Buenas tardes, continuamos con la última parte ya del tema 7. Nos
habíamos quedado aquí en los tipos de neurotransmisores. Vamos a ver que
hay cuatro grupos. Estos cuatro grupos van a diferir en propiedades
químicas y también en los efectos que producen. Por un lado tenemos el
grupo del neurotransmisor de la acetilcolina. Lo llamamos así ACH. La
acetilcolina como neurotransmisor puede tener un efecto excitatorio o
inhibitorio dependiendo de los receptores a los que se una. Hay unos
receptores, se llaman así receptores colinérgicos porque reciben a la
acetilcolina y unos son de tipo muscarínico y otros nicotínicos, ahora
veremos. Después está el grupo de las aminas biógenas. Estas aminas
biógenas van a tener un papel muy importante en la regulación de los
estados afectivos y también en funciones cerebrales. Y por un lado dentro
de las aminas biógenas tenemos a las catecolaminas que son tres, la
dopamina. La noradrenalina y la adrenalina. Y luego ya la otra amina
biógena sería la serotonina. La serotonina se llama también
5-hidroxitriptofano o 5-hidroxitriptamina. El tercer grupo es el de los
aminoácidos transmisores, es decir, aminoácidos. Transmisores porque se
van a utilizar como sustancias neurotransmisoras y unos aminoácidos van a
ser excitadores y otros inhibidores del sistema nervioso central. Van a ser
excitadores el aminoácido glutamato y el aminoácido aspartato. Y van a
ser inhibidores la glicina y el ácido gamma-aminobutírico que llamamos
GABA. Realmente el GABA no es un aminoácido en sí, este funciona
únicamente como neurotransmisor, es un derivado de un aminoácido del
glutamato. Bueno, y luego en el último grupo tenemos a los neuropéctidos.
Los neuropéctidos son cadenas de aminoácidos que pueden ir variando en
número de aminoácidos desde 3 o 4 aminoácidos hasta 40 y se encuentran
en el sistema nervioso central y también en tejidos periféricos. Por
ejemplo, las hormonas son neuropéctidos de cadenas de aminoácidos. Vamos
a ir estudiando ahora cada uno de estos grupos. El primero de todos es la
acetilcolina. La acetilcolina se encuentra tanto en el sistema nervioso
central como en el sistema nervioso periférico. Es el neurotransmisor. El
neurotransmisor por excelencia de la unión neuromuscular. La unión
neuromuscular utiliza acetilcolina. Pero también va a utilizar
acetilcolina las sinasis preganglionares del sistema nervioso autónomo,
tanto las del simpático como las del parasimpático. Sinasis
preganglionares. Cuando lleguemos a esta parte veréis que en el sistema
nervioso autónomo hay unas sinasis preganglionares y otras
posganglionares. Bueno, pues las sinasis preganglionares del sistema
nervioso autónomo, tanto del simpático como del parasimpático, van a
utilizar como neurotransmisor acetilcolina. Y luego en el sistema nervioso
parasimpático también en las células diana, después de haber pasado
esta sinasis preganglionar, hay una segunda sinasis que llamamos ya
posganglionar. Y esa... Esa sinarsis posganglionar va a llegar a la célula
diana. En esa célula diana también se va a utilizar la cetilcolina. La
cetilcolina se sintetiza en núcleos del encéfalo anterior, concretamente
en los núcleos basales de Maynard y en los núcleos septales. Los núcleos
septales son unos núcleos que están en el sexto. Es un neurotransmisor
generalmente excitador, pero también puede ser inhibidor según a las
proteínas a las que se una en la membrana posináctica. Y vamos a ver que
tiene dos tipos de receptores. La cetilcolina son receptores colinérgicos
y los receptores colinérgicos los hay de dos tipos. Por un lado están
receptores muscarínicos y otros que se llaman nicotínicos. ¿Qué son los
receptores muscarínicos? Se llaman así porque en realidad son agonistas.
Son agonistas de la muscarina de la seta manita muscaria. Y los
nicotínicos se llaman así porque son agonistas de la nicotina del tabaco.
Los receptores nicotínicos son de tipo de canal iónico y onotrópico. Ese
canal iónico que en cuanto llega el ligando se abre y deja pasar un
catión, generalmente el sodio. Los nicotínicos son receptores que están
formados por una proteína. Una proteína con cinco subunidades que permite
el paso de iones a través de su membrana. Bueno, aquí tenemos la
cetilcolina. Sus receptores son receptores colinérgicos y unos son
nicotínicos y otros son muscarínicos. Y ya os digo, los nicotínicos son
de tipo de canal iónico y onotrópico. bueno, volvemos otra vez a repasar
un poquito la cetilcolina, los receptores colinérgicos se clasifican en
dos grandes categorías según su estructura y según su mecanismo de
acción los receptores muscarínicos y los receptores nicotínicos y se
nombran así por sus agonistas selectivos la muscarina es de los
muscarínicos y la nicotina de los nicotínicos un receptor nicotínico es
un receptor de cetilcolina de tipo canal ionotrópico que logra unirse con
mucha especificidad por la nicotina y de ahí su nombre, por eso se llama
nicotínico y la acción de la cetilcolina sobre ese receptor es
excitatoria va a dejar pasar iones cationes, generalmente sodio y va a
producir una despolarización el receptor muscarínico es un receptor de
acetilcolina de tipo metabotrópico logra unirse con especificidad por la
muscarina de ahí su nombre y la acción de la cetilcolina sobre este
receptor es una acción inhibitoria la cetilcolina cuando es liberada por
la neurona va a pasar el espacio sináctico y se va a unir a los receptores
colinérgicos de la célula posináctica o bien en el músculo que también
es sobre la unión neuromuscular y están actuando es decir, puede actuar
de neurona a neurona pero también puede actuar desde la neurona al
músculo y va a generar una respuesta que puede ser excitatoria o
inhibitoria dependiendo del receptor y de la célula diana a donde llegue
como os digo, los receptores nicotínicos son de tipo ionotrópico van a
abrir canales iónicos permiten el flujo de cationes principalmente sodio
en menor medida calcio y esto va a dar lugar a una despolarización de la
célula estos compuestos ionotrópicos están compuestos como os había
dicho ya antes por cinco subunidades se encuentran en las sinasis
neuromusculares en el sistema somático y también en ganglios del sistema
nervioso autónomo ya lo hemos visto y los receptores muscarínicos en
cambio son de tipo de canal metabotrópico es decir, actúan a través de
sistemas de segundos mensajeros por medio de una proteína G y no abren
canales iónicos o si los abren es muy tardíamente pero Y así actúan.
