Bueno, vamos a seguir, si os parece. Anda por ahí. Bien, estábamos
viendo los principales mecanismos de… bueno, principales, sí, mecanismos
farmacológicos de acción de las sustancias que se utilizan en el
tratamiento de los trastornos del estado de ánimo, principalmente
trastornos depresivos y luego también trastornos del espectro bipolar.
Entonces, bueno, antes de seguir, aunque en relación con esto, yo no sé
si os acordáis cuando hablábamos de la venlafaxina y también de la
ketiapina en el tema anterior, que estábamos hablando de que eran
profármacos y de que en realidad el fármaco más activo es el metabolito,
en el caso de la venlafaxina, la desvenlafaxina, que se metaboliza a
través de, bueno, pues de citocromos hepáticos. Y decíamos, si os
acordáis, que… Que, claro, al depender la creación del profármaco de
un enzima hepático que está sujeto a… aquí está bien, de
polimorfismos, claro, puede depender del bagaje genético de cada uno,
¿no?, de cómo cada uno tenga esos polimorfismos hepáticos. Y hoy,
precisamente, en el Psicobiocofi, que no sé si alguien ha asistido en
línea porque había 200 personas… Que habían solicitado, ¿eh? Esta
mañana, sí. Pues es que, claro, yo por eso digo, os animo a que asistáis
porque hay muchas cosas que tienen relación directa con esto. El decano de
la Facultad de Farmacia de la Universidad de San Pablo, que es el que ha
dado la charla hoy, que es un experto farmacólogo, pues me comentaba que
es curioso que efectivamente hay guías ya, guías de sociedades, bueno,
pues de sociedades científicas médicas estadounidenses e inglesas,
efectivamente ya recomiendan hacer los análisis genéticos y en función
del polimorfismo que haya, recomiendan la dosis del antidepresivo. Esto es
algo claro. ¿Qué pasa? Pues lo que no se hace es… no está financiado
por la Seguridad Social, ese es el problema. Y lo de siempre, al final el
que puede, pues se va a un sitio privado, se hace el análisis genético y
en función de eso le ajustan la dosis. Que si no, ¿qué es lo que se
hace? ¿Qué es lo que me lo preguntaba? Pues ensayo y error. Como
efectivamente muchas veces el análisis costo-beneficio es hay que hacerlo,
claro, pero que sepáis, y esto es una cosa que os aporto nueva, eso, que
sí que hay una recomendación científica ya por sociedades americanas.
Hay una guía establecida de cómo hacerlo, lo que pasa es que, bueno, no
se financia el estudio, pero luego si alguien tiene el dato, porque se lo
ha hecho en un centro de diagnóstico genético privado, pues ya hay guías
de cómo en función del polimorfismo que se debe de ajustar la dosis.
¿Vale? El diagnóstico genético sí, sí, sí. Sí, sí, eso es lo que he
preguntado esta mañana y sí. Y luego, hombre, ya incluso luego en la
consulta, si alguien va con esa información, se dice, oye, ten cuidado que
yo tengo este polimorfismo, luego la dosis de la faxina tiene que ser esta
o la otra. También me decía el decano de la Facultad de Farmacia que esto
también se recomienda para la paroxetina y para el escitaloprano. Así
que, bueno, cositas efervescentes que si venís a los psicobio-coffees…
Pues os lleváis, os lleváis. Es que debiera ser así, ¿no? A ver si no
se puede… Ya, ya. Pero como siempre, ¿sabéis que lo tenéis grabado?
Ojo, es que tenéis que seguir las redes sociales de la Facultad. Si no,
tenéis en la página web de la Facultad… Claro, es que ¿dónde se
anuncian? Pues eso. O en la página web de la Facultad, o en las redes
sociales de la Facultad, o en la página de los seminarios, que ahí se
ponen, que yo os la he puesto varias veces. Sí, porque yo lo pongo en la
Comunidad del Grado en Psicología para que os llegue automáticamente a
todo el mundo. O sea, están… Yo he puesto en la página web de la
Facultad, y sabes que en la página web de la Facultad, en las redes, en
las que estáis vosotros conectados, todos los jueces… Sí, también.
…que ahí está junta. Vale. Bueno, pues gracias. Y lo asistimos… Sí,
no, y sobre todo que hay cosas que… …que son directamente relevantes.
Bueno, pues dicho esto, que no quería que se me olvidara, porque es
importante para lo que ya os he dicho, estábamos… vamos a recapitular,
estábamos viendo mecanismos de acción de los diferentes fármacos
antidepresivos, o fármacos que se utilizan para el tratamiento de los
trastornos depresivos, si queréis. Y uno de los mecanismos nuevos que
estábamos viendo es el antagonismo alfa-2. Recordad que el receptor
alfa-2, tanto si está localizado presinácticamente en neuronas
neuroderechas, como en neuronas serotoninérgicas, regula la liberación
tanto de noradenalina como de serotonina. Por lo tanto, el antagonismo de
ese receptor puede aumentar los niveles de estos dos neurotransmisores,
¿de acuerdo? Amén de acciones también sobre… Ay, bueno, me va a caer
el lápiz. …sobre receptores serotoninérgicos tan importantes… …para
las acciones de los antidepresivos, como el receptor 5-HT2C, ¿vale?
Sabéis que el receptor 5-HT2C, el antagonismo de ese receptor, lo que
consigue es aumentar los niveles de noradenalina y dopamina. ¿Por qué?
Porque ese receptor está localizado en interneuronas gabaérgicas, si os
acordáis. Y cuando la serotonina lo activa, activa esas interneuronas.
Como son interneuronas gabaérgicas, lo que hacen es liberar gaba que
inhiben a las siguientes neuronas, que son las noradrenérgicas y las
dopaminérgicas. Por lo tanto, si nosotros bloqueamos la acción de la
serotonina en esas interneuronas gabaérgicas, no se van a activar. Al no
activarse, no van a poder inhibir a la siguiente neurona dopaminérgica y
noradrenérgica. Es decir, el antagonismo 5-HT2C actúa desinhibiendo
indirectamente a las neuronas dopaminérgicas. Es decir, a las neuronas
dopaminérgicas y noradrenérgicas que proyectan hacia la corteza
prefrontal. ¿Vale? Bueno, esto lo hemos dicho ya bastantes veces.
Decíamos que tanto amigazapina como nevanserina, bueno, pues son fármacos
con acciones antidepresivas interesantes. Porque, amén del antagonismo
alfa-2 adrenérgico del 5-HT2C, también actúan sobre el receptor 5-HT3,
que puede tener acciones también interesantes. Como quizás veamos más
adelante. Y también bloquean el receptor histaminérgico. En ese sentido,
se recomiendan también cuando hay problemas para conciliar el sueño,
¿no? Por la acción también sedante del antagonismo histaminérgico.
Claro, ganar peso es como efecto siempre que hay un antagonismo
histaminérgico. Y también el 5-HT2C tiene cesárea. Esa acción. El
problema de la nevanserina también es que al ser un antagonista alfa-1,
como tenéis aquí, también puede tener efectos indeseados de hipotensión
ortostática, incluso, en fin, pesadillas, etc. ¿Vale? O sea que, bueno,
¿qué he dicho? Hipotensión. Tiene que ser hipotensión ortostática.
