad en la 60 para que
veáis cuál es el efecto, cómo funciona mirad cómo aquí lo que te
están diciendo es que ya tenemos que tener aquí en nuestra cabeza dónde
están los somas de las neuronas serotoninérgicas dónde están en qué
núcleos lo podéis ver ahí si tenéis buena vista y si no en la imagen de
vuestro libro dónde están en los núcleos del RAFE mirad, núcleos del
RAFE acordaos que RAFE significa postura llena en las tres subunidades el
tronco del encéfalo que contenía en el tallo cerebral el tronco del
encéfalo en el centro hay como una postura donde se junta el hemisferio
izquierdo y el derecho y esa postura a todo lo largo corte por donde cortes
el tronco del encéfalo te va a aparecer en el medio ahí, en la sutura es
lo que significa RAFE te aparecerá un núcleo de ellos entonces ahí es
donde están los núcleos los somas de las neuronas serotoninérgicas lo
que dice en este dibujo fíjate es que los núcleos del RAFE conectan con
el área tegmental ventral VTA en inglés y con el locus coeruleus fijaos
que aquí están mencionando los tres centros principales en el tronco
cerebral que son productores de monoaminas es el área tegmental ventral
sustancia negra para la dopamina el locus coeruleus para la noradrenalina y
los núcleos del RAFE para la serotonina ahí está muy bien fijaos que
estos núcleos del RAFE por lo tanto lo que hacen a través de este 5-HT2T
que como ¿qué es? 1 o 2 el 5-HT2C esto es como el cabello blanco de
Santiago 2 con ese 5-HT2C ¿qué hace? excita o inhibe excita los dos los
dos de dopamina inhiben los dos de serotonina excitan entonces ¿qué hace?
que cuando se libera serotonina excita a través de la activación del
receptor 5-HT2C que está en neuronas gabaérgicas aumenta la actividad de
esas neuronas gabaérgicas con lo cual las neuronas de la VTA que han
recibido esa inhibición esa señal serotoninérgica para activarse inhiben
a la siguiente neurona con la que ellos se inaptan ¿y dónde se inaptan?
pues fíjate en el área tegmental ventral con neuronas dopaminérgicas que
van a ir hasta el córtex prefrontal en este caso fíjate y en el locus
coruleus con neuronas noradrenérgicas que también liberan el córtex
prefrontal el efecto final es que a través de la activación de las gaba
lo que hace es inhibir la liberación de dopamina y de noradrenalina por
supuesto si pones un medicamento que lo bloquee el efecto será al
contrario que es lo que estáis viendo aquí un medicamento que lo que hace
es antagonista y entonces evita que la serotonina active a la neurona gaba
si no se activa la neurona gaba la neurona gaba no frena a la siguiente
neurona con lo cual tanto del OVTA como del locus coruleus aumenta la
liberación al final de monoaminas en el córtex prefrontal que es lo que
nos está diciendo esta imagen ¿de acuerdo? esa es la idea que quiero que
tengáis con cómo funcionan entonces eso es igual en todo lo que os cuesta
en el texto de cuando a pesar de ser activador como se ofrece mucho en gaba
al final el efecto es el contrario este es el esquema ¿de acuerdo? es de
un idioma así entonces acordémonos de algunas cosas fundamentales y
porque si no acordarnos de todo es imposible como decía era la 51 lo que
está eso es entonces fijaos habíamos visto ya la 2HT la 5HT 2D la 5HT3 la
5HT6 fijaos que por lo tanto la el receptor 5HT6 disminuye la cantidad de
acetilcolina con lo cual volvemos a lo mismo si lo antagonizas aumenta la
cantidad de acetilcolina como os acabo de decir aumentar la cantidad de
acetilcolina uno de sus principales efectos es pro cognitivo ¿de acuerdo?
recordadlo que déficit de neuronas de acetilcolina provoca está
relacionado con los problemas cognitivos de los primeros síntomas del
Alzheimer ¿no? y luego se tiene el 5HT7 que también se sabe que tiene un
cierto efecto el antagonismo de este también tiene un cierto efecto
antidepresivo aumenta fíjate lo que hace al final es que disminuye la
cantidad de glutamato en el córtex y disminuye también hay mucho receptor
5HT7 en conexiones también al final que hace que el circuito llegue a una
neurona serotoninérgica por lo cual al final baja también la serotonina
cuando baja el tono glutamatergico como el serotoninérgico y lo único que
te dicen en el texto es que están implicados se sabe en la regulación del
sueño en ritmos circadianos eso de ritmo no es que aprendas a bailar bien
siendo un pato ni nada por el estilo ¿de acuerdo? si no te hace hábil te
hace como a mí arrítmico con mucho que me tome este no me va a mejorar y
el humor cuando dice el humor no es que te hagan gracia los chistes de
Eugenio otra vez sino que el humor es otra forma de llamar al estado de
ánimo que démonos con eso cuando hablan de trastornos del humor no
significa que no te haga gracia chiquito de la calzada no es ningún
trastorno sino el trastorno del estado de ánimo lo que entendemos son
problemas del estado de ánimo o sea depresiones y trastornos bipolares
fundamentalmente manías también es un trastorno por exceso ¿no? lo que
pasa es que la manía no aparece sola la manía no es más que forma parte
de un trastorno bipolar entonces estos son los receptores que quiero que
tengáis en la cabeza son la mayoría de los que pueden hablar y sobre todo
estos nos sirven para darle otro que cuando veamos los distintos
medicamentos cuando tengáis que estudiarlos entenderéis porque
determinado medicamento pues tiene alguna otra característica además de
ir a frenar los síntomas psicóticos también pues mejora el estado de
