Ya estamos. Ah, claro, es que yo decía porque yo es que tengo mis dudas,
pero bueno. Sí, sí, sí, sí, sí, sí, lo sé. Lo que pasa es que yo
creo que las tutorías tendrían mucho más provecho si se hicieran más
que yo que estoy aquí soltando una hora y media el rollo y vosotros así,
¿sabes? Como intentando absorber todo, pues que fuera una cosa mucho más
interactiva. Pero insisto que para eso se requiere. Me gustaría que
tengáis las cosas muy leídas y muy trabajadas para poder hacer otras
metodologías como eso de la aula invertida, pues eso, aprendizaje por
grupos, basado en… Ya no, no, pero yo justo digo lo contrario, que yo sé
que no voy a terminar, lo asumo y lo que quiero es que lo poco que demos
aquí sirva como la base para que vosotros terminéis el estudio. Pero
bueno, ya está. Yo con que me vayáis preguntando me doy por satisfecho.
Bueno, entonces, vamos a seguir. Ah, bueno, preguntaban desde casa si
recomiendo hacer test. Sí, pero al final. Es una estrategia que yo
recomiendo solo una vez que hayáis hecho el estudio del libro. Con
vuestros esquemas previos, con vuestras fichas, muchas gracias. Con
vuestras fichas, que habiendo, que hayáis hecho los dibujos de los
esquemas de los circuitos, todo eso. Sí, así es. Muy bien. Sí, solo sí
después de eso y de ese estudio, para repasar, podéis hacer test. Pero no
recomiendo como estrategia de estudio hacer test. Eso es lo que yo
recomiendo. Vamos, ya que me habéis preguntado. Estábamos viendo los
inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina y bueno, os
había explicado las cuestiones generales. En realidad, de inhibidores
selectivos tienen solo el nombre porque salvo el estitalopram, pues los
demás no son tan selectivos. ¿Vale? De hecho, tenemos... Entonces,
tenéis aquí, bueno, pues los que son la fluoxetina, la paroxetina, la
sertralina, la fluoxatina, el estitalopram y el estitalopram. Y fijaros
que, por ejemplo, la fluoxamina también es un altrafector sigma. La
paroxetina, fijaros, ni de la óxido nitricosintasa, sino del receptor
muscarínico. También el transportador, estoy súper incomodado. También
el transportador de noradrenalina. En fin. Fijaros, la sertralina también
es un transportador de dopamina. La fluoxetina también al receptor
sigma-xico de este y el transportador de noradrenalina. Es decir, que salvo
el estitalopram, pues no son tan selectivos. Sí. ¿Queréis hablar del
riesgo de los registros? Vamos a entrar en eso. Les estoy preguntando,
¿cuánto es el riesgo que hace formar el estitalopram o el estitalopram?
No lo sé ya. O sea, o está en el peso que lo vas ganando o lo vas
ganando. O sea, preguntan que... ¿El riesgo metabólico de plantar? No, es
que el riesgo metabólico no es solo derivado del peso que se gana. ¿No es
derivado de la salud de la mujer? Claro, de todo eso, sí, sí, sí. Y es
cardiometabólico. Claro. Un 10% de aumento de peso no es poca cosa, ¿eh?
O sea, tú tienes una persona que esté pesando un hombre así, que pese 80
kilos, estaría metiéndose en 88. Sí. Vamos, no sé. Claro, más luego el
estilo de vida, pues eso, más sedentario, más tal, sí. O sea, no son muy
temidos, no quiero. No hay un aumento de peso con los padres, no lo sé.
No. Teniendo en cuenta que no es un aumento de peso constante, es decir,
puede llegar a estabilizarse. Pero bueno, eso no es solo la ganancia de
peso como tal, sino luego también la parte metabólica de acumulación, de
incremento incluso de riesgo de, pues eso, hipercolesterolemia, en fin,
todo eso. Entonces, todo combinado. ¿Y si aumenta la dosis, vuelve a
aumentar? Posiblemente sí. Si aumenta la dosis y se hace un cambio, puede
que, claro, todo el cambio, sobre todo si es busco de dosis, un poco
reactiva a los efectos secundarios. Sí. ¿Las siglas que brindan los
efectos secundarios van a ser en inglés o en castellano? No, no, no, todo
en castellano, claro. Los efectos secundarios sí, sí, son pronta de
examen, sí, sí. ¿Y las siglas? Y las siglas, bueno. Pero no, yo creo que
os las definen, pero las, a ver, los grupos, los mecanismos de acción
farmacológicos, si pone ISRS, es que si eso no suena lo que es, es que no
podéis aprobar la asignatura. O sea, otra cosa, o sea, es que yo qué sé,
yo entiendo que NAD, CERT, o sea, DAD, NED, CERT, o sus correspondientes en
castellano, pues no os las pidan porque tampoco tenéis por qué saberos
vosotros las siglas. Sí. Los transportadores, pero los de los grupos
farmacológicos, un ISRN, un ISRS, hombre, eso sí. Pero yo creo que os las
definen siempre. La verdad es que nunca me han fijado porque como para, yo,
exacto, yo las tengo asumidas, nunca me ha llamado eso la atención y la
verdad es que no me habían preguntado. Pero supongo que las definen. Pero
bueno, las de los grupos farmacológicos, yo creo que esas sí hay que
sabérselas. Y lo que sí que os tenéis que saber también es que, o sea,
cada fármaco a qué grupo farmacológico pertenece, ¿vale? Eso sí, o
sea, si os dicen el bupropión, si es dual o yo qué sé, la, eso, la, en
la faxina, tal. O sea, tengo que saber cuál es el mecanismo. Eso sí, eso
claramente es pregunta de examen. Sí, sí. Es que no escucho a los de
casa. No sé si me están hablando y no... Vale. ¿Ves? No se escucha.
Bueno, no sé. Bueno, vale. Sí. Bueno, más que una buena y una mala es...
Bueno, eso es justo con lo que acababa la clase anterior. Si os acordáis,
es lo que ponía con las manos. Es lo mismo que... Son. Están preguntando
por los enantiómeros. Y os explicaba que, digamos que son moléculas que
tienen exactamente la misma composición química, es decir, el mismo
número de átomos de carbono, de hidrógeno, etcétera, con los mismos
enlaces, con una geometría similar, solo que son imágenes no
superponibles. Imágenes especulares, ¿vale? Que si tú las enfrentas son
esos, simétricas, especulares, en el eje de simetría, pero que si las
pones en el mismo plano son no superponibles. Son exactamente como nuestras
manos. Si las pones así, son cuadran, pero si las pones en el plano e
intentas ponerlas, ¿veis? No son... Por eso se siente que son compuestos
también quirales. Se les llama compuestos quirales. Porque quirón en
griego es mano. De ahí viene lo de la quina. Entonces, cirugía y
cirujano, todo eso viene de la misma raíz griega de la mano. Y es eso.