Bueno, vamos a entrar ahora en el segundo grupo que habíamos visto que
eran las aminas biógenas y había dos tipos. Por un lado estaban las
catecolaminas y por otro lado la serotonina. Y dentro de las catecolaminas
teníamos la dopamina, la adrenalina y la noradrenalina. Vale, cuando
veamos dopamina vemos que pone DA y noradrenalina NA. Bueno, y luego
tenemos la serotonina. Bueno, ¿dónde se sintetiza la dopamina? La
dopamina se sintetiza en el tronco del encéfalo, concretamente en la
estructura mesencefálica que se llama área tegmental ventral. En el área
tegmental ventral del mesencefalo se sintetiza dopamina y también se
sintetiza dopamina en la sustancia negra mesencefálica. Es decir, tenemos
dos localizaciones de síntesis de dopamina, área tegmental ventral y
sustancia negra. Vale, ambas en el mesencefalo. Tenemos aquí esta imagen.
La síntesis de la noradrenalina ocurre también en el tronco del encéfalo
pero en la protuberancia, en un lugar que se llama locus ceruleus, en el
puente, en la protuberancia, en una zona que se llama locus ceruleus. Y la
síntesis de la adrenalina se produce a partir de la noradrenalina y se
produce la adrenalina en las glándulas suprarrenales. ¿Eh? Unas
glándulas que están por encima de los riñones y concretamente en la
médula de esa glándula suprarrenal. Hay unas sustancias que se sintetizan
en la corteza suprarrenal y otras que se sintetizan en la médula. Bueno,
pues en la médula suprarrenal, en lo que es el interior propiamente dicho
de la glándula suprarrenal, eso es la médula suprarrenal, ahí se
sintetiza la adrenalina. Y es una síntesis que viene, como si dijéramos,
como un paso. Es un paso metabólico de la noradrenalina. Y por último
tenemos la síntesis de serotonina. La serotonina también se sintetiza en
el tronco del encéfalo, concretamente en los núcleos del RAFE, que ya
veréis que son unas estructuras que están a lo largo de todo el tronco
del encéfalo, que van a formar parte del sistema reticular activador
ascendente. Bueno, ahí están núcleos del RAFE. Núcleos del RAFE donde
se sintetiza serotonina y serotonina también se llama
5-hidroxitriptófano. Bueno, todas ellas, estas aminas biógenas, pues
tienen como funciones, son reguladoras de estados afectivos y también van
a actuar en la función cerebral. Fijaros, ya veréis como la dopamina
tiene un importante papel en la función cerebral, bueno, en estructuras y
en circuitos de recompensa. También... En el movimiento, bueno. Y son
sustancias psicoactivas, perdón, hay sustancias psicoactivas que alteran
los niveles de estas aminas y modifican la actividad de los receptores.
Bueno, de los receptores de las aminas biógenas vamos a hablar. Para la
dopamina hay 5 receptores, se llaman así, de 1, de 2, de 3, de 4 y de 5.
Para la noradrenalina hay también 5 receptores. Y unos se llaman alfa y
otros beta. Y hay alfa 1, alfa 2, beta 1, beta 2 y beta 3 receptores de
noradrenalina. Para la serotonina, como en la serotonina hemos dicho que se
llama también 5-hidroxitriptófano o 5-hidroxitriptamina, el receptor se
llama 5-HT, 5-hidroxitriptófano. Y hay 7, entonces hay 5-HT, 1, 2, 3, 4,
5, 6 y 7. Bueno, la mayoría de los receptores de estas aminas biógenas
son de tipo metabotrópico. ¿Eh? Estas aminas biógenas van a actuar
regulando estados afectivos. Por ejemplo, en los núcleos del roce se
secreta la serotonina, en el locus ceruleus la noradrenalina. Ambas van a
formar parte del sistema reticular activador ascendente, van a producir una
activación del sistema cerebral y van a actuar como estimuladores o como
reguladores del estado de ánimo de nuestro organismo. Por ejemplo, los
antidepresivos actúan sobre las vías noradrenérgicas y sobre las vías
serotoninérgicas. Serotonina es el neurotransmisor que se considera por
excelencia que es necesario para tener un buen estado de ánimo, pero
también la noradrenalina. Por eso podemos decir que regulan estados
afectivos. Hay drogas de abuso y antipsicóticos. Hay drogas de abuso y
antipsicóticos que actúan sobre la vía dopaminérgica. Y la dopamina
también tiene un papel muy importante en la enfermedad del Parkinson, una
enfermedad que está en relación con alteración del movimiento. La falta
de dopamina generada en la sustancia negra de las dos localizaciones donde
se sintetiza dopamina, concretamente la dopamina que se tiene que
sintetizar en la sustancia negra, que es una estructura que está
justamente por debajo de los ganglios basales, pues cuando ahí falla la
síntesis de dopamina se generan alteraciones en el movimiento. Los
ganglios basales ya iréis viendo que están en relación con el
movimiento. Bueno, pues cuando se altera la síntesis de dopamina en esta
zona de la sustancia negra se producen alteraciones del movimiento como
puede ser el Parkinson, parkinsonismos, distonías. Bueno, ahora vamos a
ver los aminoácidos transmisores. Se generaban porque eran aminoácidos y
sobre ellos actuaban ciertos enzimas. Entonces, de este tipo son estos
aminoácidos transmisores. Los principales neurotransmisores excitadores e
inhibidores del sistema nervioso son esto, aminoácidos. Participan en la
mayoría de las sinapsis siempre a través de receptores ionotrópicos. Es
decir, receptores de estos que dejan pasar inmunosuficientes. Iones, abren
el canal y dejan pasar iones. Hay unos excitadores, concretamente
aminoácidos excitadores son el glutamato y el aspartato. Excitadores. Y
hay otros inhibidores como es el GABA y la glicina. El GABA es únicamente
neurotransmisor. Es decir, el resto como es el glutamato, el aspartato y la
glicina son neurotransmisores y son aminoácidos. Pero el GABA es
neurotransmisor porque el GABA es... O sea, viene de un aminoácido,
concretamente del glutamato. El glutamato por acción de una decarbosilasa
obtenemos GABA. Y entonces ya tenemos GABA neurotransmisor. Ha dejado de
ser ya aminoácido. Se ha convertido en neurotransmisor. Por eso decimos
que... Amino ácidos como tal son el glutamato, aspartato y glicina. En
cambio, el GABA es exclusivamente ya neurotransmisor. Y los receptores de
GABA son GABA A y GABA B. Bueno, los receptores del glutamato se llaman
AMPA y NMDA. Estos receptores del glutamato, AMPA y NMDA, tienen una
