No, se ha empezado. Bien. ¿Tenemos ya esto? ¿O todavía no está? Vamos
a seguir. ¿Qué tal lo lleváis? Ya, no se ha acabado nunca y se va
poniendo cada vez más complicado, pero bueno, es que estamos en tercero,
ya no es primero, ya no somos principiantes. Bueno, ¿les recuerda que
dicen que lo llevan mal? No. Esto al final ya veréis cómo lo conseguís.
Bueno, vamos a ver. ¿Os acordáis de la historia? ¿Os acordáis de lo que
estábamos viendo en la clase anterior? Antes de que se os cayera el
cerebro, como decíais en algún caso. Estábamos viendo las interacciones
en... ¿La 19-22 puede ser? 10-22. Bueno, a ver, estábamos viendo... Os
centro un poquito. Recordad que estamos viendo antipsicóticos atípicos,
¿vale? Entonces, vamos a ver que hay cuatro grandes mecanismos que hacen
que un antipsicótico sea atípico. Porque todos sabéis lo que
convierte... Lo que hace un antipsicótico convencional con los árboles,
¿verdad? ¿Por qué? Vale, hasta habéis visto el momento en el que lo he
impresionado y vamos mal. Bueno, esos son los convencionales. Los atípicos
pueden... Un antipsicótico se convierte en atípico a través de cuatro
mecanismos farmacológicos. ¿Qué es lo que hace un antipsicótico? Solo
hemos visto uno por ahora. Que es... Bueno, aparte de que sea antagonista
al receptor B2, pero una manera de convertir un antipsicótico en atípico
es hacerlo antagonista del receptor 5-HT2A de serotonina. A ver, y tenéis
que recordar lo que a nivel fisiológico, a nivel normal, la serotonina
hace sobre la dopamina a través bien del receptor 5-HT2A, a través bien
del receptor 5-HT2A, a través bien del receptor 5-HT2A o del 5-HT1A.
¿Vale? Entonces, y aquí, y esto es una cosa, no os liéis. Por un lado es
lo que hace la serotonina a nivel normal y luego lo que pasa cuando
nosotros metemos el fármaco. ¿Vale? Que son cosas... Es que luego, el
año pasado y el anterior os confundíais. Pero esto no era... No, esto es
lo que hace la serotonina normal y cuando metemos el antagonista se hace lo
contrario. Entonces, vamos a ver, la serotonina a nivel normal,
fisiológico, en condiciones normales... Entonces, vamos a hacer un reciclo
sobre la dopamina. Cuando actúa sobre el receptor 5-HT2A que es... ¿Un
qué? Un freno, eso es. Y luego, cuando actúa sobre el 5-HT1A, es un
acelerador. ¿Vale? Eso a nivel normal. Entonces recordad, teníamos una
situación en la que había una sinapsis de una neurona serotoninérgica. .
Teníamos una neurona serotoninérgica como esta, ¿vale?, y hacía
sinapsis, recordad que había además dos mecanismos, uno directo, que es
este de aquí, y otro indirecto, que es a través de esta internet. Esta
neurona serotoninérgica hacía sinapsis con esta neurona dopaminérgica,
¿vale?, y entonces la serotonina activaba los vectores 5HT2A y entonces
disminuía la liberación de dopamina en esta neurona. Pero también la
serotonina podía actuar sobre los vectores 5HT2A de esta interneurona
gabaérgica y ahí lo que hacía era estimular, recordad, esa interneurona
gabaérgica, promoviendo la liberación de GABA. Y entonces el GABA
inhibía esta neurona dopaminérgica y por consiguiente también se
inhibía la liberación de dopamina, ¿vale? Entonces eso es a nivel
normal, a través del 5HT2A inhibimos la liberación de dopamina bien
directamente, bien a través de la interneurona gabaérgica, ¿vale? Por lo
tanto, tiene sentido pensar que si invertimos este mecanismo... Lo que
vamos a promover es la liberación de dopamina, ¿vale? Entonces, ahora
vamos a meter un antagonista, ¿vale?, ahora es cuando ya metemos el
fármaco del 5HT2A de serotonina, ¿vale? Entonces la serotonina se libera,
pero ¿qué pasa? Que como nosotros hemos bloqueado el 5HT2A aquí, por
mucho que se libere la serotonina, la dopamina va a seguir liberándose
porque hemos tapado este receptor. Se libera serotonina, pero no puede
ejercer su actividad. Y lo mismo pasa aquí con la interneurona
gabaérgica. Por mucho serotonina que se libere, al estar taponado el
receptor 5HT2A, no vamos a poder estimular esta neurona gabaérgica y por
lo tanto no se va a liberar gaba y por lo tanto no se va a inhibir esta
neurona dopamina. ¿Lo entendéis? Es como darle la vuelta a la tortilla.
Bien. Pues fijaros, con esto conseguimos así de momento... De momento. De
momento, no cargarnos la transmisión dopaminérgica. O sea, recordad que
uno de los grandes problemas que teníamos cuando metíamos antipsicóticos
convencionales es que, vale, corregíamos un poco la transmisión
dopaminérgica, si la dopaminérgica está observada en la vía
mesolímbica, pero una transmisión dopaminérgica ya disminuía y
disminuida la hacíamos menor todavía en la vía mesoportical, ¿vale? Y
nos cargábamos la neurostriada y la tubericulibularia. Entonces, con esto
compensamos un poquito. Sí, estamos antagonizando el recorredor también.
Pero, por otro lado, evitamos que la serotonina normal corte a la dopamina.