Entonces, del citaloprán es que el problema... El citaloprán, cuando se
hace químicamente, es un compuesto que se llama racémico. Porque tiene...
Los compuestos racémicos son los que vienen con varias variantes quirales,
como estas. En este caso son 62 y se les llama como R y S. Entonces, tú
cuando haces un compuesto racémico, pues te viene con las dos. Pero en
realidad, en este caso, la variante R o el enantiómero R no es el
selectivo. El que es el selectivo es el S. Bueno, el que no es tan
selectivo, no malo, porque antes de que se refinara la producción del...
¿Cómo se llama? De la variante racémica S, se da citaloprán con todo.
Entonces, claro, nadie va a sintetizar solo R-citaloprán porque es el que
no es selectivo. Entonces, por eso cuando se ha podido refinar y hacer solo
S, se hace solo S, porque es verdaderamente el que es selectivo. Sí,
porque antes era... Claro, antes... Pero el citaloprán es el que tiene las
dos. ¿Solo S? Solo S, bueno, dentro de esto sí. Luego, por ejemplo,
veremos otro fármaco antidepresivo, que es la esquetamina, que también es
la variante S, la que funciona mejor. Entonces, claro... ¿Cuál es la
variante que más se utiliza en la sustitución de las entidades? ¿La que
más se utiliza en la sustitución de las entidades? Pues mira, no lo sé.
Preguntan si suele ser lo normal que sea el composto quiral, el S, el que
es el más selectivo. Yo creo que no se me ocurre un motivo, porque tuviera
que ser el S, la verdad. Pero ha coincidido que estos dos sí. Yo no sé si
en algún otro caso... Es que no me suena que en psicofarmacología haya
otro composto racémico en general en la que uno de los enantiómeros sea
el bueno y que además sea el R. O sea, en general... No, lo que... Porque
cambia la afinidad. Cambia la afinidad por los receptores y este lo hace
más afín sólo por el transportador. Claro, de serotonina. El intervalo
QTC. Sí, cuando prolonga... Claro, pero por eso digo que no es que sea
sólo el R, es que el otro tiene R. O sea, la diferencia es esa. Es que el
citalopram tiene R y S, pero no hay uno que sea sólo de R. No, el
escitalopram sólo tiene S. Eso es. Es una mejora porque se ha quitado el
que no es selectivo y el que tiene esa... Pero ¿por qué se sabe? Porque
tú fíjate, ahí comparas. Citalopram aumenta el intervalo QTC.
Escitalopram no lo aumenta. La diferencia entre los dos, ¿cuál es? El
composto R. Porque los dos tienen composto S. Entonces, por eso se infiere.
Sí, claro, el escitalopram lo interesante es que tiene la variante... Es
el verdadero que es específico. No hace otra cosa, sólo el ser. Mientras
que este el citalopram además funciona como agonista... Perdón, agonista,
los receptores están inérgicos. Y en ese sentido bueno, pues está...
Vale. Bueno. Pues luego eso es un poco los primeros que tenemos que
estudiar, los individuos selectivos. Os tenéis que saber las
características de cada uno de ellos, a lo que se unen y para lo que se
usan. Eso es importante. Ahora vamos a cambiar y vamos a irnos a otra
familia farmacológica de sustancias que se utilizan para la depresión.
Que es no exclusivamente la depresión, pero que se utilizan. Y vamos a ver
otro mecanismo que son fármacos que bloquean el transportador de
serotonina, pero que también son agonistas parciales del receptor 5-HT1A
de serotonina. Vale, entonces pensad lo siguiente. Si nosotros lo que
estábamos buscando con con el la inhibición del transporte de serotonina
era un poco de sensibilizar los receptores 5-HT1A vale, para bueno, pues
para que se produjera ese aumento en la tasa de paro de la neurona, si os
acordáis. Pues eso viene bien que el fármaco siga manteniendo el la
capacidad de inhibir el transporte. Pero además, si nosotros queremos
facilitar que ocurra esa regulación a la baja podemos ayudarlo. O sea,
vamos a ver. Pensad yo con inhibir el transportador de serotonina lo que
hacía era aumentar los niveles de serotonina en la sinapsis y que esa
serotonina, perdón en la sinapsis, en el compartimento somatodendrético y
que esa serotonina estuviera aumentada, esa serotonina aumentada estimulara
reiteradamente a los receptores para producir la regulación a la baja que
era lo que yo necesitaba. Pasa que eso tardaba a recordar tiempo. Y además
se daba la circunstancia de que también había un aumento inicial en la
serotonina sináptica en el espacio sináptico y eso pues estimulaba a los
receptores posinápticos. Y esa estimulación de los receptores
posinápticos pues tampoco me venía bien porque producía efectos
secundarios si os acordáis. Aquí, o sea, aquí se produce sí un bloqueo
del transportador de serotonina, muy bien pero también se va a producir
aquí. Entonces fijaros como, bueno pues comparado con lo que hay aquí,
aquí vamos poco a poco a aumentar la serotonina y sí, aquí pues vamos a
estimular los receptores pero aquí vamos a estimular todo ese conjunto de
receptores posinápticos y me van a generar efectos secundarios. Pero si yo
lo que hago un poco como hacíamos con los agonistas parciales del D2, con
el aripiprazol en el caso de los trastornos del espectro de la serotonina,
si yo meto un agonista parcial del 5HT1A ese agonista parcial va a evitar
que haya una sobre estimulación de la serotonina y además va a estimular
los receptores 5HT1A pues a un nivel adecuado. Pero es que además aquí al
estimular con ese agonismo parcial vamos a facilitar la acción de la
serotonina sobre los receptores y vamos a facilitar que se produzca esa
regulación a la baja porque no solo vamos a estar estimulando con la
serotonina que hemos aumentado al bloquear el transporte, sino también
vamos a meter ese efecto de estimulación con el agonismo parcial a un
nivel adecuado. Y así entonces vamos a conseguir que se produzca esa
regulación a la baja en menos tiempo y además vamos a evitar la sobre
estimulación de los receptores postsinácticos y con ello conseguiremos
que no haya tantos efectos secundarios. ¿Esto se entiende? O sea, que
estos son los agonistas parciales inhibidores de la recaptación ¿vale? Y
el fármaco, digamos prototípico de esto es la vilazodona que tenéis
aquí arriba. La vilazodona es inhibidor del transportador y además
agonista parcial del 5-HP1 Sí Solo los ponen cuando lo necesitan para la
explicación. Sí Aquí... Ah bueno, tú dices en el cono En el cono, aquí
Ya Sí, no, sí, a poco que te pongas No, pero porque no lo necesitan para
la explicación Porque en realidad, en el cono axónico, aquí lo que sobre
todo interesa es la integración de señales que se da, esa submoción
espacial y temporal que se integra en el cono axónico Pero... ¿Receptores
o canales? No, pero no sé si estás confundiendo con canales iónicos Ah
sí, canales sí No, y receptores seguro que alguna vez también Bueno Que
preguntaban ¿Por qué no aparece representado nunca canales o receptores
en el cono axónico? Bueno Luego, ¿qué consecuencia tiene esto en la