ánimo tiene síntomas gastrointestinales altera el sueño todo esto en
función de también actuar porque no suelen ser ya que las tal y como
dibuja Estal los medicamentos que suele ser una bola que es una píldora y
dibuja con piquitos y con cosas alrededor de esa bola los receptores sobre
los que esa neurona sobre los que ese medicamento se acopla por lo tanto
por los que tiene afinidad pero veréis que hay que tener en cuenta la
afinidad relativa de un mejor receptor a otro lo veremos un poquito más
adelante pero vamos que te va a decir si también tiene actividad sobre el
2C pues va a tener estas características si tiene actividad sobre el 5HT3
también puede tener estas otras características dependerá de donde si
tiene mucha afinidad por ellos o poca que eso sea importante o no sea
importante quedémonos con esa idea entonces lo siguiente que tendríamos
que ver para ir acabando ya con toda la base primera que tiene este tema 4
y meternos ya con cuestiones del tema 5 volvemos a la diapositiva esta
porque quiero que veáis y que entendáis cuál es la hipótesis
serotoninérgica que es lo que nos plantea ya hemos visto que había una
primera hipótesis dopaminérgica de fallo, exceso de actividad del
receptor D2 por así decir sobre todo en la vía mesolímbica que estaba
detrás de los síntomas positivos de la psicosis habíamos visto el error
que podía ser un receptor NMDA en unas neuronas gabaérgicas que al final
en los circuitos de glutamato que al final esa vía mesolímbica también
está exacerbada y vamos a ver cuál es el concepto por el que nos meten
aquí por el que empiezan a hablar de la serotonina y por qué la
serotonina puede estar implicada en esta psicosis, no sabemos que actúa
sobre el glutamato y regula esto pero también actúa sobre otros muchos
receptores fijaos tenía por aquí otra diapositiva de otros años en la
siguiente en la que venía receptores de serotonina en neuronas
gabaérgicas serotoninérgicas y dopaminérgicas o sea la serotonina
actuando y regulando neuronas serotoninérgicas también neuronas
dopaminérgicas es decir como decía yo la interacción es múltiple pero
entonces veamos qué es lo que plantean por qué puede haber aquí una
intervención en algunos casos de psicosis pueden estar implicadas fallos
del sistema serotoninérgico y es lo que tenemos que plantear entonces
fijaos en vuestro texto cuentan que había un problema con respecto a otras
psicosis que no son directamente la producida por la esquizofrenia la
psicosis sobre todo en procesos de neurodegeneración entonces se hablaba
de psicosis en Parkinson, psicosis en Alzheimer y hay muchos enfermos de
Parkinson muchos con Alzheimer que también tienen sus delirios, sus
alucinaciones y por lo tanto tienen brotes psicóticos dentro de sus
procesos de neurodegeneración entonces había un problema sobre todo
médico y es que cuando para frenar los síntomas psicóticos se actuaba
bloqueando con medicamentos que bloqueasen del receptor D2 como se sabe que
había detrás de esos delirios y alucinaciones hay una hiperactividad de
esos receptores pues los primeros medicamentos que sacaron y que fueron
utilizando para parar en seco esos brotes eran medicamentos que actuaban
como antagonistas del receptor D2 hay un problema y sabemos que en
Parkinson sería nefasto puesto que el Parkinson ya es un déficit de
dopamina en la vía neuroestriada y como no puedes hacer que tu bloqueador
del D2 no afecte a la vía neuroestriada y afecte solamente a la
resolímbica pues es que a los del Parkinson está contraindicado actuar
con bloqueantes D2 porque les empeoran muchísimo los síntomas de
Parkinson de hecho si si hay pacientes que lo dicen en tu texto cuando
empiezan a hablar te están hablando pensabas que era otra en Alzheimer
también es decir hay y verás de hecho las novedades que hay en este texto
con respecto al anterior hacen especial hincapié en que veamos los
síntomas psicóticos porque es que tú date cuenta que las agrupaciones
que hace el DSM son agrupaciones artificiales es decir tú tienes delirios
y alucinaciones que es lo que te va a dar el toque de brote psicótico pero
eso puedes tenerlo desde con un trastorno bipolar desde con una depresión
mayor sin necesidad de tener fibrofrenia ¿vale? y con procesos
neurodegenerativos evidentemente también fíjate cómo si al final date
cuenta que es una alteración de estos sistemas de neurocambisión pues si
hay algunas neuronas que se mueren de esos sistemas de neurocambisión
también se alterarán y si los procesos neurodegenerativos mira por dónde
se van a morir determinadas neuronas que afectan a esto pues sabemos que
también evidentemente pueden producir los mismos síntomas si alteran los
mismos circuitos entendemos pues que el circuito puede estar alterado de
múltiples maneras es lo que te plantean en el caso de la de la
esquizofrenia se supone que puede haber en el neurodesarrollo en algún
momento una afectación del receptor D2 o una afectación del NMDA que
acabe haciendo que la diómesis olímpica esté exacerbada sin embargo te
dicen en psicosis, en Parkinson y en demencias por cuerpos de Levy que te
lo mencionan, demencias por Alzheimer, por diversas al final hay una muerte
neuronal que si está afectando esos circuitos también está provocando
una alteración en esos circuitos y eso se manifiesta en síntomas
psicóticos quedémonos con esa idea ¿vale? Si en el examen nos preguntan
si el 5-HT2A es inhibidor o excitador ¿sería excitador? ¿tú qué crees?