Sí, sí, sí. No hipertensión. Como con los antipsicóticos. Los
antipsicóticos tradicionales que tenían esa acción también. Vale. Como
decíamos, ese antagonismo al 5-HT3, pues también tiene, que es lo que
estoy buscando, también tiene acciones interesantes. Y aquí lo tenéis.
Esto ya lo habíamos hablado también porque algunos antipsicóticos,
recordaos que también tenían acciones bloqueantes del 5-HT3 y eso,
regulaba los niveles de otros neurotransmisores, sobre todo, pues eso del
glutamato, como está aquí puesto. El 5-HT3, que es un receptor, como
tenéis aquí, que tiene esas propiedades excitatorias, al actuar sobre
estas neuronas que son parvalbumino negativas y que tienen una tasa de
disparo regular, tónica, ¿vale?, más que fásica, pues ahí la
serotonina, al actuar sobre esa receptora, activaría a la neurona GABA,
que libera GABA y ya sabéis que entonces se inhibe a la neurona principal
glutamatérgica piramidal de la corteza prefrontal que ya no liberaría
glutamato. Ese glutamato lo que hace indirectamente es actuar sobre los
centros liberadores del tronco del encéfalo que liberan dopamina,
noradrenalina, cetilcolina e histamina y por lo tanto si no se libera
glutamato porque está inhibido, o por la acción de la interneurona, pues
ya no se liberan estos neurotransmisores. Eso a nosotros no nos interesa.
En este caso necesitamos que se liberen esos neurotransmisores. Por lo
tanto, el bloqueo del receptor 5-HT3 es útil para eso. Bloqueamos la
acción de la serotonina a nivel de este receptor. Esta neurona GABA no se
activa. Al no activarse, se desinhibe esta neurona prefrontal
glutamatérgica y por lo tanto, se liberarían más neurotransmisores de
estos que hemos dicho y eso nos interesa. Bueno, esto ya es retomar
conceptos que ya hemos visto. También actúa el receptor 5-HT3 provocando
igualmente la inhibición indirecta de la liberación de noradrenalina y de
acetilcolina. Vamos, lo que hemos visto antes. Fijaos, de similares
maneras. Tenemos este receptor, el mismo que es excitador y igual actuaría
activando la interneurona GABAérgica que al liberar GABA está inhibiendo
la liberación de noradrenalina o en este caso de acetilcolina. Por lo
tanto, si bloqueamos esta acción activadora sobre las interneuronas
GABAérgicas romperíamos esa inhibición. Y se liberaría más
acetilcolina y noradrenalina. ¿Vale? O sea, insisto, esto es lo de
siempre. Lo único que en vez del 5-HT2C, por ejemplo, que os he explicado
antes, es con el 5-HT3. La clave es que es un receptor excitador que está
en una interneurona GABAérgica. Por lo tanto, al bloquearlo desinhibimos.
Desinhibimos la neurona que está una sinapsis más allá después de la
interneurona GABAérgica. Pero insisto que esto lo hemos visto ya mil veces
en el curso. Por eso dedico tanto tiempo a los primeros temas, porque
forman la base conceptual de lo que es la interneurona GABAérgica. La
clave es que, bueno, esto ocurre desde neuronas que tienen su cuerpo
neuronal, su soma o bien en el locus coerulus, que sabéis que es una de
las principales lugares de origen de neuronas noradrenalinérgicas junto
con el núcleo del tracto solitario también. Y luego a nivel... de los
núcleos del proceso encefalobasal, como el núcleo basal magnacelular de
Maynard, que es donde están las neuronas... el cuerpo neuronal de las
neuronas colinérgicas. ¿Vale? Bueno, insisto que la clave es que
entendáis que el inhibir el receptor 5-HT3 como hacen la miopazapina o la
mienserina, como hemos visto, tiene estas acciones interesantes y útiles
en el contexto de los trastornos depresivos. Aumentar los niveles de estos
neurotransmisores que suelen estar... bueno, que suele ser interesante
elevarlos, no quiero decir que están bajos porque sobre eso ya sabéis que
hay controversia, en los trastornos del espectro de la depresión. Muy
bien. Esto es un invento, Javier. Nunca te lo agradeceré lo suficiente.
Que esto que es un invento, que nunca te lo agradeceré lo suficiente.
Bueno, luego tenemos otros mecanismos... ... Ah, me dijiste. Sí. Sí, sí.
A ver, estoy a continuación. Tenemos otras familias diferentes. Ya no
estamos ni en mienserina ni en miopazapina. Aquí estamos hablando de
antagonistas de los receptores de la serotonina combinados con inhibidores
de la recaptación de la serotonina. ¿Vale? Los ARIS o... bueno, con las
siglas en castellano. Recordad y no lo mezcléis con... con la bilazodona,
que son inhibidores de la recaptación y agonistas parciales. Aquí estamos
mezclando inhibidores de la recaptación con antagonismo. No lo mezcléis,
por favor, ¿vale? O sea, es que se nombran parecidos. No mezcléis la
trazodona y la nefazodona con la bilazodona. ¿Vale? La diferencia es que
la bilazodona es un agonista parcial 5-HT1A. La trazodona y la nefazodona
son inhibidores de la recaptación y antagonistas de los receptores de
serotonina. Esa es la clave. No os confundáis, ¿vale? No os confundáis.
Bueno, pues como tenéis aquí, estos dos... La trazodona es la que se
utiliza más, ¿vale? Al menos aquí en España. Esta es la que os tiene
que sonar. Se utiliza cuando hay más también, al igual que la
mirtazapina, cuando hay problemas de sueño. De hecho, incluso la trazodona
a dosis más bajas se utiliza como hipnótico también. Quizás no es el
más adecuado porque ya tenemos fármacos Z que veremos, como la zopiclona,
la estopiclona, el zolpidén o el zaleplón, los llamados fármacos Z, que
son los más adecuados para problemas del sueño porque además no tienen
problemas de dependencia, ¿no? No tienen tantos como las otras bacterias
acepinas que no se hacen las denuncias acepinas. Bueno, a lo que voy.
Entonces, esta es la clave, ¿vale? Esta además, en el caso de la
nefazodona, pues también combina con una inhibición del transportador de
la noradrenalina. Bien. Y otro de los aspectos fundamentales es el bloqueo
del receptor 1802C que ya hemos visto antes y del 5-HT2A. Vale. Y este
bloqueo alfa 1 también es interesante. No, estos son antagonismo total.
Cuando se habla de antagonismo siempre es total porque cuando solo se puede
hablar de... O sea, es que preguntaban si el antagonismo puede ser parcial.