neurona postsináctica? Claro, se activan los receptores como hemos visto
con el agonismo parcial ya a un nivel más adecuado y además Bueno, pues
claro, esta neurona postsináctica puede liberar su neurotransmisor
correspondiente, claro que sí y en algunas sinapsis puede ser la dopamina,
y es que una de las de los trastornos o efectos secundarios que se
describió con los ISRS sobre todo con la afloxetina por ejemplo es la
disfunción sexual y parece que al corregir el input dopaminérgico, o sea
la salida dopaminérgica de esta manera pues estaríamos un poco mitigando
ese efecto ¿vale? Bueno, pues entonces ya os voy adelantando que en esta
parte del tema vamos a ver muchísimos mecanismos farmacológicos con
muchos nombres algunos incluso hasta parecidos entonces vosotros tenéis
que vosotras tenéis que hacer esas fichas en las que cada fármaco le
ponéis la familia farmacológica la que pone, los efectos secundarios y
las características clínicas más importantes ¿vale? Y luego con esas
fichas pues os las vais estudiando. Bueno vamos a ver otro mecanismo de
acción y es el de la inhibición dual de transportadores ¿vale? Entonces
ya hemos visto hasta ahora una inhibición supuestamente selectiva de la
recaptación de la serotonina, ese es el primero, luego tenemos la
inhibición de la recaptación de la serotonina y la el agonismo parcial
del receptor 5HT1A y ahora vamos a ver la inhibición dual, es decir a
nivel de dos transportadores y vamos a ver un ejemplo muy curioso que es el
de la benlafaxina que es uno de los ejemplos de profármacos que os
comentaba hace unas clases la benlafaxina es un inhibidor dual que tiene
mayor afinidad por el transportador de serotonina y algo menos por el de
noradrenalina, pero ¿qué pasa? en el hígado la benlafaxina se metaboliza
en desbenlafaxina a través de un complejo bueno pues unas enzimas
hepáticas en este caso el citocromo 2D6 que es una de las enzimas
hepáticas más importantes en el metabolismo de fármacos y de drogas de
abuso también ¿vale? por ejemplo con el citocromo 2D6 se metaboliza el
éxtasis el MDMA de hecho hay una cepa de ratas que se llaman dark agouti
que son marroncitas y que no tienen bueno, no es que no tengan es que son
deficientes en el funcionamiento de este citocromo y la éxtasis les deja
reventadas les deja fatal me acuerdo cuando hacía el postdoctorado en la
facultad de medicina de la Complutense que usábamos esas ratas para
estudiar el daño neurotóxico producido por éxtasis porque era un ejemplo
de lo peor que te puede pasar si tomas éxtasis y tú no sabes que tienes
ese polimorfismo y que funciona mal el citocromo 2D6 pues... mala cosa
bueno pero el caso es que este citocromo sirve para metabolizar los
psicofármacos también o algunos de ellos como la benlafaxina metaboliza
en desbenlafaxina y lo curioso e importante de esto es que la capacidad de
inhibir el transportador de noradrenalina es mayor en el metabolito que en
el profármaco entonces aquí digamos que el fármaco es el metabolito el
más activo vale entonces pues esa es la desbenlafaxina y tiene un mayor
incremento mayor capacidad de unión al transportador de noradrenalina es
importante además y aquí entra la psicofarmacogenética porque claro si
para que funcione bien la desbenlafaxina tiene que funcionar bien el
citocromo 2D6 y ahí os pone hay polimorfismos como os he puesto con las
ratas también existe en las personas si hay alguien que tiene este
citocromo 2D6 que no funciona muy bien no va a generar la desbenlafaxina al
mismo nivel que una persona que sí lo funciona y por lo tanto en ese grupo
de pacientes la desbenlafaxina no va a ser la mejor opción en un mundo
ideal nosotros podríamos antes de prescribir fármacos hacer un screening
genético y digamos que basarnos en esa información para elegir el
tratamiento que es lo que para eso existe esta disciplina por eso es en un
mundo ideal voy a ver si puedo preguntar no, pues haciendo como están
localizados los polimorfismos se hace un estudio genético y se ve si tiene
el polimorfismo asociado a un funcionamiento menos adecuado pero ya os digo
esto no se suele hacer no, es que no se preguntan que cómo se dan cuenta
si se está generando el suficiente nivel de desbenlafaxina pues no se dan
cuenta o sea quiero decir se dan cuenta porque no funciona y porque tienen
que aumentar la dosis y no alcanza los efectos deseados y entonces pues van
probando no, no, que cambien de fármacos claro, claro, sí es precisamente
por eso porque es caro como dice la compañera y no se hace sí es como
vamos a ver el fármaco en realidad es lo que es que claro aquí es lo de
siempre que es primero en realidad sí la benlafaxina se considera el
profármaco y la desbenlafaxina verdaderamente es el que es el fármaco
más activo si la ben se convierte en desbenlafaxina sintético, no
preguntan si existe sintético no, en algunos casos vamos que yo sepa no en
algunos casos sí que es verdad que a veces se hace sintéticamente el
fármaco que es un metabólico más activo pero en este caso no tú cuentas
con que te va a funcionar el hígado bien y lo va a hacer tu cuerpo porque
además para qué lo haces si lo hace tu cuerpo y en esos casos en los que
no funciona bien el complejo este los cambios de fármaco bueno pues este
mecanismo es interesante para que lo conozcáis pero ya os dije que ahí
puede ser bastante o sea que la capacidad luego los niveles de
desbenlafaxina pueden ser un poco impredecibles en función de ese
funcionamiento bueno otro fármaco que ya de por sí también presenta este
mecanismo de inhibición dual es la duloxetina, este también se usaba
bastante, la duloxetina y funciona igual tiene una mayor afinidad por el
transportador de serotonina como todos estos pero luego ya de por sí misma
pues también actúa sobre el transportador de noradrenalina la clave es y
aquí volvemos a recordar lo que habíamos comentado es que en la corteza
prefrontal no hay transportadores de dopamina sino que se produce por la
inhibición del transportador de noradrenalina que es la que se encarga de
recaptar la dopamina en la corteza prefrontal por lo tanto incluso los
inhibidores también duales de la serotonina y la noradrenalina también
están produciendo un efecto indirecto en la corteza prefrontal aumentando
también la dopamina es decir que las tres monoaminas, serotonina, dopamina
y la noradrenalina estarían aumentándose en la corteza prefrontal al
precio de dos mecanismos de acción es un 3x2 y esto es interesante porque
uno de los grandes problemas del estado de ánimo de la claridad cognitiva
en los trastornos depresivos suele verse dada por niveles bajos de dopamina
también en la corteza prefrontal y otros fármacos que también producen
inhibición dual, serotonina y noradrenalina es el milanciprán de nuevo el
milanciprán fijaros bueno aquí tiene es otro ejemplo de composto
racémico S y R y de nuevo el S es el que tiene una acción más potente
