Deja un poco abierto, hace un calor. Gracias, Javier. Bueno, vamos a
seguir. Buenas tardes. Lo primero, ¿cómo estáis? Espero que estéis muy
bien y que aprovecho para anunciar que la clase que viene trataremos la
PEC, ¿vale? Porque ya está abierto el periodo, ya la gente lo está
entregando, que ya digo, ¡qué velocidades! Entonces, la clase que viene,
aviso a navegantes, vamos a hablar un poquito de la PEC, ¿de acuerdo?
Bueno. Estoy claro, vengo de la otra clase que me deja baldao. A ver si me
pongo un poco más decorado. De psicofarmacología. Pues eso que lo
sepáis, ¿vale? O sea, que la clase que viene, reserváosla. Bueno,
¿tenéis alguna duda de lo que hemos visto hasta ahora? ¿Alguna cuestión
que queráis que veáis? Esperamos. ¿Todo claro? Ahora hace frío, no sé
qué haces. Sí, sí, es que cuando sienta. Bueno, entonces, estábamos
viendo la coordinación que desde el núcleo, desde el tronco del encéfalo
en general y desde el núcleo del tacto solitario, el núcleo para already
aquí al en particular, se hace con otra... otras áreas del circuito de la
ingesta para dotarle a esta conducta de todos los aspectos que tiene.
Porque hasta ahora hemos visto, bueno, pues que parece que como si era solo
que si los niveles de nutrientes son bajos suben los péptidos promotores
de la ingesta, la grelina sobre todo, y si son altos pues sube la insulina
Y la leptina, y como que para usted de contar, pero no lo hemos visto que
no, que eso hay una comunicación también, bueno, la colecistopinina
también, como para la saciedad. Hemos visto que hay una comunicación
entre estas señales que son periféricas, algunas vienen directamente
desde el tejido adiposo, desde los adipocitos, como la leptina. Otras son
hormonas que se agregan, pues el páncreas o el hígado. Otras el estómago
del intestino, como la grelina, o el estómago como la colecistopinina.
Algunas actúan por vía humoral, es decir, por la sangre, otras por vía
nerviosa, como el nervio vago. Convergen, eso sí, en algunas de ellas en
el hipotálamo, en el núcleo arqueado, y otras van por la vía nerviosa a
través del nervioso. Entonces, el nervio vago al núcleo del tracto
solitario. Pero es verdad también que luego hay una convergencia de esas
señales hipotalámicas y señales troncoencefálicas, pues eso, hay una
convergencia, que en algunos casos es en el propio núcleo parabraquial del
puente. Incluso además, el nervio vago, perdón, el núcleo del tracto
solitario a través del núcleo motor dorsal del vago, puede influir en la
periferia, ¿vale? O sea, que hay una comunicación bidireccional,
periferia-cerebro, cerebro-periferio. Bien, y entonces lo que os quiero
decir con esto es que, en realidad, aunque hayamos visto como una
coordinación muy importante desde el hipotálamo, pues eso, el núcleo
parabraquial, hipotálamo lateral, núcleo dorsomedial, ¿vale? Todos estos
núcleos hipotalámicos, el núcleo para... si ya lo he dicho, ¿vale? Con
esos circuitos de doble inhibición, ¿vale? Neuropectido y griega, CART,
POMC, todos estos que hemos visto en las clases anteriores. Pero no es que
toda la conducta de ingesta dependa únicamente de que el hipotálamo
reciba o no las señales de saciedad o de hambre y ya está. O que como
mucho hable un poco con el tronco del encéfalo, no. Obviamente, cuando
comemos, disfrutamos de la comida, a veces comemos en exceso, hay gente que
tiene verdaderos problemas y no puede parar de comer, o gente que tiene un
rechazo para la comida que pone en riesgo su vida. Disfrutamos muchísimo,
a veces eso nos lleva a hacer barbaridades, pues yo qué sé, pagar sumas
desorbitadas de dinero, o comer hasta vomitar. O sea, que verdaderamente no
tiene un componente de alto placer y también de control de los impulsos o
de problema con el control de los impulsos. Y además, tiene ese componente
emocional, nos sentimos bien. Hay un término inglés que es el comfort
food, que es la comida en la que nos resguardamos. Típica comida que
normalmente no suele ser muy sana y que nos da un poco de refugio emocional
con las dificultades de la vida. Yo qué sé, pues yo pienso, pues me hago
un bol de palomitas y me las como yo solo en casa, que no esté viendo una
peli. Chocolate, patatas fritas, en fin, ese tipo de cosas generan ese
componente emocional positivo, incluso de tranquilización. El problema es
cuando lo utilizamos y dependemos de ello para sentirnos bien. Lo que os
quiero decir, insisto, con todo esto, es que hay otros componentes. Hay
otros componentes ya de un nivel, si queréis, más superior en la conducta
de ingesta, como el componente de recompensa, de refuerzo, de control de
impulsos, que dependen de otras estructuras. Por ejemplo, el control de los
impulsos es la corteza órbita frontal, que es una estructura cerebral muy
implicada en eso, en la impulsividad. Luego, la recompensa y el refuerzo es
un poco lo mismo, la verdad. Pues sobre todo el núcleo accumbens, ¿vale?
La amígdala también, pero la amígdala tiene un papel dual, tiene un
papel emocional y también tiene un papel, la amígdala en concreto, la
vasolateral, con unos circuitos que van al núcleo accumbens, se sale. al
núcleo accumbens, entonces al core del núcleo accumbens, pues este
circuito amígdala-núcleo accumbens también es muy importante para que
los estímulos asociados a la comida adquieran esa propiedad reforzante por
sí misma. Es lo que se llama un condicionamiento de segundo orden. Si
nosotros cada vez que comemos nuestro helado favorito suena una música,
pues nosotros vamos a ser incluso condicionables por esa música. O sea,
vamos incluso a buscar los sitios activamente donde esté esa música,
aunque no esté el helado, porque esa música ha cogido las propiedades
reforzantes del helado. Por eso es un condicionamiento de segundo orden.