Y no. El antagonismo puede tener más o menos afinidad pero si la molécula
se une con propiedades antagonistas bloquea por completo porque lo que hace
es taponar. El agonismo sí puede ser parcial porque una vez que se une
puede actuar más o menos fuerte sobre el receptor. ¿Puede ser parcial? El
agonismo. Sí, sí. Como poder, siempre el agonismo puede ser parcial o
total. O sea, en potencia siempre puede ser, bueno, siempre y cuando el
mecanismo biológico sobre el que actúa el fármaco permita acciones
intermedias. Claro, acciones intermedias puede ser tanto a nivel de una
apertura menos, digamos, menos amplia del canal iónico o una acción menos
fuerte sobre la proteína C. O sea, en potencia los agonismos parciales
siempre pueden ser... Lo que pasa es que es verdad que a lo mejor no hemos
diseñado los fármacos que tengan esa propiedad porque sea difícil
hacerlo o porque no convengan. Pero en potencia cualquier agonismo, hasta
no sé si habrá alguna excepción por ahí que no se me ocurra, pero
cualquier agonismo puede ser parcial o total. Los antagonismos no. Los
antagonismos sí se unen con más o menos afinidad pero sí se unen si son
totales porque bloquea totalmente. Otra cosa es que porque haya poca
afinidad el efecto antagonista dure poco porque en cuanto haya un nivel
suficiente neurotransmisor lo barra. Si la afinidad es alta, el efecto
antagonista será duradero en el tiempo porque por mucho neurotransmisor
que haya el antagonista se ha unido muy fuertemente al receptor y de ahí
no lo saca nadie. Esa es la diferencia... ...se ha unido muy fuertemente al
receptor No, que yo sepa el agonismo... Aparte aquí estos son
antagonistas. Ojo, aquí estamos hablando de antagonistas. Sí. O sea, en
el libro El agonismo parcial sabéis que lo representan con este pero con
los puntitos. Voy a ver que como no están diciendo nada en casa no sé si
las estoy escuchando. Me siento a que os llega el correo. Voy a activar las
notificaciones porque si no, no se escucha si habláis. Vale, ahora ya sí.
No quería que se me escapara alguna pregunta. . Claro, es que para poder
actuar sobre el PDF tengo que poder poner el PDF. Entonces necesito...
Claro, tengo que escucharles. . Ah, ya. Sí, no, no. No, necesitaría ya un
teclado y ya sería completo. Bueno, insisto en estos dos. Aquí el que
más se usa es la trazodona. O sea, aquí a daros mucho con él, ¿vale? Y
lo que les caracteriza la nefazodona sobre todo es que también tiene esa
acción sobre el transportador de adrenalina. . Y otra cosa diferente, si
os veis aquí y esto es importante es las propiedades antihistaminérgicas
que os he dicho antes y que es lo que le confieren la capacidad de
hipnótico, ¿vale? Que eso es lo que también le hace especial a la
trazodona. Bien. La trazodona, fijaros que tiene todas estas propiedades
farmacológicas que tenéis aquí representadas, pero claro, no se une con
la misma afinidad a todos estos receptores. Y de ahí viene el juego de la
dosis que os decía antes. Fijaos, si... Aquí lo tenéis. Esto es la K sub
i. Os tenéis que acostumbrar a que este parámetro, K sub i es un
parámetro de la farmacología, se interpreta al revés. Es decir, que
cuanto menor es el número, mayor es la afinidad, ¿vale? Entonces, ¿esto
qué quiere decir? Ah, bueno, aquí lo tenéis, ¿ves? A menor número,
mayor afinidad. Esto es porque normalmente el parámetro K sub i es
cuántos nanomoles de sustancia hacen falta para desplazar a un fármaco de
prueba. Básicamente, por eso dice, si es muy afín, para ese receptor hace
falta muy poquito de ligando para unirse al receptor. Por eso, cuanto menos
nanomoles de la sustancia se necesiten para unirse al receptor, más afín
será. Bueno, da igual, no tenéis que saberlo porque eso es de
farmacología pura y dura. Lo único que tenéis que saber es que este
parámetro se interpreta, que cuanto más pequeño es el número, mayor es
la afinidad, como tenéis aquí. Por lo tanto, de todos los receptores a
los que se une la trazodona, el menos afín es el receptor sigma y luego el
receptor D1 y el más afín es el 5-HT2A. ¿Vale? La cuestión es que
también es bastante afín por el receptor histaminérgico. Entonces, yo
puedo llegar a dosis que sí van a tocar el 5-HT2A, el alfa 1, el 1D, el
2B, tal, hasta el alfa 1, todos estos, hasta llegar a niveles
antihistaminérgicos. Pero lo digo porque si estamos pensando en intentar
bajar la dosis para solo alcanzar acciones hipnóticos sedantes, pues sí,
tenemos que pasar por todos estos receptores, pero a todos estos no nos va
a hacer falta. Entonces, bueno, pues esto es igual que la quetiapina, si os
acordáis, que la quetiapina teníamos tres rangos de dosis que nos
permitían tener acciones o bien hipnóticos sedantes o bien antidepresivas
o bien ya antipsicóticas. Todas estas cuestiones hay que ya manejarlas
bien. Bueno, esto es justo lo que os acabo de decir, que a esta dosis de
insomnio, para el insomnio, pues sobre todo tiene acciones 5-HT2A, H1 y
alfa 1, que es lo que le explica sus acciones de insomnio. Otra cuestión
interesante es que, como os pone ahí, el antagonismo 5-HT2A, es que si os
acordáis cuando hablábamos de los inhibidores selectivos de la
recaptación de la serotonina, si os acordáis cuando hablábamos de ellos,
veíamos que las acciones terapéuticas ocurrían cuando el aumento de la
serotonina somatodendrítica producía una desensibilización del receptor
5-HT1A y por lo tanto se desinhibía la neurona serotoninérgica, pero es
la regulación de los receptores postsinépticos en concreto el 5-HT2A la
que esa regulación a la baja, en fin, eso explicaba la disminución de los
efectos secundarios, si os acordáis. Una manera de emular esa regulación
a la baja producida por el aumento mantenido de la serotonina es bloquear
el receptor 5-HT2A, que es lo que hace la grafadona. Entonces ese
antagonismo del receptor postsinéptico clave para los efectos indeseados,
pues mitiga sobre todo a nivel sexual, que sabéis que suele ser uno de los
problemas de los antidepresivos. Bueno, claro es que comentan aquí en
clase que suele ser un problema que a veces no avisan de los efectos
secundarios como este que acabamos de mencionar cuando se prescribe esta
medicación. También el problema es que no a todo el mundo le da, o sea
sí que es verdad que habría que avisar, decir oye es posible que tengas
este tipo de efecto secundario, ya se regulará, pasará, porque es verdad
que algunos de ellos cuando se regulan a la baja los receptores
postsinépticos se mitigan y en algunos otros no y suele ser motivo de
cambio de medicación. Y además también ese aumento en agudo de la
serotonina que produce la inhibición de la recaptación, acordaos que
produce ansiedad también inicial. O sea normalmente cuando uno empieza con
un ISRS o algún fármaco que bloquea la recaptación de la serotonina hay
un aumento de la ansiedad en agudo los primeros días, las primeras
semanas, ocho o diez días, siempre pasa o casi siempre. Se puede mitigar
también bloqueando el receptor postsinéptico que causa eso. O sea en ese
sentido lo que se haga perseguido con este perfil de la trazodona es
mitigar parte de los efectos secundarios. Y bueno produce un bloqueo
también eso de la histamina y de algunos receptores adrenérgicos
importantes como el alfa-1 para evitar, pues para mejorar el sueño. Esto,
estas propiedades hacen también muy, que sea muy interesante que haya
diferentes perfiles, diferentes formas farmacéuticas de liberación de
este fármaco, de la trazodona. En ese sentido tenemos una formulación de
liberación inmediata y una de liberación prolongada. Y esto es algo que
se da en muchos fármacos. Hay fármacos que por el vehículo en el que
están disueltos o incluso por cómo están diseñadas el propio
comprimido, el tipo de estipientes que tiene o el sistema que tiene,
conseguimos que se libere el principio activo de una manera lenta,
mantenida del tiempo y de una manera mucho más rápida, más en agudo. En
ese sentido la trazodona pues presenta estas dos formas de liberación. Una
liberación inmediata, es decir que el comprimido en cuanto llega al
estómago empieza a desvegarse la película protectora y se empieza a
liberar el fármaco casi a la mayor velocidad posible y esto hace que el
pico de niveles de fármaco en plasma, bueno, de principio activo en plasma
se alcance muy rápido, en plasma sanguíneo. Se alcanza muy rápido y
luego ya empieza el metabolismo, se empieza a metabolizar y... Sí, claro,
en función de la necesidad que haya ahora veremos si lo que interesa más
es un perfil más de sueño o un perfil más de antidepresivo se elige una
u otra. O sea, están disponibles las dos en el mercado pero es el
psiquiatra el que en función del problema recomienda. Por ejemplo, si lo
que necesitamos es algo más orientado a acciones hipnóticas sedantes es
más interesante que sea de liberación inmediata. ¿Por qué? Porque tú
consigues el pico del fármaco cuanto antes la persona ya concilia el
sueño y durante el sueño se va metabolizando el fármaco de tal manera
que ya durante los tiempos de vigilia pues ya hay niveles bajitos. Porque
esto es un problema con los fármacos hipnóticos en general que el día
siguiente, en muchos casos, pues estás grogui y de hecho en los lazarillos
que ponen los lazarillos son los pictogramas que ponen en las cajas de los
fármacos uno de ellos suele ser no conducir, no usar maquinaria pesada
cuando está uno tomando estos fármacos. Pero si lo que nos interesa son
las acciones antidepresivas lo mejor es que sean de liberación prolongada.