acción muy importante porque su activación desempeña una función muy
importante en los procesos de la memoria y también, claro, en todas las
enfermedades que generen un deterioro cognitivo como es el Alzheimer. Pero
estos tienen un papel muy importante cuando hablamos... Cuando hablamos de
la potenciación de la memoria a largo plazo, estos receptores del
glutamato, tanto el AMPA como el NMDA. Esto lo vemos más en una asignatura
de segundo. Bueno, simplemente aquí decimos estos receptores del
glutamato, AMPA y NMDA. ¿Qué importancia tienen? Bueno, pues se investiga
en fármacos neuroprotectores que disminuyan la liberación de los
aminoácidos excitatorios controlando los efectos intracelulares que pueden
producir. Y de... De esa manera se desarrollan antagonistas del receptor
del NMDA. Por ejemplo, la memantina es un antagonista del receptor NMDA y
se utiliza para controlar estados cognitivos, concretamente en el
Alzheimer. Cuando se bloquea el bloqueo del receptor NMDA... Modula los
efectos de la elevación patológica del glutamato, que al ser un excitador
es dañino para la función neuronal. Bueno, es una manera de que podáis
ver un poco cómo se trabaja y la importancia que tiene sobre todo el
hablar de estos receptores, de estos neurotransmisores. Hay otro, por
ejemplo, utilizando antagonistas del receptor AMPA, que es otro receptor
del glutamato, se bloquean canales de calcio. Y al bloquearse canales de
calcio, pues vemos que también la transmisión disminuye. Entonces, son
formas de trabajar con sustancias que puedan ayudar en patologías
relacionadas con ellos. Bueno, y entramos en los neuropéctidos. Los
neuropéctidos son muy numerosos en el sistema nervioso. Son cadenas de
aminoácidos que pueden ser ya desde 3, 4 a 40 aminoácidos. Y las
funciones que tienen son variadas. Pueden regular la ingesta de la comida,
como ocurre con el péptido I. Pueden actuar sobre el comportamiento
sexual, sobre procesos de aprendizaje y de memoria. También pueden actuar
en respuesta al estrés. También en el control del dolor, como es el caso
de los péptidos opioides y de la sustancia P, que actúan sobre el dolor.
Vemos que hay otros neuropéctidos, como es la colecistocinina, que actúa
sobre mecanismos del apetito. La vasopresina. La vasopresina, que actúa
sobre la presión sanguínea. La ositocina, que actúa en los momentos del
parto. La somatostatina, que actúa sobre el crecimiento. Es decir, tienen
muchas funciones todos estos neuropéctidos y si os dais cuenta, algunos de
ellos son hormonas. Como os digo aquí, un grupo de los neuropéptidos son
hormonas, hormonas neuroendocrinas que van a actuar como neurotransmisores
en el sistema nervioso. Tenemos la CTH, la ositocina, la somatostatina, la
vasopresina, pues todas estas son hormonas pero son neuropéptidos. Los
neuropéptidos se almacenan en vesículas y se unen a los receptores
específicos en las células diana y suelen ser, estos neuropéptidos
suelen acoplarse a esos receptores en la membrana posináctica pero a
receptores que van unidos a proteína G, o sea que serían receptores de
tipo metabotrópico. Y tenemos también la curiosidad de que muchos
neuropéptidos coexisten en la misma neurona junto con otros
neurotransmisores, por lo que en un terminal, en una neurona presináctica
se pueden liberar distintos. Y vamos a hablar ahora de otros compuestos que
también utilizan las neuronas para comunicarse pero que no entran en estos
cuatro grupos que hemos dicho. Y son estos compuestos, por un lado tenemos
los péptidos opioides endógenos que se descubrieron en el año 1960
aproximadamente, dentro de ellos están las endorfinas, se llaman opioides
porque producen los mismos efectos que los analgésicos opiáceos, o sea
los analgésicos derivados del opio. Tenemos también el óxido nítrico
que es un gas soluble y veremos cómo actúa en esa transmisión, en esa
comunicación entre las neuronas. Y tenemos también el sistema canabinoide
endógeno que se descubrió aproximadamente hacia el año 1990. Bueno, los
péptidos opioides endógenos descubiertos hacia el año 1960 van a
producir los mismos efectos que los analgésicos derivados del opio. Estos
péptidos opioides endógenos se llaman endorfinas o son endorfinas,
encefalinas, dinorfinas y son neurotransmisores producidos en el sistema
nervioso central y van a estar implicados en muchas funciones fisiológicas
y de regulación de la conducta. Van a actuar como moduladores del dolor,
pueden actuar también sobre la temperatura corporal, sobre la hemiostasis
de nuestro organismo, sobre el hambre, sobre funciones reproductivas,
tienen también muchas funciones. Bueno, estos péptidos opioides
endógenos se van a unir a unos receptores específicos que están
distribuidos por todo el sistema nervioso central y estos receptores se van
a unir a los endógenos que están distribuidos por todo el sistema
nervioso central. Estos receptores también van unidos a proteína G. Estos
receptores opioides son de tres tipos, hay tres tipos de receptores
opioides. Hay receptores MU, receptores DELTA y receptores K. Bueno, el
descubrimiento de estos péptidos opioides endógenos, su descubrimiento ha
permitido comprender los efectos producidos por otros compuestos esógenos
también derivados del opio como es la morfina y la heroína. La morfina y
la heroína son compuestos esógenos derivados del opio. Estos en cambio
son neurotransmisores, estamos hablando de neurotransmisores producidos en
el sistema nervioso central que van a estar implicados en funciones de
nuestro organismo y entre ellas en la modulación del dolor pero también
en muchas otras funciones hemiostásicas como es el control de la
temperatura, el apetito y funciones reproductivas. Bueno, los compuestos
esógenos, la morfina, la heroína, son derivados del opio, pueden producir
en nuestro organismo depresión respiratoria. Sedación, también pueden
producir euforia, analgesia porque controlan dolor, hipotensión, vómitos,
una de las cosas que produce la morfina es vómitos porque cierra un
esfínter que hay en unos conductos de la vesícula y puede producir
vómitos. Bueno, esto lo producen cuando se unen a los receptores opioides.