Pues este proceso que es muy importante, tanto en las adicciones como en
los procesos de comida, depende de esta condición. De esta proyección de
la amígdala al núcleo accumbens. Le digo esto porque yo cuando estuve en
Cambridge de estancia me dediqué a estudiar ese circuito en concreto. Y lo
desactivábamos con técnicas genéticas y bloqueábamos este proceso que
os he dicho de condicionamiento de segundo orden, lo que pasa es que no
usábamos helados, usábamos cocaína con las ratas. Bueno, y luego hay una
serie de procesos también puramente sensoriales que dependen de la
corteza, tanto de las cortezas sensoriales, la visual, la olfativa, la
gustativa, obviamente, para procesar esas variedades estimulares de los
estímulos, o sea, de los alimentos. Y todo esto, tanto estas tres
dimensiones reciben, estas estructuras cerebrales, reciben proyecciones de
estructuras troncoencefálicas, en concreto el núcleo del trasto solitario
y el núcleo parabraquial del cuerpo. ¿Qué es esto? Esto es que alguien
se ha bajado el tiempo. Gracias. A ver si ya está cerrado. Bueno, ya está
cerrado. Voy a ampliar un poquito. Vale, entonces, seguimos estudiando la
contribución del circuito de la recompensa. ¿Qué es esto del circuito de
la recompensa? Permitidme que ponga la pizarra. ¿Cómo pongo la pizarra?
Vale. Entonces, esto que supongo que no sabéis lo que es el circuito de la
recompensa todavía, ¿no? No sé. Bueno, mirad. Bueno, pues os lo explico
ahora. Como todo esto, como todo lo bonito en ciencia quiero decir, empezó
por una casualidad. En el año 1954, dos psicólogos canadienses, Olds y
Milner... Hicieron un descubrimiento que cambió la historia de la
neurociencia y de la psicología en general, insisto, fue por casualidad.
Ellos estaban buscando como zonas en el cerebro de la rata para potenciar
el aprendizaje. Y lo que hacían era poner un electrodo y ver si
estimulando favorecían el aprendizaje de la rata en una tarea. Pero lo que
se dieron cuenta es que en una de las ratas, en una en concreto, cada vez
que presionaban la palanquita a ellos para estimular eléctricamente esa
zona del cerebro donde la habían implantado, no observaban efectos
concretos en el aprendizaje. Lo que observaban es que la rata no se movía
del sitio donde estaba. Y que aunque pararas de darle al botón, volvía
siempre a la zona donde la habías estimulado eléctricamente. Y volvió.
Es raro. Bueno, lo que pasa es que ellos estaban buscando una zona del
septum, y vieron luego cuando hicieron una radiografía, y luego cogieron
el cerebro, estamos hablando de año 54, ojo cuidado eh, que se habían
equivocado, que el electrodo no había caído donde ellos querían, sino
que se había desviado a otra zona del hipotálamo lateral, que ya os
suena. El caso es que luego dijeron, ostras, vamos a hacer una cosa, vamos
a ver si en vez de estimularla nosotros, lo que hacemos es, de darle el
mosito a la palanquita, hacemos que la palanquita que activa el electrodo
sea una que está en la casa de la rata. De tal manera que la rata puede
presionar cuando quiera la palanca, para estimularse, a ver si eso es
reforzante, tiene las características de un refuerzo en términos de la
psicología del aprendizaje. Bueno, pues no os podéis imaginar. O sea, la
rata presionaba miles y miles y miles y miles de veces la palanca. No
bebía, no comía. Podían llegar hasta a morirse de inundación. Solo
querían estimularse. O sea, era como si hubieran encontrado el centro, por
eso se dice así, el centro del cerebro, del generador del refuerzo, de lo
que hace que las cosas que nos gustan, pues las volvamos a hacer una y otra
vez, una y otra vez. Eso es el refuerzo. Independientemente de la
sensación hedónica positiva, es algo que hace que aumente la probabilidad
de la conducta en el futuro. Bueno, pues eso. Habían encontrado el lugar
en el cerebro donde se origina ese fenómeno psicológico. Con esta
técnica fueron probando el electrodo en varios sitios y vieron que varios
sitios del encéfalo de la rata producían este efecto de
autoestimulación. Y al final fueron mapeando y fueron describiendo todo un
circuito que generaba este refuerzo. No solo el hipotálamo natural, por
supuesto el núcleo acúmbens, sino otras zonas. El área tegmental
central, el origen de las neuronas dopaminérgicas, también producía este
efecto de autoestimulación de refuerzo eléctrico intracaminal. Bueno,
pues eso es el circuito del refuerzo. Claro, fueron viendo que eran
estructuras que disculpaban. Ocurrían a lo largo del recorrido del
astroencefálico medial y que al final era un circuito eminentemente
dopaminérgico. Lo caracterizaron neuroquímicamente. Empieza eso en el
área tegmental ventral. De aquí va o bien al núcleo acúmbens y de ahí
a la corteza prefrontal. O en algunos casos va directo. Directamente a la
corteza prefrontal. Y luego esto tiene proyecciones de vuelta al núcleo
acúmbens y a la corteza prefrontal. Hay otras estructuras como la
amígdala vasolateral, la amígdala, y el hipocampo, que mandan
proyecciones también, pero estas son glutamatérgicas, al núcleo
acúmbens. Estas son de glutamato. Y estas son de glutamato. Estas son de
dopamina. Bueno, pues obviamente a grandes rasgos este es el circuito del
refuerzo, a grandes rasgos. Esto es el mesencéfalo, encéfalo, corteza y
los bulos hepatorios del cerebro de la rata visto así como en una
posición lateral. Entonces, ya os digo, aquí también intervienen las
drogas de abuso. Las drogas de abuso lo que hacen es, si este es un
circuito del refuerzo que se utiliza por ejemplo para los reforzadores
naturales, la comida, la bebida, la actividad sexual, etc. Lo que hacen las
drogas de abuso es secuestrar, usurpar este mecanismo normal del refuerzo.