¿tú qué crees? el 2 siempre excita sí, el 2 excita la membrana de la
neurona en la que está eso es lo importante ahora, el efecto que tenga al
final del circuito dependerá de las combinaciones que haya de neuronas en
ese circuito ¿entendemos? esa es la idea pero fijaos en lo que hace cada
membrana en la que está hiperpolariza, es decir, si abres un canal por
ejemplo de cloro ¿de acuerdo? pues un canal de cloro siempre
hiperpolarizará, entrará el cloro y de menos 70 pasará a menos 71
entonces sí, se expresa donde se expresa y hiperpolarizará esa membrana
si lo que haces es un canal de sodio hará lo contrario, entrará un
montón de sodio y eso depolarizará y lo haga donde lo hagas por lo tanto
abrir un canal de sodio siempre es excitar, abrir un canal de cloro siempre
es inhibir, por ejemplo fijaos desde ahí, por eso hacíamos hincapié al
principio en esto para que entendieseis esas realidades básicas esas
realidades físicas que son las que están detrás de esto bueno, lo que os
decía cómo surge el tema de la hipótesis serotoninérgica surge de un
problema y es que se ve que para tratar síntomas psicóticos de gente con
Parkinson por ejemplo, pues está contraindicado actuar con bloqueantes D2
porque el Parkinson en sí es un déficit de actividad que recogen los D2
en la nigroestriada porque se producen en la dopamina si encima bloqueas la
dopamina que haya ya le vas a tener al otro hecho polvo, entonces se sabía
que en Parkinson era obvio que estaba contraindicado pero luego vieron
también que a los enfermos de Alzheimer pues aumentaba considerablemente
el riesgo de ictus de esta gente, los bloqueos de los dedos y por lo tanto
del riesgo de muerte con lo cual dices mira no, vamos a buscar algún otro
lado y entonces viendo además que los alucinógenos tienen efectos al fin
y al cabo psicotomiméticos es decir que de alguna manera mimetizan la
psicosis como son esas alucinaciones esos delirios que pueden provocar como
el LSD, como te hablan del LSD, la mescalina a partir de la psilocibina, la
psilocibina es de los hongos psilocidos o de los psilocibes que son las
setas alucinógenas de toda la vida que se sepan esas cosas ya sabéis que
el LSD lo de perfluvial de Alzheimer los alucinógenos son unas sustancias
muy particulares y se sabe que la diana principal sobre la que actúan es
precisamente activando el receptor 5-HT2A entonces activando el 5-HT2A se
cree que precisamente con su activación en la neurona piramidal el corte
cerebral fundamentalmente es donde provocan esto al final esos delirios y
esas alucinaciones propias del viaje psicomimético por así decir entonces
vieron además que estas alucinaciones se cortan con un antagonista 2A o
sea tú tomas LSD pero te dan un antagonista 2A y no te vas a enterar del
trippy o sea no vas a ver dragones ni cosas por el estilo entonces sabían
que estaba el receptor 5-HT2A que de hecho esa activación en algunos
circuitos de ese receptor por lo menos sabemos que puede estar vinculado
con los síntomas psicóticos que al final eso derivará en que la vía
dopaminergica misolímbica esté exacerbada si pero sabemos que activamos
aquí sobre el sistema serotoninérgico en los receptores 5-HT2A eso por un
lado entonces vieron que por lo tanto la hipótesis lo que plantea es que
los síntomas psicóticos se dan por un desequilibrio en los receptores
5-HT2A en las pirámides glutamatérgicas del córtex cerebral que conectan
con áreas del tronco de la enceja fundamentalmente con el área terminal
ventral excitándola de acuerdo si estoy muy excitado y estipto a las
neuronas del área terminal ventral liberarán más dopamina de la normal
en el mesolímbico y eso es lo que provoca los síntomas positivos esa es
la base lógica que está aquí y que además de conectar de activar esas
neuronas de glutamato que conectan con el tronco cerebral por lo tanto para
aumentar la producción de monaminas también conectan con el córtex
visual y se sabe que además los delirios y alucinaciones propios de
demencias, las psicosis tienen un componente más visual que no tiene la
esquizofrenia, la esquizofrenia el componente fundamental es auditivo los
delirios suelen ser por alucinaciones auditivas y no visuales de acuerdo
entonces suelen estar relacionados con estimulación auditiva y no con
estimulación visual con lo cual nos harían ¿alguien da pista? si, claro
al final que tenemos unos efectos otros es que llega una zona u otra que la
auditiva evidentemente tendrá una conexión con el córtex auditivo para
que tengas esas sensaciones auditivas y la visual es así date cuenta tu
que si aquí artificialmente estimulan una vía que al final llega a tu
córtex visual vas a tener una visión y si te estimulan una vía que al
final llega a tu córtex auditiva vas a tener una sensación auditiva
aunque en realidad no tengas nada aunque en realidad solamente sea un
electrodo que te han dado para activar una vía que al final esa corriente
de neurotransmisión llega a una zona de tu córtex primaria para recibir
la sensación, si al final eso es lo que llamamos ley de líneas marcadas
que la corriente al final es la misma ¿vale? quiero decir que al final la
corriente eléctrica, la despolarización es exactamente igual dependiendo
de la zona final de la córtex a la que llegue así lo interpretas decían
incluso fíjate si a ti son capaces estimularte con calor una neurona que
transmite sensación de frío lo que tu vas a tener la sensación es de
frío aunque te estén estimulando con calor pero en sí fíjate lo que
hace es que esa corriente donde llega al final, la señal del final dice me
estoy helando cuando en realidad estás quemando entendemos cuál es la
idea, que depende eso es lo que hablaban de la ley de líneas marcadas al
final la corriente eléctrica es la misma y depende de la zona final a la
que llegue así es como lo interpretas es por decir, el cable es el mismo
si llega una bombilla da luz si llega un calefactor sale calor pero está
lo mismo, hay corriente eléctrica que sale de aquí para allá dependiendo
de cuál sea el efector final esa zona a la que llegue entonces esto es lo
que se planteaba en su momento, cómo podía ser esto y cómo podía
ocurrir, entonces se sabe fíjate que como digo los alucinógenos
provocaban esa fluctuación a través de esas alucinaciones, esos peligros
a través de excitar neuronas glutamatérgicas activando el receptor HDL-6,