Bueno, el efecto reforzante concretamente de muchas drogas de abuso está
en el receptor MU, el receptor MU lo hay en muchas estructuras cerebrales y
cuando esa sustancia exógena como es la heroína, la morfina, se une a ese
receptor MU se produce un efecto reforzante muy grande de droga de abuso,
es decir, de dependencia de la morfina. Y entramos en un segundo grupo que
son los gases nobles. Hay dos gases nobles que van a actuar aquí como
neurotransmisores en el sistema nervioso. Por un lado tenemos el óxido
nítrico, que se llama así NO, y el monóxido de carbono, CO, se
consideran en general segundos mensajeros por realizar funciones
intracelularmente. Ahora veremos. Bueno, estos gases nobles se producen en
las neuronas y también se producen en otras células y su presencia
alimentaria. El estar ellos ahí estimula la síntesis de segundos
mensajeros del tipo del GMP cíclico. Se consideran mensajeros
transcelulares ¿por qué? Porque una vez que han llegado a la neurona
posináctica pueden pasar a membranas neuronales, a otras dendritas que
estén cercanas o vecinas o incluso volver a la presináctica. Y entonces
actúan sobre esas neuronas vecinas, difunden al espacio extracelular y no
necesitan receptores. Tienen un efecto al ser solubles, se disuelven,
atraviesan la membrana. Entonces este óxido nítrico concretamente... NO
va a intervenir produciendo vasodilatación de vasos sanguíneos
cerebrales, va a producir también control de músculos de la pared
intestinal, va a intervenir en la erección del pene. De hecho, uno de los
productos que se utiliza cuando hay una disfunción eréctil es el óxido
nítrico. Cambios también neuroplásicos en procesos de aprendizaje, que
ya lo veremos también el próximo año. Bueno, entramos ahora en el
sistema canabinoide endógeno. Este sistema canabinoide endógeno se
descubrió aproximadamente por los años 90 y está constituido por unos
receptores específicos y por unos ligandos que se unen a esos receptores.
Entonces, este sistema canabinoide tiene ligandos y receptores
específicos. ¿Estos ligandos qué son? Pues los ligandos son un conjunto
de lípidos que van a ser neuromoduladores y se llaman ligandos. Se llaman
ligandos. Porque van a actuar sobre un receptor. Uno de esos ligandos es la
anandamida. La anandamida es uno de los ligandos. Bueno, y dentro de los
receptores hay dos tipos de receptores canabinoides. Están canabinoides,
los receptores se llaman CD canabinoides, canabinoides 1 y canabinoides 2.
Los receptores canabinoides 1, CB1, se encuentran muchos de ellos en el
sistema nervioso central. En nervios periféricos, también en el corazón
y en los testículos. Y los receptores canabinoides 2, hay muchos de ellos
en el sistema inmunitario y hay muchos menos en el sistema nervioso
central. A ver... Eh... Hacen unos efectos parecidos, estos ligandos, a lo
que ocurre con compuestos extraídos de cannabis sativa, como es el
tetrahidrocannabinol, que también están en la marihuana y en el achis.
Por eso se llaman así, cannabinoides, pero realmente son unos
neuromoduladores que generan nuestro organismo y son unos ligandos.
Entonces, existen ligandos endógenos generados por nuestro organismo que
se unen a esos receptores y se llaman endocannabinoides. Por eso se llaman
así, son unos ligandos endógenos unidos a los receptores cannabinoides y
de esa manera se llama endocannabinoides. El primer ligando que se
descubrió fue la anandamida. La anandamida se une con preferencia al
receptor cannabinoide. La anandamida se une con preferencia al receptor
cannabinoide 1 e inhibe la síntesis de segundos mensajeros por actuar, o
sea, inhibe la síntesis de un segundo mensajero como puede ser el AMP
cíclico. A ver, este sistema endocannabinoide endógeno, ¿qué función
tiene o por qué es importante? Bueno, pues porque van a regular muchas
funciones endocrinas, van a regular mucho la ingesta, también la conducta
reproductora, van a modular mucho el dolor, van a actuar mucho sobre la
capacidad de controlar el dolor. Y también van a intervenir en procesos
cognitivos. Vamos a ver ahora cómo funciona este sistema cannabinoide
endógeno porque si veis esta imagen, pues resulta que el receptor
cannabinoide está aquí, en la membrana presináptica, y el
endocannabinoide, el ligando, sale de aquí. de la posináctica. Vamos a ir
viendo ahora qué es lo que ocurre. Bueno, este sistema endocannabinoide
tiene características que difieren de forma exclusiva de otros sistemas de
neurotransmisores. Lo primero de todo, porque van a actuar como
neuromoduladores que inhiben la liberación de otros neurotransmisores,
como el GABA, que es un neurotransmisor inhibidor, o como el glutamato, que
es excitador. Es decir, van a actuar como neuromoduladores que van a
inhibir la liberación de otros neurotransmisores. Y lo segundo, porque
así como en todas las transmisiones sinácticas vemos que el
neurotransmisor sale de la membrana presináctica y el receptor está en la
posináctica, pues aquí en este sistema de los endocannabinoides son
neurotransmisores retrógrados que, se liberan desde la neurona
posináctica. A ver si ahora vamos ligando un poquito con aquellos
neurotransmisores retrógrados que os hablaba yo también en la tercera
parte de este tema. Bueno, como digo aquí, hay dos cosas, hay más cosas,
pero hay dos cosas que los hacen totalmente diferentes a este sistema
endocannabinoide de la forma de actuar otros neurotransmisores. Y la
primera es porque van a inhibir la liberación de otros neurotransmisores
como puede ser el GABA, que es un neurotransmisor inhibidor, o como puede
ser el glutamato, que es un neurotransmisor excitador. Estos además son
neurotransmisores retrógrados que se liberan desde la neurona
posináctica, se liberan como respuesta a un estímulo. O sea, como
respuesta a un estímulo, la neurona posináctica sintetiza y libera
endocannabinoides a la hendidura Aquí, los deja aquí. Y van a inhibir la
liberación de neurotransmisores. Estos ligandos, estos canabinoides se
unen al receptor y al unirse al receptor van de esa manera a controlar, son
como si dijéramos neurotransmisores retrogrados, porque vuelven a la
neurona presináptica. Iban a controlar la liberación de otros
neurotransmisores. Recordad un poco que hablábamos de los
neurotransmisores retrogrados y hablábamos también de que actuaban un
poco como esos controladores aéreos que, como veían que había muchos
aviones en el cielo, pues frenaban la llegada al aeropuerto. Bueno, dice,
además, los endocanabinoides no se ubican en las vesículas sinápticas.