O sea, inocularlo. O sea, hiperactivarlo y hacer que esas conductas de toma
de la droga sean tan reforzantes que tenía que hacerlas otra vez, otra vez
y otra vez. Y bueno, es mucho más complicado lo de las adicciones. Hay un
tema que si nos da tiempo lo veremos y si no tienes una asignatura efectiva
que se llama psicobiología de la drogadicción, me lo he explicado en esto
con mucho más detalle. Bueno, entonces, ¿por qué os estoy contando todo
esto? Porque la dopamina es un neurotransmisor muy importante para el
refuerzo, tanto de drogas como de reforzadores naturales. Cuando digo
reforzadores naturales, pues eso, comida, bebida, o sea, agua y actividad
sexual. Y lo que se ha visto es que estos reforzadores y la mayoría de las
drogas que se autoadministran a los animales o que nosotros consumimos,
tienen una acción concreta. ¿Qué es? Es aumentar los niveles de dopamina
en el núcleo hormonal. Y ahora ya podemos volver al capítulo. ¿Esto lo
entendéis? Aquí tenéis unos gráficos en los que se demuestra
precisamente eso. Fijaros, esto es utilizando una técnica que se llama
microdiálisis. La microdiálisis consiste en poner una cánula en una zona
del cerebro y esa cánula tiene en su extremo una membrana. O sea,
imaginaros, esto es la cánula, que no es más que un cilindro de acero
inoxidable y aquí hay una membrana. Esto se implanta en una zona del
cerebro del animal que nos interese. Si estamos hablando de un
nucleocúmenes, por ejemplo, imaginaos que aquí está. Aquí está la
comisión anterior. Aquí estaría el nucleocúmenes, el core y aquí
estaría el shell del acúmenes. Aquí está la comisión anterior. Bueno,
imaginaos que la ponemos aquí o incluso un poquito más abajo. Voy a
hacerlo bien. La cánula vamos a poner que llega aquí. Y aquí está la
membranita esta que os decía. Vale, pues todo esto, eso se lo ponemos a un
animal, le hacemos la operación, pero luego el animal está vivito y
coleando y hace... No sé lo que tenga que hacer, pero nosotros estamos
pasando por un tubito de aquí un líquido que fluye por esta membrana.
Esto es una membrana que es semicorneable. O sea, pasa un líquido que
tiene una entrada y luego hay una vía de salida. Es decir, hay un tubito
por el que entra el líquido y otro por el que sale. Vale, lo importante es
lo que pasa aquí, donde está la membrana. Aquí fluye el líquido, pero
como es semipermeable, los neurotransmisores que están fuera van a entrar
dentro de la membrana al líquido. Y me los llevo yo para afuera porque
esto está en flujo continuo. Pues esto es la microdiálisis y permite
analizar los niveles de neurotransmisores en una zona del cerebro mientras
que el animal está haciendo una conducta. Porque luego este líquido me lo
llevo yo a una máquina, que puede ser una cosa que se llama HPLC, un
cromatógrafo líquido de alta resolución o de alto rendimiento, o un
espectrómetro de masas. Bueno, máquinas que nos ayudan a medir los
niveles de los diferentes neurotransmisores de ese líquido que yo he
obtenido por microdiálisis y que ha cogido una muestra de los
neurotransmisores que hay en esa zona del cerebro. Bueno, pues con esa
técnica yo consigo ver los niveles de dopamina, mientras el animal está
haciendo una conducta. Aquí, por ejemplo, lo que hacemos es, le ponemos
una línea de base y de repente le ponemos la comida. Come y luego otra
línea de base. Otra vez come. Pues fijaos, estamos en dos casos. Uno,
ponemos la cánula de diálisis en el microaccumbens. Y otro, la ponemos en
la corteza prefrontal. Ambos son lugares que reciben terminales
dopaminérgicas. El núcleo accumbens de la propia área tegmental ventral
y la corteza prefrontal también del área tegmental ventral o del propio
núcleo acumbens. Pues resulta que, fijaos, en el núcleo accumbens pongo
comida y cuando aparece la comida, estos son los niveles de dopamina que yo
voy midiendo. Aquí es cada minuto. Me quedo poco que sea cada minuto.
Puede ser, ¿eh? Pero esta técnica tiene una resolución temporal mala.
Normalmente suelen sacarse muestras cada diez minutos. Porque si se hace
cada minuto, se mezcla lo que hay de un minuto con el resto del tiempo. con
lo del siguiente en el propio tubo y se equiparan las concentraciones. Por
eso hay que dejar cada 10 minutos para que dé tiempo a cambiar de tubo, a
cambiar de muestra, etc. Pero bueno, asumamos que es cada minuto. Fijaos,
la dopamina sube cuando presentamos el alimento. Sube sobre todo con la
novedad del alimento, luego va bajando. Y luego fijaros que cuando ponemos
el mismo alimento otra vez, ya esa novedad ha desaparecido. O sea, la
dopamina no solo computa el refuerzo en sí, sino también el error de
predicción, que es lo que se suele decir. Es cuando, si lo que hay, me lo
espero o no me lo espero. Aquí, bueno, me lo he esperado. Pero aquí no me
lo espero. Porque aquí no me lo espero. Porque aquí la comida es
diferente. Luego, cuando ponemos la comida 1 al principio, sube la
dopamina, pero luego ya baja porque ya es conocida. Y cuando ponemos la
comida 2, que es una comida distinta que la comida 1, lo iba a subir y
luego con la familiaridad baja otra vez. En el caso de la corteza
prefrontal, es mucho mayor el efecto. Fijaos todo lo que sube la dopamina.
Luego va comiendo menos el animal. Y aquí de nuevo, como sigue siendo la
misma comida, pues no hay ese pico. Aquí, como son comidas distintas,
vamos, es lo mismo, pero el efecto es mucho más fuerte. Fijaros que sube
casi hasta el 230%. Y aquí se queda en un 125%. O sea, en unos casos
aumenta solo un 25% y en otros casos un 130%. Es más raridad. Por lo
tanto, la dopamina... ...tiene ese componente que actúa como señal de
novedad, señal de refuerzo. Me parece que estaba lloviendo. Más cosas
interesantes, sobre todo en relación con la implicación del circuito de
la recompensa. Ay, por cierto, no se ha pasado la hoja. Mirad, lo de la
dopamina que hemos visto antes era un mecanismo endógeno. Es decir, la
dopamina y primario. Pues es un neurotransmisor implicado en estas
cuestiones que hemos visto, se ha ido descubriendo con el tiempo, etc. Pero
ahora que va a hacernos la siguiente pregunta. ¿Los péptidos promotores
de la ingesta, como la grelina, afectan o interaccionan con las señales
que hemos visto previamente que son importantes para el componente del
refuerzo, la dopamina, vamos? Pues mirad, para eso se hizo ese experimento.