sobre el transportador de noradrenalina y este si antes me preguntabais al
igual que con el estitaloprán este se sintetiza químicamente específico
lo que pasa es que se vende como levo milanciprán en vez de es
milanciprán lo de levo y dextro también es bueno es una terminología
química en función de si están hacia la izquierda o hacia la derecha
algunos grupos funcionales vale si esto no no claro esto es el composto
químico luego el nombre comercial pues lo que pasa es que ahora genérico
el nombre comercial será el que sea sabéis que el nombre comercial le
ponen algunos son muy ingeniosos a la hora de inventarse aquí es un poco
para explicaros de nuevo eso que la corteza prefrontal la recaptación de
la dopamina se produce por el transportador de noradrenalina por lo tanto
ahí hirviendo ese transportador aumentamos los niveles de noradrenalina y
de dopamina qué buena pregunta se preguntan si no lo habéis oído que si
se sabe o si se intuye que porque no hay transportadores de dopamina en la
corteza prefrontal pues yo no sé la respuesta a esa pregunta la verdad y
nunca he leído una explicación convincente a ver estaba pensando que a lo
mejor si los niveles de dopamina basales no son muy altos no ha sido
necesario desarrollar un transportador específico que es como mucho más
digamos afín y que puede recaptar de una manera más eficaz también puede
ser porque eh no quizás sea por eso el motivo estaba pensando que si puede
haber por la neurotransmisión por volumen que haya más difusión y que no
le dé tiempo y que no haya sido necesario yo sospecho que hay alguna
razón de corte evolutiva pero nunca he leído una explicación convincente
sobre esto yo sospecho que no se sabe muy bien sí bueno aquí tenéis
entonces la descripción de cada uno de estos fármacos la leéis bien
porque es interesante y es para en qué condiciones se usa cada uno de
ellos secundarios bueno y ahora nos vamos a cambiamos de tercia y nos vamos
a otra familia veis que vamos metiendo muchos mecanismos farmacológicos ya
os decía que aquí vamos a ver un montón y este es el problema porque
fijaros que vamos metiendo más nombres con más mecanismos y bueno pues
tenemos que estar atentos aquí también seguimos dentro de los inhibidores
duales pero en vez de serotonina noradrenalina vamos a ver dopamina
noradrenalina y aquí hay uno muy importante que es el bupropion este sobre
todo más que como antidepresivo se utilizaba para ayudar a la gente a
dejar de fumar era uno de sus principales usos de hecho hasta hace poco era
lo único que había junto con la vareniclina que es una agonista parcial
de los receptores de acepilitolina bueno pues la característica
fundamental del bupropion es eso que bloquea el transportador de dopamina y
el transportador de noradrenalina claro ya lo veremos pero la cuestión
porque el bupropion era útil para la deshabitación tabáquica es sobre
todo por sus efectos en el transportador de dopamina porque las drogas de
abuso de una manera directa o indirecta aumentan los niveles de dopamina
cuando tú consumes el ejemplo más claro es la cocaína bloquea el
transportador de dopamina directamente por lo tanto aumenta los niveles de
dopamina en la sinapsis otras drogas lo hacen de una manera más indirecta
afectando a las neuronas dopaminérgicas del aretecmental ventral por
ejemplo inhibiendo a las interneuronas gabaérgicas que las están
inhibiendo y por lo tanto si inhibes a las interneuronas gabaérgicas
sabéis que las dopaminérgicas se desinhiben pues esto es lo que hacen
otras drogas de abuso como los canabinoides o los opioides el caso es que
el efecto final común suele ser un incremento de los niveles de dopamina
normalmente en el núcleo acúndens aunque en otros sitios también ¿qué
pasa? que cuando se ha consumido una droga mucho tiempo los niveles basales
de dopamina están por los suelos y entonces por eso la droga aumenta al
aumentar la propiedad de dopamina que hay pues ya no es que te sientas
súper eufórico como las primeras veces pero te ayuda un poco a mantener
el equilibrio y por supuesto los mecanismos de la adicción son más
complejos, si nos da tiempo los veremos, pero al ayudar a mantener unos
niveles de dopamina más o menos sostenidos y altos en el tiempo parece que
con esto ayudaban a dejar de fumar el problema del butropión era
precisamente que estas capacidades también de bloqueo del transportador de
dopamina pueden ser incluso muy reforzantes y que la gente pudiera tener
problemas de consumo compulsivo del propio fármaco de la falta de
transportador en cortes si, preguntan si si en otros primates no humanos se
da lo mismo de la falta del transportador de dopamina en la corteza y si es
el caso, o sea hay una continuidad evolutiva y no hay no es que no haya
nada, es que hay pocos hay pocos porque en las ratas por ejemplo también
hay muy poquito de transportador de dopamina en la corteza pero algo hay,
depende de la capa de la corteza cerebral también seguro que las hay
seguro, no no tengo el dato pero seguro todavía no he visto yo un sistema
de neurotransmisión en que no haya diferencias entre hombres y mujeres si,
no es ninguna tontería porque es que cada vez más se va a una
psicofarmacología personalizada porque es que y esto me alegra me alegra
que me hayas hecho esa pregunta como suele decirse es que cada vez tenemos
que ser más conscientes de que el sistema nervioso, por supuesto en
general dentro de cada persona es distinto, pero es que no es lo mismo toda
la composición de neurotransmisores que pueda haber por supuesto entre
hombres y mujeres es que no es igual, pero tampoco lo es igual entre un
niño un adolescente o un anciano y incluso entre las diferentes razas y
etnias, por ejemplo hay hay poblaciones me parece que es en China que son
metabolizadores lentos de determinadas fármacos, precisamente por
polimorfismos en los citocromos y por eso hay que hacer una medicina y una
psicofarmacología personalizada personalizada bueno, lo de la
autorización o no de fármacos en los países suele ser más bien por
cuestiones de exigencias más o menos relajadas de las agencias
regulatorias no, no se deben tener en cuenta eso es eso, es justo eso
porque hay una enzima que se llama alcohol deshidrogenasa que tiene
mostapolimorfismos y hay metabolizadores lentos y en los sí, sí
efectivamente el libro habla de bupropión tanto como fármaco como
profármaco, esos metabolitos sí, esos son del propio cuerpo
efectivamente, sí, sí, todo lo que sean metabolitos son los que produce
el propio cuerpo más personalizado sería biofármacos no sé exactamente
a qué te refieres no sé si te refieres a cuestiones de anticuerpos
monoclonales o algo así es sencillamente personalizados que hay que en un
mundo ideal en el que tuviéramos todo el dinero del mundo pues habría que
hacer estudios genéticos de esa persona habría que hacer estudios para
saber sus niveles basales de neurotransmisores, de transportadores bueno,