es como se sabe que se producían, entonces investigando cómo eso crea y
qué diferencias puede haber o cómo puede eso dar lugar a la psicosis que
ocurre en Parkinson, como en Parkinson cuando se sabe que lo que hay es una
muerte neuronal de neuronas fundamentalmente de la sustancia negra que
llegan al estriado cómo puede ser esto entonces en vuestro texto pone muy
acertadamente que además en Parkinson fíjate se sabe que además de morir
neuronas glutamatérgicas mueren también neuronas serotoninérgicas que
están detrás regulando estas neuronas piramidales, entonces están
regulando a las neuronas piramidales de aquí de manera que cuando esta
neurona piramidal imagínate voy a utilizar esta imagen que tenemos aquí
si esta neurona piramidal se muere de acuerdo, esta que está liberando
serotonina aquí para que vaya a los receptores 5-HT2A y esta zona de la
membrana de la neurona de glutamato está acostumbrada está diseñada para
recibir X estimulación serotoninérgica de repente al no recibir
estimulación serotoninérgica no de repente, con el paso del tiempo cuando
tú no recibes la estimulación para la que estás preparado lo que haces
es aumentar son esas neuromodulaciones es decir regulas la exposición de
receptores en esa membrana al alza o a la baja cuando no estás recibiendo
serotonina, regulas, aumentas un montón de receptores para que en cuanto
haya una mínima unidad de serotonina se acopie a un receptor sabemos que
entre receptor y ligandos la afinidad se define por función de la
concentración cuando hay poca afinidad con poca concentración mucha
afinidad con poca concentración necesitamos mucha concentración para
provocarlo entonces la unión da cuenta al final del ligando y receptor
depende de la cantidad de ligandos y la cantidad de receptores si no hay
ligandos aumenta la cantidad de receptores para que en cuanto haya un
ligando se acople a uno llega a acoplarse de señal de serotonina en la
neurona glutamatergica entonces el proceso esto con el tiempo lo que ocurre
es que cuando se te están muriendo neuronas aquí en el parkinson también
se te están muriendo estas neuronas la neurona regula estos receptores y
cuando estos receptores están muy regulados al alza y hay un montón de
receptores sea hiper sencillo está hiper excitada y en cuanto hay una
mínima molécula de serotonina por el medio ya sea llegando de otra que
sea que se haya salido de otra finaxi ya porque haya otra conexión de la
protege porque esto realmente imagínate que ahí a lo mejor tienen que
llegar 200.000 axones llevando esto o 50.000 siempre va a haber alguna
conexión de serotonina pero ¿qué es lo que ocurre? que tú ahí vas a
exponer muchísimos más de manera que al final el resultado final que va a
tener esa neurona es que esa neurona glutamatergica está hiper excitada y
como esa neurona glutamatergica está hiper excitada lo que ocurra a
continuación y se inerva en el área tegmental ventral puede explicar bien
la hiper excitación que se produce al final y que es el proceso de esa
hiper excitación mesolímbica o el resultado de esa hiper excitación
mesolímbica son los delirios y alucinaciones con lo cual de alguna manera
sabemos que esto a largo plazo puede estar provocando esto sin embargo eso
es lo que ocurre en el Parkinson que se sabe que mueren y por lo tanto al
haber menos serotonina liberada en el corte prefrontal lo que hacen las
neuronas glutamatergicas es sensibilizarse y al final esa sensibilización
hace que esas neuronas estén disparando demasiado porque están demasiado
sensibles es el efecto rebote por así decir ahora hay que tener en cuenta
que estas neuronas glutamatergicas están muchas veces por una gaba hay una
gaba que regula también su actividad hay una gaba que está regulando la
actividad esta por lo tanto cuando la gaba se active frena esto de alguna
manera cuando esta neurona está muy activa generalmente se compensa con
una activación mayor también del gaba que al final regula que esa neurona
no se salga de madre pero esa gaba está inervada por otra de glutamato que
es lo que veíamos con este ratón hay una de glutamato que hace sinapsis
con una gaba y esa gaba hace sinapsis con la de glutamato que conecta con
el tronco del ente eso es lo que veíamos en las vías indirectas
corticocorticales una de glutamato sobre una de gaba y sobre todo el
glutamato de manera que cuando la primera neurona esta de glutamato se
activa lo que hace es activar a esta de gaba y esta de gaba frena entonces
fijaos lo que ocurre es que en los procesos neurodegenerativos como el
alzheimer o las demencias por cuerpos de levy que al final lo que ocurre
tanto en el alzheimer como en las demencias por cuerpos de levy es que hay
un mal procesamiento se construyen mal y se fabrican mal determinadas
proteínas que al final ya forman los cuerpos de levy forman los ovillos
neurofibrilares o la proteína tau hay varias proteínas que están mal en
esas neuronas que al final lo que hacen es atascar los axones porque al
final lo que ocurre es eso fijaos para que la neurona esté activa tiene
que haber un tráfico continuo de sustancias axón abajo axón arriba
expresión de material genético que se fabrican proteínas proteínas que
no llevan abajo proteínas que suben cuando en el alzheimer la proteína
tau como te digo los ovillos neurofibrilares lo que hacen es atascar ese
axón y lo llenan de guarrería y el axón empieza a no funcionar bien no
empieza a haber buen tráfico de sustancias y al final esa neurona entra en
apoptosis acaba decidiendo que tiene que entrar en muerte celular porque
está estorbando eso es lo que está diciendo esta neurona entonces eso se
puede producir como os digo puede producirse por eso puede producirse por
un ictus puede producirse por una embolia que has tenido y se te mueren
determinadas neuronas date cuenta que si esta de glucafato se te muere por
ejemplo que es lo que ocurre activará para inhibir a la de glucafato con
lo cual el efecto final será que la de glucafato tenga más actividad de
la que debería tener porque no tiene el freno que debería tener de nada
si se te muere esta de GABA de en medio el efecto también es el mismo la
de glucafato activa la de GABA pero como la de GABA no funciona pues no
inhibe a la siguiente por lo tanto el mismo efecto puede ser producido por