Ese freno normal nos lo quitamos. Entonces, lo que estamos bloqueando por
un lado lo estamos compensando por el otro lado. ¿Vale? Bien. Me seguís,
¿no? ¿No? A ver. Esto es... Recordadlo. De momento tenemos una... De
momento tenemos una molécula que es antagonista de 2, como las
convencionales, pero también es antagonista 5-HT2A. Vale, entonces,
nosotros, al tapar el receptor de 2, porque también es un antagonista de
2, pues eso, recordad, corregíamos un poco la transdisciplina
mesolímbica, pero estábamos acrecentando un problema en la mesoportical y
también creando un problema que no había en la neurostriada y en la
tubericulibularia. Vale. Pues ahora... Con un... Con un antagonista 5-HT2A,
lo que hacemos es que, bueno, ese freno tónico, ese freno normal que tiene
mi organismo sobre la dopamina, que es a través de la serotonina, lo
quitamos. Cortamos ese freno. Entonces, vale, yo estoy bloqueando la
dopamina, pero a la vez estoy haciendo que mi freno normal de dopamina me
lo quito, entonces aumenta la liberación de dopamina. Y entonces, ese
bloqueo que yo he metido, en parte, se va a ir. O sea que un bloqueo
excesivo lo corrijo. ¿Vale? Y eso sí. Sí, pero tened en cuenta, ahora
vamos a verlo, que es que es un equilibrio entre el antagonismo de 2 y la
liberación de dopamina, que entonces lo que conseguimos es que con el
bloqueo de 2 mantenemos bajo control los síntomas positivos, pero
promoviendo esta liberación de dopamina y aquí hay un equilibrio, de
hecho hay proporciones de cuánto más tiene que ser antagonista 5-HT2A,
que es de 2, y compensamos incluso, recordad que a nivel de la vía
mesolímica también, como era una vía del placer la recompensa, si la
tapábamos mucho generábamos anedonia, un poco de los síntomas
mutilacionales. Pues parece ser que el bloqueo de 2 me tapa los síntomas
positivos, pero este pequeño incremento de dopamina se hace que medio
compense, no del todo, pero un poco, esa anedonia que resulta del bloqueo
dopaminérgico-mesolímico. ¿Sabías? Esto es una cosa de proporción, lo
que me paso por un lado lo intento compensar por el otro. Esta es la
lógica, ¿vale? Vale, entonces ya hemos visto un poco que este mecanismo,
bueno, pues me compensa un poco ese bloqueo demasiado fuerte que hacíamos
de la dopamina, lo compensamos un poco en la vía mesolímica, por ejemplo,
y ya hemos visto entonces cómo se compensa lo que preguntaba el
compañero. Entonces, recordad que luego otro problema de los
antipsicóticos convencionales es que generaban síntomas extrapiramidales
debidos al bloqueo agudo de los receptores de 2 en la vía nigrostriada, en
el cuerpo estriado, ¿vale? Entonces, pues se generaban síntomas
extrapiramidales que podía ser desde acinesia, es decir, falta de
movimiento, acatisia, que es como una especie de movimiento desacervado,
temblor, bradykinesia, que es movimientos como muy lentos, como se oye
cualquier enseñanza, etcétera. Esos eran los síntomas extrapiramidales
agudos en respuesta al bloqueo del receptor de 2. Entonces, pues nosotros
también podemos corregir este bloqueo dopaminérgico en la vía
nigrostriada con el antagonismo 5HT2A, ¿vale? Entonces, la lógica va a
ser la misma. Vamos a aumentar los niveles de dopamina. Yo tengo un poco
tapados los dedos, pero al aumentar los niveles de dopamina gracias al
antagonismo 5HT2A, pues voy a compensar un poco la historia, ¿vale?
Entonces, como os digo, aquí veis que ese mismo mecanismo que hemos
explicado antes también ocurre a nivel no ya mesolímbico, sino
nigrostriado, aquí en el cuerpo estriado. ¿Vale? Bien. ¿Lo seguís, no?
Pues, insisto, ¿qué pasa? Igual. Mirad, el bloqueo dopaminérgico puede
ocurrir, perdón, el mecanismo puede ocurrir, como ya hemos explicado,
aquí a través de los 5HT2A somatodendríticos o a través de la vía
indirecta gabaérgica, ¿vale? Pero, como os decía, también puede ocurrir
a nivel distal, es decir, a largo, a la larga distancia en el estriado.
Recordad que los cuerpos celulares de estas neuronas están en la sustancia
negra, están en el mesencefalo. Entonces, ¿puede haber un bloqueo local?
A nivel mesencefálico, en el área tegmental ventral de la sustancia
negra, pero también puede ocurrir el mismo mecanismo a nivel del cuerpo
estriado, porque, insisto, estas proyecciones tienen su cuerpo neuronal en
la sustancia negra, pero viajan, el axón viaja, viaja lejos hasta llegar
al cuerpo estriado, ¿vale? Pues ahí también hay interacciones locales en
el cuerpo estriado a nivel distal, ¿vale? ¿Me seguís, no? Bien. Pues de
esta manera, la neurona serotoninérgica manda una travesía. Va por una
colateral axónica, que así es como se llama, para hacer una sinapsis al
botón terminal de la neurona dopaminérgica, ¿vale? Entonces, pues el
mecanismo es igual. Aquí bloqueamos el 5-HT2A, ¿vale?, para evitar que se
corte la liberación de dopamina. Y de esta manera, insisto, compensamos un
poco los síntomas... extrapiramidales, ¿vale? Porque, aunque haya habido
un bloqueo de 2 en el cuerpo estriado, pero si yo aumento la dopamina un
poco, parte de ese bloqueo de 2 se va a corregir. Vamos a seguir, ¿no?
¿Vosotros no? ¿Sais? Nada. Vale, entonces, un poco... Aquí hay algunos
datos de lo que preguntaba el compañero. Como os decía, hay unas
proporciones que son muy importantes. Que más o menos están a nivel
teórico. Que dice, bueno, ¿cuánto más tiene que ser antagonista el
5-HT2 que antagonista de 2 un fármaco para alcanzar el equilibrio
perfecto? Fijaros, en el libro dice que... A ver si he encontrado la cifra,
que la tenía por ahí. Sí, aquí. Dicen que, al menos, tiene que ser...
Tiene que ser... Que reducir como un 80% del... Del bloqueo de 2 para
conseguir el equilibrio perfecto. Bueno. Vale, entonces. Ya hemos visto
cómo podemos reducir... Podemos compensar la exacerbación dopaminergica
mesolímbica sin cargarnos del todo en la vía del placer. Podemos
compensar o corregir un poco los síntomas extrapiramidales potenciando la
liberación de dopamina en el cuerpo estriado también. ¿Vale? ¿Qué más
problemas teníamos? Pues... Sobre todo, el grandísimo problema era la
exacerbación de los síntomas negativos. ¿Eh? Porque si partíamos de
unos niveles dopaminergicos ya disminuidos en la vía mesoportital, al
meter el antagonista de 2, pues nos bajábamos todavía más. ¿Vale? Y
esto generaba los síntomas o un agravamiento de los síntomas negativos.
Bien, recordamos, ¿vale? Bueno, pues entonces... Aquí es un poco igual.