sería una maravilla a lo mejor tardábamos un poco en empezar a tratar a
esa persona que también es un problema bueno, efectivamente eh bueno, pues
la característica fundamental que os tiene que sonar el hidrolucropión es
eso esa capacidad dual de inhibir también el transportador de dopamina,
ahí tenéis que efectivamente tiene metabolitos activos diferentes que
varían en sus capacidades de unión a esos dos transportadores y por eso
pues también pues es un profármaco y una droga activa y ahí tenéis por
ejemplo la radafaxina que es un metabolito 6-hidroxi, es decir que tiene un
grupo hidroxi o H en la posición 6 de la molécula luego ahí os da
algunas cuestiones que son también interesantes fijaros, eh os pregunto
los efectos así específicos del bupropión sobre los transportadores de
noradrenalina son los que y de dopamina, los que al final dan cuenta de las
acciones clínicas a las dosis que se consideran terapéuticas y los
pacientes deprimidos pues como con la psicosis y decíamos que si para
conseguir efectos digamos antipsicóticos alrededor del 60% de los
receptores de dos tenían que estar bloqueados, aquí para conseguir
efectos terapéuticos alrededor lo tenéis ahí del 90% de los
transportadores de noradrenalina y dopamina se persigue que estén
bloqueados sin embargo luego la realidad es totalmente distinta que a las
dosis que se da de bupropión alrededor del 15 20% de los transportadores o
desde luego no más del 30 son los que se bloquean y hay acciones
terapéuticas, o sea que tiene que haber otras otros mecanismos que estén
detrás preguntan si se puede juntar con un antipsicótico para potenciar
efectos en este caso no, fíjate porque lo que queremos es aumentar los
niveles de dopamina si justo luego metemos un antagonista de la dopamina es
aumentamos mucho la dopamina para luego bloquear sus efectos no nos
interesa hay casos en los que hay un componente psicótico en la depresión
que eso es distinto y entonces ahí si hay que meter un antipsicótico,
pero no es para potenciar el efecto antidepresivo sino es para tratar el
componente psicótico de la depresión bueno esto ya os lo he explicado
vale que hay que tener cuidado con la dosis y también con las cinéticas
porque si aumentamos si provocamos un bloqueo demasiado fuerte del
transportador de dopamina pues eso, vamos a tener un efecto más similar a
lo que producen las drogas de abuso que a lo que estamos buscando que es un
incremento sostenido y no super alto del transportador por eso digo estos
fármacos en pacientes que tienen historiales de abuso de sustancias se
utilizan para la desavirtuación tabáquica pero hay que tener cuidado si
hay un historial de consumo de otras drogas bueno ahí os pone ya algunas
cosas que hay formulaciones de liberación más prolongada para tomar dos
veces al día en fin y os cuenta cositas pues que tenéis que saber no me
paro sobre esos detalles porque es cuestión de que lo subrayéis y lo
estudiéis ¿combinado con la naltrexona? combinado con la naltrexona
bueno, más fármacos diferentes, ya nos vamos de los duales y nos metemos
en otra cuestión que ya la habíamos introducido previamente que es la
melatonina no sé por qué no se escuchan ahora las preguntas que me decís
no escucho muy bajito pero la radafaxina es propia del cuerpo perdón, pero
no termino de entender sí, sí, sí, es un metabólico del bupropión que
produce nuestro propio cuerpo lo que pasa es que se le llama así no porque
tengo que cambiar la ventana entonces no sí, pero no puedo claro a cambiar
al programa se producen varios metabolitos uno de ellos es la radafaxina al
igual que veíamos con la radafaxina bueno, como os decía ahora tenemos
que ver otro mecanismo y es el que se basa en la melatonina la melatonina
ya veíamos en su momento que estaba comprometida en los trastornos de la
depresión sobre todo en aquellos en los que podían cursar con
alteraciones en la fase del sueño ¿no? con un retraso en la fase en el
que eso pues se traduce en insomnio durante la noche e hipersomnia durante
el día entonces en ese componente de la depresión que además requiera
una sincronización de los ritmos del sueño y la vigilia es especialmente
interesante la agomelatina la agomelatina es un agonista de los receptores
de melatonina y además antagonista de los receptores 3HP2K y 2B de
serotonina ¿vale? y con esto conseguimos muchas cosas fijaos, cuando
nosotros damos agomelatina por estudios que se han hecho en animales, esto
se ha hecho con microdiálisis en animales nosotros damos agomelatina y
fijaros tanto para la noradrenalina en la corteza ¿vale? esto es medido en
la corteza por microdiálisis que ya conocéis porque lo habéis estudiado
en psicología fisiográfica como en la dopamina fijaros aquí, le damos la
inyección cómo suben los niveles de ambos fármacos cuando damos la
agomelatina en comparación con el vehículo ¿vale? aquí están los
niveles de noradrenalina que es lo que se representa en el eje de ordenadas
y en el tiempo en el eje de ordenadas perdón, en las abscisas lo que vemos
son los minutos, entonces aquí estamos registrando en un animal mediante
microdiálisis en la corteza prefrontal nada, estos son los niveles basales
damos o bien una inyección de vehículo o bien una inyección de
agomelatina y registramos los niveles ¿qué pasa? hombre el vehículo
tiene, porque cuando tú estresas a un animal, pues una inyección tú le
pinchas una inyección en la tripita, pues no le gusta nada, obviamente a
nadie nos gusta que nos piche, pues ese estrés momentáneo produce unos
incrementos pero muy, bajan rápido, pero con la agomelatina los niveles de
noradrenalina fijaros suben muchísimo más y se mantienen más tiempo
elevados y la dopamina que no es tan sensible al estrés fijaos con el
vehículo no cambia y mirados el aumento tan tremendo de hasta el 320% que
ocurre ¿no? con la agomelatina ¿a qué se debe esto? pues se debe en
parte a las capacidades que tiene de antagonizar el receptor 5HT2C cuando
antagonizamos el receptor 5HT2C evitamos que la serotonina ejerza su
acción a nivel de ese receptor, ¿su acción cuál sería? activar
interneuronas gabaérgicas la serotonina al activar esas interneuronas
gabaérgicas a su vez estaría inhibiendo a la noradrenérgica y a la
dopaminérgica que tiene después si nosotros evitamos que eso ocurra
antagonizando los receptores 5HT2C de serotonina aquí esto ya lo hemos
estudiado no es la primera vez que escucháis esto pues entonces ese
antagonismo evita que la serotonina pueda activar a las interneuronas
gabaérgicas estas no se activan y por lo tanto la noradrenérgica y la
dopaminérgica quedan desinhibidas, la noradrenérgica en el locus
ceruleus, la dopaminérgica en el área permetral ventral y esto al final
como son proyecciones mesoporticales pues aumenta los niveles de
noradrenalina y dopamina en la prótesis horizontal que es lo que habéis
visto arriba en las gráficas de los estudios de microdiálisis ¿vale?