¿Por qué? Bueno, pues porque vas en primer lugar produciendo un efecto
más que está conseguido el pico es más lento una curva de aceleración
más lenta y que además mantienes durante más tiempo durante todo el día
niveles en plasma antidepresivo y con propiedades antidepresivas aparte de
que la dosis es mayor también, por supuesto. O sea, en este sentido es muy
útil que existan estas dos formas de liberación, ¿vale? No. Preguntan si
evitas el sueño durante el día. Claro, no. Eso es un problema porque
necesitas dosis más altas por lo tanto el receptor histaminopéxico lo vas
a bloquear y además vas a tener niveles altos durante todo el día. Sí,
eso es un problema. Hay cosas que suelen ser bueno, útiles quizás en
pacientes o a lo mejor que no tienen que no tienen luego problemas para
dormir por la noche aunque estén un poco sangrientos todo el día o que
sean gente que no necesiten durante el día estar pues condiciendo en fin,
ese tipo de cuestiones. Pero sí, sí, es un problema. El mínimo de
estripiente bueno, sí, eso no lo sé a ver claro, claro esto está
totalmente estudiado la tecnología farmacéutica pues permite ya saber
qué estripientes son o qué formas. Hay un sistema que os voy a poner un
vídeo que he puesto alguna vez que se llama OROS que es un sistema de
liberación osmótica que es muy... no os lo he puesto el sistema OROS
nunca pues os lo voy a poner pero antes voy a ver que hay una pregunta
¿Cuál sería la indicación para acompañar la trazadona? ¿A qué te
refieres? Ah, para mitigar la falta de actuación pues hombre normalmente
supongo que las medidas habituales para mantenerse despiertos como el
café, etcétera, etcétera porque no creo que esté recomendado utilizar
fármacos como el... ay que se utiliza para la narcotraficancia ostras no,
no modafinilol se utiliza AR-modafinilol pero sí eso es, gracias que se
utiliza efectivamente pero bueno no creo que sea el caso ah el sistema OROS
os lo voy a poner os voy a poner un vídeo a ver, un segundo os lo voy a
compartir y quiero compartir el vídeo no puedo compartir básicamente este
es el sistema eh... aquí entonces de lo que se trata es que el comprimido
en realidad tiene muchas cosas por dentro tiene varios compartimentos uno
donde está el fármaco aquí hay un agujerito otro una membrana y otro
suele estar o hueco o con un compuesto que va a traer el líquido de fuera
ahora lo vais a ver pues lo tomas ya llega al intestino ¿ves? entonces es
lo que dice entra lo digo porque en casa no están escuchando el audio por
eso voy repitiendo el agua que está fuera penetra por osmosis dentro
¿vale? a ver está tomando agua se va apretando y se va liberando ¿veis?
todo eso se consigue vale pues ese es el sistema Oros que ya lleva mucho
tiempo vamos a sacar una cosa más interesante si va el concerto sí que es
el que el que está ahora en ah sí ah bueno es que estaba estaba en
escasez sí porque había dependencia de los laboratorios chinos que no
había había escasez de concerto mira veis aquí igual esto es como una
amontadina pero bueno veis aquí está el agujero ¿veis? ah sí es esto
aquí lo tenéis que no puede haber un poco en la cubierta del fármaco y
aquí por osmosis se va expandiendo y se va liberando poquito a poco y esto
es un comprimido veis bueno esto para que veáis el sistema Oros sí la
verdad es que no sé quién se lo de quién tiene la patente del sistema
Oros pero es muy ingenioso pues no lo sé vale eh entonces claro esto es un
poco lo que os explicaba antes si si comparamos la la acción de un
inhibidor de la recaptación de la serotonina a secas pues sí aumenta la
serotonina pero estoy con todo lo que sabemos que hace a nivel
sumatodendrítico y el receptor 5-HT1A pero estamos aumentando la
serotonina sináptica digo esto es lo que hacían los ISRS convencionales y
si producimos quizás ese efecto también 5-HT1A porque esta neurona puede
que sea también su neurotransmisor puede que sea la serotonina pero
también al actuar masivamente sobre estos receptores pues como de siempre
disfunción sexual insomnio ansiedad ganancia de peso etcétera pero si
como en la trazodona o en la nefazodona además de ese aumento de la
serotonina porque bloqueamos el transportador también antagonizamos estos
receptores pues evitamos los efectos secundarios o sea que al menos sobre
el papel son útiles qué pasa que luego también tienen ese efecto si lo
que comentabais antes en un paciente que a mí no me interesa el efecto
hipnótico sedante con la trazodona lo tenemos si vale bueno luego vamos a
hablar de otro fármaco que bueno ya tiene algunos años pero es una de las
novedades insisto tenemos que sea que lo acaban de sacar pero tiene algunas
novedades la borteoxetina la borteoxetina es muy útil ahora veremos porque
tiene un perfil interesante de acciones a diferentes receptores
serotoninérgicos que tiene efectos pro cognitivos vale o sea el componente
este cognitivo es quizás el que le hace más distintivo a la borteoxetina
fijaos de todas formas que no es como la trazodona pero tiene un montón de
acciones clave fundamental como todos estos que estamos viendo hasta ahora
inhibición del transportador de serotonina aspecto diferenciador pues que
actúa sobre estos receptores sobre todo 5HT3 y 5HT7 que tienen esos
efectos cognitivos interesantes vale esto es lo que lo que caracteriza a la
borteoxetina esos dos y el 3 porque estos son útiles y son terapéuticos
también pero bueno lo tenían otros que hemos visto antes vale o sea si
esa combinación específica que es que es muy interesante de la
borteoxetina y sobre todo tiene pues eso estos efectos cognitivos a nivel
de procesos ejecutivos atencionales memorísticos y de velocidad de
procesamiento que bueno que son claves en lo que es la condición porque
condición es un término muy general con condiciones todo es aprendizaje
es memoria es atención es percepción es pensamiento es lenguaje. Pero en
el nivel de lo que nos estamos moviendo de procesos cognitivos que están
especialmente tocados en los trastornos depresivos pues estamos hablando de
velocidad de procesamiento de procesos ejecutivos de atención de memoria
vale entonces cuando en un paciente el clínico sospecha que hay que están
afectados estos procesos pues quizás en ese caso la borteoxetina es
especialmente interesante bueno pues vamos a ver un poquito entonces aquí
a desentrañar un poco cómo funciona la borteoxetina a estos niveles vale
ya os digo que es este perfil específico de acciones a estos receptores
serotoninérgicos y por supuesto la medición del transporte de serotonina
la que esa combinación concreta la que es interesante y la que le da los
efectos pro cognitivos entonces vamos por partes vamos primero a ver cómo
funciona en este caso concreto la inhibición del transporte del transporte
de serotonina y el agonismo 5ht1 que esto no es la primera vez que lo vemos
esto sencillamente estamos ayudando a que el efecto antidepresivo pues sea
más más rápido vale y también a que aquel efecto antidepresivo que
sabéis que también depende del 5ht1a posináctico pues también sea más
rápido en ese sentido bien pero si veis también se une el 5ht1b y el 1b y
