si podéis apagar bueno, buenas tardes ahora ya sí, feliz año nuevo
espero que estéis muy bien y muchas gracias y nada, que hayáis pasado muy
buenas fiestas que hayáis pasado muy buenas fiestas que hayáis podido
estudiar un poquito y bueno pues que haya habido de todo un poco yo casi me
vengo aquí el martes anterior bueno, de hecho estaba saliendo por la
puerta menos mal que le dije a una compañera no, que me voy a clase es que
no, como hablábamos siempre bueno, nos quedan dos clases después de
mediar y tal, no sé qué espero que nadie viniera y al centro lo tenéis
claro, ¿no? pues nada, yo me faltó poco bueno, no hubiera pasado nada eh
pero claro es lo mismo, no, claro pues yo os digo a mí cuando me avisaron
estaba saliendo por la puerta bueno, pues ya está nos queda la clase de
hoy así que yo estaba pensando ¿qué hago? ¿qué hago? porque claro, hay
tanto que cubrir y me he decidido poder hacer un salto al último tema
porque bueno el tema de adicciones en esta clase un poco para daros alguna
cosa cerrada que es algo más quizás un poco más difícil también yo me
dedico a eso entonces quizás os puedo dar una visión pues como de alguien
que investiga todos los días sobre esas cuestiones entonces pues pues por
eso me he pensado esto, ¿no? claro, claro entonces digo, hombre, es una
pena que nos vayamos del curso y no les hable de lo que yo más sé así
que como total había donde elegir para esta última clase digo, bueno,
pues vamos por aquí y ese es el motivo de este salto interestelar que
vamos a hacer el tema del dolor no entra, ¿no? muy bien bueno, voy a
compartir porque compartir es vivir aquí y vamos a ver si esto se ve bien
bien esto de aquí la verdad es que no me he fijado si hay alguna cosa que
nos entra en el para el examen pero da igual porque lo que vamos a ver hoy
que no puede ser todo entra todo el trece, ¿no? sí Bien, lo que vamos a
ver hoy igualmente van a ser los aspectos nucleares del tema, pues que
obviamente son los que sí que van a poner las notificaciones para que
suenen. Sí, desde el rato acaban de confirmar los compañeros, sí. Así
que nada, vamos al lío. Bien, pues ¿qué queréis que os diga? Esto es un
tema absolutamente precioso, importante, porque es precioso, porque más
allá de que nos cuenten cómo funcionan las principales drogas de abuso,
es que nos cuentan los mecanismos neuroquímicos de lo que son procesos de
motivación, de digamos los mecanismos más primitivos que hacen que
entre… Pues al fin y al cabo que nuestra especie haya sobrevivido tantos
años, porque vamos a hablar mucho del circuito del refuerzo y es que este
mecanismo del refuerzo, que es un mecanismo tan básico en psicología, al
final es el que hace que las conductas que son entre comillas buenas para
nosotros las sigamos haciendo. Y en parte, bueno, pues que será el
castigo, que puede ser también un mecanismo complementario al del
refuerzo, que evitemos las malas. Pero sobre todo, que las conductas que
son buenas para nosotros las sigamos haciendo o que dejemos de hacer
también quizás al revés, que hagamos conductas que nos evitan un mal,
¿no? Las dos cosas. O sea, conductas que nos procuran una consecuencia
positiva, o el refuerzo positivo, o conductas que nos alejan de algo
negativo, el refuerzo negativo, ¿no? El caso es que estos mecanismos…
Estos mecanismos tan básicos han permitido que nuestra especie, pues, siga
existiendo. Y el problema, y ya lo relaciono con las drogas de abuso, es
que la mayoría de las drogas de abuso lo que hacen es secuestrar este
mecanismo del refuerzo. O sea, las drogas generan este potencial adictivo
precisamente porque se aprovechan de una maquinaria que a nosotros nos
viene bien para asegurar las conductas necesarias, digamos que hacen una
especie de cortocircuito en ese sistema, lo revolucionan al máximo, lo
ponen incluso a más revoluciones de las que normalmente tendría. y hace
que las conductas, en este caso de consumo de drogas y de búsqueda de
drogas, estén autoperpetuadas en el tiempo. Porque es como si fueran, hace
que nuestros organismos se crean que son absolutamente necesarias para la
supervivencia de la especie, como puede ser comer, como puede ser la
reproducción, como puede ser beber. O sea, esta es la idea un poco
general. La cuestión además, sí. Sí, preguntan. Vale, preguntan primero
si, bueno, ya que estos son como que las drogas hacen este secuestro del
circuito, si hay alguna manera de borrar esas memorias asociadas a las
drogas. Ya lo veremos, sí. Se están investigando, de hecho creo que en el
tema algo se habla, de estrategias basadas en la… en lo que se llama la
reconsolidación de las drogas y cómo interferir en este proceso. Las
memorias que generan las drogas al fin y al cabo son memorias y siguen las
mismas normas que cualquier otro recuerdo, las normas de la psicología
básica de la memoria. Entonces lo que se está investigando es varios
mecanismos por los que, digamos, traer una memoria establecida a un estado
de, digamos, de moldeabilidad, y ahí intentar borrarla. Ya os lo
explicaré con calma, pero sí. Y los mecanismos, por ejemplo, de adicción
los vamos a ver. En realidad lo que se ve es que son mecanismos que en la
mayoría de las drogas de abuso, ya sea alcohol, ya sea cocaína, ya sea
cannabis, etc., hay un circuito básico que al menos es el que media las
acciones iniciales. El por qué yo empiezo a tomar una droga y digo, oye,
esto está bien, me gusta, me gusta. Y la palabra me gusta es importante.