así que este circuito lo tenéis que conocer muy bien porque lo hemos
estudiado ya en varios fármacos aquí tenéis un recordatorio de la vía
retinohipotalámica y como la luz o la oscuridad son las que producen la
liberación o bueno la síntesis y posterior liberación de melatonina
cuando es de noche se produce la falta de luz de estimulación de unas
células ganglionares concretas por la vía retinohipotalámica pues lo que
hace es eso modifica el patrón de activación del núcleo
supraquiasmático del hipotálamo y eso bueno pues hace que se produzca
melatonina en las personas sanas esto es lo que ocurre en las personas con
trastornos depresivos pues esa producción de melatonina durante la noche
no se da a esos niveles y hay que suplementarla con melatonina o bien una
sintética que se toma o bien con agonistas de los receptores de melatonina
como los que tenemos aquí es que vamos a ver preguntan si hay estudios
sobre personas ciegas y la producción o no de melatonina la cuestión
bueno para empezar es que hay muchos tipos de ceguera no todas de hecho
siquiera tienen que ver con la retina y habría que ver si es por si es una
condición genética que afecta por ejemplo a los propios fotoreceptores
pero es que estas son células unas células ganglionares muy concretas que
a lo mejor no están afectadas por la condición genética que ha producido
la ceguera si es un daño general posterior por patología vascular o por
cualquier cosa o por problemas de hipertensión intracular pues eso
afectaría a todas las neuronas incluidas estas que son las que le dicen
indirectamente a la glándula pineal si tiene que producir pero si hay
estudios pues no lo sé alguna habrá seguro pero no conozco los resultados
a la agomelatina claro la agomelatina actúa sobre los mismos receptores
sobre los que actúa la melatonina o sea es un agonista sintético de los
receptores de melatonina que son tres si el problema son las dosis
preguntan que porque se da agomelatina cuando se podría dar melatonina
solo bueno lo bueno de la agomelatina además es ese efecto de bloqueo de
los receptores de serotonina que produce el incremento de la noradenalina y
de la dopamina que complementa mucho el efecto o sea la agomelatina sirve
sus virtudes son dobles tanto a nivel de ese bloqueo serotoninérgico que
indirectamente produce aumento de dopamina y noradenalina y también por
esa estimulación de los receptores de melatonina que sincroniza los ciclos
del sueño entonces cuando existe este problema que es uno de los problemas
más comunes en los trastornos depresivos las alteraciones del sueño pues
te mata dos pájaros de un tiro claro sí sí sí esta es bajo
prescripción facultativa sí sí sí se debe no esto es una condición
propia de no asociada a fármacos las alteraciones seguramente las propias
alteraciones en la producción de melatonina vale la cafeína a los
receptores A2A de adenosina la cafeína bloquea los receptores A2A de
adenosina son distintos no no no esto es por la adenosina sabéis que la
adenosina es ese compuesto que se va acumulando durante el día como
consecuencia del gasto metabólico que hacemos y que es el que responde al
proceso digamos más homeostático del sueño el circadiano que depende de
esto y cuando y depende mucho de que estemos a niveles pico de adenosina y
que estemos cayendo en los niveles bueno o subiendo indirectamente los
niveles de melatonina bajando los de serotonina o sea es esa combinación
de los dos procesos el homeostásico y el circadiano en el sueño lo que
produce que nos vayamos a dormir cuando lo hacemos porque tenemos sueño y
en parte la cafeína lo que hace es inhibir las acciones sobre un receptor
concreto en zonas concretas de la adenosina a los A2A bueno claro el tema
del café y la ansiedad pero más que la ansiedad en sí el problema del
café es que no me he tomado no, he tomado un montón normalmente me tomo
una Coca Cola en clase y hoy como he tomado mucho café no me la he tomado
que me la voy a tomar ahora en el intercambio también es por los efectos
simpaticomiméticos que tiene la cafeína aumento de la tasa cardíaca
etcétera que no es bueno en general para la gente que tiene ansiedad por
ese componente eso de sobreactivación simpática y bueno obviamente que si
tienen problemas del sueño pues cafeína si, si si no me viene bien claro
porque produce esa activación periférica corporal que luego se
reinterpreta cognitivamente si, si es justo los problemas de ansiedad y
todo esto lo que se busca son las técnicas psicológicas de desactivación
precisamente persiguen reducir ese estado de activación corporal que
nosotros estamos reinterpretando como de amenaza bueno todo esto lo sabéis
esto es de los años 30 del siglo XX si porque la melatonina tiene función
a nivel de muchos procesos fisiológicos a nivel metabólico, a nivel
inmune se decía que incluso retrasaba el envejecimiento bueno era todo de
siempre una hormona maravillosa y luego pues obviamente se ha visto que la
evidencia para ese tipo de cosas pues es limitada claro ... claro las dosis
porque tu tampoco sabes cuanto te tienes que tomar si porque a lo mejor la
gente se toma demasiado si, si, si lo de la melatonina Preguntan si no lo
habéis oído, si puede haber intentos de suicidio con melatonina. Que
alguien lo haya intentado, pero que no creo que nadie lo haya conseguido.