Se utilizaba en este caso técnicas electrofisiológicas. Es decir, se puso
un electrodo en el área tegmental ventral de los animales. El área
tegmental ventral, si os acordáis de la pizarra que he puesto, esto era
donde se originaban las neuronas dopaminérgicas. Aquí, ¿vale? Este era
el origen de las neuronas dopaminérgicas. Y claro, aquí están los
cuerpos celulares. De las neuronas dopaminérgicas que emanan sus axones y
que terminan en el núcleo acúndense. Pero los cuerpos celulares con sus
dendritas y todo eso, qué bonito me está quedando el dibujo, pues están
aquí. Entonces yo puedo poner un electrodo aquí y registrar, imagínate,
los potenciales de acción. Cada rayita es un potencial de acción de una
neurona o grupos de neuronas específicos. ¿Vale? Eso es lo que yo hago. Y
mientras yo hago eso, normalmente en la técnica ventral, pues suelen haber
neuronas de una actividad tónica rápida. Es decir, que disparan bastante
y bastante. Pero si además a estas neuronas yo, mientras estoy
registrando, esto puede hacerse in vitro o in vivo. Si lo hago in vitro es
que tengo una ruedajita de cerebro con los electrodos. Mantenida viva en un
baño. En un baño con unos líquidos especiales, con oxígeno, bueno, con
muchas cosas. Pues como os digo, si yo en esa preparación donde pongo el
electrodo y tengo la ruedajita y estoy registrando en el área
tegmental-ventral, además meto grelina, ¿qué pasa? Pues está aquí.
Fijaos, esta es la frecuencia de potenciales de acción. Cuando doy la
grelina, ¿qué pasa? Fijaos cómo sube, tanto en rata como en rata en
mano, eso es irrelevante. O sea, la grelina, que es un péptido periférico
señalizador del inicio de la ingesta, además modifica la actividad
eléctrica de un centro superimportante para el procesamiento del refuerzo.
Aquí lo tenéis. Otra... otra manera de hacerlo es básicamente lo mismo
es medir lo que se llama el recambio de la dopamina o el TANV por si alguna
vez lo oís en inglés así se escribe TANV esto es el recambio eso lo que
indica es la tasa de síntesis y degradación de la dopamina normalmente se
hace cuando damos grelina le damos una inyección un pinchazo de grelina al
animal fijaos como aumenta el recambio ¿vale? esa tasa es decir que se
está haciendo mucha dopamina pero que también se está degradando mucho
¿vale? además, todo esto está muy bien pero tenemos que demostrar que la
grelina que ha hecho todos estos efectos es decir, que ha potenciado la
neurotransmisión dopaminérgica ha aumentado la dopamina ha aumentado la
tasa de disparo ha aumentado el recambio de la dopamina la síntesis, la
degradación tiene algún efecto conductual ya sabemos que sí, lo hemos
visto muchas veces pero bueno, lo importante es saber que la grelina en
esta zona concreta del cerebro porque antes había pinchado la grelina al
animal y ya está ahora vamos a meter la grelina como hicimos con el
experimento de electrofisiología donde poníamos en el baño es decir, en
la cámara de registro la grelina in vitro aquí igual, aquí la vamos a
meter No invito, el animal tiene que estar vivo porque vamos a medir su
conducta. Pero vamos a meterlo con una cánula, con un tubito, en el área
tecno-ventral directamente. Es decir, no se lo vamos a pinchar al animal en
la tripita, en el peritoneo. No, porque eso le llegaría a todos lados.
Tenemos que controlar dónde le está llegando la grelina, porque yo quiero
intervenir en una zona concreta del cerebro. Bueno, pues cuando hacemos una
inyección intra-ATV, es decir, dentro del área tecno-ventral de grelina,
que sabemos que aumenta el disparo de las neuronas dopaminérgicas, que
sabemos que aumenta el turnover de la dopamina, fijaos cómo aumenta la
ingesta de comida. Estos son los gramos de comida. Cuando infundimos salino
a través de la cánula en un grupo de animales, pues nada, comen esto.
Esto es como su nivel. Cuando a otro grupo de animales les metemos grelina,
fijaos, pasan de uno y medio casi a cinco gramos de comida. Es un efecto
muy tocho. Es muy notorio. Y si metemos grelina, pero en otras zonas,
cerca, pero que no son el área tecno-ventral, como control también,
porque esto puedes decir, bueno, esto es porque has metido grelina. Da
igual que sea en el área tecno-ventral o en el hipocampo o en el tronco
del encéfalo. Es un efecto genérico. No. Cuando tú lo metes, en otras
zonas, cerca del área tecno-ventral, pero que no son el área
tecno-ventral, pues el efecto es nuevo. Es lo mismo, comen lo mismo que
cuando se les mete salida. ¿Veis? Entonces, bueno, son experimentos que
nos permiten determinar, uno, primero, que la comida aumenta los niveles de
dopamina en la cortada horizontal y en la neutral. Vale. Que esto es más
fuerte cuando la comida es palatable y, sobre todo, es nueva. Vale. Por
otro lado, hemos visto que cuando se consume comida, o sea, se produce este
efecto de dopamina, que a su vez se modifica por la grelina. Vale. Cuando
nosotros damos grelina y disparo las neuronas dopaminérgicas es mucho
mayor. Además hay más producción de dopamina y encima cuando en esta
zona metemos grelina el animal empieza a comer un montón. Está todo
conectado. Si preguntan qué pasa cuando lo que metemos es un estímulo
desagradable o si la comida no es del agrado del animal. Sí, es muy buena
pregunta. A ver, inicialmente se pensaba eso que la dopamina es el
neurotransmisor que favorece los procesos de refuerzo. Pero claro, esto se
ha visto que luego la dopamina cuando les pones al mismo reforzador varias
veces ya no sube. O sea que es algo más. Por eso os decía que lo que hace
es codificar el componente de novedad y de que lo que viene cuadra con tus
expectativas o no cuadra. Cuando por ejemplo pones una luz y luego comida,
o sea un experimento de condicionamiento pavloviano de toda la vida, pues
al principio sube la dopamina. Pero cuando esto ya lo has hecho muchas