Lo que pasa es que, fijaros, aquí tenéis que tener en cuenta... Y esto es
un principio general. En el sistema nervioso no hay la misma distribución
neuroquímica en todos lados. ¿Qué quiero decir? Por ejemplo, en el
cuerpo estriado hay más receptores de 2. Pero, por ejemplo, en la corteza
no hay apenas receptores de 2, sobre todo receptores de 1. A ver, recordad
que los receptores dopaminergicos se catalogaban en dos grandes familias,
¿vale? La familia de 1 y la familia de 2. Dentro de la familia de 1,
están los de 1 y los de 5. Dentro de la familia de 2, están los de 2, de
3 y de 4. Entonces, en la corteza no hay de 2 apenas. Solo hay de 1. Que
además eran, si queréis, como excitadores. ¿Vale? Entonces, ¿qué va a
pasar aquí? Yo meto... Mi antipsicótico atípico es antagonista 5HT2A y
antagonista de 2. ¿Vale? Entonces, aquí, lo bueno es que... Yo corrijo
los síntomas negativos de la siguiente manera. Recordad que la serotonina,
cuando se une al 5HT2A, reduce la liberación de dopamina. Cuando yo meto
un antagonista 5HT2A, aumento la liberación de dopamina. Y es que encima,
si yo aumento la liberación de dopamina, y encima mi fármaco que es
antagonista de 2 no bloquea, porque solo hay, o mayoritariamente hay,
receptores de 1, pues entonces, de esta manera, no es que agrave. Es que
encima mejoro los síntomas negativos. ¿Vale? Mejoro los síntomas
negativos porque aumento la liberación de dopamina en la vía
mesocortical. Y claro, como al no haber receptores de 2, ese aumento es
puro. No lo tapo con el antagonismo de 2 que tiene, porque no hay
receptores de 2. Ese aumento de dopamina va a... Va a ejercer su acción al
100%. Y de esta manera, corrijo los síntomas negativos, que es la
grandísima ventaja de los antipsicóticos atípicos. ¿Vale? Lejos de
agravar los síntomas negativos, porque además hay una teoría que decía
también, la vienes en el libro, en realidad los síntomas negativos surgen
en respuesta a... Son secundarios tanto a los síntomas estapiramidales
como incluso a los síntomas positivos. Pero no necesariamente, porque si
yo, si yo aumento los niveles de dopamina, incluso en experimentos en los
que pudiera mantener piso los otros síntomas, mejoro los síntomas
negativos. ¿Vale? De tal manera que... Entonces, hemos visto que los
antipsicóticos atípicos son capaces de, por supuesto, corregir la
hiperactividad dopaminérgica mesolímica gracias a su antagonismo de 2.
Pero luego corrigen un poco, no nos pasamos del bloqueo de 2, de tal manera
que preservamos un poco las funciones de placer recomendado. En
consecuencia, la hiperactividad dopaminérgica mesolímica. Son capaces de
corregir los síntomas estapiramidales, porque aunque a nivel nigrostriado
yo haya bloqueado los números de 2, al potenciar la liberación de
dopamina, esa dopamina barre parte del antagonismo de 2 y entonces llegamos
a un punto intermedio lo suficiente como para que no se produzcan síntomas
estapiramidales. Pero es que además, la tercera ventaja es que me mejora
los síntomas negativos, gracias a la capacidad que tiene el
antipsicótico, que es bien, a través del bloqueo 5-HT2A, de subir la
liberación de dopamina en la corteza. Y que además no se va a ver
oscurecida por el antagonismo de 2 porque apenas hay receptores de 2 en la
corteza. O sea que esa subida dopaminérgica va a poder hacer su acción
casi al 100%. O sea que fijaros, corrigen síntomas positivos, tienen menos
síntomas estapiramidales, mejoran síntomas negativos, parecen la panacea,
¿no? Lo veremos para mí, ¿verdad? Bueno, pues me seguís. Estáis
cómodos, ¿no? La gente de fuera también está... Estamos todos en la
misma onda, ¿no? Bueno, esto es sencillamente ver que a nivel de la
corteza cerebral, esto son imágenes de mentira, que es una representación
artística como dicen, pero mientras un antipsicótico convencional no se
une a nivel cortical, que es esto de fuera, en los receptores 5-HT2A, pues
un antipsicotipo atípico sí que lo hace. Y tienen... Fijaros aquí expone
casi el 90% de los receptores 5-HT2A ocupados y gracias a eso suben los
niveles corticales de dopamina, se corrigen un poco los síntomas
negativos, que recordad... Ahora contesto la pregunta. Recordad que... Se
me ha ido. Ah, sí. Que era a través de la corteza prefrontal dosilateral,
sobre todo síntomas negativos y cognitivos, y la corteza prefrontal
ventromedial síntomas negativos y emocionales. ¿Vale? Bien. A ver, la
pregunta dice... ¿Estos efectos no se podrían conseguir bajando la dosis
de los antipsicóticos típicos convencionales? En parte sí, pero el
problema es que entonces es posible que te quedes sin efecto terapéutico.
El problema de los antipsicóticos convencionales es que a dosis
terapéutica, para los síntomas positivos, generan todos sus efectos
secundarios. Si bajas la dosis, pues te quedas sin el efecto terapéutico.
O sea, estos problemas se ven... Claro, tú vas a... Además cada paciente
tiene una respuesta distinta a los fármacos. Depende de nuestro trasfondo
genético. Por la genética de cada uno, unos respondemos de una manera a
unos fármacos y otros a otra. Por eso la dosis tiene que ser siempre
ajustada a cada paciente. Entonces, lo que sí que se ha visto es que a
dosis terapéuticas, que en unas personas se dan de una manera y en otras
de otra, pues se generan estos síntomas secundarios. Entonces, no. Si
ensayo, error cada paciente... Bueno, y luego veréis que, sobre todo con
los antipsicóticos típicos, que hay muchísimos, unos funcionan y otros
no. Y hay pacientes a los que no les funcionan y se tienen que ir a los
convencionales. ¿Quieres matar moscas a cañonazo? Vale. Luego, otra
ventaja que tienen los antipsicóticos atípicos es que pueden corregir,
aparte del bloqueo dopaminérgico, a través de su función
serotoninérgica, también corrige los síntomas positivos. Entonces, otra
ventaja más. Están atacando síntomas positivos por dos lados. Por el
bloqueo de dos, pero a través, por este mecanismo que os voy a explicar
ahora y que implica un circuito trisináctico. Entonces, el tres, el tres
sin axis. Bueno, dos sin axis, tres no. A ver, fijaros, para empezar, se
sabe, muchas de las drogas alucinógenas se sabe que son agonistas,
agonistas del 5-HT2A. ¿Vale? Pues eso, el propio, me parece que el propio
LSD, muchas de las setas estas, los munguis y todos estos, son agonistas
parciales, del 5-HT2A, entre otras cosas. ¿Vale? O sea que el agonismo de
este receptor produce alucinaciones. Y las alucinaciones son uno de los
síntomas centrales de la psicosis, alucinaciones y delirios. ¿Vale?
Luego, podría parecer que si el agonismo 5-HT2A promueve las
alucinaciones, el antagonismo 5-HT2A las va a corregir. Obviamente, no
sabemos si es así, pero ¿cómo? Bueno, pues en parte sería a través del
glutamato. A través del glutamato. Entonces aquí tenemos que hablar de
serotonina, de glutamato y de dopamina. Por eso se decía que había tres,
es un circuito de dos sinapsis, tres neuronas. Entonces fijaros, habría
una proyección serotoninérgica que va de los núcleos del
rafemesencefálico, que son los núcleos del rafemesencefálico. si os
acordáis, ya estabais estudiando fundamentos, son un conjunto de núcleos,
un rafemesencefálico, que quiere decir un sitio de unión, un vértigo.