múltiples causas que es lo que quieren llegar a explicar la idea es que
fíjate tanto en el caso de demencia como en el caso de neurodegeneración
asociada al Alzheimer o asociada a las demencias del cuerpo de Levy como en
el caso del Parkinson hay un componente serotoninérgico en esas demencias
de manera que hemos encontrado una vía para poder actuar y activar y de
hecho parece que son eficaces en frenar esos síntomas psicóticos en
antagonismo de los efectos de 5H en estos casos de ese tipo de psicosis en
los que hay un componente de 5H y alguna pista que nos dan una de las más
importantes es esa hay otra pista muy importante que veremos en un momento
pero una de ellas es que las alucinaciones suelen ser visuales hay un
componente visual en las alucinaciones que en la esquizofrenia no es
habitual entonces quedémonos con esa idea hemos entendido cómo ocurre y
cómo puede dar lugar ese fallo o esa desregulación porque en realidad lo
que te están diciendo es que al final están desregulados no es que esté
mal el protector sino que simplemente porque ha recibido menos serotonina
se regula la alza y eso hace que se conecte esa neurona se quede sensible o
que fíjate porque se han muerto neuronas antes al final no están
recibiendo tampoco lo que tendrían que recibir hay un componente
serotoninésico sobre el que puedes trabajar en este caso y tenía puesto
aquí leer el resumen final en la 141 fijaros en este para que nos quedemos
con lo que dice aquí resumen y conclusiones sobre la dopamina el NMDA y la
neurotransmisión de serotonina en resumen teóricamente relacionadas con
las alucinaciones y los delirios 1 hiperactividad de la dopamina en los
receptores D2 en la vía mesolímbica mesoestriatal que se extiende desde
el eje integrador ATV mesoestriado fijaros que ahora te están comentando
todo el rato esto cuando sin embargo no te hacen para estudiar vosotros te
han quitado que no te exigen una parte como que no es tan separada la
sustancia negra sino que digamos que hay como un centro integrador de ambos
que actúan sobre un centro integrador en el estriado mesolímbica
mesoestriatal de alguna manera que no es que vaya a la cumben sino que
parece que va en realidad a una zona más central y luego hay una
distribución quedémonos con esa idea con que hay una parte que va
fundamentalmente a cumben de más contenido y parece que está detrás por
un lado una rama de esa esta caída, esta baja con baja neurotransmisión
porque eso es lo que explica la anhedonia la falta de ganas la apatía todo
esto que está con una baja activación de ese sistema de refuerzo pero por
otro sabemos que están unas ramas de ahí muy activadas que están detrás
de las alucinaciones y los venibios eso es lo que trae hasta el estriado
ventral hipoactividad de los receptores NMBA en las interneuronas con
pérdida de inyección gabaérgica en el corte cervical en las
interneuronas gabaérginas que es lo que veíamos en esos circuitos
corticales indirectos y también te dicen hiperactividad o desequilibrio de
la serotonina en los receptores 5HT2A en las neuronas de glucamato en el
corte cerebral lo que estábamos viendo las tres redes neuronales y los
neurotransmisores están vinculados entre sí y tanto las acciones de los
receptores 5HT2A como NMDA pueden provocar hipotéticamente una
hiperactividad de la vía dopaminérgica mesolímbica descendente
descendente quiere decir que al final la mesolímbica a continuación no es
que sea descendente porque va desde el área terminal de entrada
precisamente al núcleo acúmplice pero hay que entender esa idea
descendente quiere venir aquí y dar cuenta que esto es una traducción
será corriente alante es lo que él quiera decir la intervención una
hiperactividad de la vía dopaminérgica mesolímbica descendente la
intervención en cualquier nodo de este circuito disfuncional de la
psicosis podría resultar teóricamente terapéutica para la psicosis de
múltiples orígenes por lo tanto sabemos que hay por lo menos
teóricamente hay base neurológica para poder actuar sobre estos circuitos
ya sea o bien teniendo como foco principal la actuación de las neuronas
GABA con sus receptores NMDA la neurona de glutamato con los 5-HT2A o
directamente las dopaminérgicas SI2 y los receptores D2 de dopamina esa es
la idea seguimos aquí o ya nos hemos perdido esto ya lo hemos visto online
habéis desaparecido han desaparecido los onliners TAGURO38 muy bien hola
Javier vamos a ver algunos apuntillos sobre la esquizofrenia que comentan
en vuestro texto daos cuenta que aquí lo más importante no es llegar a
diagnosticar la esquizofrenia lo más importante es ver cuáles son las
bases de esos síntomas y por lo tanto qué circuitos pueden estar
implicados y qué posibles y cuándo se tocan qué alteraciones se provocan
entonces no os toméis daos cuenta que yo esto en las clases solamente es
para explicaros para que entendáis para que os sirvan y como veis lo que
ponemos aquí a veces no es tan importante lo que pongo en la presentación
no penséis que aquí está resumido todo lo importante de la esquizofrenia
tenéis que trabajar vosotros en texto hay cosas que yo no he puesto porque
simplemente son para mí de cajón pero vosotros tenéis que ver si para
vosotros son de cajón o no y añadir con lo que viene aquí entonces
fijaos, hablan de la esquizofrenia y empiezan a dar hasta ahora trataban de
decir que hay un montón de síntomas que están relacionados con la
psicosis unos son síntomas positivos otros son síntomas negativos y hemos
visto que sistemas de neurotransmisión pueden estar alterados o la
alteración de esos sistemas puede provocar determinados síntomas porque
tienes un proceso neurodegenerativo o porque te han dado un golpe en la
cabeza que también te lo dicen un traumatismo que te cae que es así, se
te mueren neuronas las mismas que se te mueren al principio del Alzheimer y
tendrás los síntomas similares a un principio de Alzheimer es que es así
que se haya producido por algo que no sabemos exactamente que es lo que lo
provocan o que haya producido por un traumatismo una infección bueno, el
caso de los... claro, el caso Clay no sé si era Mark Parkinson una
demencia de Mark Parkinson tenía siempre Cassius Clay el caso de los
boxeadores se sabe y los luchadores MMA y estas cosas se habla del daño de
la concusión golpes continuos y pequeños que parece que no y fíjate que