Las vesículas situadas dentro de la neurona presináptica que contienen
los neurotransmisores, ellos no se ubican aquí. Ellos salen de aquí. Se
sintetizan según la demanda de los fosfolípidos de la membrana y se
liberan inmediatamente, o sea, se liberan por aquí a la hendidura
sináptica. O sea, que son distintas formas, son un poco especiales
respecto al resto de los neurotransmisores. No sé si me pasé... ¿Me he
pasado? A ver, un momentito... Sí, vamos bien. Bueno, vamos a entrar ahora
en la farmacología de las sinapsis químicas. ¿Cómo pueden los fármacos
actuar sobre las sinapsis? ¿Cómo pueden determinados fármacos actuar
sobre todos estos mecanismos de transmisión de la información? Y hay
fármacos que pueden actuar sobre la síntesis y almacenamiento de
neurotransmisores. Otros pueden actuar sobre la liberación del
neurotransmisor. Otros pueden actuar sobre la activación o la
inactivación del neurotransmisor. Vamos a ir viendo poquito a poco según
cómo actúen. Bueno, nos dice que hay sustancias psicoactivas y fármacos
que ejercen sus efectos al afectar algunos de los pasos de los mecanismos
que hemos estado viendo en la transmisión sináptica de la información
que tienen las neuronas. Vamos a ver cómo, por ejemplo, pueden actuar
sobre la síntesis y el almacenamiento de un neurotransmisor. Pues pueden
hacerlo afectando a las enzimas o a las sustancias precursoras. O bien
impidiendo el almacenamiento de un neurotransmisor en el terminal
presináptico. Aquí tenemos, por ejemplo, un ejemplo de una síntesis de
catecolaminas, concretamente de dopamina y de noradrenalina. Vamos a ver.
Bueno, la dopamina es un neurotransmisor que procede de un aminoácido, del
aminoácido tirosina. Bueno, pues esta tirosina tiene que actuar sobre la
tirosina una enzima, concretamente lo que se llama tirosina. La tirosina,
cuando sobre ella actúa la tirosina hidrosilasa, se produce la L-DOPA,
levodopa. Cuando sobre la L-DOPA actúa la DOPA de carbosilasa, se produce
dopamina. Y cuando sobre la dopamina actúa la dopamina hidrosilasa, se
produce noradrenalina. Bueno, pues nosotros podemos tener un fármaco que
se llama así, A-ADRENALINA. Esta alfa-metilpetiroxina, que en realidad es
un antihipertensivo, que actuando sobre este paso lo que va a hacer es
bloquear a esta enzima y al bloquear a esta enzima no se va a producir
L-Dopa. Si no se produce L-Dopa tampoco se produce dopamina ni
noradrenalina, es decir, podemos actuar con ese fármaco sobre la síntesis
de estos neurotransmisores. Esta alfa-metilpetiroxina bloquea la síntesis
de las catecolaminas al no permitir actuar a la tirosinidroxilasa sobre la
tirosina. Es una manera con un ejemplo de ver cómo podemos actuar sobre la
síntesis. También podemos aumentar la síntesis del neurotransmisor, por
ejemplo. Para aumentar la síntesis de dopamina se le puede dar a la
neurona mayor cantidad de una sustancia precursora de ella. Hemos visto que
la precursora de la dopamina, lo hemos visto aquí, era la L-Dopa, la
levodopa. Bueno, pues si nosotros damos L-Dopa, levodopa, un fármaco que
se llama así, levodopa, si damos a una persona que tiene poca dopamina,
como ocurre por ejemplo en la enfermedad de Parkinson, en la enfermedad de
Parkinson lo que ocurre es que aquí, en el espacio sináptico, hay poca
dopamina, se produce poca dopamina en la sustancia negra y al producirse
poca dopamina en la sustancia negra, aquí en el espacio sináptico hay
poca dopamina y se empieza a alterar el movimiento, que es lo propio del
Parkinson. Bueno, pues si nosotros damos, aquí sería la sustancia negra
del mesencefalo, donde se produce la dopamina, si nosotros damos levodopa,
pues estamos aumentando la síntesis de dopamina, estamos facilitando que
se produzca dopamina. Si lo veis en este paso anterior, lo teníamos
también aquí bastante claro. No me pasa la diapositiva. Bueno, pues nada,
seguimos. Vaya, se ha parado. Ah, bueno, aquí era lo que veíamos antes.
Esto es lo de ahora. Vamos a darle a la siguiente. Bueno, destruyendo el
neurotransmisor. Nosotros podemos destruir el neurotransmisor. ¿Cómo
podemos hacerlo? Bueno, pues, por ejemplo, hay una sustancia que se llama
reserpina. Veremos cómo podemos actuar. Dice, en ocasiones, los
neurotransmisores son recaptados por el terminal presináctico para ser
nuevamente utilizados en una nueva liberación. Entonces, una vez que son
recaptados, cuando se recaptan, se tienen que empaquetar en vesículas para
protegerse de los enzimas que hay ahí en el terminal presináctico. En el
terminal presináctico suele haber muchos enzimas. ¿Eh? Entonces, tienen
que empaquetarse. Esos que se han recaptado, esos que se quieren volver a
utilizar, han vuelto a entrar en la membrana, en la neurona presináctica y
tienen que empaquetarse para que puedan, por decirlo de alguna forma,
protegerse de los enzimas que hay en el terminal presináctico. Y esto, y
luego ser, o sea, una vez que se han almacenado, poder luego ser liberados,
una vez que se han almacenado como vesículas, ¿eh? Pues, ser liberados.