el d si os acordáis estos receptores estaban en el terminal presináctico
y lo que hacían es que cuando se une la serotonina pues a estos dos deja
de liberar la neurona presináctica serotonina vale por lo tanto si
bloqueamos esos receptores vamos a favorecer la liberación endógena de
serotonina eso es interesante aquí lo tenéis esto es como eliminar la
acción de guardabarrera que hace la serotonina sobre esto bueno más cosas
luego bueno ya os he explicado lo del 1bd también también actúa como
agonista parcial sobre receptores 1b en otras neuronas que acordaos que
podrían estar también en neuronas dopaminérgicas o noradrenérgicas y
entonces al bloquear la acción en esos receptores por aquí pues también
estamos favoreciendo la liberación de los otros neurotransmisores vale a
este nivel no agonistas inversos no a este nivel no de antidepresivos vamos
que yo caiga ahora mismo de los principales ninguno funciona con agonismo
inverso vale luego por supuesto esto ya lo habíamos visto también con los
antipsicóticos con los fármacos que se utilizan en el tratamiento de la
artrosis que también la liberación o sea que la propia serotonina tiene
un control por el 5HT7 en estas neuronas gabaérgicas y si lo bloqueamos
también aumentamos la liberación de serotonina en la corteza prefrontal
vale entonces bueno pues eso también tiene acciones pro cognitivas sobre
todo porque es la corteza prefrontal donde se aumenta la liberación de
estos neurotransmisores bueno todo esto lo hace la bortioxetina esa
combinación de acciones a nivel de estos receptores serotoninérgicos pues
pues la hace especialmente interesante también con el glutamato ahí lo
tenéis pero insisto que todo esto ya lo hemos visto vale bien me parece
esto de los esteroides neuroactivos no sé si os entra o no no sé si os lo
han quitado si entra vamos la cuestión es que esto yo creo que ahora mismo
está todavía en investigación está incipiente esto pero acordaos como
veíamos el receptor de gaba que había un sitio para los esteroides y los
neuroesteroides como la alopregnorona en esos receptores de gaba que
tenían esa subunidad ro y la subunidad alfa 6 o alfa 4 eran receptores de
gaba que se localizaban extra sinápticamente pues esos tenían un sitio
para esteroides neuroactivos los esteroides neuroactivos pues eso como su
propio nombre indica son moléculas esteroides derivadas del colesterol
luego bueno pues que con metabolismo pues llegamos por ejemplo a la
alopregnorona que es uno de los más importantes se pueden hacer
farmacológicamente y el problema para un tratamiento útil
farmacológicamente que se puede utilizar como fármaco es que sean que
puedan ser inyectables porque hace falta muchas veces que tengan un perfil
de acción muy rápida y es que las sustancias lipofílicas como los
esteroides es decir sustancias que se disuelven bien en medios oleosos
acitosos grasosos no se disuelven bien en medios acuosos como la sangre por
lo tanto para que puedan ser preparados para una inyección intravenosa hay
que modificarlos químicamente en este caso la solución es combinarlos o
conjugarlos con una ciclo dextrina que son moléculas que se utilizan mucho
en farmacología pues para este tipo de cuestiones y entonces esto si
permite que se puedan inyectar intravenosamente y bueno pues parece que sí
que tiene efectos antidepresivos pero como ya os digo esto de momento está
siendo un poco investigado aquí os explico no, que yo sepa en España
estos no se utilizan bueno aquí os lo explica vale el sitio de unión de
los esteroides neuroactivos las propiedades que tiene para unirse a estos
receptores como modulan sí en medios no acuosos en medios no acuosos y
entonces para que se disuelvan en medios acuosos como la sangre hay que
modificarlos químicamente que es conjugarlos con esas moléculas que se
llaman ciclo dextrinas y bueno como ya os digo pues en fin se localizan en
estos receptores gaba se unen a estos receptores gaba que son los que
tienen estas unidades alfa 4 y alfa 6 como os decía antes aquí tienen su
unión los esteroides neuroactivos y sobre esto se unen pues estos
fármacos basados en neuroesteroides que bueno que supone que está
investigando eso todavía vale yo no os voy a perdón si que si no te tapo
te tapo sí sí bueno aquí os cuentan ya esto lo voy a pasar más por
encima os cuentan cómo se pueden tratar depresiones inconsistentes al
tratamiento combinaciones con antipsicóticos que se puede hacer en fin
esto os lo leéis os lo estudiáis claro porque os lo pueden presentar pero
bueno es esto ya es de uso más o menos o de combinación más o menos
fácil vale no están tan mecanísticamente y luego antes de acabar sí que
me gustaría hablar de la ketamina porque sí que es un fármaco que se
utiliza ya en españa mirad también como todo casi todo en
psicofarmacología la serendipia favoreció que surgiera el uso de la
ketamina como fármaco pues se vio que personas que se utilizaba ketamina
como como ayuda para la anestesia o incluso para el olor que luego había
una acción antidepresiva esas personas de repente pues ya al recuperarse
de la anestesia y durante los días semanas o todavía así notaban como un
efecto antidepresivo pues no sé esto fue como anecdótico hasta que se
empezó a investigar más sistemáticamente esto fue un hombre que se
llamaba John Crystal me parece siempre le cambio el nombre porque me
confundo con Billy Crystal que es el actor pero John creo que es y empezó
a estudiarlo sistemáticamente y luego ya se vio que modelos animales
también tenía las acciones sobre la conducta que casi todos los fármacos
antidepresivos tienen en un test que se llama el test de natación forzada
que no sé si os suena el test de natación forzada consiste en poner al
animal en una rata o un ratón normalmente la rata en el ratón el test de
la natación forzada no funciona porque los ratones son súper resilientes
pero la rata tú le pones un cilindro de agua de la que no puede escapar y
entonces pues llega un momento en que ya ve con desesperanza que no hay
nada que puede hacer y deja de intentar escapar y se pone a flotar no le
pasa nada flota o sea no sé yo ya lo sacas de ahí pero los fármacos con
propiedades antidepresivas aumentan el tiempo de natación como que el
animal insiste más no se descorazona tan fácilmente antropomorfizando
mucho a las ratas el caso es que luego los fármacos que tienen potencial
antidepresivo en las personas con en fin todos comparten el hecho de que
aumentan el tiempo de natación en este test pues se vio que efectivamente
la ketamina y luego ya más concretamente la esketamina que ahora os
explico producía este efecto en el test de natación forzada que también
se llama test de por sol por si alguna vez lo veis es el test de natación
forzada y luego en otros test insisto estos no son modelos de depresión no
son modelos que en farmacología de la conducta se utilizan para hacer
screening de fármacos porque se sabe que todos los fármacos que tienen
potencial antidepresivo producen esa fría en ese test vale lo digo porque
hay veces que la gente utiliza este test para ver si los animales están