¿Vale? Son una serie de núcleos, muchos, que están en el
rafemesencefálico, bueno, hay varios, el rafemesencefálico, el
rafemesencefálico magno, hay varios. Son los de donde surgen la mayoría
de las neuronas serotoninérgicas. ¿Vale? Los núcleos del
rafemesencefálico. El caso es que… Tenemos una neurona que surge de los
núcleos del rafemesencefálico, ¿vale? Y viaja, viaja, viaja hasta la
corteza cerebral. Bien. Ahí hace su sinapsis con una neurona
glutamatérgica, ¿vale? Y esta neurona glutamatérgica vuelve para abajo y
hace sinapsis con una neurona dopaminérgica que vuelve para arriba.
¿Vale? Entonces, vamos para arriba, para abajo y para arriba. Desde los
núcleos del rafemesencefálico a la corteza. La neurona del
rafemesencefálico serotoninérgica hace una sinapsis en la que está
implicada el 5-HT2A con una neurona glutamatérgica que baja de nuevo al
área tegmental ventral mesencefálica, hace una sinapsis glutamatérgica,
me parece que es del receptor NMDA, y esa sobre una neurona dopaminérgica
que sube otra vez hacia el núcleo pulmonar. La última sí, la última
sí. Claro, entonces, a lo que voy es que la neurona glutamatérgica va a
activar esa neurona dopaminérgica. Por lo tanto, si hay mucha actividad
glutamatérgica, va a haber también mucha actividad dopaminérgica
mesolímbrica. Por lo tanto, si yo puedo controlar la acción de ese
intermediario, de esa neurona glutamatérgica, indirectamente voy a
controlar la acción de la dopaminérgica también. Bueno, pues perfecto,
porque es una sinapsis en la que está implicada el 5-HT2A. Luego, si yo
bloqueo el 5-HT2A, la serotonina no va a estimular, estimula la liberación
de glutamato y por lo tanto ese glutamato no va a poder estimular la
liberación de dopamina. Y entonces, pues de nuevo, se corrige la
hiperactividad dopaminérgica mesolímbrica. Lo repito. Tenemos, a ver, lo
primero, lo primero es que tengáis claro el circuito. En todo esto,
importantísimo, tener claro en la cabeza el circuito básico. Y luego ya
vemos qué hacemos con los fármacos. Pero lo primero el circuito, ¿vale?
Bien, insisto, tenemos en el mesencefalo, tenéis que recordar un poquillo
en la anatomía para que os queden las cosas un poco más claras. Más
fáciles. En el mesencefalo, hay, bueno, hay muchas cosas en el
mesencefalo, pero entre otras cosas están los núcleos del rampe, que son
el origen de las neuronas serotoninérgicas. Bueno, pues de ahí sale un
grupo de neuronas que viaja, viaja, pues hasta la corteza cerebral. Vale.
Ahí van a establecer una sinapsis con neuronas glutamatérgicas que bajan
de nuevo hasta el área terminal del talón mesencefálica. Que ahí,
¿dónde es que necesitan en el área terminal del talón? Las neuronas
dopaminérgicas que van al núcleo cumens y eso es la vía mesolímbica.
Que sabéis que cuando hay mucha dopamina en la vía mesolímbica hay
síntomas positivos. Vale, sí. No, esto... Claro, efectivamente,
efectivamente. Por eso ya os lo avancé en la clase anterior que había un
caso en el que había un cambio de funciones. Aquí es al revés. Aquí, el
5-HT2A estimula la liberación del glutamato. Por lo tanto, si bloqueamos
el 5-HT2A bajamos la liberación del glutamato. Y el glutamato estimula la
dopamina. Eso es. Por lo tanto, bloqueando la liberación del glutamato
gracias al antagonismo 5-HT2A vamos a silenciar un poquito a la neurona
dopaminérgica mesolímbica. ¿Lo veis? Pues gracias a esta función el
antagonismo 5-HT2A corregiría, en parte, a los síntomas positivos. Aparte
de su función como antagonista de dos que también la tiene. ¿Vale? Muy
bien. A ver... ¿En general dices o aquí? No, esto es en la corteza, en la
corteza, esto puede ser, aquí está representada la
horizontal-losolateral, pero... puede ser en el mar. No, es esta que baja.
La glutamatérgica es la que baja desde la corteza hasta... La que va de la
corteza abajo y luego la que vuelve a subir es la dopaminérgica. Vale.
Bueno, pues recordad también que teníamos otro problema que era el de
la... el de la actividad del... O sea, el bloqueo dopaminérgico en la vía
tubero infundibular. Que ahí al estar bloqueado el receptor D2... A ver,
recuerdo. Sí. En parte sí, sí. Sí. es que es con agonismo. Son
agonistas. No, agonistas. Las drogas son agonistas. Eso es. Vale. Entonces,
teníamos otro problema, recordad. La dopamina... Sí. No, es que lo han
dicho antes, aquí es tremenda. Es que cambia. Con la liberación de
dopamina frena, pero en este circuito estimula. Pero está muy bien porque
eso quiere decir que estáis al loro, ¿eh? Claro. Es que depende, ya os
decía, depende de en qué tipo de neurona esté el receptor, pues en unos
casos va a estimular y en otro caso, en otros casos va a inhibir y esto va
a depender sobre todo de los tipos de proteína C que tenga debajo,
etcétera. Ah, que no sé las preguntas. Bueno, en realidad eran preguntas
sobre cosas que ya estaban explicadas. Una preguntaba sobre cómo las
drogas porque pensaban que eran antagonistas las alucinógenas y cómo
siendo antagonistas 5-HT2A pues podían producir alucinaciones entonces yo
he aclarado que no, que son agonistas y otra compañera preguntaba que
cómo es posible que si aquí bloqueaba el 5-HT2A la liberación y le he
dicho que no, que aquí estimula, que es el contrario. Vale, entonces
teníamos este problema la dopamina a nivel de la vía tuberincular la
dopamina cuando se descubrió se llamó factor inhibidor de prolactina que
son ejemplos que tenemos aquí o cositas que ellos usan. Entonces, claro,
la dopamina su función a nivel fisiológico insiste hay que entender
primero lo que hace algo a nivel fisiológico y luego cuando lo bloqueamos
pues a nivel fisiológico ¿qué es la prolactina? Pues es una hormona que
está implicada en muchas cosas en la secreción de leche en el deseo
sexual etcétera. Por lo tanto, por lo tanto si yo con los antipsicóticos
convencionales al bloquear el D2 la dopamina no va a poder hacer su efecto
de freno sobre la prolactina y vamos a tener un síndrome que es
hiperprolactinemia mucha prolactina y entonces pues se va eso va a haber
amenorrea que es la cuando no hay ciclo menstrual en las mujeres va a haber
galactorrea que es edición de leche de granuloma etcétera. Vale entonces
aquí hay una bueno pues hay otra cosa buena que de los de los
antipsicóticos atípicos es que la serotonina tiene una a nivel