Sigo y sigo. Eso es el, digamos, el consumo inicial que está basado en el
refuerzo positivo. Luego veremos que en realidad la adicción es mucho más
que esto. La adicción es compulsividad, por eso está aquí puesto en el
título del tema. Es un trastorno que tiene como característica la
compulsividad. Es decir, una conducta que se hace de manera reiterada,
repetitiva, digamos muy rígida, y que encima se hace a pesar de las
consecuencias negativas. Esa es la clave de la compulsividad. Y la
adicción, más allá de que yo tomo algo porque me gusta, es porque no
puedo dejar de hacerlo. ¿Es muy buena pregunta? Por si no lo habéis
escuchado, preguntan si hay algún caso, algún accidente o daño cerebral
que produzca una pérdida de memoria y también la memoria social. Hay un
estudio que fue muy sonado en Science, en el que una persona tuvo un
accidente cerebrovascular, pero el caso es que tuvo una lesión en la
ínsula, en la corteza insular. Y esa persona era absolutamente, bueno, un
fumador empedernido desde el accidente. ¿Se le olvidó que fumaba? No, que
la quería fumar y nunca más fumó. Se están estudiando, por ejemplo,
ahora aproximaciones basadas en la estimulación magnética transcranial y
en otras técnicas de neuromodulación. O sea, no hace falta freírle la
ínsula a las personas. No sería demasiado ético. Claro, por eso. Ese es
el problema, que no está muy accesible porque está detrás del operculo
temporal, que para acceder por estimulación magnética transcranial es un
poco complicado. Pero bueno, os contaré, también se está probando
incluso con estimulación cerebral profunda en la genuina, que a
determinadas frecuencias puede, digamos, saturar el sistema. Pero bueno, ya
os lo contaré. El caso es que, bueno, esto es un ciclo y también empieza
por impulsividad. ¿Y por qué impulsividad? Pues porque es que la
impulsividad es, digamos que son dos caras de la moneda. La impulsividad es
lo que se llama un endocinotipo. Es decir, es una característica que está
latente en varios trastornos, pero entre ellos los trastornos adictivos,
siendo que, además, las personas con altos niveles de impulsividad tienen
una vulnerabilidad especial a las adicciones. Por eso, estos son lo que se
llaman trastornos del espectro impulsivo-compulsivo. Son dos caras de un
mismo espectro, pero que están mediados, ahora lo veremos, por circuitos
cerebrales. ¿Qué es lo que se llama trastornos del espectro
impulsivo-compulsivo? distintos o proponibles en algunos casos, pero que
son diferentes. Vamos a ver. Sí, eso también, claro, efectivamente,
preguntan si por eso los determinados trastornos psicóticos pueden tener
más proclividad al consumo de sustancias por la impulsividad. Es una
hipótesis, sí, porque hay más impulsividad. A ver, los trastornos
psicóticos son muy amplios, pero sí, sí, por un lado es cierto que puede
haber una mayor impulsividad y es totalmente cierto que hay mayor consumo
de drogas y mayor uso compulsivo barra adicción. Eso se llama patología
dual, cuando coexiste en una misma persona un trastorno adictivo con otro
trastorno mental y de lo que más está estudiado es el trastorno
psicótico. De hecho, nosotros hemos estudiado esto en profundidad
intentando inducir. Hay síntomas similares a los que se tienen en animales
con lo de la infección prenatal y hemos demostrado que hay interacciones
muy interesantes con el consumo de cocaína, por ejemplo. Los animales que
habían sido expuestos a la infección como que adquirían antes, entraban
antes al consumo de cocaína, pero luego, una vez, digamos que ya
empezaban, consumían igual. Pero también había interacciones con el
estrés. Los animales que habían tenido estrés, que sabéis que es un
factor desencadenante de los trastornos psicóticos, consumían muy poco
cocaína. Pues seguramente porque estaban en un estado muy anedónico o
depresivo, etcétera. Pero si habían tenido, digamos, este factor de
inducción como de trastornos similares a la esquizofrenia, ese efecto
desaparecía y volvían a consumir. O sea que había interacciones muy
interesantes. Y estamos... Estamos ahora trabajando activamente en seguir
caracterizando esa doble relación entre los trastornos psicóticos y los
trastornos agrícolas. ...de... Sí. Claro, eso es lo del paso... Eso se
llama efecto de la puerta de entrada. Si eso fue inicialmente mi tesis
doctoral, luego lo hemos seguido explorando porque primero lo hicimos con
canabinoides sintéticos que ahora se consumen. En esa época eran solo
herramientas de investigación y ahora la gente los consume. Y también lo
hemos demostrado con el propio THC, con el propio componente psicoactivo
del cannabis. Como que puede servir... No es un efecto fuertísimo. O sea,
no es que la gente consuma cannabis en la adolescencia y de repente vayan a
consumir cocaína como si no hubiera un mañana, pero sí que hay unas
tendencias. Sí que inicialmente hay una cierta predisposición, aunque
luego no es un efecto muy, muy grande. Eso hay que decirlo también. Claro,
hay otros factores, sí. Pero bueno, ahí tenéis. Efectivamente, como os
decía, impulsividad y compulsividad son dos fenómenos relacionados, tanto
con todos los problemas adictivos y también en parte porque comparten, ya
veremos, algunas de las estructuras cerebrales. Claro, la impulsividad,
aparte de que pueda depender también de zonas de la corteza, como la que
tenéis ahí, ¿no? De la corteza prefrontal, ventromedial, incluso…
Bueno, es que no os quiero confundir porque en el libro hay algunas cosas
que se podrían matizar, pero bueno. La corteza cingulada anterior, la
corteza prefrontal, ventromedial… Que luego van al núcleo acúmbenes.
¿Vale? Corteza prefrontal, ventromedial, núcleo acúmbenes. Y luego de
ahí, pues también vuelven a la corteza prefrontal. Eso, digamos que la
impulsividad y el refuerzo. ¿Vale? Fijaros que el papel fundamental del
núcleo acúmbenes que tenéis que asociar siempre con procesos de
refuerzo. Y luego ya la compulsividad, es decir, cuando estamos hablando de
esas conductas repetitivas, automáticas, que se hacen a pesar de las
consecuencias. Pues ahí ya tenemos que tiene parte de interés la corteza
orbitofrontal y el estriado, pero dorsal. No ya el ventral, que es el
núcleo acúmbenes, sino el dorsal. ¿Vale? Y eso es algo que se tiene que
quedar claro. Y también de vuelta a la corteza. O sea, son bucles que
pasen de la corteza al estriado y de vuelta a la corteza pasando por el
tálamo, que veremos después también. ¿Vale? Pasando por el tálamo. Por
eso se llaman… Bucles córtico-estriato-tálamo corticales. Bueno, estos
son algunos… Sí, aquí está un poco más claramente ejemplificado.
Fijaos, este es el bucle de la impulsividad, orteza cingulada anterior,
ventromedial al núcleo acúmbens, estriado ventral, y luego del tálamo. Y
ahí tenéis estos, digamos, trastornos que están más relacionados con la
impulsividad. Y luego otros trastornos que son más de la compulsividad,
insisto, conductas repetitivas, automáticas, estereotípicas… …que se
mantienen a pesar de las consecuencias negativas, orteza ornitorfrontal,
estriado dorsal y de nuevo tálamo también. Por supuesto, los núcleos del
tálamo quizás no sean los mismos y hay algo de superposición. Y lo
importante aquí, en realidad, es que en la intersección de la
impulsividad y la compulsividad es donde tenemos a la adicción a droga…
…al juego patológico y a la obesidad, que podría verse también, hay
dudas sobre esto, si hay un verdadero componente de adicción a la comida
en la obesidad. Hay muchos tipos de obesidad, algunas son más de
componente endocrino, etcétera, pero las que son, digamos, con ese
componente de consumo compulsivo de comida… …pues se está viendo si
verdaderamente hay un componente de adicción. Insisto, sea como fuere,
existe ese paso de la… …de la impulsividad a la compulsividad porque
las personas muy impulsivas tienen más tendencia a ser más compulsivas
también y es esa combinación la que parece ser que es un factor de riesgo
para desarrollar esa… …cuando ya se hace una transición de que las
personas impulsivas desarrollan conductas compulsivas es cuando estamos
hablando de adicción a drogas, en la terminología del DSM, costorno por