Cassius Clay para ser un peso pesado era famoso porque no tenía ni la
nariz rota o sea, era tan bueno con juego de pies y tan ágil pero los
pesos pesados son tipo Tyson un tío de 200 kilos que te hace así esa es
la clave no es un peso western es un peso más ágil con mucho movimiento
eso es entonces Tyson no es eso pero lo raro de Cassius Clay era
precisamente que era extremadamente ágil para ser un tío tan grande
entonces él de hecho no tenía ni partida porque es que no le habían
partido la nariz fíjate que aún así el efecto de la neurodegeneración
que tuvo por multitud de golpes mínimos que te van provocando y al final
deriva en unos procesos terribles y los futbolistas los de fútbol
americano eso te lo llaman fútbol hay unas cosas que los estadounidenses
por cierto te lo tienes que llamar de fútbol estadounidense porque el
fútbol americano que pase a Maradona ya no es un americano que jugaba al
fútbol es que me da rabia que los estadounidenses se apropien de todo el
continente y dicen americanos y americanos exacto el fútbol de los
americanos jefes eso es imagínate lo que hay en el fútbol americano ahí
están preguntando bueno que lo que veíamos puede ser producido por
distintas causas al final eso es lo que nos da lo que podemos entender
después de leer la mayoría de este tema entonces lo último acaban dando
unos apuntes sobre precisamente el sumum el paradigma general y central de
lo que se supone que es la psicosis delimitada en el DSM 5 lo que
antiguamente se llamaba demencia precoz fíjate el brote psicótico típico
el primero surge a principios de la edad adulta a finales de la
adolescencia 19, 20, 25 años es donde suelen florecer los primeros lo que
llevan yo hace años comenté el caso de una amiga vino con un brote
psicótico pero es que una compañera de trabajo en algún momento se iba a
casar con el novio que tenía por aquel entonces y se fue un viaje a
Marruecos y tuvo un brote psicótico en Marruecos espectacular tuvo que
montar una película estamos hablando de finales de los 80 o sea que era
una aventura o sea volverte de Marruecos con un tío con un brote
psicótico aquello fue según parece ser un odiseal este hombre de repente
le dio un brote en plan místico con el desierto y estas cosas se quedó en
conexión con Dios y con lo que sea y no había manera de sacarle del
desierto y tuvieron que liar una para al final una ambulancia sobornar a
los aguaneros o sea para traerte de Marruecos pasó la recaída mi amiga y
compañera de trabajo por aquel entonces y luego ya no se casó tenía una
bombita ahí que no quiero decir supongo yo que habría incluido otras
cosas y que luego una vez que ya tiene un brote fíjate que esta mujer esta
compañera precisamente es psicóloga y era psicóloga en aquel entonces
cuando se encontró con esto y tuvo un brote psicótico el novio y al final
no se casaron pero además que fue pero fue un shock para ella porque
además en cuanto empezó a rascar a partir de ella empezó a entender
algunos pródromos o interpretar como pródromos que había tenido en el
último año y no sé qué que no había llegado a tener un brote pero como
que ya empezando a hablar con la familia y ya empezó a entender algunas
cosas y bueno el caso es que al final salió pero fíjate que es fácil que
ocurra en esos años por lo cual también son unos años muy casaderos 20,
25 aunque ahora al final te parece mucho más definitivamente mucho más
tarde eso ocurría microtaumatismos en el fútbol americano por si a
alguien le interesa es un neuropatólogo la película de la verdad oculta
esa es por cierto fijaos que no os lo he comentado os lo comento ahora
porque me parece súper interesante para todo el que está realmente
interesado en comprender y en aprender de los trastornos mentales al fin y
al cabo y sobre todo en la terapia y de cómo se pueden tratar hay un
programa terapéutico que se desarrolló de Finlandia en Laponia que se
llama Diálogo Abierto que yo os he comentado en otras ocasiones desde que
lo descubrí porque si estáis interesados realmente en el tema me parece
que es un punto de vista original y distinto daos cuenta que Stahl siendo
muy honesto como es no hace más que decirte todo el rato teóricamente
parece ser que todo indica pero no hay tratamiento, no hay curación todo
es al final síntomas al final es cronificar una enfermedad de por vida
están diciendo esto este es un documental que hizo además un psicólogo
que se estaba formando en el tema y descubrió oyó hablar del tema este
empezó a investigar con el programa de Diálogo Abierto y descubrió que
tenían unos índices de remisión de remisión de gente diagnosticada con
esquizofrenia y cinco años después desarrollando una vida laboral plena
de medicación que no se habían conseguido en ningún otro lado por lo
menos dentro de la medicina occidental y de los tratamientos con base
científica y farmacológica que aquí tenemos y entonces está desde ahí
está hecho y fijaos que está muy bien porque estamos hablando de que no
es gente no estamos hablando de come flores ni de gente mística o que
cojan y te reactiven los chakras o cosas pseudocientíficas no, aquí
estamos hablando de equipo multidisciplinaria de enfermeros, farmacólogos
médicos, psicólogos interviniendo todos en un programa que lo fundamental
es el tipo de intervención que realizan los enfermos estamos hablando de
atención a salud mental y atención sanitaria de los países enormes
estamos hablando del sumo del estado del bienestar de hecho se hace en una
zona concreta de Finlandia, en una zona de Laponia y ni siquiera en todo el
territorio es una zona que permite al final entonces es todo un detalle
simplemente tiene un equipo en cuanto alguien llama porque tiene un brote
lo que hacen es presentarse en su casa para quedarse allí y aquí es un
abandono total aquí te pega un brote y viene el SAMU te mete el aloperidol
directamente y te llevan al hospital te estabilizan durante 6 días y a
casa y te vas a jugar un musico en la esquina que claro, si no se sienten
psicólogos que los entes de los enfermos que estaban viviendo en una
habitación los llevaron la atención del enfermo se lo llevaron llevaron a
su habitación para que no estuvieran claro el brote pero aquí te hablo ya
de brotes o sea de intervenciones médicas como tal, o psicológicas me he