Sigue siendo un fármaco de acción dual la melatina. Yo no sé por qué no
escucho estas cosas. Está al máximo, ¿eh? Ah, no, digo que es que está
mínimo. Sí, ¿no? Voy a ponerlo un poco más alto. Bueno, pues esta os
tiene que sonar también, ¿vale? Es importante. Bueno, aquí hay otros que
estos sí que se usan bastante, ¿eh? Esto cabe 45. Pero hoy, ¿qué ha
pasado? Se ha ido muy rápido hoy. No, no, no. Lo de bostezar es que estoy
muy cansado. Es que la vida es muy dura. Sí, sí, sí. Hoy me estoy
quedando dormido yo. Joder, sí que estoy cansado. No sé por qué será.
Bueno, pues que necesitamos vacaciones todas. Que me voy a pasar
corrigiendo PECs, no las vuestras, sino las de otra asignatura, todas las
maldades. Entre otras cosas. Bueno. La misma. Mirta Zampina. Esta es otra
muy importante. Le llaman a veces, los estudiantes de medicina le llaman
Mirta Zampina. De Zampar, que es comer. Zampar es comer. Yo no sé si en
español de otros países que no es España se dice también. Zampar comer,
¿no? Sí. ¿Dónde eres tú? ¿Y tú? Pues, pues, variantes. Sí, sí.
¿Dónde? No sé. ¿De España? ¿De Rumanía? Bueno, pero el español que
has aprendido es el de aquí. Zampar lo conocías. Sí. ¿Y tú? ¿Y en
Uruguay Zampar quiere decir comer? No. ¿Qué dices tú, Javier? Bueno. Los
gallegos también tienen su idioma particular. Sí. En Argentina no se
dice... Ah, pues mira. Aquí alguien... ¿Quién dice que en Argentina sí
y otro que dice en el que en Argentina no? Seguramente dependerá de la
región, que Argentina es muy grande. No sé. Y en Venezuela comer rápido.
Bueno. Pues mira qué bien, que tenemos de todo un pollo. Bueno, pues para
aquellos cuyo... En su español no quiere decir zampar, que lo sepáis. En
el español de España y en otros sitios, zampar es comer. De hecho, de
ahí viene la palabra zampabollos, como alguien que le gusta comer mucho.
Bueno. No, no, sí, sí. Por eso... Es que además zampar, de hecho, es una
cosa que hay un componente hasta cronológico. Yo no sé si se sigue
diciendo. ¿Soy yo? No, ¿verdad? Claro, encima... Sí. Eso. Es a tus
padres, que capaces hasta tienen mi edad o un poquito más mayores, no sé.
Bueno. Entonces, ¿por qué estoy diciendo esto de la mirtazampina? Es una
regla mnemotécnica que utilizaban los estudiantes de medicina para saber
que la mirtazapina produce un aumento de las ganas de comer. ¿Vale? Y del
peso. Pero bueno, no es ninguna sorpresa cuando veis que actúa sobre los
receptores de comida. Pero es 5-HT2C de serotonina, que sabéis que eso
suele ser uno de los mecanismos principales por lo que se produce como
efecto secundario el aumento de peso, ¿no? Sí. El 2C. El 2C junto con el
H1 de histamina también. Sí. ¿En qué se diferencia con la senapina la
mirtazapina? Bueno. Pero lo dices, ¿en los mecanismos de acción o en
la…? En la… A ver. ¿En qué página está la senapina? ¿Que la ves?
Bueno. Es que está mucho más atrás, ¿no? Sí. Está mucho más atrás.
Sí. Está mucho más atrás. Sí. Sí. Claro. Sí. Sabe a cuántos años.
Que le confiere la capacidad antipsicótica. Pero es verdad que coinciden
en muchos de los receptores de serotonina. Pero, claro, la diferencia es en
todo lo que no coincide. Es que pensaba que había como más semejanza,
¿no? Más que las diferencias. Vale, falta todo lo demás. Esta es la
clave. El antagonismo alfa-2. Sobre todo alfa-2A de la noradrenalina. Si os
acordáis, ese receptor estaba en las terminales presinépticas de neuronas
que liberan tanto serotonina como la propia noradrenalina. Es decir, en
algunos casos es un heteroreceptor. Presinéptico y en otros casos es un
autoreceptor presinéptico. Sí. O sea, como tarea conductual, ¿se podría
recomendar bajar el consumo excesivo de los viajeros sociales que tengan
este... o sea, están cumpliendo con más adicción a las presinépticas o
cosas así? ¿O no está lo suficientemente demostrado? A ver, no sé si te
he entendido la pregunta. O sea, tú me estás diciendo... A ver, es que la
respuesta un poco automática es... Claro. Hay que delimitar... Ah, vale.
Para que realmente haya un efecto para algo. No, a ver. Están preguntando,
por si no lo habéis escuchado en casa, por la capacidad adictiva de las
redes sociales y si esto puede depender de variaciones en los niveles de
estos médicos. Puede afectar. A ver, yo creo que no hay estudios sobre si
hay un efecto sinérgico entre los cambios que puede producir...
Supuestamente, que ni siquiera creo que haya ya... Bueno, algunos estudios
habrá, seguramente, porque esto se suele hacer con presinancia magnética
o con PET, que tú a personas que por autoinforme sabes que tienen
verdaderos problemas en el control de las redes sociales y luego les pones
imágenes del logotipo de TikTok o de Instagram, incluso vídeos con
scrolling de tal, no sé qué. Eso seguro que hay. No los conozco. No me
muevo en las adicciones sin sustancia, pero seguro que hay. Ahora, ¿que
sean más o menos adictivos en personas por...? No, afectar yo sospecho,
porque es que si afecta en una persona cuando ve a su persona amada,
afecta, ¿cómo no va a afectar esto? Ahora, ¿que sea más o menos
adictivo en personas que tengan, a lo mejor, un tratamiento previo? ¿Con
alguna sustancia? ¿Esta es un antidepresivo que le aumenta los niveles de
dopamina a tal? Lo digo. Porque esto es como mucho más los cambios en la
neuroquímica que pueden producir, en general, todas las adicciones sin
sustancia. También los juegos de azar, incluso el gambling, ¿no? El
juego, pero por internet, ¿no? Que está bastante estudiado. Eso sí se
sabe que produce cambios, incluso activación en el nucleoacúmenes, como
hacen las drogas. Pero ahora, ¿la sinergia con estas sustancias? Yo creo
que no está estudiada. Bueno, entonces lo que os decía, que la clave de
la mirtazapina y la mianserina es la capacidad que tienen de unirse al
alfa-2. Esto es lo fundamental de este fármaco, más allá del perfil
serotoninérgico que tienen, ¿vale? Que como habéis dicho, puede
comportarse... ...compartir con otros fármacos como con la sinergina. Pero
la clave es esta. Recordad que la unión al receptor alfa-2 presináctico
impide la liberación o corta o interfiere con los mecanismos de
liberación de neurotransmisores. En este caso, de la propia noradenalina y
de la serotonina. Por lo tanto, si nosotros... ...nosotros... ...nosotros
antagonizamos esto, evitamos que la noradenalina se une a ese receptor
alfa-2, pues estamos favoreciendo la liberación de los neurotransmisores.