uso de sustancias, juego patológico… …que sabéis. …que en el DSM
están separados y trastornos de obesidad o de consumo compulsivo de
comida. Estos tres son lo que supone la intersección entre la impulsividad
y la compulsividad. Insisto, la impulsividad es un endofenotipo de riesgo,
de vulnerabilidad para el desarrollo de la compulsividad. Y de los
trastornos compulsivos, digamos por excelencia, bueno por supuesto aparte
del trastorno obsesivo compulsivo, es los trastornos adictivos. O sea, ese
es un poco el esquema que tenemos que tener. Y esto es una
reconceptualización que ha habido en los últimos 10-15 años, ¿no? Ese
juego de la impulsividad hacia la compulsividad. Y bueno, aquí tenéis las
estructuras neurales importantes. Por supuesto, en los trastornos adictivos
almoran un juego de todas ellas. A ver si te entiendo la pregunta. Claro
que sí. Si puedes desarrollar un trastorno y después... Sí, sí, sí,
claro. Sí, o sea, a ver. Normalmente la impulsividad suele ser un factor
previo. Claro, claro. Es eso, es eso. Justo es eso. Pues lo que dicen es
que suele ser la impulsividad lo que es previo. Y que aunque el consumo de
drogas... O sea, tú cuando de repente estás bajo la influencia de una
droga... Como la... Depende de la dosis también, porque de hecho hay
anfetaminas que se utilizan para reducir la impulsividad. Depende de la
dosis y tal. O sea, hay algunas drogas que te pueden hacer más impulsivo y
otras que se utilizan, de hecho, para el tratamiento de la impulsividad,
¿no? Pero digamos que salvo eso, que es cuando estás bajo los efectos de
esa droga, con un tratamiento clínico. Y lo previo siempre es la
impulsividad. Es como la... Una de las variables de predisposición... La
predisposición por este lado. Pero obviamente después puedes desarrollar
cualquier otro trastorno, incluso facilitado por las drogas. Tened en
cuenta que hay algunas drogas como la metanfetamina, por ejemplo, que son
toxinas dopaminérgicas, es decir, que matan neuronas dopaminérgicas, que
son muy importantes en todo este proceso. Y algunas también neuronas
serotoninérgicas, como por ejemplo dosis muy altas de MDMA de éxtasis. Es
decir, en animales sí se ha demostrado y en personas parece que matan
neuronas serotoninérgicas o que podrían alterar, digamos, la estructura
normal de esas neuronas. Y claro, la serotonina es una de las mesas súper
importantes en la regulación de la impulsividad. O sea, que pueden ser las
dos cosas. Que, por supuesto, un factor de predisposición, pero que
también por los propios efectos neurotóxicos que las drogas a dosis altas
y durante mucho tiempo generan, pues también pueden alterar. Y los
procesos psicológicos que están gobernados por los neurotransmisores a
los que afectan. Sí. Bueno, ya os había adelantado que íbamos a hablar
muchísimo de este sistema del refuerzo. Circuito del refuerzo, que como
todo en psicología, esa terminología puede llevar a dar lugar a engaños
porque en realidad el circuito del refuerzo es el circuito dopaminérgico
mesocortico límbico, ¿no? Que tiene su origen en el área terminal
ventral, que va a la cumbre. A la corteza, que luego baja al muclacumens y
también a la área terminal ventral. Lo que pasa es que hay otros
estímulos que nada tienen que ver con el refuerzo. El propio miedo, por
ejemplo, que aumenta los niveles de dopamina en este circuito. O sea, que
por eso llamarlo refuerzo sí, pero no solo. ¿Vale? Sea como fuere, sí
que en este circuito dopaminérgico mesolímbico, meso porque está en el
mesencef, en el completo, en el área terminal ventral, que esa no tiene su
origen. Mesocórtico límbico, límbico porque está en el muclacumens y
córtico pues porque va a los territorios de la corteza que hemos visto.
Bueno, pues ahí efectivamente actúan las drogas de abuso, los
refuerzadores naturales, ¿vale? Comer, beber, la actividad sexual y bueno,
las cosas placenteras. De hecho, hay unos estudios que hasta dicen que el
amor romántico y ver a la persona amada, ¿vale? Es capaz de activar
algunas de estas estructuras del circuito del refuerzo, ¿no? Y también
las adicciones comportamentales. El juego... El online, el juego de azar,
las compras compulsivas, todo esto, el sexo, el sexo en su componente
adictivo, pues también producen activación de este circuito y por
supuesto las drogas de abuso clásicas. O sea que digamos que es el
circuito común mediando el refuerzo, pero que también es el que, como os
decía, las drogas de abuso actúan de una manera artificial. Y esto es lo
que vamos a ver ahora. Bien, vamos poco a poco. Vamos abajo primero. Mirad.
Este es el área tecno-palventral. Sabéis que está en el mesencefalo, al
lado de la sustancia negra. Y que es el origen, como tenéis ahí, de las
neuronas dopaminérgicas que hemos visto hasta la sociedad en el tema 1.
Que son estas de aquí. Estas son las neuronas dopaminérgicas que van al
nucleocúmbens. Muy bien. Pues son neuronas que van a liberar dopamina en
sus terminales. Pero ¿qué pasa? Y esto es lo importante. Es que estas
neuronas están muy reguladas. Es decir, reciben influencias de otras
neuronas. Hay muchas neuronas de diferente tipo que liberan diferentes
neurotransmisores. En concreto, y vamos a centrarnos de momento aquí,
aunque luego veremos todo lo demás, están bajo la influencia de
interneuronas gabaérgicas. Esto también lo sabéis de sobra, lo hemos
visto en el tema 1, por activa y por pasiva. O sea, hay interneuronas
gabaérgicas que liberan gaba y que inhiben normalmente a esas neuronas
dopaminérgicas. Dopaminérgicas no son límbicas. Pero ¿qué pasa? Que
estas neuronas gabaérgicas también están reguladas por unos
neurotransmisores que se llaman endocanabinoides, por ejemplo. Y estos
endocanabinoides se liberan desde... Son especiales porque se llaman
mensajeros retrógrados. Sabéis que normalmente el neurotransmisor se
libera desde la neurona presináptica a la presináptica. Pero hay algunas
excepciones a esta regla, como son los endocannabinoides o los
hidoníticos, que son mensajeros retrógrados. Esto lo habéis estudiado en
el tema 7 de Fundamentos de Psicobiología y en el tema 7 de Psicología
Fisiológica. El caso es que, bueno, estos endocannabinoides lo que van a
hacer es actuar sobre receptores que son de dos tipos, el receptor CB1 y el
receptor CB2. Un momento, se está viendo a ver si hay un tercer receptor
cannabinoide, pero no sé quién. Pero nos vamos a centrar en el receptor
CB1, que es el que más presencia tiene en el sistema nervioso central.
Entonces, los endocannabinoides que liberaría, por ejemplo, esta neurona,
van hacia atrás y actúan sobre los receptores CB1 que estarían aquí. Y
lo que hacen es inhibir la liberación de neurotransmisores. O sea, digamos
que, bueno, son receptores acoplados a proteínas G de tipo inhibitorio y
entonces, pues, silencian a esta neurona. ¿Vale? Al silenciar a la neurona
gabaérgica, ¿qué le va a pasar a la dopaminérgica? Pues que se
desinhibe, ya lo sabéis. ¿Vale? Esto es un mecanismo normal, digamos
fisiológico. Nosotros producimos estos endocannabinoides de manera
natural. Son varios, pero los más famosos son la anandamida y el
2-fraquidomilglicerol. Son los dos más famosos. Anandamida y
2-fraquidomilglicerol. Esos son, pues como si os digo la dopamina o si os
digo el gaba. Es lo mismo. Los producimos, en este caso a demanda, y son
súper importantes para modular un montón de funciones psicológicas.
¿Pero qué pasa? Y aquí ya metemos las drogas. Que estos receptores de
cannabinoides no se llaman así por capricho. Se llaman así porque
también se unen a los cannabinoides exógenos. A los cílicos.
Iptocannabinoides, los cannabinoides de las plantas y bueno ya los
cannabinoides sintéticos. Es decir, que cuando alguien fuma un porro, el
componente psicoactivo del cannabis, que es el delta 9
tetrahidrocannabinol, el famosísimo THC, Se va a unir a estos receptores,
a los receptores CB1, y va a emular a los endogonaminoides, pero con más
potencia durante más tiempo, etc. O sea, que van a producir un
silenciamiento de esta neurona gabaérgica durante mucho tiempo. Y eso lo
que hace es desinhibir a la dopaminergica, que va a disparar un montón.