veces, la dopamina no sube. Cuando presentas la luz y no presentas la
comida, también sube la dopamina. O sea, la dopamina codifica el error de
producción. Codifica que algo no cumple con tus expectativas. Inicialmente
sí, inicialmente. estás en un entorno y te viene la comida anda, que bien
no sabías que iba a venir sube la dopamina claro, los estímulos entonces
aversivos a no ser que tú por ejemplo estés dando un estímulo y le
cambies por otro que sea aversivo pero la primera vez seguramente sube a la
dopamina porque hay un componente de sorpresa claro, o si luego de repente
la luz empieza a predecir la ausencia sistemática de dopamina puede ser
entonces ahí la dopamina empieza a bajar y la bajada de dopamina es la
señal de la ausencia de la consecuencia sí, por eso te digo que es eso
esa es la señal sobre todo es una codificación de cuando algo no cuadra
con tus expectativas aunque bueno sobre esto hay muchísimo debate también
os lo digo hay gente que dice que no, que la dopamina no codifica errores
de predicción sino que codifica unos dicen expectativas de valor bueno hay
muchísimas teorías hay congresos solo sobre la dopamina y refuerzo para
que os hagáis una idea o sea, de esto se ha hablado muchísimo muchísimo
pero bueno también es verdad que si tú das antagonistas de la dopamina
hay un aplanamiento del afectivo y del refuerzo las cosas te dejan de
gustar es lo que pasa con los antipsicóticos esa abulia la abulia está
aquí esto que igual ya nada te gusta nada te motiva en la vida parece que
¿eh? claro, por eso digo que con los antipsicóticos que bloquean la
dopamina y con las drogas pero con las drogas lo que ocurre con las drogas
de abuso que habría que ver con cuáles y de qué manera el problema es
que Claro, al principio, las primeras veces, el subidón de dopamina es
brutal y el de dopamina y no solo el de dopamina, también el de serotonina
según la droga. Y eso genera una estampa, una especie de sello que
perpetúa la acción que en ese momento se ha hecho para conseguir la
droga. Y además, todos los estímulos que están en ese lugar, esa subida
de dopamina también los asocia poderosamente. Por eso luego, los propios
estímulos ambientales producen unas recaídas tremendas por esa especie
de, digamos, de estampamiento de valor, de consolidación de la conducta
que se ha llevado a conseguir la droga. Pero, cuando esto se hace
muchísimas veces… Ya no pasa. Y de hecho, lo que ocurre es que esas
personas que han consumido muchas veces droga, cuando no están
consumiendo, normalmente entre los niveles de dopamina, más bajos de lo
normal. Incluso parece que eso podría llevar a trastornos depresivos, etc.
Y claro, cada vez necesitan consumir más porque parten de niveles más
bajos, cada vez más bajos. Y además, los receptores dopaminérgicos se
regulan a la baja. O sea, la… La bajada de los receptores de 2 en
concreto es una seña común de los trastornos adictivos. Y esto se ha
visto en personas con diferentes adicciones, alcohol, tabaco, cocaína,
heroína. Tú les haces un PET, que ya sabéis lo que es, una tomografía
por el síndrome de positrones, y les mides los receptores de 2. Y es una
marca continua en las personas con adicciones. Da igual que sea la
sustancia, la que sea. O sea, todos tienen menos niveles del receptor de 2.
Porque ha estado hiperestimulado. No, la comida, por ejemplo. Sí, sí,
sí. Con las adicciones sin sustancia hay menos evidencia. Pero con la
comida, por ejemplo, también hay algunos estudios que se han publicado en
revistas muy buenas. que documentaron que incluso en animales que les das
una dieta de cafetería, que son dietas con bacon, con salchichas, con tal,
o sea, se ponen tochísimos, les baja los receptores de dos. Como si
hubieran tenido un adicto. Los umbrales de estimulación eléctrica que
hacen falta para que presionen la palanquita, lo que os he explicado antes,
pues hace falta cada vez más intensidad de la corriente para que puedan
autoestimularse. Entonces, bueno, los receptores de dopamina están cada
vez más bajos. Claro, como en las otras adicciones. Bueno, pues para que
veáis un poco todas las implicaciones que esto tiene, que son muchísimas.
Sí, ahora viene eso. Bueno, nosotros aquí tenemos un poco una
combinación de algunas estructuras que ya hemos mencionado. Como os
decía, tenemos el área tegmental ventral, el origen de las neuronas
dopaminérgicas, donde ya hemos visto algunas cosas. O sea, este es el
circuito del refuerzo, ¿no? El núcleo acúmbens, la corteza prefrontal.
Esto es un corte sagital de un cerebro de una rata, de un encéfalo. Pero
fijaros que nosotros aquí tenemos el hipotálamo lateral y el núcleo
arqueado. Esos son dos estructuras que estaban implicadas en el componente,
digamos, más primario de la comida. ¿Sabéis qué es el núcleo arqueado?
Bueno, pues era esa estructura de integración de las señales. Y que la
salida del hipotálamo lateral era un poco lo que iniciaba la conducta de
comer y además lo que le daba el valor hedónico. Y es que el hipotálamo
lateral tiene conexiones directas con el área tegmental ventral y a su vez
recibe influencia del núcleo acúmbens. O sea, el hipotálamo lateral
es... Esa zona fronteriza... entre los circuitos de la ingesta y los
circuitos de la recompensa, el hipopalamónico. Esa estructura, como os
pone ahí en el recuadro, integra información sobre el balance energético
puro y duro, donde se reciben las señales de la insulina, de la lecina, de
la grelina, y ahí están los circuitos de los peptides de la ingesta que
hemos visto, y manda señales al paraventricular, al lateral, donde están
las orexinas, todo esto que hemos visto antes. Pero es que el hipotálamo
lateral está bajo control del nucleopendens y viceversa, porque aunque
ahí no lo tomen, hay influencias cruzadas vía área tecno-mental ventral.