fisiológico insiste tiene una función contraria a la a la dopamina si la
dopamina inhibe la secreción de prolactina la serotonina estimula la
secreción de prolactina vale por lo tanto vale yo bloqueo la dopamina y
entonces va a haber mucha prolactina pero si yo bloqueo la serotonina voy a
compensar eso porque la serotonina ya no puede estimular tanto la
secreción de prolactina entonces compensa vamos que dopamina y serotonina
tienen funciones contrarias sobre la prolactina luego si yo bloqueo una
aumento pero si bloqueo la otra lo corrijo vale esto es lo demás por menos
menos es entender si este estimula pero lo bloquea va a hacer esto si este
inhibe pero bloquea va a hacer esto eso es un poco lo que tenéis que tener
en la cabeza vale entendéis esto si vale esto es fácil es lo que tenéis
aquí explicado fijaros como aquí está el antagonismo de dos de un
antipsicótico convencional se libera mucha prolactina vale aquí esto se
compensa con el antagonismo 5HT2A de los antipsicóticos convencionales
luego este bloqueo aumenta la liberación de prolactina lo corta y entonces
se compensa vale entonces vamos a resumir un poquito eh vale entonces
recordamos esto ya lo hemos dicho hasta la saciedad hasta que voy rápido
en un paciente sin tratar tenemos hiperactividad dopaminergica mesolímpica
hipoactividad dopaminergica mesoportical niveles de dopaminergicos normales
niveles trietales y tuberos y esto explica síntomas positivos negativos y
cognitivos negativos y afectivos vale bien entonces cuando utilizamos un
antagonista serotonina dopamina que es todo lo que hemos estado viendo
ahora conseguimos por un lado eh bloquear por dos vías la del 5HT2A normal
y la que y luego la vía que indica el glutamato eh la hiperactividad
dopaminergica entonces incluso lo bajamos un poquito más nos pasamos
incluso por eso ahí dice que claro es que esto es esto es un equilibrio de
muchos factores entonces por un lado el antagonismo de dos eh corrige pero
puede afectar al placer eso se compensaría gracias al aumento de dopamina
que tiene el antagonismo 5HT2A a nivel eh mesolímbico pero luego también
como bajamos la dopamina desde la proyección glutamatérgica de la corteza
pues volvemos a bajar entonces nos quedamos un poquito cortos ¿vale? y sí
corregimos los síntomas positivos pero al final hay un poco de anhedonia
¿vale? porque hay poca actividad dopaminergica mesolímbica y esto es algo
que se ve en pacientes cuando tienen tratamientos con esto luego lo bueno
es que una dopamina baja a nivel en los esquizofrénicos lo corregimos eh
por este mecanismo que hemos dicho de que sube la dopamina cortical y
apenas hay dedos que tapar en los en la corteza eso va a ir bien ¿vale? y
corregimos además eh la el bloqueo excesivo de dos lo corregimos gracias a
la liberación lo corregimos eh también el bloqueo excesivo de dos gracias
al bloqueo 5HT2A en la vía cubre en resumen ¿vale? esto lo tenéis claro
en la cabeza todos estos pasos es claro es que este es el resumen de todo
lo que hemos visto lo paso es que y esto lo dije a principio del curso y es
que tenéis que leer y estudiar todos los días ¿eh? y lo repito ahora
porque ya habéis visto que no bromeaba de qué tipo de cosas estamos
hablando y es que luego se pone peor eh porque luego no ¿sabéis cuál es
el problema? y el que avisa en nuestro oidor ya veréis cuando veamos los
antidepresivos es que también están los receptores 5HT2A haciendo cosas
totalmente distintas entonces os vais a liar por lo tanto es muy importante
que vayáis teniendo cada cosa muy clara vale los antipsicóticos aquí la
serotonina hace esto lo otro y lo demás allá en estas vías con los
antidepresivos hace esto esto en estas vías vale es que luego os liáis en
serio ¿eh? muy bien bueno pues aquí ya sencillamente que conozcáis a los
sospechosos habituales a cuáles son los los antipsicóticos atíficos más
famosos los más famosos la clozapina el ¿cómo se dice? el o lanzapina
quetiapina y quiprasidona eh y luego esos son los que se ven en todos lados
y ¿cuáles son los unidos? pues la jotefina el serpindol es un famoso eh
el peroxidona bueno son todos los que tengo subrayados eh hombre a ver lo
que os van a decir la visperidona ¿qué es? un antipsicótico como he
mencionado antipsicótico atípico un antidepresivo un antimaníaco o sea
ese es el tipo de preguntas de nombres y si os van a preguntar pues eso os
preguntarán los famosos clozapina lanzapina visperidona quiprasidona eh
vale no que ha sido he esto no de nada que hay un marco que está en
desarrollo. Este libro es de 2008, luego la versión es de Estados Unidos,
luego es posible que algunos de estos ya estén en el mercado o la mayoría
que es lo que suele pasar, no hayan pasado los ensayos primarios, ¿vale? A
ver, aviso navegantes. Es verdad que los antipsicóticos atípicos fueron
como la gran promesa, sobre todo por el tema de mejorar los síntomas
negativos y también por el de los síntomas extrapiramidales, pero
desgraciadamente hay estudios que han acabado incluso ahora en 2013 que
demuestran que después del tratamiento con varios antipsicóticos
atípicos sigue habiendo disminución cardíaca. Desgraciadamente hay
diferentes síntomas extrapiramidales. Entonces no es solo todo lo que
reluce, ¿vale? Y aparte ahora veremos que los antipsicóticos atípicos
tienen un problemón gordísimo que es el síndrome cardiometabólico, que
vamos que tanto es así que... Y el problema es que en los pacientes, sobre
todo en pacientes que tengan riesgo de diabetes o sobrepeso, no puedes usar
esto. ¿Alguien ha visto el documental que os dije? De la locura de las
drogas. Pues ahí veréis como muchos espinofrénicos están bajo
tratamiento de tal, tienen sobrepeso y no es por casualidad. La locura de
las drogas, sin documentos que duden. Salgo yo. Yo creo que cinco décimas
de segundo, pero bueno. Muy bien. Pregúntale el síndrome. El síndrome
cardiometabólico. Ya llegaremos, no os preocupéis. Muy bien. Vale,
entonces, estábamos viendo los cuatro grandes mecanismos farmacológicos
que hacen que un determinado fármaco de la redundancia se convierta en
psicotipo artífico. El primero, el antagonismo D2-5HT2A. Otro, pues que
sea la cinética de la unión al receptor D2 que sea muy rápida, es decir,
que se pegue y que se despegue rápido, que no se quede ahí mucho tiempo.