puesto a comerme un sugo de esto creyendo que era algo pero sabéis que eso
es y esto queda muy mal vamos a dejarlo aquí en stand-by porque si no, no
puedo hablar con vosotros bueno, lo que iba diciendo que veáis lo del
diálogo abierto porque me parece un punto de vista interesante quiero
decir que no niegan la meditación utilizan meditación en las mínimas
dosis posibles porque sabemos que altera muchísimo entre otras cosas sobre
todo fíjate lo que suelen dar es algo muy habitual aquí puntualmente y en
un momento porque una de las principales cosas que te dicen cuando te llega
alguien con un brote lo normal es que lleve una, dos, tres semanas casi sin
dormir entonces lo primero es bárate, tranquilizamos, que duerma un poco y
luego ya nos ponemos ahí y se llama diálogo abierto porque no se
enfrentan a las alucinaciones sino que lo utilizan para que suelte todo lo
que hay establecer un diálogo abierto a través de eso estoy hablando de
que va la gente y se mete a vivir en la casa del que está ahí o sea
durante a lo mejor dos semanas el equipo de dos médicos y no sé qué que
se van turnando pues está con el paciente, con la familia imaginaos la
devastación que es un brote psicótico en una familia normal el caso de mi
amiga fue terrible por ejemplo pero es que aquí encima yo cuando descubrí
el tema no pude hablar con el psiquiatra no fuimos capaces de llegar a
hablar intentando hablar con el psiquiatra y no había manera y como os
decía esta amiga me decía esto te lo cuento a ti Santiago y se lo cuento
a mi psiquiatra y me empastilla que si ya te vale aquí tendrás que saber
tu entorno también y enseñarles a cómo poder trabajar y cómo lidiar con
esa gente la madre era una ama de casa de nuestra infancia con una
formación básica y su marido era albañil ya está con toda la buena
intención del mundo con toda la capacidad para entender estas cosas tan
extrañas que se salen de los demás es complicado diálogo abierto es una
envidia ese sistema sanitario que permite esa agilidad y esos recursos y
ese tiempo que se puede dedicar y ya te digo discuten entre ellos cada caso
se hace individualmente es interesante me parece que es algo importante que
no se suele hablar de ello diálogo abierto poner en youtube diálogo
abierto documental y te aparece fácilmente probablemente pero mirad el
documental este que está muy bien que te explican que hablan los que
están llevando el programa cómo sucedió cuál es la evolución que va
teniendo es un programa que está vivo que son menos diez ya van a ser
menos diez los apuntillos que teníamos sobre el tema de la esquizofrenia
algunas cosas que hay que recordar aparte de lo que pongo aquí decían
fíjate que comentan que la incidencia es en el 1% de la población que el
1% de la población y es algo bastante estable desde hace un montón de
años que más o menos el 1% de la población tiene un trastorno
esquizofrénico dice que hay un descenso provoca un descenso de la
esperanza de vida entre 25 y 30 años a quien lo padece que más tenía
aquí señalado para vosotros para que no se me olvidase a que los delirios
más habituales por supuesto son los persecutorios que las alucinaciones
más habituales en la esquizofrenia son auditivas lo típico que nos hace
ver fijaos también mencionaban que nos fijásemos que diésemos
importancia a los síntomas negativos porque suelen mantenerse entre
episodios de brotes psicóticos que lo que se ve es el positivo entre uno y
otro a veces los síntomas negativos también es importante y deberían
tratarse y también suelen ser característicos suele dar pródromos con
síntomas negativos es decir, antes de que se dé el brote psicótico te
puede estar dando pistas un aplanamiento de muchas conductas acordaos que
eso era lo que hacían los síntomas negativos es lo que reducían la
emisión de esas conductas la emisión normal de esas conductas los
positivos son los que se exacerba la emisión de esas conductas que en la
esquizofrenia los síntomas cognitivos no se suelen cursar por ejemplo con
deterioro de la memoria a corto plazo que si ocurre en demencia te dan unas
pistas como para distinguir si este brote psicótico esas delirios o
alucinaciones que has visto están detrás de un proceso de degeneración
mental poblada con demencia ya sea del cuerpo de lady ya sea por un tumor
que tengas o un ictus que hayas tenido con neurodegeneración al fin y al
cabo con respecto a los de esquizofrenia sin embargo si suelen cursar
fíjate con déficit ejecutivo déficit de funciones ejecutivas es lo
primero el déficit cognitivo tiene más un componente ejecutivo que en sí
de memoria a corto plazo como ocurre en el aceite te hablan de la
importancia de los síntomas afectivos de lo difícil que es a veces
distinguir los trastornos del humor y ansiedad con los síntomas afectivos
de aplanamiento emocional etc que suelen tener los síntomas negativos la
esquizofrenia y que lo que te dicen es que evidentemente hay psicosis hay
psicosis que cursan también con síntomas depresivos y hay depresiones que
cursan con síntomas psicóticos con protesitóticos lo que te dicen es
mira da igual al final hay que tratar ambas cosas si tienes síntomas
psicóticos hay que tratar los síntomas depresivos si tienes síntomas
depresivos hay que tratar los síntomas depresivos porque además en
psicóticos hay un aumento de riesgo de suicidio con lo cual si tienes
síntomas depresivos es importante tratarlo porque se sabe que el 5% de los
diagnosticados con psicosis acaban suicidándose y lo que te están
diciendo es que esto que pongo aquí es añadir fármacos específicos lo
que pasa es que soy un torpe escribiendo y luego esto me lo descolota
porque esto estaba bien colocado en powerpoint pero cuando lo pasas a pdf
te hace perder luego te habla de agresividad la agresividad que se produce
en algunos brotes psicóticos y cómo te hacen que te empieces agitación
puesto que agitación digamos que es una hiperactivación pero que no tiene
la intención de hacer daño en sí mismo porque estás como una moto pero
la agresividad tiene un componente intencional como que quieres hacer daño
ya sea he puesto agresividad tres tipos más que agresividad nos
centraremos en lo que es la violencia que es lo que te mencionan en el
texto como que hay tres grandes grupos de violencia asociada a la psicosis
aunque fijaos que aquí la mayoría de los estudios que se han hecho sobre