Por lo tanto, yo os digo que hace de esa estructura bisagra que por un lado
influye al área tecno-mental ventral, que es el origen del sistema del
refuerzo, aunque hay otras estructuras en el tronco, pero simplificándose
el origen, y a su vez recibe influencias del nucleopendens, que por otro
lado está influido por el área tecno-mental ventral. O sea que es esa
estructura bisagra donde convergen las influencias puramente de los
señales energéticas con los peptides. Estas son las funciones de refuerzo
hedónicas de los elementos, el hipotálamo lateral. Esto que no se os
olvide. ¿Vale? ¿Esto lo entendéis? O sea, se solapan los circuitos,
tienen un componente de solapación. ¿Dónde es el solapamiento? ¿Dónde?
En el hipotálamo lateral. Bueno, alguna otra cuestión importante.
Gracias. Ay, ¿de qué comentáis? ¿Cuál es el tema que más os gusta o
qué? Sí. Bonita reproductora, ostras, mira que es duro, ¿eh? Sí, sí.
Es que esta asignatura, mira que es bonita, pero... No sé, es como más
densa, ¿no? La otra de psicofarmacología es... Es mucho más dinámica,
ya veréis. Mucho más dinámica, sí, es más... A mí me parece más
interesante. No, a ver, esto es muy bonito y muy interesante, es la base de
la psicobiología. Pero es como muy denso, ¿no? Yo creo que es muy bonito,
yo soy... Yo soy una persona de la gente, pero de verdad esta asignatura es
muy bonita. Sí. Entonces no has hecho fundamentos de psicobiología. No,
porque... Esa es una de las que va al tecomalidad. Es muy difícil, yo no
sé si la pasaría a la hora. No, sí, bonito es, es muy bonito, yo no sé
qué pensáis la gente de casa, pero... Pero denso, más que difícil es
denso. Sí, sí, es muy difícil. Muy. Y denso. Luego los exámenes son muy
fáciles. Claro, el cerebro, sí, sí, sí, el... Déjame que quiero poner
una diapositiva más, a ver si la tengo. Ah, vale, no ha llegado. No, no,
no, no. Bueno. Bueno, gracias. A ver, otra cuestión que tenemos que ver
aquí es el tema de la programación del circuito de la ingesta. Que esto
es una cosa en que las profesoras Paloma Collado, Elena Pinos y Beatriz
Carrillo están investigando mucho. Y es este circuito de la ingesta que
nosotros podríamos pensar, bueno, pues es un circuito tan básico que es
el que es, funciona porque funciona y ya está. Por eso hemos sobrevivido a
lo largo de los años como especie, ¿no? Pues sí, no como todo en la
vida. Es un circuito que es también programable. Al igual que los
circuitos que controlan, ¿os acordáis? La conducta sexual. Podían
programarse por las... Por las influencias hormonales en momentos cercanos
a, bueno, perinatales, ¿no? Pues esto es un poco igual. Fijaros que
depende el establecimiento de las diferentes conexiones dentro del circuito
de influencias, tanto hormonales como influencias ambientales. Y aquí hay
un ejemplo de las influencias ambientales. Mirad, nosotros aquí estamos
estudiando... A lo largo del desarrollo, esto es el día postnatal 6 en un
ratón, el día postnatal 12, el día postnatal 16 y luego un ratón
adulto. Para que os hagáis una idea, más o menos los roedores, ratas y
ratones entran en la pubertad... Bueno, además dependen los machos y las
hembras. Las hembras entran antes que los machos. Pero alrededor del día
30, medio, posnatal, ¿vale? O sea, con un mes de nacimiento ya están en
pubertad y alrededor de eso empiezan los cambios conductuales asociados a
la adolescencia en estos animales. Eso es. Seis días posparto. O sea, son
infantes. O sea, además las ratas son animales altriciales. Eso quiere
decir que nacen inmaduros. Nacen y son fetos. O sea, una rata recién
nacida tiene un desarrollo equivalente a un feto todavía nuestro, ¿vale?
Mientras que, por ejemplo, pues las ovejas son precociales. Son animales
que nacen y ya caminan y ya empiezan, bueno, tienen que mamar, son
mamíferos, pero bueno, nacen bastante. Nosotros somos semiprecociales. Es
decir, no somos altriciales, pero tampoco somos precociales. Estamos en
medio. Bueno, lo que quiero decir con esto es que aunque sea el día
posnatal seis, en realidad corresponde todavía a las últimas etapas de
nuestro desarrollo embrionario, ¿vale? Porque ya os digo que si vosotros
veis una rata recién nacida es que son fetillos, son fetos, luego los
vemos. Bueno, y aquí tenemos animales o bien, pues lo que sean animales
wild type o salvajes, es decir, animales controles, que no les pasa nada. O
animales mutantes, ¿vale? Y en este caso lo que tienen es mutado el gen de
la leptina. Es decir, no producen leptina. No van a tener la exposición ni
la van a tener a la leptina. Entonces, fijaros, vamos a analizar solo de
momento los animales salvajes, los animales controles, los animales en la
mutación. Y vamos a analizar... Vamos a analizarlo a lo largo del
desarrollo. Bueno, pues fijaos, aquí tenemos nuestro núcleo arqueado,
nuestro hipotálamo dorsomedial, el hipotálamo lateral y el núcleo
paraventricular del hipotálamo. ¿Vale? Esta es la configuración básica
de este circuito de la ingesta. Pues en el día posnatal seis lo que hay
son unas conexiones entre el núcleo arqueado y el dorsomedial. En el
posnatal doce ya... Se fortalecen esas conexiones y empiezan a aparecer
otras conexiones con el hipotálamo lateral y el paraventricular. Ya en el
postnatal 16, todas las conexiones son bastante fuertes y esto se mantiene
en la daza adulta. Ese es el desarrollo normal de este circuito. ¿Pero
qué pasa cuando no hay lectina? Bueno, pues fijaos, en condiciones
normales ya tendría que haberse, en el día postnatal 6, desarrollado la
conexión entre el núcleo arqueado y el dorso medial. Y en los animales
mutantes eso no ocurre. Van por detrás. En el postnatal 12, cuando en los
animales controlados se han establecido las conexiones con los otros dos
núcleos, pero se han fortalecido bastante con el núcleo dorso medial, en
los animales mutantes sin lectina, fijaos, pues no hay ese fortalecimiento
en esta conexión. Aquí siguen sin estar suficientemente conectados y
aquí lo mismo, ¿vale? O sea, lo que os quiero decir es que una hormona
que señaliza una saciedad, que es una cosa meramente, podríais pensar,
periférica, ¿no? Viene de los adipocitos, etcétera, controla de manera
muy concreta un circuito nervioso de control de noches. Y esto, ¿qué nos
dice? Pues nos dice también que si nosotros en estas etapas tempranas del
desarrollo estamos expuestos a niveles anormalmente altos o anormalmente
bajos de lectina por la propia dieta que tengamos, vamos a condicionar el
circuito de la encuesta. Seguramente pase con la insulina. Y luego este
circuito queda programado de una manera distinta y puede llevar a
trastornos de la alimentación. Por eso lo que se come durante la infancia
es tan importante, porque condiciona el desarrollo de los circuitos de la
encuesta. Las grasas que comamos. O sea, eso va a generar también una
especie de memoria endocrina que condiciona el desarrollo y que luego
nuestros circuitos... ¿Qué pasa con el circuito del refuerzo también?