¿Eh? Hay una sustancia, concretamente, una sustancia psicoactiva, como es
la reserpina, que bloquea la posibilidad de que se almacenen esas
vesículas del neurotransmisor recaptado. Entonces, si no se genera, si no
se almacenan en vesículas y no se empaquetan en vesículas ese
neurotransmisor que se ha recaptado, las enzimas que hay en el terminal
presináctico destruyen el neurotransmisor. Por ejemplo, las
monoaminooxidasas. Las monoaminooxidasas, ¿eh? Actúan sobre ese
neurotransmisor que se ha recaptado, ¿eh? Y lo destruyen porque no está
empaquetado en vesículas. ¿Por qué? Porque la reserpina no ha permitido
que se empaquete. Otra forma, dice, es liberación del neurotransmisor.
Bueno, podemos modular con fármacos, con sustancias, que se libere más
neurotransmisor o menos. Recordad que cuando nosotros teníamos el
estímulo eléctrico, al llegar el estímulo eléctrico a la neurona
presináptica, por voltaje, por el voltaje que se ha generado en la
neurona, se van a abrir unos canales de calcio que son dependientes de
voltaje, que son estos. Estos canales de calcio dependientes del voltaje
que viene por aquí, del estímulo nervioso, de la carga de cationes que
hay en el interior, se van a abrir y van a dejar pasar calcio. Al pasar
calcio, el calcio hace como que empuja a las vesículas de neurotransmisor
y las empuja al borde de la membrana presináptica. Bueno, pues nosotros
podemos actuar sobre esta estructura. Estos canales de calcio, impidiendo
que entre calcio e impidiendo que se libere ese neurotransmisor. ¿Y cómo
lo podemos hacer? Pues concretamente dando magnesio. El magnesio 2+,
interfiere con el calcio, no deja entrar el calcio, entonces al no entrar
el calcio, pues la liberación del neurotransmisor disminuye. O podemos
también estimular la salida del neurotransmisor. El benigno. El benigno,
por ejemplo, de la araña negra. El benigno de la araña negra. Por
ejemplo, la araña negra cuando pica tiene un veneno que va a producir una
estimulación de la liberación de acetilcolina en la sinasis del sistema
nervioso autónomo y de la unión neuromuscular. Y se puede producir una
parálisis. Una parálisis, por ejemplo, parálisis del sistema nervioso
simpático y un fallo de funciones que hace el sistema nervioso simpático.
El sistema nervioso simpático produce una broncodilatación. El sistema
nervioso simpático produce una taquicardia, un aumento de la frecuencia
cardíaca. Bueno, pues si lo que se produce es una parálisis de esas
funciones del sistema nervioso simpático, lo que podemos encontrarnos es
que se produzca una broncoconstricción, un cierre de bronquios, no dejar
pasar el oxígeno o una disminución a tal cantidad de la frecuencia
cardíaca que haga una bradicardia y haga parada cardíaca. Y se produzca
la muerte, ¿no? Pues eso lo produce el veneno de la araña negra por
estimular mucho la liberación de acetilcolina y al estimular toda esa
sinasis del sistema nervioso autónomo y de la unión neuromuscular puede
producirse todos estos efectos. Bueno, y hay otros que van a actuar. Sobre
los receptores posinácticos, ¿eh? Vamos a ver cómo se puede actuar sobre
los receptores posinácticos. Se puede actuar impidiendo la unión del
neurotransmisor al receptor posináctico, es decir, serían unos
antagonistas que pueden ser reversibles o irreversibles, ¿eh? Reversibles
si solamente impiden un tiempo y reversibles si no lo impiden nunca, es
decir... Actúan impidiendo la unión del neurotransmisor al receptor
posináctico o bien también uniéndose al receptor imitando al
neurotransmisor haciendo la acción agonista del neurotransmisor. Esto
sería, por ejemplo, lo que hacen los receptores muscarínicos, que lo que
hacen es imitar el efecto del neurotransmisor cuando se unen a receptores
muscarínicos de acetilcolina. Entonces, esto sería un efecto agonista.
Bueno, en la terapia, en terapia, en farmacología, se usan antagonistas
reversibles generalmente. Lo que hemos visto, dice. Incluso. Impidiendo la
unión del neurotransmisor al receptor posináctico serían antagonistas
bien reversibles o irreversibles. En terapia se utilizan los reversibles.
Por ejemplo, el aloperidol es un antagonista reversible del receptor de la
dopamina. ¿Qué hace el aloperidol? El aloperidol, al ser un antagonista
del receptor de la dopamina, cuando una persona, por ejemplo, tiene una
psicosis como puede ser una esquizofrenia, hay mucha dopamina. Mucha
dopamina en el espacio sináctico. Entonces, el aloperidol hace un
antagonismo en el receptor de tipo reversible. Es el efecto que hace el
aloperidol para bloquear, bloquea de esa manera, impide que se una la
dopamina al receptor. Impide, o sea, bloquea, esto sería el aloperidol,
que está bloqueando al receptor. Entonces, no permite que se produzca todo
ese efecto del exceso de dopamina. Que puede tener la persona que tiene los
delirios, por ejemplo. Y por eso vemos aquí como cuando ya están
bloqueados. A ver, aquí sería cuando la persona está con esos
pensamientos. extraños y aquí cuando ya está controlado por medio del
aloperidol y también puede ocurrir por ejemplo la tropina concretamente es
un antagonista reversible de receptores muscarínicos de acetilcolina la
tropina es un alcaloide antimuscarínico que interacciona con los
receptores muscarínicos de las células efectoras evitando la fijación
del neurotransmisor como es la acetilcolina de tal manera que atenúa las
respuestas fisiológicas o los impulsos nerviosos parasimpáticos por
ejemplo cuando hay una parada cardíaca como eso que veíamos antes del
veneno de la araña negra que se podía producir un bloqueo de la
frecuencia cardíaca muy grande es decir se podía producir una bradicardia
que llegara a producir una parada cardíaca pues la tropina lo que hace es
un antagonismo de ello y empieza a acelerar el corazón, se utiliza como
antagonista reversible de un receptor muscarínico de acetilcolina también
podemos actuar activando o inactivando el neurotransmisor afectando a las
enzimas que degradan a los neurotransmisores o a las que recaptan dichas
sustancias ya sabéis que una vez que el neurotransmisor, hemos dicho en
alguna parte de este tema que una vez que el neurotransmisor ha llegado
desde la neurona presináctica a la neurona posináctica lo que queda ahí
en el espacio sináctico del neurotransmisor se tiene que limpiar, el
espacio sináctico en la sinaxis tiene que quedar liberada del
neurotransmisor para que cuando luego llegue el siguiente impulso pues
haya, esté el espacio limpio y pueda producirse la transmisión de la
información adecuadamente y que quienes actúan sobre esa limpieza del
neurotransmisor en la sinaxis pues a veces son los astrocitos otras veces
son los receptores los recaptadores bueno, distintas sustancias entonces,
activando o inactivando el neurotransmisor podemos también actuar bueno,
ahí También hablábamos de que había unas enzimas, unas enzimas que
estaban en la membrana posináctica y que destruían ese neurotransmisor.