¿Y qué consecuencia va a tener? Pues que los niveles de dopamina en el
terminal, que está aquí, en el núcleo acúmbens, pues van a aumentar,
sube la dopamina. Ya hemos visto, por ejemplo, cómo funciona el cannabis.
Porque no debéis de olvidar, además, una relación. La relación mental.
Todas las drogas que producen adicción en seres humanos aumentan los
niveles de dopamina en el núcleo acúmbens. De una manera o de otra. De
una manera u otra. Estos son... Que todas las drogas que tienen potencial
adictivo y que generan refuerzo en personas y también en los animales,
quizás con la única excepción de las benzodiazepinas, aumentan los
niveles de dopamina. En el núcleo acúmbens. Estos son estudios que se
publicaron en Science, en los años 80, por Gaetano Di Chiara y Asunta
Imperato, y son, digamos, como que los que marcaron el inicio del campo de
la psicobiología de las adicciones. Bueno, pues ya hemos visto, entonces,
cómo el cannabis hace este efecto. Los opiáceos, por ejemplo, la
heroína, pues también producen aumentos de dopamina en el núcleo
acúmbens. ¿Cómo lo hacen? Muy parecido al cannabis. Por eso los explico
juntos. Al igual que existen endocannabinoides, también existen opioides
endógenos. Las famosas endorfinas, las encefalinas, las dinorfinas, las
endomorfinas, todo eso son lo que se llaman opioides endógenos. Son
péptidos que cumplen muchas funciones en el refuerzo, también en la
experimentación del placer, en la analgesia nuestra, nuestros sistemas
propios de analgesia. Pues ahí están implicados los opioides endógenos.
Al igual que... Los endocannabinoides tenían sus propios receptores, los
opioides endógenos también tienen sus receptores. En el caso de los
opioides endógenos, estamos hablando del receptor Mu, el receptor Delta y
el receptor Kappa. Y los opioides endógenos, pues ya los hemos dicho,
endomorfinas, inorfinas, encefalinas y endorfinas. Algunas se unen
preferentemente al receptor Mu, otras al receptor Delta y otras al receptor
Kappa. Por ejemplo, la dinorfina se une al receptor Kappa, las endorfinas
al receptor Mu y las, he dicho, endomorfinas, he dicho, dinorfinas y las
encefalinas al revés. La dinorfina al receptor Delta y las encefalinas al
receptor Kappa. Pero bueno, eso da igual porque en realidad todas se unen a
todos. Lo que pasa es que una tiene más afinidad. Pero bueno, al igual que
aquí hay endocannabinoides y receptores de endocannabinoides, también hay
opioides endógenos con receptores aquí. Aquí hay receptores para las
betaendorfinas y para las endorfinas. Y para, bueno, hay receptor Mu. El
caso es que cuando la propia endorfina o la heroína o la morfina activa el
receptor Mu, pasa lo mismo. El receptor Mu está acoplado a proteínas G de
tipo inhibitorio, o sea, va a inhibir. Pues hace lo mismo, inhibe esta
interneurona gabaérgica. Y por lo tanto la dopaminergica se desinhibe.
Pues ya hemos visto entonces cómo los opiáceos y cómo los cannabinoides
producen aumentos de los niveles de dopamina en el nucleopondas. Actúa, lo
que hacen es inhibiendo la interneurona dopaminérgica. Bien, el receptor,
a través del receptor Mu con las betaendorfinas o bien a través del
receptor CB1 con los endocannabinoides. Muy bien. Más gracias. Las drogas,
por ejemplo la cocaína. La cocaína es distinta. La cocaína no va a
afectar tanto a nivel del área tegmental ventral. Sino que lo va a hacer a
nivel del núcleo acúmbenis. ¿Por qué? Porque si recordáis, esto lo he
explicado alguna vez, la cocaína lo que hace es bloquear el transportador
de dopamina. Entonces, al bloquear el transportador de dopamina, que está
aquí, pues la dopamina no se recapta y aumentan los niveles de dopamina.
Se va acumulando la dopamina en el acúmbenis porque no se recapta. Las
anfetaminas hacen esto también, pero además producen liberación,
estimulan la liberación de dopamina. La cocaína, digamos que
prácticamente lo que hace es bloquear el transporte, la recaptación. Las
anfetaminas bloquean la recaptación, pero también estimulan la
liberación. Las dos cosas. Este es el circuito, digamos, básico básico
que va del área tecnotral al núcleo acúmbenis. Pero yo les decía esto,
que hay... Este circuito es más complicado. Vamos para abajo otra vez.
Esperad un poco, para que no nos vayamos. Ostras, se me ha caído la... La
punta del lápiz, creo que está aquí. Bueno, entonces... Me voy a borrar
esto. Están en este caso... Sí, en el soma. Sí, sí, sí. El moho. ¿Los
de los endocannabinoides? No, los de los endocannabinoides, como son
retrógrados, pueden estar también los receptores en el terminal. Pero los
opioides endógenos, si siguen un patrón de liberación normal de la
presinéptica a la posinéptica, o sea, que lo que se espera es que están
en espacios hematodendríticos. Bien, ahora no sé qué ha pasado con la
goma de borrar. ¿Qué han cambiado? ¿Han cambiado este... o sea, esta
versión del software? Bueno. Ah, pues igual. Bueno. Más cosas. Como os
decía, estas neuronas están muy reguladas, tanto por interneuronas
gabaerjicas, pero no solo. También, mirad que tenemos desde otros núcleos
del tronco del encéfalo, como por ejemplo el núcleo tegmental pedínculo
continuo, que es este grupo en el PPT, o el núcleo tegmental lateral
dorsal, el LDT, también hay una regulación colinérgica en este caso
tanto de la neurona dopaminérgica, esta, como de la... de la neurona... de
las interneuronas gabaerjicas. ¿Y qué es esto? Mira, tenemos que estar
aquí, sí, en el siglo XXI, en este momento. Bueno. Entonces, estas
neuronas viven acetilcolina. La acetilcolina la conocéis de sobra. Tiene
receptores de varios tipos, la acetilcolina. Pero de dos grandes familias,
los nicotínicos y los muscarínicos. Y precisamente los receptores
nicotínicos de la acetilcolina se llaman así porque la nicotina se une a
ellos. La nicotina es el principal... Bueno, el producto del tabaco que
produce adicción. La adicción que produce el tabaco en gran parte es por
la nicotina, aunque no solo, ¿eh? Que hay estudios también que cada vez
demuestran que son todas las cosas que le echan al tabaco en la combustión
que hacen un efecto, digamos, conjunto. ¿Vale? Pero bueno, la nicotina, si
tú pones... Si tú pones nicotina a los animales a autoadministrarse, se
autoadministran pura y dura. Pues también, digamos que la nicotina se va a
aprovechar de esta modulación colinérgica que existe sobre el área
tegmental ventral para producir sus efectos. ¿Vale? Más, pues también
tenemos... Neuronas del núcleo arqueado del hipotálamo. El núcleo
arqueado del hipotálamo lo conocéis porque es un centro integrador
importantísimo en las señales homeostáticas que van a determinar la
conducta de ingesta. Insisto, el núcleo arqueado integra las señales
periféricas y se habla con el núcleo accumbens para integrar, insisto,
las señales periféricas de la ingesta de comida y de cuánto necesitamos
comer con los aspectos puramente reforzantes de la ingesta de comida. Eso
hace el núcleo arqueado del hipotálamo. El núcleo arqueado del
hipotálamo, entre otros neurotransmisores, utiliza, bueno, las neuronas
que proyectan desde el núcleo arqueado del hipotálamo al núcleo
accumbens o al área tecnical ventral, utilizan… Utilizan beta-endorfina,
el opioide endógeno. A este nivel va a actuar también el alcohol. Lo
veremos. El alcohol lo que pasa es que es una droga súper sucia. Al igual
que, pues eso, la nicotina está clara que actúa sobre los receptores
nicotínicos o el cannabis sobre los receptores de cannabinoides, el
alcohol toca un poco todo. Es una droga, por eso se dice que es muy sucia.