Un fármaco que se disocie rápido, un antagonista D2, también es
antagonista a la cicloestresa, pero si el... si se disocia muy rápidamente
del D2, también va a tener buenas propiedades como antipsicótico
atípico, es decir, que no va a generar síntomas estapiramidades y, bueno,
también un poco con los síntomas negativos. ¿Por qué? Pues porque
veréis, mirad, esto es el caso de un fármaco que es un antipsicótico
convencional, que se une y se pega ahí al receptor D2. Que os lo ponen
ahí en el híbrido como con dientes. Que tiene dientes y se pega. Vale,
entonces, ¿qué pasa? Que si esta es la unión de la fuerza al del
fármaco al receptor D2, fijaros, aquí tiene una física rápida y se
queda pegado. Se queda pegado en el tiempo. Entonces, claro, aquí, en esta
primera parte, cuando estamos empezando a bloquear, pues perfecto, nos
quitamos la... no hay síntomas estapiramidades de momento, sigue habiendo
síntomas positivos, pero conforme vamos durante este tiempo que sigue
pegado, aquí es donde empieza la acción farmacológica y nos quitamos...
los síntomas positivos, pero empieza a haber síntomas estapiramidales. Y
si seguimos con el bloqueo, si seguimos con el bloqueo, pues se agravan los
síntomas estapiramidales y incluso desarrollamos disquinesia también.
¿Vale? Esto es lo que pasa con un antipsicótico convencional. ¿Por qué?
Pues en parte porque se queda pegado ahí y no se va al tío del receptor
D2. Vale. Si nosotros consiguiéramos utilizar fármacos que se unen, pero
más lágrimente al receptor D2, es decir, que se pegan, pero luego se
despegan y esto lo pone aquí en el libro como el triangulito que no tiene
dientes es como más suave. Pues entonces, estos fármacos, como os digo,
están pegados un tiempo al receptor D2, lo bloquean un tiempo, pero se
despegan luego. ¿Vale? Bien. Entonces, aquí fijaros, damos un... damos...
Entonces, si... fijaros, si aquí Fijaros, si Si aquí tenemos la unión
normal, ¿vale? Esto es cuando le damos la primera dosis Recordad que aquí
seguían unidos los convencionales, pero aquí como la unión es lágrima,
ya va bajando. Aquí damos otra dosis, sube un poquito, que además se
junta con un poco el efecto residual de esta y sigue subiendo, pero vuelve
a bajar otra vez. ¿Vale? ¿Esto qué conseguimos? Pues que con este primer
pico de acción nos quitamos los síntomas positivos, pero todavía no
generamos extrapiramidales, porque eso es con el bloqueo un poco más
mantenido. Cuando ya se me van pasando los efectos buenos y hay el riesgo
de que vuelvan a aparecer los positivos, le meto otro chute y sube otra vez
y me quito los positivos sin darle tiempo a que aparezcan los
extrapiramidales. ¿Vale? O sea, eso es la gran ventaja de estos
antagonistas que tienen una unión más lágrima, dura menos la unión a
los dos. ¿Vale? Imagínate esto, yo no sé exactamente cuánto se lo
darán, pero depende si es pinchado o si es oral, a lo mejor una vez cada
dos días, una vez al día, etcétera. Entonces, estos no crean que
adicción, ¿no? No, es que pues, claro, es antipiramidal, es lo que yo me
crea. ¿Dicen que con el mal tratamiento en el tiempo no aparecen también
los síntomas extrapiramidales? En algunos casos sí. El aripipra... Bueno,
sí, no, sí. Esto es lo que os decía antes. Esto es la idea. En muchos,
en algunos de ellos, no, pero en otros muchos sí que se consigue, los
siguen dándose los síntomas extrapiramidales. Entonces, bueno, pues que
entendáis por qué con algunos sí que se consigue evitar los síntomas
extrapiramidales, es por esto, pero otros no. Porque luego cada fármaco es
un mundo. Tiene diferentes... Aunque se dice bien rápido, pero unos son
más rápidos que otros. Bien. Y luego ya tendríamos... Bueno, esto no lo
voy a repetir porque vamos a acabar artículos ya de este gráfico. Pero
bueno, esto es sólo para que entendáis que lo bueno es que esté
bloqueado un tiempo, haga su función terapéutica y luego se quite.
¿Vale? Eso es un poco de... La disquinesis tardía no aparece siempre. La
disquinesis tardía no aparece siempre, pero en algunos depende. En algunos
casos sí que sigue apareciendo y es lo que os decía antes. Con bastantes
antipsicóticos y lo que pasa es que a lo mejor tarda mucho más en
aparecer. Tarda, pues, años. Y hemos de esperar que un paciente no le
tengamos meditado toda su vida. Hemos de esperar. Sí. Pero no es
peligroso, posiblemente. Depende. Vamos a ver. Una cosa que os dije
también al principio. Hablamos de esquizofrenia por no andar especificando
todo el tiempo, pero es que esquizofrenia no existe. Son las
esquizofrenias, en plural. Cada una es un mundo. Y no vienen solas,
además. Las cosas malamente vienen solas. Muchas veces van con trastornos
de la personalidad. De hecho hay un trastorno de la personalidad. O con
otros, ¿vale? Con adicción a drogas, etcétera. Entonces, cada uno va a
requerir las esquizofrenias más leves o los trastornos del espectro
esquizofrénico más leves con una buena psicoterapia y con un tipo de
psiquiátrico. Pero quizás los más leves. Los más fuertes y los que
encima tienen... ¿No es tarde que se pueda tratar la esquizofrenia? No,
no, no. Ahí vamos a ver. Una esquizofrenia, donde se tiene que tratar
siempre desde un enfoque multidisciplinario. Eso es la idea. Es decir,
tiene que haber un psiquiatra, un psicólogo, un trabajador social y, en
teoría, un terapeuta ocupacional. Bueno, te digo... Luego, a ver. La
realidad y la ficción son dos cosas distintas. Pero la idea es que sí. Es
que... Claro, luego no hay dinero, no hay psicólogos, etcétera. Pero la
idea es que sí. Es más, te digo... Me dijo... ¿Cómo? ¿Qué hace aquí
un psicólogo tratando...? Vamos a ver. Insisto. Que el tratamiento de los
trastornos psicóticos, sobre todo, tiene que ser multidisciplinario. Tiene
que haber un tratamiento farmacológico en muchos casos, pero tiene que
haber una terapia psicológica. Y sobre esto podemos estar hablando ambos.