Es decir, no solamente los astrocitos limpiaban, no solamente los
recaptadores o las proteínas transportadoras limpiaban de
neurotransmisores, sino que en la membrana posináctica había también
enzimas, concretamente había cetilcolina esterasa que rompía la
cetilcolina. Bueno, pues las sustancias que inhiben a la cetilcolina
esterasa, si no permiten que haya, que la cetilcolina esterasa, que es la
que va a degradar al neurotransmisor acetilcolina, si no hay acetilcolina
esterasa, la cetilcolina queda ahí mantenida en el espacio sináctico y
deja más activa a la cetilcolina. Esto sería una manera de activar el
neurotransmisor. ¿Qué es la cetilcolina? En las intoxicaciones, por
ejemplo, por órganos fosforados, la intoxicación por órganos fosforados
es un cuadro clínico producido por una inhibición irreversible de la
acetilcolina esterasa y la acumulación de acetilcolina. Entonces, cuando
hay mucha acetilcolina ahí, lógicamente, se producen efectos que no
queremos, de tal manera que tenemos que introducir, eso ocurre, por
ejemplo, en las intoxicaciones, por órganos fosforados. Las intoxicaciones
por órganos fosforados, está inhibida la cetilcolina esterasa y queda
mucha acetilcolina ahí en el espacio. Ese exceso de acetilcolina, hemos
visto que puede producir unos efectos que producen hasta parada cardíaca.
Bueno, pues entonces habría que actuar sobre esas sustancias que están
inhibiendo a la cetilcolina esterasa. ¿Un inhibidor reversible? Había la
eserina. Bueno, esto lo pongo simplemente como un dato, sin más. Bueno,
sustancias que estimulan a la cetilcolina esterasa, es decir, sustancias
que ayudan a que se encima degrade acetilcolina. Entonces, si realmente
tenemos sustancias que pueden activar a la cetilcolina esterasa, la
acetilcolina se degradará, se inactivará y se degradará. También
podemos actuar inhibiendo la recaptación. Esas proteínas transportadoras
que recaptaban el neurotransmisor y las volvían a introducir a la neurona
presináctica, esas proteínas recaptadoras, pues lógicamente si nosotros
actuamos inhibiendo esa recaptación dejamos que haya más neurotransmisor
en el espacio sináctico y dejamos que el neurotransmisor actúe más
tiempo. Esto es lo que ocurre, por ejemplo, en lo que hacen muchos
antidepresivos. Concretamente los antidepresivos tricíclicos van a inhibir
la recaptación de serotonina, de noradrenalina, de dopamina. Luego hay
antidepresivos selectivos de la recaptación de cada uno de estos
neurotransmisores. Todos se utilizan en el tratamiento de la depresión.
¿Qué hacen? Pues que dejan que el neurotransmisor esté actuando
duramente. Durante mucho más tiempo inhiben esa recaptación para que, por
ejemplo, la serotonina, que es el neurotransmisor por excelencia del buen
estado de ánimo, esté durante más tiempo en el espacio sináctico y de
alguna manera al estar ahí durante más tiempo estimula la formación de
proteínas que captan esa serotonina para que actúe más la serotonina.
Bueno, también, por ejemplo, en las drogas de abuso, la cocaína inhibe la
recaptación. La recaptación de dopamina y de serotonina y de
noradrenalina. Las anfetaminas impiden la recaptación de dopamina y
expulsan dopamina de las vesículas y potencian la transmisión
dopaminérgica. Por eso las anfetaminas tienen ese efecto a veces un poco
psicótico, ¿no? De poder producir psicosis. impiden esa recaptación,
expulsan dopamina de las vesículas y potencian la transmisión de la
dopamina. Bueno, vamos a ver algunos efectos de las drogas de abuso en la
comunicación neural y en el comportamiento. Vamos a hablar de
psicoestimulantes, de canabinoides y de éstasis. Los psicoestimulantes.