Porque afecta a los opioides endógenos, o sea, parte de sus acciones es
sobre las beta… a través del sistema de las beta-endorfinas, por
supuesto que actúa sobre las neuronas gabaérgicas, también sobre el
glutamato, ¿vale? Bueno, depende. Más lento que qué. Bueno, claro, no,
pero dicen que, para los que estéis en casa, que si una persona… Una
persona que es alcohólica puede… que vive más, que es una persona que
es… Bueno, a ver, te voy a desmentir varias cosas. Para empezar, el
único síndrome de abstinencia que es capaz de matar es el del alcohol.
Eso para empezar. Luego, lo que pasa es que no todas las personas que
consumen alcohol van a desarrollar un trastorno por uso de alcohol. No. Ni
de lejos. Los que lo hacen tienen un… vamos, aparte de los problemas
médicos asociados es que el síndrome de abstinencia les puede matar,
literalmente. O pueden desarrollar también síndrome de Bernicke-Korsakov,
esa encefalopatía… ligada a déficit de tiamina, en fin ¿qué pasa? que
es una droga socialmente aceptada, pero nosotros aquí en realidad no
estamos hablando de eso, estamos hablando solo de las acciones digamos
iniciales, superiniciales de cuando tú te tomas pues eso, te fumas un
cigarro tomas una raya de cocaína te tomas una copa de vino todo eso, como
en ese momento, y solo aunque sea la primera vez actúan sobre estos
sistemas, que son los sistemas iniciales del refuerzo, no estamos hablando
para nada todavía de uso compulsivo adicción, etcétera, eso iremos
después ¿vale? la influencia inicial sobre el circuito del refuerzo y
entonces os decía eso que es una droga mucho más sucia el alcohol, que
actúa también por ejemplo a nivel de neuronas glutamatérgicas que luego
veremos bueno aquí están a este nivel ¿vale? y ahí también están los
endocannabinoides porque también los endocannabinoides modulan el consumo
de alcohol de hecho se ha estado estudiando si antagonistas de los
cannabinoides podrían utilizarse como terapia para el consumo de alcohol
¿vale? porque hay es que el problema de los trastornos adictivos es que no
tenemos buenas estrategias de tratamiento las farmacológicas funcionan
bastante mal salvo quizás en algunos casos pues desde luego no tenemos
buenas para la cocaína no hay nada para el alcohol, bueno, está la
naltrexona tenemos quizás el disulfirán alguna cosilla más pero no hay
nada que funcione muy bien para los opiáceos, bueno, pues tenemos las
terapias de sustitución de opiáceos metadona, incluso los programas de
uso compasivo de heroína que no es que se utilicen para conseguir la
abstinencia pero sí para mejorar mucho el trastorno de la cocaína digamos
la calidad de vida de las personas que tienen adultas con nervios bueno,
insisto la clave de todo esto que quiero que os quedéis con ella es que la
neurona dopaminérgica que es la que libera la dopamina en el núcleo
acúmbrense tiene mucha regulación está regulada por otras muchas
neuronas a nivel del área tegmental ventral neuronas desde el núcleo
arqueado del hipotálamo que liberan el mercimio neuronas desde el núcleo
tegmental lateral o el pedúnculo pontino que liberan acetilcolina las
propias neuronas serotoninérgicas del RAFE, que estas las hemos estudiado
también y están sujetos a las acciones de opioides y canabinoides
endógenos todo eso hace que las drogas insisto, su mecanismo de acción
común a nivel del refuerzo sea aumentar los niveles de dopamina en el
cómplex ¿vale? la cocaína y el transportador también bien ¿y qué pasa
en el acúmplice? se libera la dopamina ¿y aquí qué pasa? ¿qué hay en
el acúmplice? bueno pues el acúmplice en realidad es una especie de punto
de encuentro es un punto de encuentro, siempre se ha dicho que es una
especie de interfaz límbico motor, de bisagra entre lo motivacional y lo
motor entre la emoción y la acción si queréis por eso está en el
sistema límbico también y ahí la dopamina que se libera también se
libera serotonina hay drogas como el éxtasis y otras drogas digamos más
modernas como la mecedrona por ejemplo que es una de las catinonas que
ahora está cogiendo más fuerza también liberan serotonina ¿vale? bueno
el caso es que en el acúmplice hay varios tipos de células las que más
nos van a interesar ahora mismo son las neuronas espinosas de medio tamaño
¿qué son estas de ahí que tenemos representadas? se dicen espinosas
porque tienen muchas espinas dendríticas como aparecen ahí representadas
son de medio tamaño porque no son ni grandes ni pequeñas en el acúmplice
hay neuronas más pequeñas hay otras neuronas gabaérgicas ¿por qué esas
son gabaérgicas? hay otras gabaérgicas que son interneuronas más
chiquitas y luego hay otras interneuronas como son las colinérgicas que
son mucho más grandes estas son reuniones por eso se llaman así en el
campo se las conoce como MSN nada, que esto está hoy que no ¿eh? no sé
por qué no estoy a ver, un segundo porque es que si no puedo ¿qué le
haces pasar? es que no entiendo que no puedo pintar ¿qué es lo que hago?
dibujar, sí, ya está sí pero yo tengo 7 capas de bloquearlo pero si
antes lo podía hacer no desaparece bueno pues vamos a ver y el caso es que
estas son la principal vía ¿estas las conocéis? porque acordaros cuando
estábamos hablando de los circuitos pero en el contexto del Parkinson
inducido por medicamentos o los antipsicóticos habíamos hablado de ellas
son la vía de salida de la conves también de la estriada y son
gabaérficas ¿vale? y la cuestión es que por ejemplo tienen receptores de
uno no puedo seguir así no, no puedo seguir así voy a salir y entrar a
ver si así me me dejan ¿no? No sé por qué. Pero esto no había pasado
antes. No sé qué hacer. ¿Por qué? No, esto es una cosa de la edad.
Bueno, pues como os decía, estas neuronas son las neuronas de salida. Son
gabaérgicas y van a otros sitios, pero también van al área pigmental
ventral y liberan gaba y así influyen sobre la neurona dopaminérgica y
cierran el ciclo. Y hay otra cosa importante que tenéis que saber.