Porque... Es que hay... Es que hay muchos problemas psicológicos de... No
me quiero meter, pero de monitorización de la fuente, por ejemplo. Hay que
enseñar a los psicofrénicos que muchas veces eso que ellos piensan que
son gozosas es algo que tenemos todos normalmente. Hay muchas veces que
digan me parece escuchar un ruido. Y no es un ruido, o sea, una voz. No,
no, no, es que era un ruido, era tal. Entonces, es problemas de
atribución, ¿no? Esto lo sabéis ya en los casos de terapia cognitiva. En
fin, un montón de cosas. Luego hay que hacer rehabilitación cognitiva.
Uno de los grandísimos problemas que hay en los trastornos psicofrénicos
son los síntomas cognitivos y están súper poco tratados y esos son los
psicólogos. En fin, bueno. Sobre esto hablar y luego los terapéuticos
importantes y los trabajadores sociales tienen que asegurarse de que el
entorno social de esa persona sea lo más favorable posible para favorecer
la recuperación. Eso no lo hace solo un psiquiatra. ¿Qué pasa? Que no
hay dinero. Pero insisto, porque el sistema de salud está saturado. Ahora
cada vez más... Yo os lo decía antes, ahora vas al médico de atención
primaria y te están recetando ya el antidepresivo y la obesidad de pinta.
En el 12 de octubre creo que admiten dos o tres pides al año, no más.
Sí, pero... Bueno, vamos a seguir. Si el paciente que preguntan fuera si
el paciente ha consumido droga... Si el paciente ha consumido cocaína o
bueno, una cosa es que haya consumido cocaína y otra cosa es que sea
consumidor habitual de cocaína. Eso hay que tratarlo aparte y eso es lo
que se llama patología dual. Pero bueno, es que eso cambia mucho. Es que
eso... Ya cuando veamos... Bueno, no vamos a llegar ni lejos a la medicina
de drogas, pero si llegáramos ya lo veríamos. Bueno. ¿Cuál es el
tercer... ¿Qué hora es? Media. Esto va a pasar rapidísimo. A ver.
¿Cuál es el efecto, el tercer mecanismo farmacológico que hace un
antipsicótico atípico? El agonismo parcial del reglamento. Del reglamento
de dos. Agonismo, no antagonismo, ojo, no os confundáis, agonismo parcial.
¿Vale? Ahora vamos a ver por qué. Entonces, resumiendo, tenemos por un
lado que hay un grupo de antipsicóticos atípicos que son antagonistas de
dos y antagonistas 5HT2A. Otros, parecidos, pero que el antagonismo de dos
es de acción rápida. Y ahora el tercero que es agonismo parcial del
receptor de dos. Agonista. ¿Recordáis lo que es un agonista? Que se une
al receptor y tiene una función similar a la que haría el
neurotransmisor. ¿Vale? Es decir, un agonista parcial del receptor de dos
es un fármaco que suena al receptor y hace las funciones como si fuera
dopamina que estimula ese receptor. A ver. Estos son agonistas parciales.
¿Vale? Lo que pasa, lo que pasa es que, te explico. Si tú tienes un
fármaco que se une al receptor de dos aunque tenga una función agonista
está evitando que se une a la dopamina porque ya está ese fármaco unido.
Entonces, tienen una función de agonista parcial pero un poco antagonista
en el sentido que te está bloqueando, te está impidiendo que la dopamina
se una porque ya ha llegado primero y no se va. ¿Vale? Vale. No, si esto
es un agonista parcial Sí. Sí, hay una rata con antagonista. Ah, bueno.
Es una rata. El libro, insisto, está hasta arriba de ratas. Antes de
empezar el tema marcaros todas las ratas. ¿Vale? Vale. Entonces, bueno,
aquí sencillamente que entendáis que, bueno, que es importante llegar a
un equilibrio entre no pasarnos. Claro, un agonista total del receptor de
dos es psicotomimético, es decir, genera síntomas psicóticos. Un
agonista total. ¿Vale? Un antagonista, pues, un antagonista total, pues
sí, es antipsicótico, pero ya hemos visto todos los problemas que tiene.
Un agonista parcial, pues está a medio camino. Está a medio camino. Por
un lado, produce un tono dopaminérgico sostenido, equilibrado y como está
ahí pegado, ese exceso de dopamina que hay, pues tampoco puede ejercer su
acción sobre el receptor de dos porque ya está ahí el agonista parcial.
Es que no sé cómo, es como si fuera un pequeño embudo que está ahí y
deja pasar poco, deja estar actuando poco a poco, poco a poco, pero a la
vez como está taponando evita que la dopamina excesiva se una al otro. No,
son agonistas porque un fármaco agonista es el que se une y estimula al
receptor. Lo que pasa es que, claro, cuando tú tienes eso pero tienes un
mar de dopamina afuera, bueno, un tsunami de dopamina, pues está muy bien
tener esos diques de contención. Ellos sí, ellos estimulan, no lo tienen
todo porque lo tienen estimulando poco a poco pero esa avalancha de
dopamina que me viene yo la tapo. En el sentido, bueno, que sí que
tendrían una especie de función antagonista, si queréis, pero no es un
antagonista silencioso, ¿vale? Como sería cualquier otro. Es como un
regulador, eso es. ¿Por qué? Pues porque está ahí estimulando un
poquito pero evita a la vez que toda la dopamina excesiva que hay pues
se... Bueno, y aquí tenéis ejemplos, fijaros. Si yo esto... Si tenemos
aquí mucha dopamina dopaminéptico, como es lo que pasa ya sabéis en la
vida masolíndica, por ejemplo, pues malo. Si pongo un antagonista, pues me
paso. Si pongo un antagonista parcial, pues eso, llego a un equilibrio
intermedio y encima contengo un poco al exceso de dopamina que hay. Porque
ya está ocupado sitio. Yo ya he llegado primero a dopamina, lo siento
mucho. Yo ya hago lo que tengo que hacer con este receptor, que es
estimularlo poquito a poquito y tú te aguantas. Bueno, y esto, pues igual,
en la vida masolíndica hay un exceso dopaminérgico, si metemos el
antagonista de dos va a haber un efecto antipsicótico, pero si metemos un
agonista parcial, pues también, porque fijaros que ya hay dopamina y ha
sido agonista, pero no hay tanta. Suficiente para evitarme el... los
síntomas positivos, pero sin terminar de cargarme de generar síntomas
extrapiramidales o de cargarme el circuito del refuerzo. ¿Vale? Sí. No,
no. Preguntan que si los niveles de dopamina son necesarios para producir
los síntomas positivos son los mismos en todas las personas. No, ni de
lejos. Tú y yo tenemos diferentes niveles de receptores de dos, por
ejemplo, en el núcleo acúmplense. Por lo tanto, al tener diferentes
niveles de receptores de dos, aunque tengamos la misma dopamina, va a tener
aceres distintas. Claro que es complejo ajustar la dosis, por eso hay que
hacer ensayo y error, que es lo que decían. Hay que ir probando la
respuesta que tiene cada paciente. Bueno, esto es un poco el ejemplo en
todas las vías. Aquí, un exceso de bloqueo genera los síntomas
estapiraminales y, de nuevo, con un agonismo parcial que consigue un nivel
intermedio, pues, genera los síntomas estapiraminales. Sí, si pusieras el
agonista total aquí, en la vía negro estriada, generarías temblores,
seguramente. Sí, el agonista total, un exceso de actividad dopamina. Sí.