Por eso hay tanta preocupación con los niños a los que se les está dando
estimulantes para el tratamiento del trastorno de cilia, por ejemplo, y
terapia. Porque claro, si tú estás dando unos fármacos que se comportan
similar a las drogas, a un sistema nervioso en desarrollo, pues a lo mejor,
en el caso de los estimulantes, les estás condicionando el desarrollo del
circuito del refuerzo. Hay mezcla, la evidencia no es tan clara. Es que,
claro, ten en cuenta que sí, en animales se pueden hacer estos estudios,
pero en humanos, claro, tú puedes hacer un estudio de seguimiento en los
niños y las niñas que están en tratamiento. Pero claro, esos niños
están en tratamiento. Tu control, pues tu control es que un grupo de
niños con diagnóstico y que no les tratas, que son oscéticos. O sea, no
es tan fácil de hacer un grupo de control de niños sanos, vale, pero
vale, no tienen el fármaco. Pero tampoco tienen el trastorno. Entonces, es
difícil de hacer. Pero hay cierta controversia. A ver, se ha visto a
muchos estudios a largo plazo, etcétera, y parece que son seguros, pero
todavía hay algunos estudios que dicen que, en fin. Pues esto que lo
tengáis, que tengáis en cuenta que este circuito es el programa. Luego,
había, por si todavía he pedido el libro un segundo, avanzando un
poquito, después de la programación, están los trastornos de la ingesta.
A ver, yo de aquí solo os voy a contar el experimento este clásico de
Magalí-Lenoir y Serge Sagnet del 2007 en adelante, porque lo hicieron
muchos. Sí, este, el que está en la página 222. O sea, tú me estás
diciendo que no se les da azúcar refinado. Sí. O sea, porque azúcares
hay en... Sí. Eh... Es que igual no se ha hecho ese estudio porque no se
puede hacer. Pero niños en los que sus padres han decidido no darles
azúcar refinado, ¿cómo puede afectar eso al circuito de la recompensa?
No creo que tenga, digamos, a nivel del propio circuito efectos claros. Lo
que sí que creo es que si tú no entrenas el factor de autocontrol y
control de los impulsos desde la infancia, eso es lo que luego va a tener
consecuencias a la vuelta. Que de repente en la edad adulta van a
encontrarse con algo que es muy palatable, que es muy reforzante, que no
han tenido ese control antes. Y si tú no les educas que eso se puede tomar
muy de vez en cuando, con un motivo de celebración, que estén
acostumbrados a eso, luego es más fácil que les cueste más control. Es
mi opinión, pero luego no sé yo los estudios que habrá sobre esto. Pues
es que lo mismo pasa con la tecnología. Ahora con lo de las pantallas y
todo esto. Hay gente que dice, ni una sola pantalla hasta los 14 años,
pues hasta los 15. Pues a ver, como todo en la vida, si tú no entrenas en
el autocontrol, en un uso responsable, en algo comedido, pues es que luego
a lo mejor van a conseguir una pantalla y no van a tener ese autocontrol. Y
van a estar... Claro, eso es una cosa y otra cosa es dejar al niño o a la
niña cuatro horas delante del tablet. Obvio. ¿La televisión? Ah, ¿cómo
que no? Hay un problemón de adicción a la tecnología. Un problemón en
gente de nuestras generaciones. Y ese es el problema. Mirad en el metro.
Claro, la educación tiene que ser dada por gente que tiene autocontrol.
No. Claro, no, no. Yo por eso digo, y esto es una opinión personal. Y, por
supuesto, yo no soy experto en educación ni nada de eso. Alejandro,
hablando, lo que piensa es que tiene que ser algo, por supuesto, en un
contorno educativo también normal, saludable, es decir, gente que no esté
enganchada, que los padres no estén enganchados ellos mismos a los
móviles y a las tablets. Claro, pero yo pienso que si de repente no tienen
ninguna exposición responsable, controlada, fomentando la propia
autorregulación emocional, luego cuando lo tengan y no estén en casa y no
se les pueda controlar, pueden. Pueden, pueden. Entonces, como todo en la
vida, sentido común. A mí me espanta lo que yo veo, o sea, pero incluso
amigos míos, sí, sí. Sí, por eso digo, y que al final estos
autocircuitos, los circuitos del autocontrol, que dependen de eso, también
se tienen que entrenar. Y ahora, después acaban pues... Y que luego,
cuando han tenido la exposición, por ejemplo, a estas bebidas
energéticas, que son, en algunos casos tienen mucho azúcar, pues también
es otro problema de autocontrol, ¿no? Y con las bebidas energéticas
también se está viendo que empieza a haber... Pero es que tú ves, tú
ves en el metro, en todos lados, tú les ves con el Monster para estudiar.