También hay neuronas glutamatérgicas que van desde la corteza prefrontal,
la amígdala y el hipecampo y lo que hacen es influir sobre el propio
núcleo acúndense en la propia área pigmental ventral. Y esto es un poco
lo que hace que, por ejemplo, las proyecciones glutamatérgicas desde la
corteza prefrontal al núcleo acúndense están muy implicadas en la
recaída al consumo. En la recaída del consumo de drogas. Las proyecciones
glutamatérgicas de la amígdala al nebloacúmbens también están
implicadas en las recaídas, pero digamos a través de estímulos
condicionados, ¿vale? Y son los que median el reforzamiento del segundo
orden. Yo cuando estuve haciendo una estancia en la Universidad de
Cambridge, de hecho me dediqué a estudiar esto. ¿A qué papel tiene ese
circuito de la amígdala al acúmbens en mediar el reforzamiento del
segundo orden? Es decir, que tú cuando… Imaginares un animal que
presiona la palanca y le da una inyección de cocaína y cada vez que le da
una inyección de cocaína se enciende una luz y así varias veces. El caso
es que la luz adquiere propiedades reforzantes condicionadas, tanto es así
que hay animales que presionan cientos y cientos y cientos de veces la
palanca solo porque se le presente la luz, no ya la cocaína. O sea, es
decir, que nosotros al final… Y la idea que se tiene es que las personas
con trastornos, digamos, adictivos, una de las características que
invierten muchísimo tiempo en actividades relacionadas con la búsqueda de
la droga. No ya con el consumo. No ya con el consumo en sí. Solo por
exponerse a ambientes y a estímulos relacionados con la droga, que en
última instancia sí llegarán al consumo. Pero antes está toda esta
cadena de reforzadores intermedios. Bueno, pues resulta que en todo ese
proceso, que es tan importante los trastornos adictivos, esa prohibición
desde la amígdala, en concreto la amígdala vasolateral, al núcleo
acúmbens, en concreto al núcleo acúmbens core, que es una de las dos
divisiones que tiene, pues es súper importante. Y también hay
proyecciones mutamatérgicas desde el hipocampo. Y esto es lo que hacen,
son mediar el condicionamiento contextual a las drogas. Hay gente que dice,
no, no, no, yo prefiero no salir porque si yo voy a este sitio es que voy a
acabar bebiendo, voy a acabar fumando, voy a acabar… Pues ese
condicionamiento tan asociado a los muy lugares está en parte mediado por
esta proyección desde el hipocampo, que sabéis que es una estructura
importante en la organización espacial, a el núcleo acúmbens. Y son
mutamatérgicas esas proyecciones. Pues todo esto es el circuito y la
regulación neuroquímica del circuito mesolímbico. Y todos los
neurotransmisores y tipos celulares que están implicados, que como veis…
Pues no es una cosa sencilla, es una cosa que es compleja, están mezclados
muchísimos neurotransmisores distintos, pero hace a su vez que en realidad
esto sea diana u objetivo de la mayoría de las drogas de abuso, que ahora
iremos viendo. Bueno, pues vamos en concreto con las adicciones ya a
sustancia, luego el libro entra en adicciones comportamentales, nosotros no
lo vamos a ver. Y bueno, ahí os habla un poco de los circuitos, esto ya lo
hemos visto antes, desde la corteza prefrontal, la corteza cíngula
anterior, justo lo que se acaba de decir de esas prefrontales. Las
adicciones glutamatérgicas que implican en la recaída y también en la
consolidación de los circuitos automáticos, el papel de los estímulos
condicionados, también os lo he contado, etc. El caso es que, en concreto
los estimulantes, estos son los más fáciles porque, como os he dicho
antes, bueno, pueden utilizarse a dosis más bajas y un tipo de estimulante
que produce efectos, digamos, de manera tónica, no de manera fásica. En
ese sentido. En ese sentido, los estimulantes se utilizan para el trastorno
de fidelidad en tiempo de hiperactividad, por ejemplo. La lisanfetamina es
un tipo de anfetamina de acción más prolongada, más lenta que las
anfetaminas normales que se utilizan como drogas de abuso y se utilizan
pedagógicamente. Pero no es de lo que estamos hablando. Nosotros estamos
hablando de cocaína, por ejemplo, o de sulfato de anfetamina, que son
estimulantes de acción rápida. Son de acción fásica, es decir, producen
un disparo a ráfaga muy rápido de las neuronas dopaminérgicas del
acúmbens y que lo que hacen es bloquear el transportador de dopamina, la
cocaína, o también estimular la liberación de dopamina y las
anfetaminas. Y así producen un aumento de la dopamina. Además, un
aumento, digamos, por aquí es fásico, no es tónico. El tónico es de la,
digamos, como de... De las anfetaminas terapéuticas. Además, la
cocaína... Tónico. Las terapéuticas es más tónico, continuo, mantenido
en el tiempo, eso, es liberación lenta. Sí. Además, bueno, también se
unen a otros transportadores como el de serotonina y el de noradrenalina,
¿vale? Bueno, aquí tenéis algunas pruebas de que cuando se da cocaína
intravenosa, en realidad he de deciros que este experimento, que es un,
este gráfico es un gráfico súper clásico, corresponde a un estudio que
ha hecho Nora Goldhoff, que bueno, ahora es la directora del Instituto de
los Estados Unidos para el Abuso de Drogas, que es la principal entidad que
financia este tipo de experimentos en Estados Unidos. Ella misma es
investigadora, es por cierto mexicana, es la neta de Trotsky, no sé si
esto lo he contado alguna vez. Pero bueno, hizo este estudio que es súper
famoso, pero no fue con cocaína, fue con metilfenidato. Bueno, el
metilfenidato es lo que se utiliza, es un estimulante que se utiliza en el
tratamiento del trastorno de déficit de atención por hiperactividad. Es
como la cocaína, digamos, legal. Y no es tan tónico como es lo que os
decía, este es un metil, esto es un poco más fácil. El clave es que esa
es la clave, que sea de liberación más lenta para que no se haga
víctima, efectivamente. Y sobre todo que esto, en personas que no tienen
un trastorno de déficit de atención por hiperactividad, puede tener
efecto. Esto es más euforizante que en las personas que sí lo tienen, que
tiene efecto terapéutico. El caso es que si os fijáis, nosotros mediante
tomografía por emisión de positrones podemos medir desde que le damos un
bolo, una infusión de metilfenidato, cocaína, vamos a creernos lo que
sería igual, aunque ya os digo que el estudio inicial se hizo con
metilfenidato. Podemos cuantificar, cuantificablemente, de una manera
objetiva, la ocupación que hace la droga del transportador de dopamina. Es
decir, cuánto bloquea el transportador de dopamina. Y a la vez, y durante
varios minutos desde que se produce la inyección, le preguntamos a la
persona que cuánta euforia, cuánto subidón experimenta, cuánto colocó.
Bueno, pues fijaros que hay, al principio sobre todo, una superposición
casi infinita. Luego difieren un poco, la euforia cae y el bloqueo del
transportador de dopamina se mantiene. Pero es casi perfecto. Bueno, pues
nada, eso que lo sepáis. Y luego hay otras que os pone aquí, que hay otro
tipo de drogas o estimulantes, como las sales de baño, que estas son las
capinonas, o la droga caníbal, que es la metilendioxipirovalerona, esta
que tenéis aquí subrayada. Bueno, son también estimulantes, que lo que
hacen es que tienen un efecto también medio de dopamina y medio de
serotonina. Pero yo aquí quería también que viéramos, fijaos, las
diferentes partes, esto obviamente está muy simplificado, que pasa en el
ciclo una progresión desde el consumo inicial. De estas drogas,
psicostimulantes, hasta que, bueno, estamos ya fatal, fatal en un consumo
establecido, muy cronificado, etc. Entonces, fijaros, esto es, si
pincháramos un electrodo en el cuerpo celular de la neurona
dopaminérgica, en el área prefrontal ventral, ¿cómo registraría?
¿Cuántos disparos tendría esa neurona dopaminérgica? Cada raya de aquí
es un disparo. Aquí hay tantos puntos que parecen rayas gordas, estos ya
están más separados. Entonces, fijaos, que bueno, aquí inicialmente...