Sí, que bloqueando la unión de la noradenalina con el receptor alfa-2...
...estamos evitando... ...que se corte la liberación del neurotransmisor.
O sea, cuando la noradenalina se une a su receptor, como tenéis arriba, en
los dibujos de arriba... ...produce una interferencia en los procesos
neuroquímicos de liberación del neurotransmisor del proceso. De
movilización de las vesículas sinápticas, de fusión de las vesículas
con la membrana para producir la exocitosis, todo eso. Eso interfiere con
ello. El receptor alfa-2 activa. Activado por la noradenalina. Si nosotros
interferimos con esa activación, pues no vamos a permitir que la
noradenalina corte la liberación, en este caso, tanto de serotonina como
de noradenalina. ¿Vale? Sí. Sí., ¿Hay algún fármaco que se haya
probado o haya algún estudio que pueda modificar o evitar la adicción de
la noradenalina? No, se están probando muchas cosas. No, se preguntan si,
bueno, que sea algún fármaco efectivo para las adicciones. Efectivo o
efectivo, no hay ninguno. Y hay pocos que funcionen algo. Pues eso. Por
ejemplo, para el alcoholismo, para la adicción al alcohol, está la
naltrexona, que es uno de los receptores opioides. También está el
disulfirán, que lo que hace es inhibir la alcohol deshidrogenasa y hacer
que, perdón, sí, la alcohol deshidrogenasa, o sea, lo que evita es la
formación de acetaldehído o la degradación del acetaldehído y hace que
se aumente eso. Entonces, cuando tomas alcohol te sientas fatal. Eso es un
efecto, se llaman antagús, ¿no? El disulfirán. Es un efecto interdictor.
¿Y los adicciones que se utilizan para la adicción al alcohol? No
funcionan bien ninguno. Por eso las adicciones son trastornos tan
difíciles de tratar y en los que la terapia psicológica y conductual es
fundamental. No. No, no, no, no. No hay ninguno que actúe sobre zonas
concretas del cerebro. Siempre cuando te tomas un comprimido estás
afectando a todo. A ver, fijaros que lo más, lo que funciona mejor,
curiosamente, son las terapias sustitutivas. En el caso de la heroína y
los opioides, con metadona inicialmente o en programas de uso sustitutivo
con propia heroína, pero una heroína en cuando cae, no es que le estés
ayudando a la adicción. Lo que estás es mejorando, es una política de
reducción del daño. Estás mejorando muchísimo la calidad de vida.
Porque reciben una heroína pura, en dosis adecuadas, en cintos de salud,
donde ya, con jeringas limpias, donde cuando van, además, se les hace un
seguimiento, se les hace asesoramiento nutricional. Claro, nada que ver.
Nada que ver. Esa persona sigue teniendo una adicción a la heroína, pero
tiene una calidad de vida muchísimo mejor. Entonces, no hay, no, no hay.
Es que es una pena. No hay. Es dificilísimo. Pero ni siquiera el tabaco.
Por ejemplo, el tabaco estaba, el bucropión que decíamos antes, la
vareniclina, jo, y esto que hay ahora, que nunca me acuerdo cómo se llama,
el nuevo, cuando vino a sustituir a la vareniclina, al champix. Ay, ¿cómo
se llama? No me voy a quedar sin saberlo. ¿Qué es eso? ¿Qué es lo que
se llama? ¿Vareniclina? ¿Eh? Vareniclina. Vareniclina, eh, es un agonista
de los receptores, ¿veis? Esto es lo que la vareniclina y el bucropión
nos lo voy a poner en casa para que lo veáis. Pero, esa, ese, ese, ese,
ese, ¿cómo es? Perdón. Sí. Sí, sí, sí. Y quiero ver el mecanismo de
acción, ya que lo habéis preguntado. A ver. Karma, costa, espalda. Epaña
no, pero bueno. Citisina, esto es. Aquí estamos. Similar a la vareniclina,
que es que hace poco, fijaros, esto es del 2023 y aquí acababa de ser
puesto. Esto es... No hace nada. Ah, bucropión, vareniclina o citisina,
pero yo creo que el mecanismo de acción, ah, ah, ah... Fijaros, se conoce
desde la Segunda Guerra Mundial. Eh, igual, antagón, ah, no. Antagonista
parcial de los receptores nicotínicos de acetilcolina que reduce los
síndromes de abstinencia. Yo creo que esto está mal. Qué fuerte. Se han
equivocado, mira. Y esto es lo, que es un derivado, o sea, viene de, de, de
estas plantas. Leuminosas, cabaceas. Sí, sí, sí, sí, sí, era, era, era
súper curioso. A ver, pero yo quiero ver aquí. ¿Veis? Es, es acción
similar a la nicotina, es un agonista parcial. Agonista parcial, no
antagonista parcial, o sea, ¿veis? No hay que creerse las cosas. Estaba
mal en el artículo. Bueno, pues, ¿sabe usted? Y viene del pitisus
scoparius, de ahí viene lo de piticina. Es que hay que investigar todo
siempre, ¿no? Sí, sí, sí. Y en el mar. Y en el mar también. En el mar
también. Parmamar. Oye, ya es la hora, ¿no? Joder. Yo no sé qué ha
pasado hoy. Será el sueño que tengo. Bueno, pues nada, lo dejamos aquí.
A ver, para la clase que viene del lunes 16, perdón, martes 17, no sé ni
dónde digo, terminaros de leer el tema porque yo ya voy a ir súper
rápido para dejar este tema listo, Es que tenemos solo dos clases después
de Navidades. ¿Ah, son tres? La del 7... Ah, bueno, eso. La del 7 y la del
14 y ya está. Y la de la semana que viene nos quedan tres clases. Así que
terminaros de leer este tema porque voy rapidito, porque me interesa por lo
menos tocar algunas cosas de los que quedan, que nos queda todavía el
sueño, bueno, las estabilizaciones... ...el sueño y la ansiedad y las
adicciones, o sea, que tenéis que ir muy por delante de lo que estamos
haciendo, ¿vale? Muy bien, pues nada, buena semana, que estéis bien. El
jueves...