Y es que, vale, a ver, entiéndeme, pues todos hemos tenido que estudiar de
noche. Si hemos tenido que tirar alguna Coca-Cola o dos, o lo que sea. Pero
es que esto ya es concluido. O no, o que no están, porque tú tienes lo
que decían, si tú estás un chaval de 16 años que se va con sus amigos o
que se lleva el monstruo, y muchas veces tampoco se sabe, se ve como si
fuera una Coca-Cola. Claro, o sea, es complejo. Claro, pero bueno, pensad
que, pensad, yo insisto, pensad que se fumaba en los hospitales. O sea,
pensemos eso. Bueno, lo último que os quiero contar es ese experimento que
está en la página 222, que no lo tengo aquí en la diapositiva, pero lo
miráis. Y es un poco ya metido en los trastornos de la obesidad y la
relación con la comida, el refuerzo y cómo la comida puede ser un
refuerzador más poderoso, incluso que las drogas. Y eso es el origen de
ese experimento que lo ha hecho un investigador muy conocido en el ámbito
de la psicobiología de las adicciones que se llama Serge Ahmed, que vive
en Marsella, perdón, en Burdeos, que está en Burdeos, y que la primera
autora es Magalí Lenná. Ellos describieron un fenómeno muy curioso. Y es
que, si tú pones a unos animales en una caja de esquinas, en el que,
bueno, pues, en un ensayo presionan la palanca A y les dan, aparece un
poquito de agua con sacanín, que es súper dulce y no tiene calorías,
¿vale? Y si presionan la palanca B en el otro ensayo, solo aparece, en un
ensayo, solo aparece la palanca A. Presionan y les dan el agua con
sacanín. En el otro ensayo se guarda la palanca A y aparece la palanca B.
Y si la presionan, reciben una inyección intravenosa de cocaína, porque
se les ha puesto un catéter conectado a un tubito y cada vez que presionan
la palanca se activa una bomba Y les da una inyección de cocaína. Pueden
autoadministrarse la droga. Bueno, pues tienen al principio A en un ensayo,
agua con sacarina. En el otro ensayo B, cocaína. En el ensayo A y tal.
Pero luego vienen lo que son ensayos concurrentes en los que se les saca
las dos parántesis y tienen que elegir. Pues ¿qué creéis que va a
pasar? La cocaína es una droga súper adictiva. ¿Van a ir más al agua
con azúcar o a la cocaína? Al azúcar. El azúcar, como en el programa
ese. Pues van al azúcar. La mayoría de las ratas dejan de presionar la
palanca de la droga y van al azúcar, al agua edulcorada. La sensación
dulce es un poderosísimo reforzador. Más que la cocaína. En muchos
sujetos, ojo, no en todos. Había un porcentaje de alrededor del 20%. Un
porcentaje del 20% de los animales que sí preferían la cocaína. No sé
si es experimento. Por el componente calórico. Claro, es que las calorías
también es un componente. Pensad que las calorías son importantes para la
supervivencia. Por eso muchas veces para evitar ese componente de
calorías... Sí, puede ser, puede ser. Y luego decir lo mismo con
heroína, por ejemplo. También, sí. Esto mirad, y no es que me quiera dar
bombo. Si queréis ver un pequeño artículo de divulgación que yo
escribí para una página que se llama The Conversation. Pues justo hablo
de esto. Os lo busco. Si os pongo aquí, a ver. Si ponéis mi nombre,
Alejandro Iguera. Y os pongo el enlace. A ver. ¿Dónde está? Aquí,
aquí. Es este. Ahí tenéis un poco, os lo pongo en el chat. Vale, aquí
lo tenéis. Si ponéis eso, mi nombre y de conversation, pues aquí tenéis
ese pequeño artículo de divulgación sobre estas cosas precisamente.
Bueno, entonces eso, se desarrollaba esa preferencia clara en general por
la palanca de la sacarina. Vale, bueno, eso es lo más importante. Yo,
claro, yo es que soy un adicto del dulce. Yo cuando voy a un restaurante,
lo primero que veo en la carta son los postres. Sí, sí, sí, sí, sí, o
sea, es tremendo. Es tremendo. Bueno, pues esto es lo más importante del
tema. Yo lo que os diría es que terminéis de ver el resto, ¿vale? Que
los tenéis. Que lo estudiéis porque ya es fácil y además es muy chulo.
Y que como siempre, si tenéis duda, me lo preguntáis, ¿vale? En la clase
que viene. En la clase que viene, como os decía, vamos a ver la PEC.
Traeros la trabajada, el artículo leído, bueno, todo lo que podáis. Y
vemos un poco las dificultades que podáis tener, las dudas. Yo no os voy a
dar las respuestas, pero sí que os voy a intentar ayudar, ¿vale? Y ya
está. Luego, el tema 5, que es el de las emociones, os lo leéis por
vuestra cuenta. Es muy fácil. Es súper fácil. Es muy bonito. Pero es muy
fácil. Pero yo, por supuesto, si queréis que explique alguna cuestión
concreta, pues lo... Vale, pues... Nada, nada. Bueno, pero mira, así nos
dicen lo que nos... Tenemos que centrar. Muy bien. pero el resto es muy
fácil entonces si queréis, vale, vemos un poco lo de los circuitos y ya
está, y luego el 6 que el 6 tela y luego ya nuestro caballo de batalla,
que va a ser el 7 yo al 7 le quiero dedicar por eso no le quiero dedicar
mucho al 5 porque es muy fácil, vemos lo de los circuitos vamos a la PEC y
empezamos con el 6 que es difícil y luego ya a ver si tenemos mínimo dos
clases, tres para el 7 y hacer algún simulacro y con eso pues pues sí,
esto es difícil pero el problema es que no es el capítulo S del libro, es
un PDF que está colgado en el curso virtual no me preguntes el capítulo 7
leed el curso virtual que está todo puesto está en la guía y en el
ágora no entra el capítulo del libro, sino un PDF que ha colgado el
profesor ¿vale? sí, sí y el PDF se las trae entonces, por eso digo y ya
está, lo bueno que tenemos este año es que, sí, sí, ya está ya está
bien, no perdemos clases ninguna este año, ninguna o sea que por eso vamos
tan sobrados yo estoy contentísimo porque normalmente vamos con la lengua
afuera, pero fijaos ya nos hemos cargado el tema 4 el tema 5 es nada el
tema 6 sí requiere y el 7, o sea, nos quedan gordos el 6 y el 7 ya veréis
que ahí vais a probar todas ya veréis bueno pues ya está que estéis muy
bien buena semana traed estudiado la PED el tema 5 y principio del 6 por
favor casi nada bueno que tengáis buena semana voy a cerrar ya vamos a ir