Inicialmente, la primera vez, pues producen un disparo muy a ráfagas, muy
fácil, ¿vale? Y produce mucha euforia. Esto hace que tanto la cocaína,
que bloquea el transporte, como la anfetamina, que estimula la liberación,
como os he dicho tantas veces. Entonces, esto produce ese estado de
euforia, de diversión, de que me gusta, etc. Cuando esto se cronifica en
el tiempo, y hay ciclos, porque... La gente no siempre tiene cocaína o
anfetamina en la mano. Incluso una vez que ya se ha hecho muy adicto, hay
veces que no tienen ya dinero, que no lo pueden conseguir. En ese momento
están en un estado de ansia por la droga, de craving. Y aquí, lo que
parece que es que hay, ya hay muy poca actividad dopaminérgica comparado a
la que hay cuando hemos consumido. Y aquí lo que pasa es al contrario. Se
produce ya cuando... Hemos hecho muchos ciclos de toma de abstinencia, de
toma de abstinencia, que cada vez que se produce la toma de la droga, se
produce una tolerancia inversa. Es decir, lejos de que el consumo...
prolongado, produzca cada vez menos acción, se da lo que se llama
sensibilización. Es decir, que la respuesta es mucho mayor y fijaos que
aquí, por eso les decía que el circuito se ha sensibilizado, se ha
revolucionado más de lo que normalmente aguantaría y por eso el disparo
es mucho mayor que con los disparos iniciales que había, que es cuando he
tomado el droga. Después de varios ciclos de consumo-abstinencia,
consumo-abstinencia, vuelvo a tomar y el disparo es mayor. Pero si esto,
insisto, ya se repite mucho en el tiempo, en los periodos de abstinencia ya
se dan a nivel crónico, la liberación de dopamina incluso basal es cada
vez menor, se dan procesos de anedonia, de depresión. Una de las
características fundamentales en las personas que ya tienen, que ya tienen
un consumo adictivo de cocaína es que hay problemas depresivos. Y luego ya
se puede combinar con otras drogas y esto va afectando a otros territorios
porque con el consumo crónico de la droga las regiones afectadas no solo
se circunscriben al circuito del refuerzo, sino que van, digamos, atrapando
a otras zonas, por ejemplo, de la córtex cerebral, ¿no? Y entonces se
calcula el control de los impulsos y entonces es cuando empieza el consumo
ya más compulsivo y se empiezan a dar consumos de riesgo, como pues os
pone ahí, uso compulsivo de la propia droga o en determinadas sustancias
como por ejemplo las catinonas, como la mefedrona, pues episodios de lo que
se llama el chemsex, que es, bueno, pues actividad sexual mezclada con
consumo de drogas o la influencia del consumo de drogas y, por lo tanto,
sin tomar decisiones con respecto al sexo seguro. Entonces está muy
implicado esto en uso en relaciones sexuales sin protección que llevan a
VIH y otras infecciones de transmisión sexual, etc. Y al final, cuando
esto se vuelve a cronificar en el tiempo, hay tal daño en la córtex
cerebral que empieza pues el... el daño cognitivo, la pérdida de
capacidad intelectual... Esto es con las psicoestimulantes. O sea que no es
cualquier cosa. Bueno, como os pongo ahí ¿Hay tratamiento para los
estimulantes? No hay, bueno, ya os lo he adelantado Se ha intentado de
todo, incluso vacunas Se han intentado Vacunas contra la propia cocaína Es
decir, que generemos anticuerpos Con la cocaína Contra la cocaína Para
que cuando llegue la cocaína a nuestro cuerpo Pues nuestros anticuerpos la
atrapen No funciona nada Se ha intentado incluso Ingeniería genética Para
hacer neuronas O células Que expresen enzimas Que atacan a la cocaína
Tampoco Ahí os pone ¿Puede ser el futuro de las vacunas de la cocaína?
Desde el momento Las que se han probado no han funcionado Bueno Eso Con
respecto A la cocaína A la nicotina Que la nicotina Bueno, también es un
Podré considerar hasta cierto punto Un estimulante Pero bueno Es una droga
que como tiene características Tan Propias Pues se la mete aparte Hay,
bueno, pues además de que la cocaína La nicotina es Una droga que tiene
características La principal droga En las comorbilidades psiquiátricas O
sea, el porcentaje de consumo de tabaco En las personas con un trastorno
psicótico Es tremendo Muchísimo más Que en la población en general Que
ya es alto Bueno, aquí Para entender todo esto Tenemos que recordar Lo que
os decía Que la nicotina actúa por supuesto A nivel de los receptores
Polinérgicos nicotínicos ¿Vale? Entonces Tenemos que las No, hasta luego
No solo a través de estos Pero especialmente Entonces, fijaos aquí
Tenemos esta neurona De la que ya habíamos hablado Que tiene una doble
colateral Estas son las que vienen del núcleo tegmental Del nucleopantino
y del náter Y liberan acetilcolina La acetilcolina va a actuar Sobre
receptores nicotínicos Que vamos a ver que son Para lo que nos interesa a
nosotros De dos tipos En función de la composición Como pasaba con los
receptores nicotínicos Los receptores delgados Si os acordáis Pues aquí
tenemos Los alfa 4 beta 2 Es decir Los receptores nicotínicos
polinérgicos que tienen su unidad es alfa-4 y su unidad es beta-2. Y otros
que son los que tienen su unidad es alfa-7. Vale, entonces, la cuestión
aquí es la siguiente. La nicotina actúa a nivel del receptor
alfa-4-beta-2 y del receptor alfa-7, ¿no? Pero tiene dos acciones
distintas. Por un lado, desensibiliza, es decir, habitúa la acción de las
interneuronas gabaérgicas. Por lo tanto, cuando la nicotina estimula una y
otra vez, una y otra vez, una y otra vez, el receptor alfa-4-beta-2 que
está en la interneurona gabaérgica, va a hacer que responda peor ante la
estimulación de la cetilcolina. Ojo, estamos mezclando dos cosas, nicotina
y cetilcolina. La nicotina, la del tabaco, lo que va a hacer es
desensibilizar a este receptor que está en la neurona gabaérgica. Al
desensibilizarlo, esta neurona va a disparar menos y, por lo tanto, la
neurona dopaminérgica va a disparar más. ¿Vale? Porque va a quedar de
nuevo que se me... Pero, por otro lado, también... Hay otro receptor, que
es el beta-4, perdón, el alfa-7. Aquí lo que hace la nicotina es actuar
activa a la neurona glutamatérgica sobre la que está este receptor y ese
glutamato estimula a la neurona dopaminérgica. ¿Vale? Entonces, por un
lado, desensibiliza a la interneurona gabaérgica. Y eso desinhibe a la
dopaminérgica. Y, por otro lado, activa a la neurona glutamatérgica que
viene de la corteza prefrontal, solamente del área de la corteza cingulada
anterior. Y eso hace que se active la neurona dopaminérgica. ¿Vale? Vamos
entonces a entender cómo ocurre esto. Mira, aquí tenemos los alfa-4
beta-2, que son... Estos que están aquí, los que están en la neurona...
Los que se desensibilizan. Entonces, vamos a intentar entender este ciclo.
Entonces, a nivel del refuerzo, tenemos el receptor alfa-4-beta-2 que está
en estado de reposo y está cerrado. Cuando fumamos un cigarro, la nicotina
que tiene ese cigarro va a estimular ese receptor y lo va a abrir. Y hace
que esto se produzca liberación de dopamina. Porque, ojo, cuidado, es que
esto también está aquí. Este es el alfa-4-beta-2 que es este de aquí.
Entonces, cuando se hace acabado el cigarro y ya no hay nicotina para
actuar y abrir el receptor, este receptor que ha estado acostumbrado a
tener una estimulación constante de acetilcolina, pues se desensibiliza.