deprimidos no no no no no se puede decir que una rata esté deprimida
tampoco se puede decir que una rata tenga esquizofrenia eso que quede muy
claro los modelos animales reproducen aspectos muy concretos síntomas muy
concretos conductas muy concretas que se reproducen en las personas que
tienen el trastorno o enfermedad amén de otras muchas cosas y amén de
todo el aparataje cognitivo que acompaña a las psicopatologías en los
seres humanos bueno lo que voy y luego pues empecé a estudiar mucho la
ketamina en modelos animales se vio que aumentaba la arborización
dendrítica de las neuronas las esquinas dendríticas que aumentaban los
niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro del bdnf que os
acordáis que era esa neurotrofina que cuando no había lo de la regadera
de las neuronas os acordáis que cuando no había pues la neurona entraba
en apoptosis pues todo eso aumenta se aumentaba con la ketamina insisto
primero con la ketamina en general pero luego se vio que en realidad tenía
que ser lo más efectivo era la esketamina la s vale acordados de lo de los
fármacos quirales que son imágenes especulares uno del otro y es esto la
ketamina y lo que bueno se llama de momento solo está comercializado a la
esquetamina en España por Janssen y es esprabato se llama así y es un
spray nasal si ese es el nombre comercial esprabato es de Janssen y es un
spray es un spray y esto además no lo puedes tomar en casa tienes que ir a
una clínica a administrarse la dosis además son dosis concretas cada poco
tiempo para conseguir el efecto es un efecto antidepresivo de acción
rápida muy rápida y no se recomienda primero no es la primera acción en
para el tratamiento de los trastornos depresivos solo se utiliza cuando se
haya aprobado otras dos líneas anteriores de tratamiento y no hayan
funcionado y además no se recomienda como monoterapia bueno no está
prescrito como una terapia se utiliza como combinación con los otros
antidepresivos con los disarraeses por ejemplo o los duales como la
biloxetina o la riloxetina o además con efecto secundario claro la
vitamina es una droga de abuso aparte de un anestésico que se utiliza
mucho en veterinaria y también en seres humanos porque además produce
poca depresión respiratoria pero este es un antagonista del receptor NMDA
produce efectos psicóticos en dosis altas es un agente psicotomimético de
hecho se utiliza en para generar digamos un modelo animal de síntomas
compatibles con la esquizofrenia con ese grupo algunos grupos de síntomas
se utiliza para probar también antipsicóticos en desarrollo o sea que
claro que hay que tratarlo en tomarlo en una clínica bajo supervisión
médica porque es que te puede dar un brote la dosis a la que se recomienda
son dosis subhumbrales no son dosis que induzcan brotes psicóticos pero
puede ser en determinados individuos y como digo es un efecto de acción
bastante rápida en pocos días en un día o dos ya puedes notar los
efectos pero no es la primera no es para nada es primera línea no podría
podría ser bueno a ver la que también como tal han preguntado si genera
adicción la que también es una droga de abuso y la gente lo consume pero
sí sí sí la que también se utiliza como droga sí sí porque produce
produce efectos euforizantes produce efectos un poco de despersonalización
disociativos es un anestésico disociativo y sí sí se consume sí
también produce efectos activa euforizantes y activadores del
comportamiento también verborrea se utiliza también incluso o sea quiero
decir que produce una sensación de apertura inicialmente se probó como
como coadyuvante a la psicoterapia también bueno a lo que hoy este qué
iba a decir que no produce a ver era una duda si podría podría producir
efectos adictivos de hecho hace un año y medio por ahí el profesor
christian luser de la universidad de ginebra publicó un artículo en
nature que separaba los mecanismos antidepresivos de los mecanismos
adictivos y probaba si la ketamina en un modelo animal de conductas
compulsivas adictivas pues eso tenía esas propiedades y se dio que no que
en realidad la ketamina sí tenía efectos reforzantes es decir los
animales cuando les dabas a presionar una palanquita para conseguir una
inyección intravenosa de ketamina presionaban la palanca pero si luego les
por ejemplo les cambiabas el programa para que cada vez que presionaran por
la ketamina les diera un shock de aire un soplo de aire en el ojo muy
desagradable o sea que no producía sus efectos el estudio es estudio yo
cuando hice la posición a cátedra uno de los ejercicios que tuve que
hacer fue comentar ese estudio y rebatirlo un poco tiene algunas
dificultades en la parte de la conducta pero no soy yo el que tiene un
artículo publicado en nature pero si a priori es una droga que puede que
tiene efectos suporizantes reforzar efectos reforzantes es decir la gente
si la toma pero no adictivos en el sentido insisto al menos con el estudio
que tenemos de nature y christian lischer describía los mecanismos porque
por los que la ketamina a sí mismo la se hacía antiadictiva por un efecto
que tiene sobre los receptores dopaminérgicos bueno era una cosa compleja
que los que hagáis el master ya os lo explicaré claro esa es la pregunta
del millón porque nos considera primera línea por si tienes efectos tan
inmediatos bueno que tenga efectos inmediatos no quiere decir que tenga
ciertos duraderos que no los tiene y que luego además el perfil o sea
siempre en las decisiones clínicas hay que hacer un balance entre efectos
secundarios y efectos beneficiosos eso es entre balance coste-beneficio y
también el coste económico esto es muy caro muy caro entonces ahora mismo
hay fármacos que funcionan bien que son asequibles que son baratos sólo
cuando no funcionen dos líneas acudimos a esta la velocidad del efecto no
es un motivo para subirlo a primera línea y en monoterapia que esto es
nunca se utiliza en monoterapia porque estaba patente todavía tiene
patente no no si ketamina ketamina vamos tú vas a cualquier discoteca
aquí en madrid por la noche y vamos tienes ahí claro pero sí sí o sea
por eso vaya a su discoteca de confianza obviamente no quiero decir no pero
que sí que sí que es una droga que se utiliza que obviamente no al nivel
de la cocaína claro que no y por supuesto no al nivel del cannabis porque
sí que en determinados sectores hay que ser determinados del ocio nocturno
en grandes ciudades sí este que iba a decir bueno entonces sobre todo la
que está aprobada ahora mismo es la s pero se pensaba que la r no era no
era la deseada pero últimamente están saliendo bastantes estudios que
sugieren que incluso la r podría tener acciones antidepresivas más
potentes que la s pero bueno de momento la que tenemos es la s es la que
está patentada es la que ha pasado por los controles médicos por la ema
por el la agencia española de médicamente los productos sanitarios
etcétera etcétera vale bueno parte de las acciones de la ketamina tenéis
que entender hasta luego porque la ketamina o sea porque un bloqueante nmda
nmda producciones antidepresivas todavía no lo sabemos muy bien para
empezar no lo sabemos muy bien pero parece ser que bueno depende sobre todo