la violencia y la psicosis la violencia carcelaria en Estados Unidos no es
una población para nada al uso y tiene unos condicionantes mucho mayores
en un entorno en el que las violencias son más naturales es que no puedes
comparar un entorno carcelario con un entorno normal con la sociedad en
general pero fijaos si está bien distinguir el origen de dónde viene esta
posible agresividad o esta posible violencia la violencia puede ser
violencia psicótica psicótica quiere decir asociado a los síntomas
psicóticos a la psicosis si sabemos que es muy fácil el delirio más
habitual es el persecutorio es un delirio paranoico es una paranoia que
crees que el mundo está contra ti que van a por ti fíjate te están
diciendo generalmente por ejemplo en la psicosis de esquizofrenia sí que
el delirio es más abierto está todo el mundo en mi contra qué pasa por
la calle va en mi contra un poquito más adelante que los casos de demencia
asociada a Parkinson o demencia por Alzheimer o por trastornos
neurodegenerativos los delirios generalmente tienen nombre y apellido no
son generales si no es fulanito y a fulanito se le pone entre ceja y ceja y
fulanito haga lo que haga es nefasto ya y además cualquier cosa que haga
el intérprete va en mi contra es una manía persecutoria pero con personas
mucho más concretas bueno te hablan de tres tipos de violencia la
violencia psicótica por lo tanto basada en esa paranoia que yo tengo
impulsiva o reactiva que te hablan o sea que es la que reacciona que está
más relacionada no tanto con los delirios sino con una hiperactivación
una hiper reactividad y una falta de control de impulso casi es defensiva
en respuesta siempre a lo que ellos interpretan como una agresión y luego
te mencionan otra que es la más complicada la más cabrita que es la
organizada o psicopática o sea esto en realidad está para la
continuación de esto y me lo ha bajado pero yo lo quería poner aquí
organizada, psicopática no confundir psicosis y psicopatía ¿de acuerdo?
psicosis, delirios y alucinaciones psicopatía es esa falta de empatía que
deriva en esta cosa o sea aquí lo que te están diciendo organizada y por
lo tanto es instrumental es la de Aníbal Lecter que no es la idea de voy a
por él ni siquiera fíjate cuando estás teniendo esa violencia en muchos
casos no hay ni siquiera una activación autonómica no tengo un exceso de
adrenalina por mi cuerpo no me afecta es el psicópata de película el que
no tiene ese removimiento de lo que está haciendo y por lo tanto en la
anterior edición del DSM hablaban por ejemplo de los tratamientos y que en
caso de la violencia organizada y psicopática no hay posibilidad quiero
decir que es que no van a responder la terapia conductual no van a
responder la farmacología como tal y al final es algo muy complicado de
trabajar y hablaban de reclusión directamente y ya está, de peligro
social como tal aquí lo que nos parece más interesante quizá lo que es
más interesante desde el punto de vista de la psicofarmacología fijaos es
la definición que hacen que comentan que mira, que la violencia psicótica
e impulsiva como es lógico fíjate que estas dos tienen un componente
digamos de sangre cálida lo entendemos y sin embargo la organizada es la
de sangre fría si te mencionan fíjate que la psicótica sí que esa
violencia puede tener relación con esa hiperactivación de los receptores
de los que se sabe y además responde muy bien a un medicamento que es lo
que es los receptores de dos los brotes violentos de gente que tiene una
violencia psicótica pues cuando bajan los síntomas psicóticos baja
también la violencia social y te hablaban sin embargo que la impulsiva y
la organizada no está tan claro que la intervención sea de dos sin
embargo un poquito más adelante te comentan que la impulsiva o la
psicótica si se suelen trabajar fíjate el primer antipsicótico que
salió fundamentalmente bloqueador del dedo o incluso te dicen el
medicamento que estoy tomando antipsicótico, aumentar la dosis habitual de
ese medicamento suele tener un efecto en apaciguar esos síntomas positivos
y también la violencia social aunque sea en la impulsiva porque realmente
aunque no esté el dedos ahí es decir no parece que responda a los
delirios por lo tanto no está tan asociado a esa hiperactivación de dos
pero bueno por la neurolepsis que le provoca también le viene bien de cara
a parar esa impulsividad o esa reactividad fijaos que aún así como se
habla en la mayoría de los estudios que se han hecho en violencia que te
mencionan además que la mayoría de los esquizofrénicos la inmensa
mayoría no son violentos pero que los estudios que se han hecho en
población reclusa a ver que están las circunstancias ya os digo yo que lo
que para nosotros aquí no sería súper violento debe ser ser amable en
una cárcel de estas en Texas en la que te visten de no sé qué hacer
ridículo, en la que te hacen andar un brinquedo, o sea que es que estamos
hablando de un sistema carcelario en un país un poco también
psicopatológico a determinados niveles en fin que tienen ya sabéis
Estados Unidos tiene lo mejor y lo peor es lo que tiene la Roma actual y lo
último que os comentaba era que la causa de la psicosis evidentemente
parece que hay una conspiración de muchos genes que están implicados ahí
detrás de una alteración al final de unas alteraciones en los genes o en
la expresión de esos genes en el neurodesarrollo de alguna manera y un
montón de factores posibles de estrés ambiental desde maltrato infantil a
la realidad que tienes, a una intoxicación etcétera, etcétera de manera
que hay algo que se sabe que tiene algún componente genético pero la
genética no determina en absoluto, de hecho aquí lo que te dicen es que
se heredan del riesgo de la enfermedad y no la enfermedad como tal nos
metemos ya a ver los primeros antipsicóticos y desde ahí vamos a ir
entendiendo y vamos a ir acoplando bien todo esto que hemos ido ya
adquiriendo espero no haberos dado una plasta con esto que me entendáis
jajajaja ya sabes como es esto alguno me lo ha propuesto pero bueno, los
jefes que deciden déjales a ellos venga muchas gracias Jota González
hasta la semana que viene uff mañana es fiesta ya me creo que a vosotros,
a Zamora venga voy a parar la grabación que si no luego dura horas bueno
puente para mi un puente