Los psicoestimulantes inhiben la recaptación del neurotransmisor
uniéndose, como os he dicho, el psicoestimulante a la proteína
transportadora. Se une el psicoestimulante a la proteína transportadora y
así, al haberse unido el psicoestimulante a la proteína transportadora,
la duración del neurotransmisor en el espacio sináptico es mayor. Este
tiempo de estar el neurotransmisor en el espacio sináptico hace que
receptores posinápticos se activen más tiempo. Es decir, ese receptor
posináptico se activa al ver que hay ahí todavía neurotransmisor, está
durante más tiempo activado. Y ese es el factor principal del efecto
positivo inducido por psicoestimulantes. Positivo en el sentido de que
estimulan, ¿vale? Efecto similar ocurre en el tratamiento de la
depresión, como hemos visto, porque se inhibe la recaptación de esos
neurotransmisores como es la serotonina, como es la noradrenalina y al
estar más tiempo en el espacio sináptico la serotonina o la
noradrenalina, el receptor posináptico se activa, por decirlo de alguna
manera, y está durante más tiempo activado y permite que pueda hacer más
efecto el neurotransmisor. Dice, la unión del psicoestimulante A las
proteínas transportadoras induce un aumento de las mismas. Cuando la
sustancia, aquí es curioso porque cuando la sustancia es tomada de forma
voluntaria, ese aumento de las proteínas transportadoras se mantiene en el
tiempo, se mantiene incluso aunque no haya droga y se generan unos cambios
en los componentes de la sinarsis de tal manera que hay un aumento de
proteínas transportadoras y esos cambios son duraderos aun cuando ya no se
estén tomando las drogas. En cambio, se ha comprobado en estudios de
animales que al tomar voluntariamente la cocaína se genera un aumento de
esa proteína transportadora mucho más duradero que si se toma de forma
pasiva. Es decir, el que consume de forma activa hace que esa proteína
transportadora dure durante, o sea, la duración de esa proteína
transportadora tenga más duración. Efecto, durante más largo tiempo,
esté durante más largo tiempo activa que quienes las están utilizando de
una forma pasiva, no por consumo. Bueno, ese aumento de esas proteínas
transportadoras nos está indicando, o sea, cuando vemos que esas
proteínas transportadoras están aumentadas, nos está indicando
probablemente que en ese organismo hay un exceso de liberación de una
sustancia, concretamente la dopamina, en una región del cerebro, por
ejemplo, el cuerpo estriado. La zona del cuerpo estriado que participa en
la regulación de diversas funciones mediadas por ese neurotransmisor, por
la dopamina. En el cuerpo estriado, concretamente, son los ganglios basales
que están formados por el caudado y putamen, forman el estriado y ahí la
dopamina actúa sobre los ganglios basales. Bueno, pues cuando hay un
aumento de esas proteínas transportadoras lo que nos está indicando es
que probablemente en ese organismo hay un exceso de liberación de dopamina
En alguna región concreta del cerebro donde la dopamina se tiene que
utilizar mucho y una de las regiones del cerebro donde se utiliza mucho la
dopamina es en los ganglios basales, que son unos ganglios que están en el
diencéfalo, unas estructuras concretamente forman, los ganglios basales
están formados por caudado, putamen y globo pálido y caudado y putamen
forman el cuerpo estriado. Bueno, pues ahí funciona mucho la dopamina y
por eso nos dice que el aumento de esas proteínas transportadoras nos
está indicando probablemente que en ese organismo hay un exceso de
liberación de dopamina en una región del cerebro, el cuerpo estriado, que
participa en la regulación de diversas funciones mediadas por este
neurotransmisor, por la dopamina. Y un exceso, por ejemplo, de dopamina en
el organismo se sabe que está relacionado con los síntomas que tienen las
personas que tienen esquizofrenia, con delirios y alucinaciones. Se sabe
también que hay personas que toman cannabis que tienen esos mismos
síntomas. Igualmente hay personas que toman psicoestimulantes que acaban
teniendo síntomas psicóticos como los que se describen por ese aumento de
esas proteínas transportadoras, ese mecanismo de acción. Bueno, ese mayor
tiempo del neurotransmisor en el espacio sináptico, como os digo, al estar
durante mucho más tiempo, ¿qué ha pasado aquí? Pues que la cocaína,
que sería esta partículita blanca. En vez de... se está uniendo al
receptor de dopamina. Y como se está uniendo al receptor de dopamina,
está dejando mucha dopamina aquí en el espacio sináptico. Al dejar aquí
mucha dopamina en el espacio sináptico, este mayor tiempo en que está el
neurotransmisor en el espacio sináptico hace que receptores posinápticos
se activen más tiempo y ese sería el factor principal del efecto inducido
por todos estos psicoestimulantes. Es decir... algunos están bloqueando
por el efecto de la dopamina, pero hay otros que van a estar activados
durante mucho más tiempo y van a ser, al estar activados durante mucho
más tiempo, van a permitir que esta dopamina que está en el espacio
sináptico llegue a ellos y se pueda alargar en el tiempo el efecto de la
dopamina. Dice la fijación de cocaína al transportador de la dopamina,
como lo vemos aquí, y el consiguiente bloqueo de la recaptación de ese
neurotransmisor provocaría una potenciación de la neurotransmisión de
las vías dopaminérgicas. Porque si por un lado tenemos a estos receptores
posinápticos abiertos o disponibles durante mucho más tiempo, va a
poderse utilizar la dopamina durante mucho más tiempo, pero por otro lado,
además, la cocaína lo que hace es que está bloqueando al recaptador de
la cocaína, a la proteína transportadora, la que quiere recaptar la
dopamina y liberarla del espacio sináptico. Aquí es donde se coloca la
cocaína, inhibe a este recaptador y deja que haya todavía mucha más
dopamina en el espacio sináptico. Bueno, ¿y los canabinoides? El consumo
de estas sustancias en la adolescencia también induce aumento de
proteínas transportadoras. Proteínas transportadoras que después se van
a mantener en el adulto. Al haber muchas proteínas transportadoras, pues
más neurotransmisor es recaptado hacia el botón terminal. Y en otras
ocasiones el aumento de proteínas transportadoras se debe a que hay un
exceso del neurotransmisor liberado y como mecanismo regulador la célula
presináptica sintetiza más proteína transportadora para facilitar una
rápida inactivación del neurotransmisor. Bueno, parte de los efectos de
este consumo de canabinoides en la adolescencia son afectaciones de la
transmisión dopaminérgica y el aumento de las proteínas en el cuerpo
estriado puede ser un reflejo también de esa afectación como hemos visto
antes. Y vamos ya al NMDA o éstasis que tiene una estructura similar o muy
parecida a la anfetamina, es un psicoestimulante y es alucinógeno. ¿Y
cómo actúa? Pues lo que hace el éstasis es que promueve liberación de
serotonina y de dopamina. Entonces al producirse esa liberación de
serotonina y dopamina hay mucho neurotransmisor de tipo dopaminérgico y de
tipo serotoninérgico que, bueno, está... activando constantemente la
transmisión. El consumo crónico va a producir una degeneración de los
terminales de serotonina y de dopamina. Van a alterarse las sinapsis
interneurales y va a tener unos efectos neurotóxicos que van a ser
irreversibles. El éstasis es muy peligroso. Bueno, y aquí termina ya todo
el tema de las bases de la comunicación neuronal.