el antagonismo nmda es la primera de las acciones puede producir un
antagonismo nmda en neuronas gabaérgicas que luego lo que haría sería al
estar antagonizado el nmda desinhibir a otras neuronas glutamatérgicas se
aumentaría la liberación de glutamato o sea insisto es un antagonista
nmda pero ese nmda no tiene por qué estar en neuronas glutamatérgicas de
hecho no lo está están neuronas gabaérgicas muchas veces esto hace que
se desinhiba una neurona glutamatérgica y aumenta la liberación de
glutamato o sea la acción antidepresiva depende de que aumente el
glutamato aunque se consiga bloqueando el receptor del glutamato y ese
aumento del glutamato activa receptores AMPA que hacen que aumente el BDNF
entre otros y el BDNF actuando a través de su receptor que es este
receptor de tirosina quinasa produciría esas acciones antidepresivas os
acordáis cuando se hablaba también del BDNF del ejercicio físico de tal
pues es esto aquí está aquí está escrito en dibujito entonces tenemos
esta neurona glutamatérgica vale libera glutamato pero este glutamato
actuando sobre inter neuronas gabaérgicas en el receptor nmda las
activaría si yo evito eso con él con la ketamina la esquetamina pues esta
inter neurona gabaérgica no se activa y por lo tanto esta glutamatérgica
se desinhibe y hay un aumento en forma de ráfaga del glutamato insisto
derivado del bloqueo del receptor nmda en esta inter neurona gabaérgica
vale eso es esa liberación de glutamato donde va a actuar pues lo que os
decía sobre receptores anpa entre otras cosas porque los nmda los tengo
bloqueados también si os acordáis de cuando hablábamos de la ltp y de y
del receptor anpa y de la nmda el receptor anpa producía acciones muy más
rápidas que la nmda vale lo que pasa es que estaba bueno que se producía
una despolarización inicial este entonces esta acción del receptor anpa
es necesaria para producir las acciones bioquímicas concretas sobre todo
está este aumento del flujo de iones a través del receptor anpa produce a
través de muchos mecanismos intermedios la actuación de vías de
señalización cascadas bioquímicas como esta de el que quiere decir
activada por señales extracelulares o de la vía acate que es otra vía
relacionada también con la supervivencia de las neuronas con la
plasticidad etcétera y sobre todo esta vía que se llama en torre es el
acrónimo de la diana mecanística de la rapa medicina esto que os pone
aquí está mal ya no se llama diana de mamíferos de rapa medicina porque
se vio que habían en mamíferos y ahora se llama diana mecanística de la
rapa medicina pero bueno da igual sí mecanística de la rapa medicina en
torre esta vía en torre es súper importante súper importante es una de
las vías digamos comunes en toda la homeostasis de todas las células de
nuestro cuerpo y está relacionada con un montón de procesos de la
fisiología normal de las células desde desde la síntesis de proteínas a
bueno pues no os voy a cansar hemos publicado nosotros una revisión de
esta vía pero bueno una de las procesos bioquímicos que regula en torre
es la síntesis de proteínas y sabéis que la síntesis de proteínas es
muy importante para la ETP la potenciación a largo plazo vale que es el
proceso biológico que pensamos que es uno de los implicados en los
procesos de memoria por lo tanto esta vía en torre favorece procesos de
plasticidad como la formación de espinas dendríticas vale si queréis
saber más sobre la vía en torre tenéis un psicobio coffee en el que se
habla de la vía en torre y de cómo se puede manipular la vía en torre
para borrar memorias para borrar vale en concreto recuerdos asociados con
las adicciones así que una vez más os recomiendo que visitéis
frecuentemente la página de los psicobio coffees donde tenéis un montón
de conferencias muy interesantes a vuestra disposición grabadas y también
donde se pueden seguir en tiempo real las que hacemos es lo que os
comentaba quinasa regulada por señales extra celulares eso es lo que
quiere decir son nombres que cuando se descubre una proteína pues la gente
no es muy creativa si es una proteína que se ha descrito que eso se regula
por señales que vienen de fuera de la célula como la llamo proteína
regulada por señales extra celulares proteína quinasa porque es una
quinasa os recuerdo que las proteínas las enzimas quinasa lo que hacen es
fosforilar añadir grupos fosfato esto es lo que hacen las quinasa y las
enzimas fosfatasa quitan grupos fosfato de las proteínas entonces esto es
una quinasa es decir añade grupos fosfato y es una quinasa que está
regulada por señales extra celulares de ahí viene el nombre bueno por lo
tanto la vía mtor es fundamental para la acción las acciones
antidepresivas del esprabato de las que también bueno la metilación de
las histonas también es importante más que la metilación de las histonas
en general un montón de modificaciones epigenéticas eh la la la la es que
también funciona sí sí sí sí sí sí bueno y también está este la
acción o sea parte de las proteínas que se sintetizan por las acciones de
mtor también son el bnf y bueno otro factor neurotrófico que es el ui el
factor de crecimiento vascular endotelial es que son nombres muy feos que
vamos a hacer uno es factor neurotrófico derivado del cerebro y el otro es
factor de crecimiento vascular endotelial el caso es que estos factores
neurotróficos actúan sus receptores sobre sus receptores pues eso es el
del bnf es el receptor trkb que se llama receptor de tirosín quinasa b y
bueno pues por la acción de esos receptores produce también acciones eh
plásticas como la de formación de nuevas espinas dendríticas nada de
esto se explicaba hace unos años porque no se conocía yo me acuerdo
cuando empecé a explicar psicofarmacología esto no estaba en los libros
estáis muy al día con estas cosas y alguno pensará que falta falta que
me hace a mí ¿no? estar tan al día bueno pues esto es muy importante
cuando esto salga en las noticias es que tiene acciones antidepresivas
porque favorece la vía de la diana mecanística de la rapamicina produce
síntesis de bnf que actuando sobre sus receptores de tirosín quinasa b
produce la formación de espinas dendríticas toma ya eso en las fiestas
ahora las comidas de navidad con los cuñaos vais a poder soltarlo eso pues
dile mira mira en el prospecto eso es bueno pues aquí lo tenemos como os
digo luego os ponen los combos las combinaciones de tratamientos que claro
que los hay obviamente antes de acudir a la esquetamina por eso os decía
que tenía que haber otras líneas que había que agotar y muchas de ellas
son tratamientos o sea combinaciones combinaciones pues eso de un inhibidor
de la recaptación de la serotonina con un inhibidor de la recaptación de
la noradrenalina y de la dopamina o de un inhibidor dual serotonina
noradrenalina con una noradrenalina dopamina en fin todo esto ya os lo
leéis y aquí vienen los nombres estos el cohete de california que es un
snri con la mirtazapina bueno como os digo esto ya os lo leéis esto lo
preguntan bastante o sea que voy rápido pero lo preguntan bastante lo que
preguntabais antes para favorecer la arousal el estar despierto pues el