Se cierra y va a hacer que no responda a la propia acetilcolina endógena
nuestra. Y esto parece que está muy relacionado con el craving, con el
ansia. Y se va a volver a consumir un cigarro al poco tiempo. Pero bueno,
volvemos a consumir. Al cabo de la media hora me fumo otro cigarro y se
inicia el ciclo. Y esto es el proceso de reforzamiento. ¿Qué pasa? Que
cuando esto ocurre muchas veces a lo largo del tiempo, de los meses y de
los años, estos receptores se van a quedar desensibilizados pero
crónicamente. No solo una vez que me ha acabado el cigarro. No, no. Ya se
van a quedar así. Y por lo tanto cada vez voy a tener que fumar más y
más y más. Va a haber una respuesta compensatoria por parte de nuestro
organismo que va a intentar compensar esta desensibilización crónica
haciendo más de estos receptores. Pero esto hace que cuando fume el efecto
se multiplique pero también el craving que genera cuando están
desensibilizados cuando se ha apagado el cigarro. ¿Qué pasa? Pues el
craving cada vez es mayor. Se van a hacer cada vez más receptores como
efecto compensatorio y de nuevo mayor, mayor. Sí. Una persona que lleva
fumando 40 años puede dejarlo, sí, le puede costar. Tengo ejemplos a mi
alrededor. Es muy buena pregunta. Preguntan si aunque esa persona no fume
los receptores se van a quedar crónicamente sensibilizados, rulados a la
alza. Se van corrigiendo, pero nunca van a estar como si no hubiera fumado
nunca. Por eso en estas personas es tan importante que no fumen nunca ni un
cigarro. ¿Por qué? Porque es un poco despertar a la bestia. Esa es la
clave. Sí. No, exacto. No tienen, o sea, salvo que están compuestos por
subunidades. Que son receptores inotópicos y tal, no son, vamos, nada
tienen que ver, no responden al GABA. No son receptores de GABA. Pero sí,
la representación es similar. Bueno, pues, esto es un poco lo que se
piensa que pasa. Además, fijaros, creo que esto se lo pone en el libro.
Está estudiada la cantidad de nicotina que tiene que haber en un cigarro
para fumar. Para producir este efecto, que además lleva al craving, con
esa cantidad justa de nicotina y no echar nicotina de más. Que sería como
tirar el dinero, ¿no? O sea, está estudiada la cantidad de nicotina que
tiene que haber en un cigarro, que miden todos prácticamente lo mismo,
para generar este efecto. En un calcetín. Claro, claro. Por eso digo que
esto no es casual. Claro, claro, esto sí, sí. Sí, es muy curioso. No.
Preguntan por qué hay personas que les cuesta muy poco dejar de fumar y es
verdad que hay gente, todos conocemos casos, que hay gente que no lo
consigue nunca y otros que si lo consiguen, más o menos esfuerzan. Algunos
con poquito y otros con bastante. Aunque habiendo fumado bastante. Yo creo
que en parte tiene que ver, porque los receptores sobre los que actúa la
nicotina son estos, pero no son los únicos, también están los alfa-5,
por ejemplo. A veces hay mutaciones, hay polimorfismos en estos receptores
y efectivamente están asociados con la propiedad de fumar y también con
la facilidad para dejar de fumar. O sea que yo creo que son esos
polimorfismos en los receptores nicotínicos. En parte, por supuesto, amén
de otras estructuras o de otras características psicológicas del sujeto,
la capacidad de afrontamiento, las expectativas de autoeficacia, bueno, el
ocio alternativo, en fin. Pero sí, el componente biológico yo creo que en
parte hay mutaciones. ¿Hay alguna conexión entre el alcohol y el tabaco?
Claro, para que explicar que muchas de las personas que tienen problemas
con el alcohol fuman, aunque no necesariamente alcohólicos. Desde luego a
nivel neuroquímico que yo vea entre la cetilcolina y el gaba y tal. No.
Quizás sea porque al final la sensibilización de la dopamina que produce
el alcohol, por lo que sea, sí les precipita el tabaco, pero al revés. El
tabaco no sensibiliza con tal fuerza al circuito dopaminergico como para
que hacerles entrar al alcohol o al gaba. Pero a priori… No, no. Pero en
el día de hoy, el que está en la fe, el que está en el circuito
dopaminergico, ¿no es así? Sí, sí. Que pueda ir porque el alcohol es
un... Claro, a ver, que el alcohol sea ansiolítico depende. Se utiliza, en
algunos casos, como estrategia de automedicación, sí. Lo que pasa es que,
bueno, depende la dosis también, ¿no? Claro. Claro, el tabaco lo que pasa
es que la ansiolisis que dice la gente, porque es que les alivia el mono,
les alivia el síndrome de abstinencia, por eso dicen que es ansiolítico.
Pero las primeras veces que se fuma, para nada, es ansiolítico el tabaco.
Dependerá de la dosis también, ¿eh? Sí. Sí, ahí, bueno, ponen el
ejemplo. Sí, puede ir por ahí, es decir, que el componente social... Lo
que pasa es que tanto el alcohol como el tabaco tienen un componente social
fuerte, más el alcohol, más el alcohol. Tú... Tú puedes fumar, puedes
fumar solo, nadie le resultaría raro. Pero que alguien esté, por lo menos
en nuestro país, en Estados Unidos, es verdad que en las películas
siempre vemos a la gente que está sola en las barras de los vales
pidiendo, ponme otra, seguro, no, ponme la última, no sé si debo, así.
Pero aquí en España no es tan común. De hecho, si tú ves a alguien solo
en un pub hinchándose a copas, dices, ¿qué pasa? Sí, sí. Entonces,
bueno, quizás pueda tener, sí, ese factor social que... que en el tabaco
no es tan fuerte como en el alcohol, sí. O sea, que cuando fuman mucho,
muy rápidamente uno tras de otro, le sube más el alcohol. Sí, sí. Pues
no lo sé. No, a ver, ambas producen que la dopamina, digamos, puede ser
por ahí también. Sí, que puede haber un componente genético. Sí, puede
ser. Sí, sí, no, no, y no. Hay un montón de polimorfismos, de
mutaciones, que son factores de riesgo para el tabaco, para el alcohólico,
claro que sí. No quiero que acabe la clase sin responder esta pregunta.
¿Por qué más receptores implican más cravings? Si después del cigarro
se desensibiliza, ¿en qué más da? ¿Se hace más sensibilizado o se no
hace nada? ¿Es por la activación base? Sí, efectivamente. Es por la
activación base. Porque al haber más, también puede haber un efecto de
mayor liberación del neurotransmisor, pero al no estar señalizando...
...el alcohólico adecuadamente, generan ese craving. Sí, sí. Bueno, pues
se nos ha acabado el tiempo. Ya está, hasta aquí hemos llegado. Que un
placer haber compartido este cuatrimestre con vosotros y vosotras. Y que,
bueno, pues que nada, que habéis sido un curso muy bueno. Así da gusto. Y
que... Espero no veros, espero no veros en la farmacología. No, no, por
Dios. Ánimo con el esclavismo. Y, bueno, pues que vaya todo muy bien. Que
vaya todo muy bien. Aplicad ahora al final. Y, bueno, yo ahora pondré
la... Subiré la clase. Y para que la tengáis para estudiar. Y, bueno,
pues eso. Mucha suerte en el examen. Ya me contaréis qué tal os ha ido.
Y... Y, bueno... pues eso, de ánimo y adelante cuidaos mucho en cuarto no
doy clase porque en cuarto