Y, bueno, más que esto todavía. Más. Porque esto es a nivel
fisiológico, a nivel normal. O sea, sería mucho más y entonces ya
empezarían los... Pues, pensar en alguien que ha consumido cocaína, por
ejemplo. La cocaína en sí no es un agonista de dos, pero aumenta mucho la
dopamina. Entonces, es infracilidad, hay un exceso de temblores. No, pero
es una cocaína. He dicho que la cocaína aumenta la... La cocaína no se
une al receptor de dos. No, aumenta mucho la dopamina. Bueno, ya lo
veremos. Es que hay tantas cosas por... Da un poco tiempo. Pero no se tiene
que dar los kilos ese. Sí. Bueno, este gráfico, que no lo voy a repetir
porque, vamos, este es como lo del antagonismo de dos. Quien no se sepa
este gráfico es que tiene delito, ¿eh? Entonces, comparando, si me
metemos un agonista parcial, sencillamente la idea es esto, que tenemos
niveles intermedios en todos lados, ¿vale? De dopamina. Esa es un poco la
idea de los agonistas parciales. A ver, el anipiprazol, por ejemplo, que es
un agonista parcial, pues, también se prometía genial para que no se
diera el pertincionismo y los síntomas estatuaminales. Hay estudios, me
parece que ha acabado uno ahora en 2013 que ha demostrado que el aniprazol
sí genera síntomas estatuaminales y mucho esto. O sea, que no sobre todo
lo que revierte, ¿vale? Que es lo que... Que claro, esto es muy
complicado. Bueno, ¿veis? Aquí os lo tengo señalado. ¿Cuáles son los
que habéis de conocer sobre todo, sobre todo el aniprazol? ¿No? ¿Este
no? Este sí, sí, sí. Este sí. Si lo tengo aquí, entra. Sí, este sí.
Y luego, pues nosotros... Alguien dice que... Algunos... El anisupiride,
que durante mucho tiempo no se consideró como una onista parcial, pero
también puede ser. Este también es importante. El anisupiride, el
aniprazol, estos dos menos. Igual os lo preguntan, pero me resultaría
raro. Bueno, esto que lo sepáis, pero vamos, obviamente esto no lo tenéis
que saber. Bueno, y por último, el cuarto mecanismo de la que convierte a
un fármaco en antipsicótico atípico, pues el agonismo parcial del
receptor 5-HT1A. Y de nuevo, si recordáis, en las sinapsis
dopaminérgicas, el receptor 5-HT1A que hacía era acelerar, estimula la
liberación de dopamina. Luego, un fármaco que presione un poquito el
acelerador, pues va bien porque va a estimular la liberación de dopamina,
a través del 5-HT1A. ¿Vale? Y esto ya lo podemos combinar con que sea un
agonista total o un agonista parcial del D2. ¿Vale? Esas combinaciones
están en cuadra. Podemos tener un agonista parcial 5-HT1A y un agonista
parcial D2. O podemos tener un agonista parcial 5-HT1A y un antagonista
normal del D2. Todas esas posibilidades. ¿Vale? el receptor que es lo que
se supone ahí también, el receptor 5-HT1A tenía la acción contraria a
nivel de glutamato tenía la acción contraria. Era freno. ¿Vale? O sea,
que con el glutamato se han cambiado. Recordad esto. Por lo tanto, si yo
tengo un agonista parcial 5-HT1A estoy como pisando un poquito el freno
también a través del glutamato saludable también. ¿Vale? Con el
circuito ese de tres neuronas que os explicaba antes. Vale. Pues, con esto
tenemos un poco el resumen. Bueno, ahí os pone de nuevo qué fármacos
tienen acciones agonistas parciales 5-HT1A. Ahí tenéis la cifrasidona, la
ketiapina, la clozapina, el propio alicílico de alcohol, en fin. Bueno,
esto yo creo no pongo la mano en el fuego porque no lo sé pero me
resultaría raro que fueran a tal nivel. ¿Vale? Pero la idea en el examen
digo pero no lo sé, eh. La idea es que sepáis que podemos combinar que
esto que hemos visto la teoría que habría un fármaco antagonista 5-HT2A
y antagonista D2, eso es la teoría pero luego en la práctica hay muchas
más cosas como veremos ahora. Entonces, puede haber algunos que sean
antagonistas 5-HT2A antagonistas D2 pero que también sean agonistas
parciales 5-HT1A. ¿Vale? Y ahí tenéis algunos ejemplos. Por ejemplo,
esto. La cifrasidona, la ketiapina y la clozapina. Otros que sean
antagonistas 5-HT2A agonistas 5-HT1A y agonistas parciales D2 pues el
alicílico de alcohol. Y, bueno, y luego el caso de que sólo sea agonista
parcial 5-HT1A y agonista parcial D2 pues el B9. ¿Vale? Eso sí que es
más tarde. ASD quiere decir antagonistas serotonina noctamina. ¿Vale?
Bueno. Entonces, esto es sólo para que veáis lo que os acabo de decir.
Que si a nivel teórico sí tendríamos fármacos 5-HT2A D2 pero luego a
nivel práctico fijaros todo lo que hacen. Podríamos tener fármacos la
clozapina es un ejemplo de estos. Podríamos tener fármacos que sí que
efectivamente sean antagonistas 5-HT2A antagonistas D2 pero fijaros todo lo
que hacen. Algunas cosas son buenas y otras cosas son malas. Aquí tenéis
parte de lo que haría efectos terapéuticos y parte de lo que haría a
nivel de efectos secundarios. No sé a qué te refieres con primer y
segundo mecanismo. De los cuatro mecanismos farmacológicos el primero
antagonista 5-HT2A antagonista D2 y el segundo es la liberación con la
disociación rápida del tratamiento de la enfermedad. Pronto va a ser mal
esto. Bueno aquí lo vamos a dejar pero ya os adelanto lo que vamos a ver
en la clase que viene. Esto es lo que os decía muchos de estos fármacos
producen síndrome cardiometabólico es decir te van a subir los niveles de
triglicéridos en sangre hay que controlarlos mucho los niveles de azúcar
en pacientes con riesgo de diabetes no puedes respetar estas cosas ¿vale?
Ya veremos que hay una especie de progresión en esto del síndrome
cardiometabólico y que en cada una de las fases hay un mecanismo
farmacológico implicado que tenéis que conocer ¿vale? y es la
grandísima el grandísimo inconveniente de los antipsicóticos catípicos
esto que veremos en la clase que viene.