modafinil o el armodafinilo y bueno pues todo esto y luego antes de seguir
porque se llama cohete de california pues porque se sugirió este combo en
una de las universidades de california y cohete porque eso te pone como un
cohete o sea te activa cuando te quita te saca muy rápidamente del estado
de ánimo bueno todo esto hemos visto los fármacos digamos las últimas
combinaciones los fármacos de nuevo desarrollo pues esto la vertiosetina
incluso la esquetamina todo esto pero todavía se utilizan los fármacos
antiguos no tanto para los trastornos depresivos sino por ejemplo para
trastornos relacionados con dolor neuropático o con la fibromialgia en ese
sentido o incluso también en las migrañas en dolor migrañoso ahí se
utilizan fármacos que son los antidepresivos tricíclicos que son antiguos
esto no está justificado utilizarlos para el tratamiento de la depresión
porque tienen muchos efectos secundarios y la efectividad no es mejor para
nada que los otros que hemos visto pero sí que se utilizan por ejemplo en
determinadas migrañas en fibromialgia en dolor neuropático porque
producen un perfil de activación a ciertas dosis de serotonina periférica
que puede ser interesante claro que para un efecto insisto más bien
analgésico que se estará quedando sin pilas no, que se estará quedando
sin pilas seguramente lo voy a cambiar bueno ¿se escucha? bueno, entonces
¿qué pasa? que estos tienen efectos secundarios esta acción a nivel de
los canales de sodio produce efectos cardiotóxicos que son muy importantes
tenerlos en cuenta y monitorizarlos porque si no se cuidan pues eso puedes
tener problemas importantes o incluso de muerte como os pone aquí de paro
cardíaco o acciones vamos, muy cardiotóxicas pero como os digo tienen su
utilidad en ciertos casos y luego tenemos los imaos los imaos famosos los
imaos bueno, ahí os ponen también el descubrimiento muy curioso que se
vieron que determinados fármacos antituberculosos también tenían efectos
antidepresivos y se vio que se conseguía ese efecto pues por las acciones
a nivel de la monoaminooxidasa que sabéis que es la enzima que regula los
niveles de esto es el menos cuarto, ¿no? quedan cinco minutos yo os dije
que os iba a preguntar eso hasta el día del juicio final vale, esto ya es
que se está sentida tengo que cambiarlo bien entonces los imaos son
fármacos que también estos se utilizan algo más que los antidepresivos
tricíclicos pero también tienen sus problemas bueno, aquí sencillamente
hay que recordar que hay dos maos hay dos monoaminoxidasas la A y la B que
digamos que tienen perfiles ligeramente distintos de degradación de unas
monoaminas frente a otras entonces la mao A bueno, pues la mao A en general
si la inhibimos pues vamos a tener un perfil interesante de elevación de
serotonina porque la que queda, la mao B solo degrada la serotonina a
concentraciones altas o sea que es como un mensaje un sistema digamos de
salvaguarda tenemos la mao A en primera línea y ya cuando la serotonina ya
hay niveles demasiado altos entra en juego la mao B pero sobre todo
inhibiendo la mao A es suficiente para alcanzar elevar los niveles de
serotonina porque la mao A es la principal enzima que degrada la serotonina
vale, entonces inhibiéndola conseguimos aumentar los niveles de serotonina
con la noradrenalina pues pasa tres cuartos de lo mismo vale pasa tres
cuartos de lo mismo aquí lo tenéis la mao B destruye la serotonina a
niveles altos y la noradrenalina a niveles altos también por lo tanto si
bloqueamos la mao A también elevamos los niveles de noradrenalina con la
dopamina pasa algo distinto vale y esta es la principal cosa que tenéis
que tener en cuenta la mao B si degrada igual que la mao A la dopamina vale
en ese sentido si bloqueamos la mao A no vamos a aumentar los niveles de
serotonina demasiado porque la mao B destruye igual que la mao A la
dopamina o sea aquí tenéis que quedaros con el tante de que con la
dopamina es distinto si quisiéramos conseguir un aumento también elevado
de la dopamina tendríamos que bloquear las dos pero por contra si solo
quisiéramos quizás afectar más a una que a otra podríamos degradar
luego veremos la mao B efectivamente claro sí sí sí efectivamente no las
enzimas monoaminoxidasas se encuentran sobre todo en la mitocondria sí sí
no es que estén ahí para que suele estar en la mitocondria de los
astrofitos o bueno de las neuronas donde se recae pasísimo si bloqueamos
la mao B no hay efecto antidepresivo porque la mao A sigue degradando la
serotonina lo mismo con la noradrenalina pero sí aumentamos la dopamina no
tanto pero bueno si conseguimos un cierto A y cuando bloqueamos las dos y
esto es lo interesante es cuando aumentamos la serotonina aumentamos la
noradrenalina y también la dopamina lo que pasa es que en determinados
casos puede convenir bloquear solo uno de ellos sobre todo la dopamina en
casos de Parkinson el problema de los IMAOS sobre todo era que había que
hacer una dieta muy concreta porque claro la reacción al queso
efectivamente al queso al vino tinto bueno hay una serie de alimentos creo
que los tendréis en el libro que aportan tiramina la tiramina produce
reacciones hipertensivas entre otras cosas porque produce la liberación de
noradrenalina y como encima la mao A aumenta los niveles de noradrenalina
lo que acabamos de ver los IMAOS perdón porque bloquean las enzimas que
generaban si estamos haciendo un aporte de alimentos con altos niveles de
tiramina que va a producir mayor producción de noradrenalina y encima
estamos inhibiendo la enzima que degrada la noradrenalina los niveles de
noradrenalina van a ser tan altos que pueden producir crisis hipertensivas
serias incluso la muerte vale por eso cuando se da IMAOS sobre todo
inhibidores irreversibles que se unen al amado de manera irreversible pues
hay que hacer un control de la dieta para evitar alimentos ricos en
tiramina hay niveles que son reversibles niveles reversibles de la
monoaminoxidasa entonces eso es una opción al ser reversibles si hay mucha
noradrenalina la quita al fármaco de la enzima bueno a día de hoy el
problema de la dieta no es un problema que justifique no usar los IMAOS lo
que pasa es que pueden ser utilizados en otros casos bueno yo os diría que
terminarais terminarais el tema de leerlo por vuestra cuenta y ya después
de navidades vamos a empezar a hablar un poco del litio y de los
estabilizadores de estado de ánimo rápidamente por favor traedlo
estudiados que este tema es enorme también para ver si nos da tiempo en
las dos clases que nos quedan de hablar de los fármacos para la ansiedad
el sueño y las adicciones tenemos mucha tarea en general traed todo
estudiado para que podáis si queréis hacerme dudas concretas de los temas
que quedan y ya está que tengáis muy felices fiestas que descanséis lo
que podáis y que bueno pues que sirva para estudiar para estar con la
familia que no trabajéis demasiado y que sobre todo que salgáis bien del
año y que entréis mejor que salgáis que esa es la clave y esto que ya lo
quería nada bueno pues eso felices fiestas felices fiestas feliz año